基因甲基化与去甲基化在食管癌中的研究进展
摘要： 食管癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，恶性程度高，5年生存率不到30%[1]。食管癌的发病有着明显的地域性。中国是世界上食管癌的高发国家，同时也是食管癌高死亡率的国家之一。食管癌按病理可分为食管鳞癌和食管腺癌。我国以食管鳞癌为主，食管鳞癌约占95%[2]。早中期的食管癌有治愈的可能，晚期食管癌治愈难度很大。由于食管癌早期症状不明显，中晚期食管癌约占该病的70%~80%，为该病的治疗增加了难度。Knudson 早在1971年提出经典的肿瘤发生的“二次打击理论”，认为肿瘤的发生是两次基因突变的结果。肿瘤的高发人群从出生时就遗传了双亲的一个突变的致癌基因，在后天的多种因素的影响下发生另一个等位基因的突变，经过这样二次打击之后可以引起肿瘤。大量分子生物学研究已证实了这种由统计学分析提出的“二次打击”学说。现代肿瘤理论认为，肿瘤的形成在基因层次可分为遗传学机制与表观遗传学机制。遗传学机制指的是肿瘤的形成与DNA序列的改变有关；表观遗传学机制指的是肿瘤的形成不发生DNA序列的改变，而是通过自身的化学修饰影响DNA的表达。DNA甲基化是一种重要的表观遗传学的改变。DNA甲基化可认为是对肿瘤形成中的“二次打击”。DNA的甲基化对食管癌的早期预防与诊断有着重要的意义，同时对食管癌的基因治疗研究也有着很大的作用。
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选择性COX-2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用的研究进展
近年来国内外大量流行病学、临床实验及研究表明,非甾体抗炎药(nonsteroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs)在肿瘤化学预防中起着重要的作用.有证据表明,阿司匹林及其他NSAIDs类药物在消化道肿瘤中尤其是结肠癌及直肠癌中有预防性作用[1].环氧化酶(cyclooxygenase,COX)-2在许多肿瘤中高度表达,它与肿瘤的发生、发展、浸润和转移有密切的联系,抑制肿瘤中COX-2的表达具有抗肿瘤作用[2,3].塞来昔布(celecoxib)作为一种新型NSAIDs,是一种高选择性COX-2抑制剂,已在多种肿瘤预防和治疗中发挥作用,其抗肿瘤活性成为近年研究的热点.本文就对其近年来在抗肿瘤机制及临床应用中的研究进行综述.
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M2巨噬细胞对食管癌进展的影响
食管癌是人类常见的恶性肿瘤之一,严重威胁着人类的健康.2012年全球食管癌发病人数达455 800,其中死亡人数达400 200[1].我国是食管癌的高发区,其发病率与死亡率均居世界首位.现如今,手术、放化疗、基因治疗等手段的综合应用成为临床治疗食管癌的主要方案.虽然治疗手段有所改进但远期生存率仍低,晚期转移浸润和术后复发是造成食管癌死亡率居高不下的重要原因.寻找有效的治疗手段,抑制复发和转移仍然是亟待解决的难题.
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食管癌术后吻合口瘘的综合治疗
食管癌是我国常见恶性肿瘤之一,而手术治疗是食管癌综合治疗的主要方式.由于手术切除病变的食管后需对消化道进行吻合重建,因此吻合口瘘成为食管癌术后常见且较为严重的并发症.现本文对食管癌术后吻合口瘘的病因、临床表现、诊断、治疗、预防等多方面进行综述.
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食管癌淋巴结转移特点及化疗研究进展
食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,全世界每年约30万人死于食管癌,其发病率和死亡率各国及各地区差异极大,其中欧美国家食管癌病理类型主要为腺癌,而我国90％以上食管癌病理类型为鳞癌.我国是食管癌发病大国,是食管癌发病率和死亡率高的国家,平均每年约15万人死于食管癌.2015年全国肿瘤登记中心收集汇总了我国2012年恶性肿瘤情况显示,食管癌的发病率和死亡率分别位于各类恶性肿瘤的第五位和第四位[1],严重威胁着我国人民的健康.在我国食管癌发病率也有着明显的地域差异,在太行山区、大别山区、川北、苏北等地域均有高发区分布,高、低发病地区之间发病率可相差数十倍以上.
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继发性食管癌的认知和商榷
食管癌,通常指的是原发于食管黏膜的上皮细胞及黏膜下层腺组织发生的癌,称为原发性食管癌;其中绝大多数是鳞状上皮细胞癌,约占90％以上,腺癌占5.9％,以及未分化小细胞癌占3.6％等.相对而言,人体其他组织器官起源的原发性恶性肿瘤,通过直接浸润、淋巴和血道转移,引起食管组织结构,包括肌层、黏膜下层或黏膜层的癌细胞浸润和癌变,即为继发性食管癌.鉴于食管继发性癌变的发生率较低,临床报道很少,多为个案报告,我们于2014年报道继发性肺源性食管癌2例[1],并提出对命名及相关问题供商榷,为提高对继发性食管癌的认知度并取得共识,现复习文献并讨论.
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食管源性转移瘤（癌）的现状、回顾与思考
恶性肿瘤具有侵袭性的生物学特征，其浸润和转移的特性是危及人类健康和生命的主要原因。我国是全世界食管恶性肿瘤发病率和病死率高的国家。食管原发性恶性肿瘤发生转移，即食管源性转移瘤（癌），是临床治疗的难题和造成预后不良的主要原因，也是肿瘤研究中的重要领域和热点。目前，食管源性转移瘤（癌）临床上多为个案或小组报道，讨论和研究尚不多。本文对我国食管源性转移瘤（癌）的现状及相关问题进行回顾与思考。
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食管癌围术期放疗临床研究进展
手术曾被认为是唯一一种食管癌根治性手段,但术后生存率却一直无明显提高,因此人们开始探索以手术治疗为主的综合治疗模式以提高食管癌诊疗效果.食管癌既是局部性疾病,又是全身性疾病,放射治疗能对局部肿瘤进行有效控制,有利于控制病灶转移,缓解病情发展,还可以扩大手术适应证.
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我国食管(癌)外科的研究现状及发展前景
食管癌是危害人类生命和健康的常见的消化道恶性肿瘤之一.我国是全世界食管癌发病率和病死率高的国家.食管外科已有120多年的历史,是普胸外科的主要专业.目前,外科手术仍是食管癌的首选和主要治疗方法.1938年Marshall和Adamg分别报告经胸食管癌切除胸内吻合术,是食管(癌)外科的里程碑和突破性标志.我国吴英恺教授于1940年首例手术成功,为我国食管(癌)外科奠定了基石.70多年来,我国食管(癌)外科取得举世嘱目的成就和丰富的临床经验,处于世界领先水平.
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mTOR信号通路的研究进展
食管癌是常见的恶性肿瘤之一,目前排在我国恶性肿瘤的第四位,占恶性肿瘤的22.4％,每年约有25万新患者产生.食管癌早期症状不明显,患者就诊时大多为中晚期,使其成为死亡率居高不下的重要原因.目前,食管癌的治疗主要以手术为主,虽然治疗方法已有进步,但效果不理想,5年生存率不到10％.这种疾病的病因仍不明确.近年发现,信号调控系统的异常与肿瘤发展密切相关[1].
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食管癌手术方式的研究进展
根据国际癌症研究署（International Agency for Research on Cancer, IARC）2008年世界癌症发病与死亡报告（Globocan 2008）的估计，全世界食管癌发病约48万例，中国有25.92万例，占全部病例的53.82%；同一时期全世界死亡约40.7万例，中国占21.11万例，占全部死亡的51.92%[1]。在全球范围内，食管癌的发病和死亡仅次于肺癌、结直肠癌、胃癌和肝癌，位居第5位，是对人类健康造成严重危害的疾病之一。我国的食管癌发病和死亡在全世界处于较高水平。据2004~2005年第三次死因调查结果显示，食管癌在我国肿瘤死因中占11.19%，居所有癌症死因的第4位[2]。
