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清痹片对类风湿关节炎KLF6-FRP调控体系的干预作用

刘维;吴沅皞;刘晓亚;张磊;薛斌;陈英俊

摘要: 目的:探讨清痹片对KLF6-FRP调控体系的干预作用,为中医药治疗类风湿关节炎(RA)的机制研究和推广应用提供依据.方法:复制胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠模型,随机分为空白组,模型组,清痹片低剂量组、中剂量组、高剂量组,并以甲氨蝶呤(MTX)治疗组作为阳性对照,致炎第21天起每天给药干预.分别于第35天和第49天各处死一半动物,取腕关节行免疫印迹法检测Kruppel样转录因子6(KLF6)、卵泡抑素相关蛋白(FRP),踝关节行免疫组化法实验检测转化生长因子β1 (TGFβ1)、肿瘤坏死因子αt(TNFα)、白细胞介素1β (IL-1β)、基质金属蛋白酶3(MMP-3),比较各组间各炎性蛋白表达的差异.结果:成功复制CIA模型,模型组KLF6、FRP、TGFβ 1、TNFα、IL-1β、MMP-3蛋白表达水平较空白组升高(P<0.01);清痹片中、高剂量组KLF6蛋白表达水平与模型组相比较低而FRP较高(P<0.01),并显示出一定的量效依赖关系;清痹片中、高剂量组FRP蛋白表达水平与MTX组相比较高(P<0.01);清痹片各剂量组、MTX组TGF β 1、TNF α、IL-1 β、MMP-3表达水平均低于模型组;清痹片高剂量组TNFα、IL-1β、MMP-3表达水平低于MTX组(P<0.01).结论:清痹片可能通过提高TGF β 1的下游产物FRP表达水平以及直接或间接抑制KLF6及其下游靶基因TGF β 1、炎性细胞因子IL-1β、TNF α和MMP-3等炎症介质的基因表达,从而干预KLF6-FRP调控体系,控制相关因子对RA病变过程的影响.

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