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人受体活性修饰蛋白1基因修饰间充质干细胞调节兔心肌梗死后炎症及对其心脏修复的作用

赵然尊;龙仙萍;刘志江;王冬梅;石蓓

摘要: 目的 探讨腺病毒介导人受体活性修饰蛋白1( hRAMP1)基因转染间充质干细胞( MSC)移植对心肌梗死后炎症反应及心脏修复的影响及可能机制.方法 建立心肌梗死再灌注兔模型,分为高表达hRAMP1基因的MSC移植(MSChRAMP1)组(n=10)、无基因修饰的单纯MSC移植(MSCnull)组(n=10)和生理盐水注射组(对照组,n=10).分别于细胞移植前和梗死后1、3、7、14和28 d取静脉血标本,用ELISA法检测血浆肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-10水平,用Western blot检测1、3、7和28 d时心肌梗死局部NF-κB和hRAMP1蛋白表达水平,TTC染色检测心肌梗死面积,同时行心肌组织HE染色和Masson染色评价梗死后胶原沉积和纤维化程度以及心脏修复情况.结果 细胞移植后MSChRAMP1组的心肌梗死面积明显低于对照组和MSCnull组[(10.1±2.9)%比(30.6±2.7)%和(22.5±3.2)%,P<0.05],免疫组化染色也显示MSChRAMP1组的胶原容积分数较低,差异有统计学意义.与对照组和MSCnull组比较,MSChRAMP1组梗死心肌组织中炎症调控因子NF-κB蛋白表达较低,且血浆中TNF-α水平较低[细胞移植后7 d:(97.2±6.7)pg/ml比(207.6±12.7) pg/ml和(153.2±9.9) pg/ml,P<0.05],而IL-10水平较高[细胞移植后7 d:(238.5±17.5)pg/ml比(177.3 ±19.8)pg/ml和(244.6±27.3)pg/ml,P<0.05].结论 MSChRAMP1移植通过抑制梗死后NF-κB蛋白表达降低血浆TNF-α水平、升高IL-10水平,从而有效地调控心肌梗死后炎症反应,降低心肌梗死面积和胶原纤维化形成,促进心脏修复.

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