中国药科大学学报杂志
Journal of China Pharmaceutical University 중국약과대학학보
- 主管单位： 中华人民共和国教育部
- 主办单位： 中国药科大学
- 影响因子： 0.65
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1000-5048
- 国内刊号： 32-1157/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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F-68修饰后紫杉醇脂质体的大鼠体内药代动力学
目的:考察不同量F-68修饰紫杉醇脂质体后对大鼠体内药动学行为的影响.方法:大鼠尾静脉注射未修饰紫杉醇脂质体、0.1%F-68修饰紫杉醇脂质体及0.2%F-68修饰紫杉醇脂质体,血浆处理以炔诺酮为内标,叔丁基甲醚提取.检测波长227 nm,甲醇-水(65:35)为流动相,ODS-C18柱进行分析.结果:未修饰紫杉醇脂质体,0.1%F-68修饰紫杉醇脂质体及0.2%F-68修饰紫杉醇脂质体血浓经时曲线均符合二室模型,t1/2β分别为11.20,18.32和26.59 h,AUCo-1440分别为2 541.99,2 760.315和3 369.456 mg·min/L.结论:F-68修饰后紫杉醇脂质体的大鼠体内药动学行为有明显的改变,消除半衰期和血中的循环时间均有不同程度的延长,AUC增加,且与F-68的用量成正相关.
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姜黄素抑制ECV304细胞增殖及对基质金属蛋白酶2表达的影响
目的:探讨姜黄素对人脐静脉内皮细胞(ECV304)的作用以及对ECV304表达的基质金属蛋白酶2(MMP-2)的影响.方法:采用MTT法,台盼蓝染色法测定姜黄素对ECV304的量效关系和时效关系,Giemsa染色观察姜黄素对ECV304的抑制作用;通过RT-PCR检测姜黄素作用ECV304后MMP-2 mRNA表达,明胶酶谱法检测MMP-2的活性,免疫组化检测细胞MMP-2表达.结果:姜黄素对ECV304的抑制作用呈浓度依赖性和时间依赖性,Giemsa染色显示浓度为8 μg/mL和10μg/mL的姜黄素可诱导ECV304凋亡,凋亡率分别是21.6%和34.7%;在10 μg/mL姜黄素作用24h下,MMP-2的mRNA显著减少,其分解明胶的活性也显著降低,免疫组化显示与阴性对照组相比内皮细胞MMP-2表达减少.结论:姜黄素能够抑制血管内皮细胞的生长、降低血管内皮细胞MMP-2的表达.
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丙酸氯倍他索溶液稳定性研究
目的:考察不同pH条件下丙酸氯倍他索(clobetasol propionate,CBT)的稳定性,并利用人工神经网络对氯倍他索在设定条件下的(伪)一级降解速率常数进行预测.方法:根据化学动力学原理,采用经典恒温法进行试验,并通过高效液相色谱法测定氯倍他索的浓度;建立3层BP人工神经网络,并通过此经过训练的网络进行(伪)一级降解速率常数的预测.结果:丙酸氯倍他索溶液的降解反应属(伪)一级反应,绘制的pH-速度图是典型的V型,在pH为3.23条件下丙酸氯倍他索溶液稳定,其预测的室温贮存有效期为761 d,pH条件明显影响丙酸氯倍他索溶液稳定性;根据本研究建立的3层BP人工神经网络(即2-15-1网络结构)所得到的一级降解速度常数预测值与常规方法得到的一级降解速度常数估算值之间具有良好的线性相关性.结论:本研究首次通过所建立和训练的人工神经网络,能够对丙酸氯倍他索的一级降解速率常数进行预测,预测结果和实际计算结果基本一致,故说明人工神经网络可以用于药物理化性质(如化学稳定性)的预测.
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1-烷基-3-[4-(苯并噻唑-2-巯基)苯基]胍类化合物的合成及其生物活性
目的:合成1-烷基-3-[4-(苯并噻唑-2-巯基)苯基]胍类化合物,寻找有一氧化氮合酶(NOS)抑制活性的新型化合物.方法:以N-苯基胍为母核,在苯基对位引入苯并噻唑-2-巯基,胍中其他氮上分别引入烷基、环烷基、芳烷基等,并测定这些胍类化合物的NOS抑制活性.结果和结论:合成了13个胍类化合物,其结构经IR、1H NMR、MS和元素分析得到确证;初步药理实验结果表明,在10-6mol/L浓度下,测得5个化合物(Ⅱ6,Ⅱ7,Ⅱ8,Ⅱ11,Ⅱ12)对大鼠腹腔巨噬细胞释放NO有一定的抑制作用,其中化合物Ⅱ7的抑制率大于15%.其他样品在此浓度下未观察到明显变化.
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LC-MS法测定比格犬血浆中长春氟宁浓度及其药代动力学
目的:建立测定比格犬血浆中长春氟宁浓度的LC-MS方法,用于研究其在犬体内的药代动力学.方法:血浆样品中加入内标非那雄胺,0.25mol/LNaOH碱化后用乙酸乙酯提取,取上清真空挥干,流动相150μL溶解,取40μL进行LC-MS测定.色谱柱为Shimadzu VP-ODS柱(150 mm×4.6 mm ID,5 μm);流动相为0.01mol/L乙酸铵水溶液-甲醇(20:80),流速为1 mL/min.ESI选择正离子检测:长春氟宁,m/z:817.3;非那雄胺,m/z:373.2.结果:线性范围为0.025～12.5μg/mL,日内和日间的精密度均小于7.8%,方法回收率在97.0%～100.2%之间,提取回收率大于80%.结论:该方法选择性好,灵敏度高,操作简便,符合生物样品的测定要求,可应用于长春氟宁在犬体内的药代动力学研究.
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地昔帕明对大鼠背根神经节神经元钠电流的影响
目的:研究地昔帕明(desipramine,DMI)对大鼠背根神经节神经元电压依赖性钠电流的影响.方法:分离单个大鼠背根神经节,应用全细胞膜片钳技术观察地昔帕明对内向钠电流(INa)的影响.结果:地昔帕明浓度依赖性地抑制INa,即分别加入10,50,100μmol/L的DMI可使钠电流的抑制率达(5.56±0.62)%,(54.67±13.39)%和(86.63±16.08)%,并且,50μmol/L的DMI可使INa稳态失活曲线左移,V1/2分别由对照组的-(43.71±0.79)mV降低至-(47.91±1.14)mV,k值无明显变化.结论:DMI浓度依赖性地抑制背根神经节神经元Na+通道,并改变通道的失活,这可能是其影响痛觉传导通路,产生镇痛作用的机制之一.
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准葛尔鸢尾叶的化学成分
目的:研究鸢尾科鸢尾属植物准葛尔鸢尾(Iris songarica Schrenk)叶的化学成分.方法:采用70%乙醇提取,硅胶柱反复层析分离及重结晶等方法从准格尔鸢尾叶中分离其化学成分,通过波谱及化学方法进行结构鉴定.结果:分离并鉴定了18个化合物,其中3个黄酮类化合物:5-羟基-7-甲氧基黄酮(tectochrysin,Ⅰ),5,7-二羟基-8-甲氧基黄酮(wogonin,Ⅱ),蒙花苷(acacetin-7-O-a-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside,Ⅲ);2个黄酮醇类化合物:良姜素(izapinin,Ⅳ),异鼠李素-葡萄糖苷(isorhamnetin-7-O-β-D-glucoside,Ⅴ);1个二氢黄酮类化合物:5,2′-二羟基-6,7-亚甲二氧基二氢黄酮(Ⅵ);4个异黄酮类化合物:分别为:5,7-二羟基-6,2′-二甲氧基异黄酮(Ⅶ),4′,5,7-三羟基-6-甲氧基异黄酮(tectorigenin,Ⅷ),鸢尾苷(tectoridin,Ⅸ),4′-羟基-5-甲氧基-6,7-亚甲二氧基异黄酮(irisolone,Ⅹ);3个为peltogynoids型化合物:irisoid A(Ⅺ),irisoid B(Ⅻ),irisoid D(ⅩⅢ);另外5个化合物为三十一烷醇n-hentriacontanol(ⅩⅣ),胡萝卜苷(daucosterol,ⅩⅤ),豆甾醇(stigmasterol,ⅩⅥ),nonadecanoic acid(ⅩⅦ)和谷甾醇(β-sitosterol,ⅩⅧ).结论:这些化合物均为首次从该植物中分得,其中化合物Ⅲ,Ⅳ和Ⅴ为本属植物中首次发现.
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尼莫地平软胶囊的稳定性和体内外相关性研究
目的:考察室温放置的尼莫地平软胶囊的稳定性及体外溶出与体内生物利用度之间的相关性.方法:分别对软胶囊的崩解时限、溶出度、平衡溶胀量、氨基酸残基含量和甲醛含量进行测定,并用HPLC法测定家兔口服软胶囊后的血药浓度,研究体外溶出度和体内生物利用度之间的相关性.结果:尼莫地平软胶囊在人工胃液中的崩解时限和溶出度(45 min)与在蒸馏水和盐酸溶液(9→1 000)相比有显著性或极显著性差异;氨基酸残基的含量、明胶的平衡溶胀量及甲醛含量与溶出度有良好的线性关系;放置12个月、18个月及24个月的软胶囊的cmax依次降低,tmax依次延长,但12个月、18个月软胶囊的AUC与新制软胶囊相比无显著差异;以人工胃液为介质的溶出度与体内生物利用度之间具有良好的相关性(r=0.992 5).结论:尼莫地平软胶囊体外崩解时限和溶出度测定结果与实验所用的介质有关,以人工胃液为介质所得的溶出度与体内生物利用度之间有良好线性关系.
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E.coli L-天冬酰胺酶B细胞抗原表位氨基酸残基 Lys196对其抗原性的影响
目的:研究重组E.coli L-天冬酰胺酶B细胞抗原表位中关键氨基酸残基对其抗原性的影响.方法:以Ala为替代残基,对抗原表位192TPARKHTS199中Lys196进行PCR定点突变,双向免疫扩散法和间接ELISA法分析新型重组E.coli L-天冬酰胺酶的抗原性.结果:采用双向免疫扩散法和间接ELISA法检测,与重组E.coli L-天冬酰胺酶相比,新型重组E.coli L-天冬酰胺酶与重组E.coli L-天冬酰胺酶抗体结合率下降64%.结论:通过对重组E.coli L-天冬酰胺酶B细胞抗原表位关键残基的定点突变有效地降低了其抗原性.
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紫杉醇C13边链的合成
目的:合成紫杉醇C13边链.方法:反式肉桂酸(1)经单过氧化硫酸氢钾复盐氧化,得到消旋环氧酸(2),化合物2经R-α-苯乙胺拆分、碱化制得钾盐(4),4与叠氮钠的反应产物经酸化得到叠氮酸(5),化合物5用4 mol/L的HCl/MeOH溶液酯化得到叠氮酸甲酯(6),化合物6在含水(15%)四氢呋喃中经Zn/NH4Cl还原、苯甲酰化得到2S-羟基-3S-N-(苯甲酰基)-苯丙酸甲酯(8),化合物8在吡啶中与甲磺酰氯反应即得紫杉醇G13侧链(9).结果:首次以反式肉桂酸(1)为原料制备了紫杉醇C13边链(4S-反式)4,5-二氢-2,4-二苯基-1,3-噁唑-5-甲酸甲酯(9).结论:此方法原料易得,反应条件温和并且成本低,易于生产化生产.
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喜树碱代谢活性产物SN-38类似物的抗肿瘤构效关系研究
目的:研究喜树碱代谢活性产物的抗肿瘤定量构效关系.方法:采用经典二维定量构效关系方法对代谢类似物的logP、拓扑性指数、电性参数和几何参数等16个参数进行研究.结果:获得相关性较好的定量构效关系方程(R2=0.85),表明喜树碱代谢活性产物的抗肿瘤活性与一阶价分子连接性指数、氮氧电荷绝对值、大正电荷、零阶价分子连接性指数相关.结论:此模型能有效预测喜树碱代谢活性产物SN-38类似物的构效关系,并对新化合物的设计提供指导.
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茶多酚对D-半乳糖与Aβ25～35诱致脑神经细胞凋亡的保护作用
目的:研究茶多酚(tea polyphenols,TP)干预D-半乳糖与Aβ25～35诱导小鼠脑神经细胞凋亡作用,并探讨其抗氧化和调节细胞内钙稳态作用与其抑制神经细胞凋亡之间的作用关系.方法:D-半乳糖(120mg/kg·d-1)皮下注射给药12周,并在第7周时,侧脑室缓慢注射Aβ25～35(icv,4 nmol),造成老年性痴呆动物模型,并于造模开始时灌胃给予TP 12周.采用LW-Ⅱ型水迷宫仪测定小鼠学习记忆情况,并分别取其脑、肝脏组织和血清测定超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量;Fura-2/AM负载法测定细胞浆钙离子浓度;流式细胞仪检测脑神经细胞凋亡.结果:D-半乳糖与Aβ25～35共同处理可诱导小鼠脑神经细胞凋亡发生率达31.5%,同时血清、肝脏和脑组织MDA含量明显增高,SOD活性明显降低,红细胞和脑细胞内钙离子浓度明显高于正常对照组,并伴有学习记忆功能障碍.TP中剂量(250 mg/kg)和高剂量(625 mg/kg)处理后,明显降低模型动物脑神经细胞凋亡发生率(18.6%和12.6%),增加SOD活性,降低MDA含量和红细胞、脑细胞内钙离子浓度,对模型动物的学习记忆障碍有明显的改善作用.结论:TP可抑制D-半乳糖与Aβ25～35诱导的脑神经细胞凋亡,并明显改善模型小鼠学习记忆能力,其作用可能与提高全身性抗氧化能力,改善氧化应激损伤引起的细胞内钙超载有关.
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LC-MS法同时测定大鼠血浆中咪达唑仑、右美沙芬及奥美拉唑的浓度
目的:LC-MS法同时测定大鼠血浆中咪达唑仑、右美沙芬及奥美拉唑浓度,并用于药代动力学高通量筛选中"鸡尾酒法"的研究中.方法:色谱柱为Shim-pack ODS(250 mm×2.0 mm ID,5.0μm);流动相为0.01%醋酸铵-甲醇(30:70).检测仪为岛津LC-MS-2010四极杆质谱检测器,电喷雾离子化(ESI),内标为地西泮.检测离子:咪达唑仑为[M+H]+m/z:326.0,右美沙芬为[M+H]+m/z:272.1,奥美拉唑为[M+H]+m/z:346.0,地西泮为[M+H]+m/z:284.9.血浆样品处理方法为碱化后用乙醚提取.结果:咪达唑仑、右美沙芬和奥美拉唑的线性范围为2～2 000 ng/mL,方法的回收率均大于85%,日内和日间的精密度均小于10%,且没有基质效应.结论:该方法符合血浆样品的测定要求,可用于药代动力学高通量筛选中的"鸡尾酒法"研究.
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五味子提取物对小鼠睡眠剥夺后脑组织自由基和一氧化氮的影响
目的:研究五味子提取物对小鼠完全睡眠剥夺氧化应激的保护作用.方法:采用改良的多平台水环境法(MMPM)制作小鼠完全睡眠剥夺模型,观察睡眠剥夺后小鼠脑组织的一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性变化,并考察五味子提取物对这些指标的影响.结果:与正常对照组比较,模型组睡眠剥夺48h后,脑组织NO、MDA含量和SOD、GSH-Px活性均升高;经五味子提取物干预后小鼠脑内各指标明显下降(P＜0.01～0.05),并趋于正常范围.结论:五味子提取物对小鼠全睡眠剥夺模型具有显著的保护作用.
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一种快速比较蛋白质结构预测模型相似性的方法
根据相同立体结构中的各部分只需一个旋转矩阵就能将两者叠合在一起的基本原理,对原有的结构比较方法作了改进,使其比较速度得到很大提高.尤其是对相似蛋白质结构的比较,速度的提高更为显著.由于在蛋白质天然构象的一致性分析中,模型结构之间的比较是其计算时间的瓶颈,因此本法对提高一致分析方法的计算效率有着重要的意义.
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人源血管内皮生长因子突变体的克隆、分离纯化及活性研究
目的:为获得大量人源血管内皮生长因子突变体(hVEGF121′)的重组蛋白,本文研究了其发酵条件,分离纯化方法,并初步考察了其生物活性.方法:应用PCR介导的定点突变方法,将hVEGF121中对其活性影响较小的1～8位和115～121位两个肽段替换成破伤风毒素(TT)的两个强表位肽段618～627位和831～837位,构建高效表达的pET28a/hVEGF121′重组质粒,考察诱导条件对目的蛋白表达量的影响;所得包含体经过DEAE-Cellulose离子交换柱纯化;初步比较了VEGF121和突变体VEGF121′的免疫和抗肿瘤效果.结果:佳表达条件为:乳糖诱导时间6 h,诱导浓度2 mmol/L;离子交换纯化后可得到电泳纯的突变体hVEGF121′;初步的动物免疫发现突变体VEGF121′和VEGF121有相近的免疫滴度,但前者抗肿瘤效果更显著.结论:经发酵纯化后得到重组人源血管内皮生长因子突变体(hVEGF121′)的纯品,并初步展现良好的抗肿瘤效果.
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RP-HPLC法研究不同性别的大鼠尿液中盐酸雷诺嗪及其代谢物的差异
目的:建立同时测定大鼠尿液中盐酸雷诺嗪及其代谢物的方法,用于研究其在大鼠体内的代谢.方法:在雌雄大鼠的尿液样品中加入内标甲巯咪唑,用0.1 mol/L Na2CO3碱化后乙醚提取,取上清水浴挥干,流动相100μL溶解,取20μL进行HPLC测定.色谱柱为汉邦Lichrospher C18柱(250 mm×4.6 mm ID,5μm),采用梯度洗脱,流动相A:1 mmol/L醋酸铵水溶液(用醋酸调节pH值至4.3);B:甲醇,流速1.0 mL/min,检测波长271 nm.结果:盐酸雷诺嗪线性范围为6.25～400μg/mL,方法回收率在98.5%～101.0%之间,日内和日间的精密度均小于9.3%.结论:本方法成功地应用于盐酸雷诺嗪在大鼠体内的代谢的性别差异性研究.
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原花青素对佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞iNOS表达的影响
目的:研究原花青素对佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)基因表达的影响.方法:建立大鼠佐剂性关节炎(AA)模型.硝酸还原酶法测大鼠关节液中NO的含量;RT-PCR和Western blot分别检测大鼠腹腔巨噬细胞内iNOS mRNA和蛋白的表达;同时ELISA检测大鼠血清中细胞因子IL-1β、TNF-α的含量.结果:原花青素显著减低AA大鼠足跖炎症组织中NO的含量以及血清中IL-1β、TNF-α的水平,同时下调AA大鼠腹腔巨噬细胞iNOSmRNA和蛋白的表达.结论:原花青素对大鼠佐剂性关节炎的抗炎作用可能与其降低TNF-α和IL-1β的水平,抑制iNOS的mRNA和蛋白表达从而减少NO的释放有关.
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亲环素A抑制剂研究进展
亲环素A是亲环素家族重要成员,是重要的免疫抑制药物环孢素A的体内结合蛋白,除了具有肽脯氨酰顺反异构酶活性,亲环素A在一系列生物途径中发挥作用,如蛋白折叠、装配、转运、神经生长调节和HIV病毒复制.总结了天然产物抑制剂、肽类抑制剂和有机合成分子等亲环素A抑制剂的发现和发展历程,对亲环素A抑制剂的研究进展进行了综述.
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口服药物胃肠道吸收机理预测模型研究进展
对口服药物胃肠道吸收机理预测模型的新研究进展进行了综述.对近10年较具影响力的隔室类模型--隔室吸收与转运模型(CAT/ACAT)、胃肠道转运吸收模型(GITA)、Grass模型(IDEATM)及管状类模型--Willmann模型给予了分析与评价.口服药物胃肠道吸收机理预测模型对于新药筛选及计算机辅助制剂研究具有重要的应用价值.
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滚环扩增原理及其在医药领域的应用
滚环扩增(rolling circle amplification,RCA)是新近发展起来的一种恒温核酸扩增方法.这种方法不仅可以直接扩增DNA和RNA,还可以实现对靶核酸的信号放大,灵敏度达到一个拷贝的核酸分子,因此在核酸检测中具有很大的应用价值和潜力.本文结合了滚环扩增技术在医药领域中的新研究进展,介绍了滚环扩增的原理及其在医药领域中的应用.
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氯诺昔康自乳化释药系统处方优化的研究
目的:优化氯诺昔康自乳化释药系统处方.方法:通过溶解度实验、正交筛选和相图绘制,以形成乳剂的乳化程度和乳化时间大小为指标,对氯诺昔康处方中的油相、非离子表面活性剂、助表面活性剂进行筛选,寻找佳处方.结果:自乳化处方中油相为Lauroglicol FCC,非离子表面活性剂为Tween-85,助表面活性剂为Plurol Oleique,其佳比例为5:13:2.结论:按优化处方制得的氯诺昔康自乳化释药系统大大提高了氯诺昔康在水中的溶解度.
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泰妥拉唑的合成
目的:合成新型质子泵抑制剂泰妥拉唑.方法:以2,6-二氯吡啶(Ⅰ)为起始原料,经3-位硝化、2-位氨代、6-位甲氧基化、还原和环化得到5-甲氧基-2-巯基咪唑并[4,5-b]吡啶(Ⅵ),Ⅵ与2-氯甲基-4-甲氧基3,5-二甲基-吡啶缩合,经氧化得泰妥拉唑(Ⅷ).结果:反应总收率20.9%,产物结构经1H NMR和MS确证.结论:本合成的收率与文献报道相当,是一条可行的合成泰妥拉唑.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
