中华医学杂志
National Medical Journal of China 중화의학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 1.47
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0376-2491
- 国内刊号： 11-2137/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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乳腺癌分子亚型与新辅助化疗疗效及预后的相关性分析
目的 探讨不同分子亚型乳腺癌患者新辅助化疗后病理学缓解与远期获益的相关性.方法 收集2005年6月至2014年10月期间就诊于军事医学科学院附属医院乳腺肿瘤内科的416例接受蒽环联合紫杉类药物新辅助化疗的乳腺癌患者,总结患者临床病理学特征,对其生存结局进行随访,分析病理学缓解与患者远期预后的相关性,并对影响患者远期生存的相关因素进行分析.结果 共有416例患者纳入分析,所有患者病理完全缓解率为23.1％ (96/416),其中激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)组6.9％ (14/204),激素受体阴性(HR-)/人表皮生长因子受体2阳性(HER2+)组41.5％ (27/65),HR +/HER2+组30.9％(17/55),HR-/HER2-组41.1％ (37/91);对不同分子亚型中病理完全缓解与患者远期生存的相关性进行分析,总体上达到病理完全缓解的患者5年无病生存率高于未达到病理完全缓解者,在HER2阳性以及三阴型亚组患者中达到病理完全缓解的患者5年无病生存率高于未达到病理完全缓解者;在HR +/HER2-亚组病理完全缓解的患者5年无病生存率高于未达到pCR者,但差异无统计学意义.对影响患者无病生存期的相关因素分析结果显示,雌激素受体状态、是否达到病理完全缓解、肿瘤大小是患者预后的独立影响因素.结论 病理完全缓解仍是乳腺癌患者远期生存的预测因子;HER2阳性及三阴型乳腺癌患者达到病理完全缓解预示更好的生存结局,而在Luminal型则两者关联不大,病理完全缓解在未经筛选的乳腺癌患者中不作为新辅助治疗后患者远期生存的替代终点.
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双肺移植治疗重症特发性肺动脉高压18例临床分析
目的 探讨双肺移植治疗重症特发性肺动脉高压(IPAH)的临床疗效.方法 回顾性分析无锡市人民医院行双肺移植治疗18例重症IPAH的临床资料,并对比分析术前术后资料.结果 18例IPAH肺移植术后30 d死亡率11.1％,3个月死亡率22.2％,1、3、5年的生存率分别为77.8％、72.2％、72.2％.现存13例心肺功能良好,长期生活质量佳,世界卫生组织(WHO)心功能评级由术前的Ⅲ级、Ⅳ级术后均改善到I级.肺动脉收缩压由术前的(128.2 ±25.6) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)降到术后(39.7± 14.8)mmHg;肺动脉平均压由术前的(75.5±13.9) mmHg降到(19.6±6.4) mmHg;右心房压力由术前的(21.5±2.4) mmHg降到(5.2±4.2) mmHg,均P＜0.000 1.结论 双肺移植是重症特发性肺动脉高压的有效治疗方法,长期生存率高.
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内眦皮肤重置法对伴有内眦赘皮的下睑倒睫患者的矫治效果
目的 观察内眦皮肤重置法对伴有内眦赘皮的下睑倒睫患者的矫治效果.方法 于2010年2月至2015年10月对北京同仁医院整形美容中心收治72例伴有内眦赘皮的下睑倒睫患者采用内眦皮肤重置法进行矫正,其中男42例,女30例;年龄8 ～58岁;双眼64例,单眼8例,共136眼.其中3例为术后复发者,原手术具体情况不详.术后分别在1、3和12个月随访并记录满意度.结果 术后9例失访,63例患者随访患者眼睑形态良好,睑缘平复、弧度自然,切口瘢痕不明显,治愈率98.4％;患者术后1、3和12个月满意率分别为95.3％、95.2％和96.9％.其中3例下睑轻度退缩,下睑倒睫均获得矫正.结论 内眦重置法是矫正伴有内眦赘皮的下睑倒睫的良好方法.
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支气管哮喘患者血清瘦素水平的影响因素
目的 分析支气管哮喘(简称哮喘)患者血清瘦素水平的影响因素.方法 前瞻性、连续入组从2014年4月至2015年12月在北京大学第三医院呼吸内科门诊就诊的哮喘患者78例(哮喘组),同期健康体检者29名(对照组).通过酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清瘦素水平.记录哮喘组患者性别、体质指数(BMI)、起病年龄、过敏原检测结果、诱导痰细胞计数及分类、肺功能及哮喘控制水平等,根据上述因素分别对哮喘组进行亚分组,比较不同组间血清瘦素水平的差异.结果 哮喘组与对照组的血清瘦素水平差异无统计学意义[(15.0±10.4)比(15.2±11.7) μg/L,P=0.939].女性哮喘患者血清瘦素水平显著高于男性[(18.2±10.7)比(7.9±4.8)μg/L,P＜0.001];肥胖的哮喘患者血清瘦素水平显著高于超重患者、BMI正常患者、消瘦患者、对照组[(29.7±10.8)比(17.1±11.1)、(11.8±7.7)、(9.1±0.96)、(15.2±11.7) μg/L](均P＜0.01).女性哮喘患者血清瘦素水平与诱导痰嗜酸粒细胞百分数呈正相关(r=0.331,P=0.032).起病年龄、过敏原检测阳性、是否存在气流受限、哮喘控制水平等不影响血清瘦素水平.结论 性别和BMI是影响哮喘患者血清瘦素水平的重要因素.
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预注射脂肪干细胞对皮瓣血运影响的实验观察
目的 观察预注射脂肪干细胞(ADSCs)对小鼠皮瓣血运的影响.方法 体外分离培养人ADSCs,并进行流式与分化实验鉴定.将40只BALB/c小鼠按随机数字表法随机分成即刻注射组、预注射第2天组、预注射第5天组、预注射第7天组及空白对照组各8只.在小鼠背部设计1 cm×4 cm随意皮瓣,将ADSCs预先注射到预注射第2、5、7天组拟形成皮瓣的皮下组织中,于注射后第2、5、7天行皮瓣形成术,同时对即刻注射组及空白对照组行皮瓣形成术.术后第14天观察各组皮瓣的成活情况,血管性血友病因子染色法检测移植组织中微血管数量,酶联免疫吸附法检测皮瓣内血管内皮生长因子(VEGF)浓度.结果 即刻注射组皮瓣成活率显著高于预注射第2、5、7天组及空白对照组[(51.5±6.3)％比(38.3±6.7)％、(21.0±2.9)％、(30.0±3.9)％及(34.5±4.2)％],皮瓣组织中微小血管数量显著高于预注射第2、5、7天组及空白对照组[(21.0±4.3)比(17.5±3.9)、(9.9±2.6)、(13.9±2.6)及(16.1±3.3)条/低倍视野,均P＜0.01)].皮瓣内VEGF浓度检测结果基本与皮瓣成活面积变化趋势保持一致.结论 预先向拟形成皮瓣组织注射ADSCs后,在一定程度上阻碍了皮瓣的成活,并没有发挥ADSCs促血管新生的作用.
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内源性雄激素调节的新靶点和新进展
睾酮是一种类固醇激素,相对分子质量为288,由睾丸间质细胞合成与分泌,体内少部分雄激素来源于肾上腺.睾酮是男性体内分泌量多、生理作用重要的雄激素,其贯穿从胚胎发育到衰老的全部男性生理活动中,对男性生活质量有重大影响[1].因此,全面了解睾酮生物合成及调节途径对治疗男性雄激素缺乏具有重要的意义.95％的睾酮是由睾丸间质细胞合成和分泌的,睾酮主要由经典的下丘脑-垂体-性腺轴途径来调控.下丘脑分泌促性腺激素释放激素,分为促卵泡激素释放激素和促黄体激素释放激素,两者作用于脑垂体使之分泌促性腺激素,分为卵泡刺激素和黄体生成素(LH),后者作用于睾丸间质细胞膜上的LH受体,使睾丸间质细胞分泌睾酮.同时,睾酮对下丘脑和垂体具有负反馈调节作用[2].近年来,越来越多的科学家在研究LH是如何影响睾丸间质细胞的分泌和调控,为此,本文就雄激素调节的新靶点作一综述.
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以无精症为主要表现的非经典型先天性肾上腺皮质增生一例
患者男,26岁,因“婚后未避孕、规律性生活不育2年”于2015年7月就诊.患者自述平日性欲正常,性生活可正常完成,约每周2次.追问病史,患者回忆约7岁时身高明显高于同龄人并且开始出现阴毛,考虑当时已有性早熟,曾在当地医院评估,没能明确诊断.父母正常无相关病史.体格检查:身高148 cm,体质量45 kg,体质量指数为20.5 kg/m2,血压正常.第二性征发育正常,双侧睾丸触诊偏小,体积约7ml,未触及结节.实验室检查:性激素:催乳素351.89 U/L(参考值48 ～375 U/L),黄体生成素(LH) ＜0.07 U/L(参考值1.5～9.3 U/L),卵泡刺激素(FSH)0.57 U/L(参考值1.4～ 18.1 U/L),雌二醇143.05 pmol/L(参考值＜146.1pmol/L),睾酮26.67 nmol/L(参考值8.4 ～ 28.7 nmol/L),孕酮47.49 nmol/L(参考值0.89～3.88 nmol/L);皮质醇(早8点):119.38 nmol/L(参考值118.6～ 618.0 nmol/L);促肾上腺皮质激素(ACTH) 105 pmol/L(参考值＜10.2pmol/L);醛固酮:696.75 ng/L(参考值10～ 160 ng/L).
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第378例 前列腺腺癌—内分泌治疗—腰痛—排尿困难—局部复发—小细胞神经内分泌癌
病历摘要患者男,57岁,因前列腺腺癌(PCa)内分泌治疗2年余,进行性排尿困难半年余,于2015年7月16日入院.病史:2012年5月无明显诱因出现尿频、尿急、尿痛,伴排尿困难.2013年4月就诊于当地医院,总前列腺特异性抗原(TPSA)为500 μg/L,前列腺穿刺活检,病理报告:前列腺腺癌,Gleason评分:4+4=8分.全身骨CT扫描(ECT)示:全身多发骨转移.随后,给予内分泌治疗(戈舍瑞林3.6 mg皮下注射,1次/28 d,比卡鲁胺50 mg,口服,1次/8 d)和唑来膦酸抗骨转移治疗(4 mg,静脉滴注,1次/28 d),治疗后前列腺特异抗原(PSA)逐渐下降至正常.
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便携式血糖仪临床操作和质量管理规范中国专家共识
随着床旁检验(point-of-care testing,POCT)产业的快速发展,新型检测设备的不断面世,POCT在医疗领域得到了广泛应用,对快速便捷的疾病诊断与治疗监测起了重要作用.但临床实践中,POCT的操作流程及质量管理规范还不完善,由此导致的不准确检测结果可能影响临床决策及治疗效果.为规范检测流程,提高检验质量,中华医学会检验医学分会、国家卫生和计划生育委员会临床检验中心组织全国相关领域专家共同制定了“便携式血糖仪临床操作和质量管理规范中国专家共识”.
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中国经皮球囊二尖瓣成形术指南2016
一、前言二尖瓣狭窄(mitral stenosis)是一种可致残甚至是致命的疾病.如不及时治疗,二尖瓣狭窄进行性加重可导致严重症状及并发症出现(如:肺水肿、体循环栓塞、肺动脉高压).急性风湿热后形成二尖瓣狭窄估计至少需要2年,通常需5年以上的时间.多数患者的无症状期为10年以上[1].根据北美洲对1 000例急性风湿热儿童20年的随访结果显示,65％的患者在从初的风湿热痊愈后才出现心脏瓣膜病的临床表现,而在这些患者中单纯二尖瓣狭窄的发生率达到12％[2].
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全机器人腔镜下冠状动脉旁路移植术临床疗效荟萃分析
目的 系统评价全机器人腔镜下冠脉旁路移植术(TECABG)的临床疗效.方法 系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library及相关文章的参考文献,检索自建库至2015年12月13日关于TECAB临床疗效的已发表文献.12项研究纳入终分析.用R3.2.3软件进行单个率的荟萃分析.结果 TACAB患者住院时间为3.3～8.6 d.近期(围手术期～术后2年)中转开胸率为0～28.1％,吻合口出血率为1.7％ ～8.5％,住院/术后30 d病死率为0～3.8％,心肌梗死发生率为0～3.4％,脑卒中发生率为0～2.2％;再次血运重建率为0 ～6.8％,近期桥血管通畅率为89.5％ ～100％.TECAB患者中期(术后2～5年)生存率为92.7％ ～ 100％,再次血运重建率为2.0％～12.2％,中期桥血管通畅率为71.4％ ～ 97.0％.结论 在选择合适患者的基础上,TECAB是可行、安全及有效的,但目前仍缺少远期结果,在广泛应用于临床之前,仍需大样本的随机对照研究.
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21省市自治区门诊老年冠心病合并糖尿病患者ACEI/ARB类药物应用现况调查及影响因素分析
目的 了解21省市自治区门诊老年冠心病合并糖尿病患者血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体阻滞剂(ARB)类药物应用现况及影响因素.方法 2011年4至7月对全国21个省市自治区165家医院门诊的老年冠心病患者(≥60岁)进行多中心、非干预性、横断面的临床流行病学调查,对纳入研究的1 789例老年冠心病合并糖尿病患者ACEI/ARB类药物应用情况及影响因素进行现况调查.结果 在纳入研究的1 789例患者中,1 069例患者使用ACEI/ARB类药物(使用率为59.8％),在使用药物种类方面,ACEI与ARB类药物使用比例基本相同,544例(30.4％)患者使用ACEI,533例(29.8％)患者使用ARB;28例(1.6％)患者同时使用ACEI+ ARB;ACEI/ARB类药物使用率男性略高于女性,且使用率随着年龄的增加有降低趋势,但差异均无统计学意义(均P ＞0.05);ACEI/ARB使用率随着冠心病或糖尿病病程的增加而逐渐降低(均P＜0.05),伴有高血压、血脂异常、心肌梗死、肾功能不全、接受过血运重建治疗的患者中ACEI/ARB使用率较高(均P＜0.05).多因素logistic回归分析显示:合并高血压(OR =3.016,95％ CI:1.376 ～4.887)、血脂异常(OR=1.489,95％ CI:1.114 ～2.031)、心肌梗死(OR =2.561,95％CI:1.571 ～4.545)、肾功能不全(OR=1.337,95％CI:1.145 ～2.013)、血运重建治疗(OR =2.291,95％CI:1.276 ～3.277)、胰岛素治疗(OR=1.584,95％CI:1.084 ～2.511)与患者使用ACEI/ARB类药物呈正相关(P＜0.05);而冠心病病程较长与患者使用ACEI/ARB类药物呈负相关(病程5～10年:OR=0.621,95％CI:0.416 ～0.823;病程＞10年:OR=0.664,95％CI:0.471 ～0.840).结论 门诊老年冠心病合并糖尿病患者ACEI/ARB使用率仍旧较低,临床特殊患者如合并高血压、血脂异常、心肌梗死、肾功能不全、接受过血运重建及胰岛素治疗的患者ACEI/ARB使用率较高,应当进一步提高患者ACEI/ARB使用率,增强循证医学意识及推进冠心病二级预防策略以改善患者预后.
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医学名词应注意规范使用
医学名词不规范、不统一,直接关系到医学科技的准确表达、采集、使用、传递和医保工作.规范、统一的医学科学技术名词,是医学科技期刊等信息交流的基础.为此,作者将日常工作及期刊中见到的不规范和错误使用医学名词进行了梳理,希望引起读者的广泛注意.一、实例分析信息技术的飞速发展,使医学信息资源的共享更为便捷.但医学名词使用不规范、不统一,直接关系到诊疗的准确表达,影响其在不同医院、不同部门的交流和应用.这种不规范、不标准的情况,主要表现在以下几个方面.
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经尿道精囊镜技术治疗顽固性血精与射精管梗阻性无精症、少弱精症的临床效果
目的 分析经尿道精囊镜技术治疗顽固性血精及射精管梗阻性无精症、少弱精症的效果.方法 回顾性分析2013年11月至2016年1月福建医科大学附属第一医院男科采用经尿道精囊镜技术治疗的56例顽固性血精及射精管梗阻性无精症、少弱精症患者.其中顽固性血精30例,病程6 ～36个月,敏感抗生素治疗＞4周效果欠佳;射精管梗阻性无精子症24例,极重度少弱精症2例.术前均行经直肠前列腺、精囊彩超及盆腔MRI检查,其中精囊扩张28例,射精管扩张18例,精囊及射精管扩张7例,精囊扩张合并射精管囊肿2例,双侧射精管扩张合并前列腺小囊囊肿1例.入院后行经尿道精囊镜治疗,术后≥3个月随访评估手术疗效.结果 所有患者均成功完成手术,手术时间为30～ 148 min.30例血精患者术后平均随访时间为9.7个月(3.0 ～13.0个月),精囊内均发现炎性改变或暗红色果冻样物,其中20例可见前列腺小囊、射精管或精囊结石.26例(26/30,86.7％)患者经过1～6次射精后,血精消失或减轻,4例(4/30,13.3％)仍有血精.24例射精管梗阻性无精症患者术后16例(16/24,66.7％)精液中检出精子,但其中3例术后6个月再次复查无精子,考虑再梗阻;8例患者(8/24,33.3％)多次复查精液至术后＞12个月仍未发现精子.2例射精管梗阻性极重度少弱精症术后1、3个月复查精液常规较前明显提高.随访期内未发现患者配偶妊娠.1例患者术后发生阴囊水肿.所有病例术后未见逆行射精、尿失禁或直肠损伤等并发症.结论 经尿道精囊镜技术是诊治顽固性血精有效方法,而对于射精管梗阻性无精症、少弱精症,应严格选择病例,谨慎操作.
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精索静脉曲张及精索静脉结扎术大鼠附睾组织中miR-210的表达及意义
目的 观察微小RNA 210(miR-210)在精索静脉曲张大鼠的附睾组织中的表达情况及精索静脉高位结扎术后改善情况,探讨精索静脉曲张高位结扎手术的意义.方法 7周龄雄性SD大鼠21只,采用随机数字表法随机分为假手术组、曲张组和治疗组,每组7只.曲张组和治疗组大鼠建立精索静脉曲张模型;假手术组大鼠仅游离左肾静脉和左精索静脉与左髂总静脉间的交通支.术后8周,测量假手术组和曲张组大鼠的精索静脉直径,留取左侧附睾(甲醛固定,冻存备用).治疗组大鼠行左精索静脉高位结扎术,4周后留取标本同假手术组和曲张组处理.将甲醛固定附睾组织进行HE染色,观察附睾损伤情况;反转录(RT)-PCR测定附睾组织miR-210的表达情况.每组终获得5只大鼠标本.结果 病理切片显示:曲张组与假手术组相比,附睾管内成熟精子数量减少、上皮分布不均匀,治疗组较曲张组明显改善;曲张组和治疗组结扎术前精索静脉直径比假手术组明显增粗(P＜0.01).曲张组附睾组织中miR-210相对量(1.32 ±0.06)高于假手术组(0.98 ±0.14) (P＜0.01),治疗组(0.96±0.16)比曲张组相对含量减少(p＜0.01);假手术组与治疗组相比变化不明显(P＞0.05).结论 精索静脉曲张导致附睾组织miR-210表达量增加;精索静脉曲张高位结扎可以修复附睾损伤,使附睾组织miR-210表达降低.
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大鼠睾丸组织中抑制素B表达下调与生精功能障碍的关系
目的 探讨精索静脉曲张对大鼠睾丸组织表达抑制素B的影响及其与生精功能障碍之间的关系.方法 SPF级SD雄性大鼠20只,按随机数字表法分为对照组和实验组.实验组采取左肾静脉部分结扎法制造精索静脉曲张的模型,对照组只做精索内静脉分离,不做结扎,其余同实验组.通过组织化学评价各组大鼠的生精功能及分析抑制素B表达情况,反转录(RT)-PCR检测抑制素B、Fas及Fas配体(FasL) mRNA的表达情况,Western印迹检测抑制素B蛋白的表达.结果 大鼠左侧睾丸生精功能比较:实验组Johnsen评分小于对照组[(9.79±0.05)比(9.97 ±0.02)分,P=0.023];实验组生精上皮厚度低于对照组[(48.35±0.99) μm比(57.58±1.98) μm,P=0.000];实验组的左侧附睾精子计数少于右侧[(933±161)×106个/(ml·g)比(1 552±184)×106个/(ml·g),P=0.017].Western印迹灰度分析显示实验组抑制素B的表达(0.407±0.053)低于对照组(0.608 ±0.076) (P =0.038).免疫组化检测亦显示实验组抑制素B的表达(0.161±0.004)低于对照组(0.183±0.005)(P=0.008).RT-PCR检测实验组的抑制素B mRNA表达量比对照组下降(0.522±0.050比1.106±0.210,P=0.003);实验组的Fas mRNA表达量比对照组下降(P=0.019);实验组FasL mRNA表达量比对照组升高(P=0.015).结论 精索静脉曲张可引起大鼠睾丸组织抑制素B表达下降和生精功能障碍,抑制素B表达下调与生精功能障碍有密切关系,抑制素B在精索静脉曲张引起不育的机制中发挥重要作用.
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SOX5转录因子在人类精液中的表达
目的 分析SOX5基因在人类精液中所表达的转录变体类型及其表达差异,为探讨SOX5在睾丸生精过程中的作用提供一定依据.方法 随机抽样法收集2015年9月上海市人类精子库志愿供精者的61份精液样本和3份血液样本(血液样本作为对照).主要采用琼脂糖凝胶电泳和实时荧光定量PCR(RT-qPCR)等方法检测SOX5基因在人类精液中的转录变体类型及其表达情况.结果 在精液中可检测到不同类型的SOX5转录变体,即长链形式(L)-SOX5和短链形式(S)-SOX5.其中,S-SOX5特异表达于精液中,而在对照血液中未检测到表达.L-SOX5和S-SOX5主要存在于精浆中,精子本身的表达量较低.同时,定量分析发现在精液中L-SOX5的转录变体表达量(0.280±0.232)高于S-SOX5的表达(0.147 ±0.103),但差异无统计学意义(P=0.132).结论 SOX5在精液中存在不同类型的转录变体,不同类型的SOX5转录变体在精液中的表达量也不同.
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显微交叉吻合术治疗复杂性梗阻性无精子症的效果
目的 探讨显微交叉吻合术治疗复杂性梗阻性无精子症的有效性和安全性.方法 选取2012年10月至2016年3月上海交通大学附属第一人民医院及上海交通大学医学院附属仁济医院行显微交叉吻合术治疗的复杂性梗阻性无精子症患者资料进行回顾性分析.共14例患者,其中10例行显微输精管交叉吻合术,术中探查发现:2例由于疝手术损伤造成一侧输精管缺损,伴另一侧睾丸萎缩或附睾梗阻;7例一侧输精管腹腔段梗阻,伴另一侧附睾梗阻;1例一侧输精管梗阻伴对侧睾丸萎缩.另外4例行显微输精管附睾交叉吻合术:3例一侧附睾头部梗阻伴对侧附睾尾部梗阻和输精管远端梗阻;1例一侧输精管阴囊段缺如,伴对侧睾丸萎缩.术后定期随访.结果 14例患者中2例失访,12例患者随访时间2 ～ 23个月,平均11个月.10例行显微交叉输精管吻合术后患者中(2例失访),1例尚未复查精液,6例输精管道复通,其中3例自然妊娠.4例行显微交叉输精管附睾吻合术患者中,2例输精管道复通,1例自然妊娠.术后均无明显不适和并发症发生.结论 根据术前严格评估和术中探查,复杂性梗阻性无精子症患者可行显微交叉吻合术,使难治性不育夫妇获得自然生育的机会,交叉显微吻合术为输精管道复通的有效途径之一.
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质子泵抑制剂在内镜黏膜下剥离术所致胃出血中应用研究
近年来,内镜黏膜下剥离术(ESD)在癌前病变、早癌等胃黏膜病变中的应用愈发广泛,并以其切除范围较大、病理标本完整、局部复发率低等优势逐渐成为微创手术的标准方法.然而,ESD手术创面大,深度可达黏膜下层甚至固有肌层,导致出血、穿孔等并发症的概率率也相对增加.抑酸治疗在ESD所致胃出血防治中的地位已经毋庸置疑,其中质子泵抑制剂(PPI)的疗效也得到了大量临床研究的证实和认可.本文将对此进行进一步深入探讨.
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