肺岩宁方对人肺癌细胞系增殖及肿瘤坏死因子α诱导的白细胞介素6和白细胞介素8产物的影响

• 调补肺肾三法对慢性阻塞性肺疾病稳定期大鼠模型全身和肺脏炎症反应的影响及远期效应

  作者：李建生；李亚；李素云；王元元；邓丽；田燕歌；姜素丽；王英 期刊：结合医学学报（英文版）杂志2012年09期

  目的:评价调补肺肾(补肺健脾、补肺益肾、益气滋肾)三法对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)稳定期大鼠全身和肺脏局部炎症反应的影响及远期效应.方法:将大鼠随机分为6组:对照组、模型组、补肺健脾组、补肺益肾组、益气滋肾组和氨茶碱组.除对照组外,采用香烟熏吸联合细菌感染法制备COPD稳定期大鼠模型.于第9周分别以补肺健脾方、补肺益肾方、益气滋肾方和氨茶碱灌胃至第20周,于20、32周分批取材,观察外周血白细胞计数和中性粒细胞比率及血清、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)和肺组织白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、可溶性TNF受体Ⅱ(soluble tumor necrosis factor receptorⅡ,sTNFR2)的水平.结果:各组外周血白细胞计数和中性粒细胞比率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).20周时模型组BALF中白细胞计数较对照组明显升高(P＜0.01),3个中药组及氨茶碱组均较模型组显著降低(P＜0.01),其中补肺健脾组白细胞计数明显低于氨茶碱组(P＜0.05)；第32周,3个中药组的BALF中白细胞计数较氨茶碱组明显降低(P＜0.05,P＜0.01),而3个中药组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).第20和32周,模型组血清和肺组织IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、sTNFR2含量,BALF中IL-8、IL-10、TNF-α水平均较对照组显著升高(P＜0.05,P＜0.01)；3个中药组上述因子均较模型组明显降低(P＜0.05,P＜0.01),其中3个中药组血清、BALF和肺组织中细胞因子水平较氨茶碱组降低,而以血清和BALF改变明显(P＜0.05,P＜0.01).第32周外周血清和BALF、肺组织炎症因子表达与20周时比较,差异无统计学意义.结论:补肺健脾、补肺益肾和益气滋肾中药可显著降低COPD稳定期大鼠全身和肺脏局部的炎症反应,且具有良好的远期效应.

  关键词： 治法 中草药 慢性阻塞性肺疾病 炎症反应 治疗效果 大鼠

• G蛋白偶联受体激酶6参与天芪平颤颗粒预防帕金森病异动症的发生

  作者：吴娜；宋璐；杨新新；魏江磊；刘振国 期刊：结合医学学报（英文版）杂志2012年09期

  目的:研究天芪平颤颗粒对左旋多巴诱发的异动症大鼠行为学及G蛋白偶联受体激酶6(G protein-coupled receptor kinase 6,GRK6)表达的影响.方法:通过6-羟基多巴(6-hydroxydopa,6-OHDA)立体定向注射至大鼠前脑内侧束的方法成功建立帕金森病(Parkinson disease,PD)模型.25只模型大鼠随机分为5组,每组各5只.PD组:腹腔注射0.2％维生素C溶液；左旋多巴组:腹腔注射左旋多巴甲酯和苄丝肼；小、中、大剂量天芪平颤颗粒组:在给予左旋多巴甲酯和苄丝肼基础上分别加用相应剂量的天芪平颤颗粒.另设假手术组(n=5)为对照.连续给药29 d后,评估不同剂量天芪平颤颗粒对PD模型大鼠行为学的影响,并用免疫组织化学法和蛋白质印迹法检测大鼠纹状体区GRK6蛋白的表达情况.结果:左旋多巴等长期使用后,PD模型大鼠出现异常不自主运动(abnormal involuntary movement,AIM),且AIM评分随治疗时间的延长逐渐增加；损伤侧纹状体区GRK6蛋白表达减少.天芪平颤颗粒能改善PD模型大鼠的AIM评分,增加GRK6蛋白的表达.免疫组织化学法结果显示,高、中剂量天芪平颤颗粒组的GRK6蛋白的表达较左旋多巴组增加(P＜0.05)；蛋白质印迹法结果显示,中剂量天芪平颤颗粒组的GRK6蛋白的表达较左旋多巴组增加(P＜0.01).结论:天芪平颤颗粒可能通过增加纹状体区GRK6的表达,改善PD模型大鼠的AIM评分,减少PD大鼠异动症的发生.

  关键词： 帕金森病 左旋多巴 运动失调 中药 G蛋白偶联受体激酶6 大鼠

• 从白屈菜乙醇提取物中分离出的白屈菜碱通过p38-p53和PI3K/AKT信号转导通路促进HeLa细胞凋亡

  作者：Avijit Paul；Kausik Bishayee；Samrat Ghosh；Avinaba Mukherjee；Sourav Sikdar；Debrup Chakraborty；Naoual Boujedaini；Anisur Rahman Khuda-Bukhsh 期刊：结合医学学报（英文版）杂志2012年09期

  目的:研究从白屈菜乙醇提取物中分离出的白屈菜碱在诱导HeLa细胞凋亡中的作用及参与其作用的主要信号转导通路.方法:细胞先以不同浓度白屈菜碱处理48 h,用噻唑蓝法分析确定半数致死量(median lethal dose,LD50).用4 ′,6-二脒基-2-苯基吲哚染色,追踪分析核浓染以及DNA损伤和碎片的形态学变化,并用流式细胞术分析检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)的产生以及细胞周期阻滞和线粒体膜电位的变化.用圆二色光谱分析寻找白屈菜碱和小牛胸腺DNA可能的相互作用.用逆转录聚合酶链反应和蛋白免疫印迹法测定p38、p53、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinases,PI3K)、Janus激酶3(Janus kinase 3,JAK3)、信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)等的mRNA和蛋白表达,以及E6、E7癌基因和促凋亡基因、抗凋亡基因的mRNA 和蛋白表达.结果:根据白屈菜碱的LD50(30 μg/mL),选定3种实验剂量,即22.5、30和37.5 μg/mL.结果显示,白屈菜碱抑制了HeLa细胞增殖,诱发其细胞凋亡,表现为ROS的产生,细胞亚G1和G0/G1周期阻滞,线粒体膜电位变化和DNA碎片产生.圆二色光谱分析结果显示白屈菜碱和小牛胸腺DNA间存在有效的相互作用.信号通路的研究显示白屈菜碱通过上调p38、p53和其他促凋亡基因的表达,以及下调AKT、PI3K、JAK3、STAT3、E6、E7和其他抗凋亡基因的表达,有效诱发细胞凋亡.结论:从白屈菜中分离出的白屈菜碱能通过改变p38-p53及AKT/PI3激酶信号转导通路有效地诱发HeLa细胞凋亡.

  关键词： 白屈菜碱 白屈菜 抗肿瘤药 植物 信号转导 细胞凋亡 Hela细胞

• 玄参提取物降低自发性高血压大鼠血压的作用机制

  作者：陈婵；陈长勋；吴喜民；王瑞；李医明 期刊：结合医学学报（英文版）杂志2012年09期

  目的:探讨玄参提取物(extracts of Radix Scrophulariae,ERS)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)的血压、缩血管物质及动脉形态的影响.方法:50只SHR随机分为SHR组、SHR加卡托普利(40 mg/kg)组、SHR加ERS小剂量(70 mg/kg)组、SHR加ERS中剂量(140 mg/kg)组和SHR加ERS大剂量(280 mg/kg)组；20只Wistar-Kyoto (WKY)大鼠随机分为WKY和WKY加ERS(140 mg/kg)组.各给药组口服相应剂量药物,WKY组与SHR组灌服蒸馏水,每天1次,连续给药20周.给药前及治疗过程中,每3周监测大鼠血压；于给药第21周取材,酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清血管活性物质去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、血栓烷A2(thromboxane A2,TXA2)和6-酮前列腺素F1α及血管内皮缩血管肽1(endothelin-1,ET-1)的浓度；取腹主动脉,苏木素和伊红染色分析腹主动脉形态变化,并计算中膜厚度和中膜厚度/内腔半径比值.结果:给予ERS治疗3～21周可显著降低SHR的血压,显著降低血清NA、AngⅡ、TXA2及血管ET-1的浓度,改善SHR腹主动脉组织的病理形态学变化,并显著降低其中膜厚度/内腔半径比值.ERS对WKY大鼠血压及血管活性物质的影响不大.结论:ERS能显著降低SHR的血压,抑制其血管壁的增厚,显示出良好的降压作用和抗动脉硬化作用,其作用机制可能与抑制缩血管活性因子NA、AngⅡ、ET-1及TXB2的释放有关.

  关键词： 植物提取物 高血压 抗高血压药 内皮缩血管肽1 血管紧张素Ⅱ 血栓烷A2 花生四烯酸类 大鼠 近交SHR

• 玫瑰茄提取物对Wistar大鼠肾Na+-K+-ATP酶及Ca2+-Mg2+-ATP酶活性的影响

  作者：Lawrence A.Olatunji；Taofeek O.Usman；Joseph O.Adebayo；Victoria A.Olatunji 期刊：结合医学学报（英文版）杂志2012年09期

  目的:研究口服玫瑰茄水提取物对大鼠肾Na+-K+-ATP酶和Ca2+- Mg2+-ATP酶活性的影响.方法:连续28 d分别给予实验大鼠口服25和50 mg/kg的玫瑰茄水提物,同时给予对照组大鼠灌胃适当剂量的蒸馏水.用光谱测定法分析大鼠肾脏中Na+-K+-ATP酶和Ca2+ -Mg2+-ATP酶的活性.结果:口服25和50 mg/kg的玫瑰茄提取物后,实验组大鼠肾Ca2+-Mg2+-ATP酶活性显著降低(P＜0.05),然而肾Na+ -K+ -ATP酶的活性却未受到任何影响.实验组大鼠体质量、肾脏质量,血浆白蛋白和总蛋白浓度,碱性磷酸酶、天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶活性以及血浆钠、钾、钙离子的浓度与对照组大鼠相比无明显变化；但大鼠的肌酐以及尿素水平均在服用50 mg/kg的玫瑰茄提取物后明显降低(P＜0.05).结论:尽管口服玫瑰茄提取物会引起肾Ca2+-Mg2+-ATP酶活性的减弱,但同时可以起到保护肾脏功能的作用.

  关键词： 木槿属 Ca2+-Mg2+-ATP酶 钠钾交换ATP酶 肾功能试验 大鼠

• 西藏长叶松树皮乙醇提取物的抗惊厥作用

  作者：Dhirender Kaushik；Ajay Kumar；Pawan Kaushik；Avatar C.Rana 期刊：结合医学学报（英文版）杂志2012年09期

  目的:研究西藏长叶松树皮乙醇提取物(alcoholic extract of bark of Pinus roxburghii Sarg.,AEPR)的抗惊厥作用.方法:用大电休克和戊四唑诱发白化Wistar大鼠癫痫.大电休克模型经由大鼠耳电极给予150mA电流刺激0.2s诱发癫痫,以后肢强直性伸展持续时间的变化作为结局指标衡量AEPR的抗惊厥作用,即后肢强直性伸展持续时间减少或停止.戊四唑模型大鼠经腹膜内注射戊四唑诱发肌阵挛性发作和阵发性抽搐,以痉挛发作的延迟衡量AEPR的抗惊厥作用.结果:在大电休克惊厥模型中,AEPR剂量分别为300和500 mg/kg体质量,均显著减轻所有阶段的大鼠惊厥发作(P＜0.01)；标准对照药物苯妥英钠组用量25 mg/kg,能显著减轻屈曲阶段的发作(P＜0.01),并抑制所有阶段的惊厥发作.戊四唑惊厥模型大鼠于注射戊四唑前30min分别给予AEPR 300和500mg/kg,均能显著延迟阵挛性发作(P＜0.01).100 mg/kg体质量的AEPR在戊四唑诱发的癫痫模型中没有显著的抗惊厥作用；标准对照药物地西泮4 mg/kg能大幅度延迟阵挛性发作.结论:本研究提示AEPR能有效抑制普遍强直性肌阵挛和部分癫痫发作.因此,AEPR对大电休克及戊四唑诱发的大鼠癫痫有抗惊厥作用.然而需要进一步的研究确认是AEPR中的何种成分对这种抗惊厥作用起主导作用.

  关键词： 松属 植物提取物 抗惊厥药 电休克 戊四唑 大鼠

• 基于UPLC/Q-TOF-MS分析附子煎煮过程中化学成分的变化

  作者：周思思；马增春；梁乾德；王宇光；谭洪玲；肖成荣；张伯礼；高月 期刊：结合医学学报（英文版）杂志2012年08期

  目的:利用超高效液相-四级杆-飞行时间串联质谱技术(uhra-performance liquid chromatography/quadrupole time-of-flight mass spectrometry,UPLC/Q-TOF-MS)分析附子随煎煮时间延长其生物碱含量的变化,从中药化学角度为附子炮制、含附子中药复方制备工艺等提供科学依据.方法:基于UPLC/Q-TOF-MS建立附子不同时间点水煎液的化学指纹图谱,通过主成分分析和偏小二乘判别法分析附子随煎煮时间生物碱类成分的含量变化.结果:乌头碱、中乌头碱、次乌头碱等毒性较大的双酯型二萜类生物碱,在煎煮2～10 min后含量较高,而苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰中乌头原碱等毒性较小的单酯型二萜类生物碱的含量在煎煮60 min内是趋干增加的,随后其含量趋于稳定.结论:临床使用附子应根据适应证选择适宜的煎煮时间,避免煎煮不足导致中毒,或煎煮太过影响疗效.以双酯型二萜类生物碱为主要药效成分时,附子制备时间好在30 min内;以单酯型二萜类生物碱为主要药效成分时,附子制备时间好在60 min内.

  关键词： 附子 煎煮 液质联用

• 熊果酸对3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗模型CAP表达的影响

  作者：李迪；王冠梁；山梦雅；刘甲寒；王琳；朱德增 期刊：结合医学学报（英文版）杂志2012年08期

  目的:观察熊果酸对3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗模型葡萄糖消耗、摄取及细胞分化的影响,并探讨其作用机制.方法:将3T3-L1前脂肪细胞诱导分化为成熟脂肪细胞,用高糖、高胰岛素联合诱导胰岛素抵抗模型.使用葡萄糖氧化酶法检测3T3-L1细胞葡萄糖消耗量,氚标葡萄糖法检测其葡萄糖摄取量,以评价模型建立情况.用四唑盐(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)比色法检测不同浓度熊果酸对3T3-L1脂肪细胞活力的影响以确定实验药物浓度.加入不同浓度熊果酸分组干预,用氚标葡萄糖法检测脂肪细胞葡萄糖摄取量；用油红O染色法检测3T3-L1脂肪细胞分化情况；用实时荧光定量聚合酶链反应法、蛋白质印迹法分别观察熊果酸对3T3-L1细胞胰岛素抵抗模型细胞分化相关蛋白脂肪细胞脂类结合蛋白、基质金属蛋白酶1和原癌基因Cb1相关蛋白(c-Cbl-associated protein,CAP)表达的影响.结果:在成功建立胰岛素抵抗模型的基础上,使用MTT法检测细胞活力,确定熊果酸的作用浓度在4～20μmol/L.与模型组相比,低、高剂量熊果酸组(10、20 μmol/L)及罗格列酮组(5 μmol/L)葡萄糖摄取均明显升高(P＜0.01);低、高剂量熊果酸组3T3-L1脂肪细胞分化程度低干对照组和罗格列酮组.熊果酸可明显上调3T3-L1细胞胰岛素抵抗模型CAP mRNA及蛋白的表达(P＜0.01).结论:熊果酸改善3T3-LI脂肪细胞胰岛素抵抗模型糖代谢的同时可抑制其分化,这一机制可能与熊果酸上调脂肪细胞CAP的表达有关.

  关键词： 熊果酸 糖尿病 脂细胞 胰岛素抵抗 细胞分化 基质金属蛋白酶1 原癌基因蛋白质c-Cbl 3T3-L1细胞

• 千层纸素A内皮依赖性舒张大鼠离体血管的作用

  作者：王虹；翟晶田；赵鑫；郭英；毛浩萍 期刊：结合医学学报（英文版）杂志2012年08期

  目的:研究千层纸素A对离体大鼠胸主动脉的血管舒张作用及其内皮依赖性作用机制.方法:分离Wistar大鼠的胸主动脉,采用离体大鼠胸主动脉环张力测定法检测千层纸素A对1μmol/L去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)或60 mmol/L氯化钾预收缩的大鼠离体胸主动脉环的舒张效应,并观察去内皮或用一氧化氮合酶抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯(NG-nitroL-arginine methyl ester,L-NAME)预处理后千层纸素A舒张血管作用的变化.结果:千层纸素A(10、100 μmol/L)可以舒张NE(1μmol/L)和氯化钾(60 mmol/L)预收缩的内皮完整的离体血管,10、100 μmol/L药物浓度组与溶剂对照组比较差异有统计学意义( P＜0.05,P＜0.01);对去内皮血管的舒张作用显著低于内皮完整的血管(P＜0.05,P＜0.01);终浓度为100 μmol/L的L-NAME可以显著降低100 μmol/L.千层纸素A的舒血管作用,加入L-NAME组与不加入抑制剂组比较差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论:千层纸素A可通过内皮依赖的一氧化氯途径发挥舒张血管的作用.

  关键词： 植物提取物 主动脉 胸 千层纸素A 内皮 血管 血管舒张 大鼠 体外研究

• 对香豆酸对佐剂性关节炎大鼠的抗过氧化作用

  作者： 期刊：结合医学学报（英文版）杂志2012年08期

  目的:研究对香豆酸,一种食物中含有的酚酸对佐剂性关节炎大鼠的抗过氧化治疗作用.方法:大鼠右后肢脚垫皮内注射0.1 mL弗氏完全佐剂诱发关节炎.于佐剂注射后第11～18天连续给药8d,治疗组用药为对香豆酸(100 mg/kg大鼠体质量,腹腔内给药),阳性对照组药物为吲哚美辛(3 mg/kg大鼠体质量,腹腔内给药).对佐剂性关节炎大鼠的肝脏、脾脏、血浆内脂质过氧化作用水平和抗氧化水平的变化进行测量,同时分析大鼠后肢的影像学改变以衡量对香豆酸的抗氧化作用.结果:佐剂性关节炎大鼠经对香豆酸治疗后,脂质过氧化作用和抗氧化水平恢复近正常值.影像学观察发现,治疗组大鼠的软组织肿胀、骨侵蚀及关节间隙狭窄情况得到缓解.结论:对香豆酸对佐剂性关节炎大鼠有明显的治疗作用,这种治疗作用可能与其抗氧化作用相关.

  关键词： 关节炎 实验性 香豆酸类 植物提取物 抗氧化剂 脂质过氧化作用 大鼠