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阿托品对四氧嘧啶糖尿病动物模型的影响
目的:探讨四氧嘧啶配伍阿托品对制作糖尿病动物模型的影响.方法:实验于2005-07/09在广西医科大学药学院药理实验室完成.选取小鼠40只禁食12 h,随机分为对照组、四氧嘧啶组(50 mg/kg腹腔注射x2)、四氧嘧啶配伍高剂量(2 mg/kg腹腔注射×4)阿托品组、四氧嘧啶配伍中剂量(1 mg/kg腹腔注射×4)阿托品组,各10只.配伍阿托品组分别于注射四氧嘧啶前0.5 h,后0.5 h,2,3 d共4次给予腹腔注射阿托品,全部在造模后4,14 d测定空腹血糖.选取大鼠58只禁食20 h,随机分为高剂量(130 mg/kg腹腔注射×2)四氧嘧啶组、中剂量(100mg/kg腹腔注射×2)四氧嘧啶组、高剂量四氧嘧啶配伍阿托品组、中剂量四氧嘧啶配伍阿托品组和对照组,各组分别为14,10,14,10,10只.除对照组注射等量生理盐水外,其余各组均注射四氧嘧啶,分别于注射四氧嘧啶前0.5 h,后0.5 h,2,3 d共4次给予腹腔注射阿托品(2 mg/kg),并于造模后4,14,30 d测定空腹血糖,以空腹血糖≥11.1 mmol/L判定为糖尿病模型.测定各组动物的空腹血糖及血糖缓解幅度[血糖缓解幅度(%)=(前高血糖数值-后高血糖数值)/前高血糖数值×100%],计算糖尿病大鼠成模率、累计死亡率、平均存活时间.结果:纳入小鼠40只和大鼠58只,38只小鼠和51只大鼠进入结果分析.其中造模第2天四氧嘧啶组小鼠死亡1只,采血时四氧嘧啶配伍中剂量阿托品组小鼠死亡1只;采血测血糖前高剂量四氧嘧啶组和高剂量四氧嘧啶配伍阿托品组大鼠分别累计死亡2只和3只,采血时此两组又各死亡1只.①小鼠四氧嘧啶配伍高剂量和中剂量阿托品组高血糖缓解幅度均较单用四氧嘧啶组明显(分别为10.3%,10.6%,47.5%,P＜0.01),高剂量阿托品血糖稳定效果更佳.②四氧嘧啶配伍高剂量阿托品,造模后4 d大鼠血糖水平升幅较四氧嘧啶组小[四氧嘧啶配伍高剂量阿托品组、四氧嘧啶组分别为(11.6±3.6),(21.0±6.7)mmol/L],造模后30 d血糖稳步升高,表现出缓慢温和及滞后特点,且高水平血糖的稳定性较好[四氧嘧啶配伍高剂量阿托品组、四氧嘧啶组分别为(15.3±5.9),(13.3±5.5)mmol/L].③与同量四氧嘧啶组比较,造模后30 d大鼠中剂量四氧嘧啶配伍高剂量阿托品者成模率高(86%,80%)而死亡率低(30%,50%),平均存活时间延长(22.4,15.8 d);造模后30 d高剂量四氧嘧啶配伍高剂量阿托品者成模率高(75%,67%)、死亡率也高(71%,57%),平均存活时间较短(7.7,8.3 d).④胰腺病理显示,四氧嘧啶配伍阿托品者胰岛稀少,胰岛萎缩,β细胞破坏严重,而单用四氧嘧啶缓解者胰岛受损较轻,可见胰岛细胞修复增生.结论:中剂量四氧嘧啶配伍高剂量阿托品制作糖尿病动物模型效果较好,能提高糖尿病成模率、降低死亡率并使高血糖水平较为稳定.
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天门冬提取物对血糖的调节
目的:探讨天门冬提取物对糖尿病模型动物体质量、饮水量和血糖水平的影响. 方法:实验于2005-04/07在甘肃政法学院公安分院实验中心完成.选用出生110 d Wistar大鼠50只(雌雄各半),动物正常饲养2 d适应环境条件,从尾静脉采血,测定血糖水平.24h后,腹腔注射四氧嘧啶200mg/kg体质量,第5天采血,测定血糖水平.动物按血糖水平编号,随机数字表法分为5组,每组10只.天门冬5,10,20g/kg组[按5,10,20g/(kg·d)剂量灌胃天门冬提取物],降糖宁组(灌胃降糖宁0.3 g/kg体质量),模型对照组(灌胃蒸馏水10mL/kg体质量).灌胃5,10,20d,分别采血,用Glucose Kit(葡萄糖氧化酶法),721B型分光光度计测血糖水平.从实验开始,每天称量动物体质量,测定饮水量.计量资料差异比较采用Dunntt单因素方差分析.结果:Wistar大鼠50只均进入结果分析.①天门冬提取物对模型动物血糖水平的影响:分别给予模型动物天门冬提取物5,10,20 g/kg体质量20 d,血糖水平比模型组分别降低了69.3%,78.8%,92.4%(P＜0.001).②天门冬提取物对模型动物日饮水量和体质量的影响:分别给予模型动物天门冬提取物5,10,20g/kg体质量20 d,体质量比模型组分别增加了16.2%,22.2%,27.9%(P＜0.05～0.001);日饮水量比模型组分别减少了53.5%,53.5%,58.5%(P＜0.001),给药组间差异无显著性意义.结论:天门冬提取物具有降低四氧嘧啶糖尿病模型动物血糖,减少饮水量和增加体质量的作用.
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龙虾壳聚糖干预后糖尿病小鼠血糖和糖耐量的变化
目的:观察龙虾壳聚糖对四氧嘧啶致糖尿病小鼠的降血糖作用.方法:实验于2005-04/12在江苏大学医学技术学院生化研究室和江苏大学医学部实验动物中心完成.实验动物选用45 d的健康雄性ICR清洁级小鼠100只.①龙虾壳聚糖对正常小鼠空腹血糖的影响:取正常小鼠20只,禁食3 h后测定空腹血糖,按血糖水平的高低随机抽签法分成龙虾壳聚糖组和正常对照组,每组10只.龙虾壳聚糖用10g/L醋酸配制,龙虾壳聚糖组小鼠按剂量200mg/(kg·d)连续灌胃;正常对照组以10g/L醋酸20 mL/kg灌胃,连续30 d.30 d后禁食3 h测定其空腹血糖值.②制备糖尿病模型:取正常小鼠80只,用四氧嘧啶生理盐水溶液尾静脉注射制备糖尿病小鼠模型,剂量100mg/kg,容积10 mL/kg,6 d后测定禁食3 h后各小鼠的空腹血糖,以血糖值≥25 mmoL/L者确定为高血糖模型成功动物.③龙虾壳聚糖对尿病小鼠空腹血糖的影响:取高血糖模型成功大鼠40只,随机分成龙虾壳聚糖50,100和200 mg/kg 3个剂量组和高血糖模型对照组,每组10只.模型对照组给予10g/L醋酸灌胃,剂量20 mL/kg,连续30 d;龙虾壳聚糖50,100和200mg/kg剂量组分别给予龙虾壳聚糖50,100和200mg/(kg·d)(用10 g/L醋酸配制),连续30 d.第31天禁食3 h后测定各组小鼠的空腹血糖值,比较各组动物血糖值及血糖下降百分率.血糖下降百分率=[(实验前血糖值一实验后血糖值)/实验前血糖值]×100%.④龙虾壳聚糖对糖尿病小鼠糖耐量的影响:在各组小鼠测定空腹血糖值后,龙虾壳聚糖50,100和200mg/kg剂量组分别继续给予龙虾壳聚糖50,100和200mg/(kg·d);模型对照组给予10 g/L醋酸灌胃,剂量20mL/kg.15～20min后经口给予葡萄糖溶液2.0g/kg,于0,0.5,2 h分别测定各组小鼠的血糖值.观察模型对照组与龙虾壳聚糖50,100和200 mg/kg剂量组在给予葡萄糖后各时间点血糖曲线下面积的变化.血糖曲线下面积=0.25×(0h血糖值+4×0.5 h血糖值+3×2 h血糖值).结果:实验小鼠100只均进入结果分析,无脱失值.①龙虾壳聚糖在50,100和200 mg/kg的剂量下,糖尿病小鼠的空腹血糖值明显低于模型对照组(P＜0.01,P＜0.001),血糖降低百分率分别达16.08%、19.05和25.00%,模型对照组小鼠的血糖值仅降低9.92%.②龙虾壳聚糖100和200 mg/kg剂量组均具有不同程度地增强糖尿病小鼠的糖耐量作用,血糖曲线下面积:模型对照组为(57.6±3.69)mm2,龙虾壳聚糖100和200 mg/kg剂量组分别为[(52.1±3.06),(49.2±2.52)mm2],明显低于模型对照组(P＜0.05和P＜0.001).③龙虾壳聚糖对正常小鼠的血糖水平无明显影响(P＞0.05).④模型制备和行为学结果:糖尿病小鼠模型制备6 d测定禁食3 h后各小鼠的空腹血糖值为25～28 mmol/L,并出现了明显的多饮多尿消瘦等糖尿病症状.结论:龙虾壳聚糖对糖尿病小鼠具有降血糖和增强糖耐量的作用,且不影响正常糖代谢.
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凝结芽胞杆菌对大鼠降糖作用的实验研究
目的:考察凝结芽胞杆菌(简称TQ33)对糖尿病大鼠病理模型的降血糖作用及糖耐量的影响.方法:以四氧嘧啶制备糖尿病大鼠病理模型后,灌服TQ33口服液,以氧化酶法测定大鼠血清中血糖含量.结果:TQ33对正常大鼠的空腹血糖基本无影响,对糖耐量的Cmax有明显的降低作用,并促进血糖水平迅速恢复;TQ33可降低实验性糖尿病大鼠的血糖水平,对糖耐量的Cmax有明显的降低作用,使糖耐量减低现象好转.结论:TQ33对由于四氧嘧啶造成的糖尿病大鼠模型有一定的治疗作用.
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从调整肠道菌群研究黄芪复方制剂对糖尿病大鼠的治疗机制
研究发现黄芪复方制剂(降糖素)能明显降低糖尿病大鼠的高血糖,增加血清胰岛素浓度;给药后肠道双歧杆菌、类杆菌、乳杆菌等优势菌群的数量明显高于对照组;血清LPO含量明显降低及全血GSH-PX活力明显增强;胃迷走神经放电活动增强;组织学观察发现损伤的胰岛B细胞明显修复.提示降糖素可能通过调节微生态平衡,改善糖尿病症状,起到治疗糖尿病作用.
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淫羊藿消渴冲剂降糖作用的研究
目的考察淫羊藿消渴冲剂(epimedium hypoglycemic spring,EHS)对实验动物的降糖作用,并探讨其可能的机制.方法 EHS连续灌胃给药,考察对正常小鼠、肾上腺素高血糖小鼠、四氧嘧啶高血糖大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)影响,此外还考察了EHS连续给药对四氧嘧啶大鼠肝糖原及胰岛病理组织形态学的影响.结果 EHS对正常小鼠的FBG无影响,但可降低肾上腺素高血糖小鼠及四氧嘧啶高血糖大鼠的FBG.对其作用机制探讨发现:EHS高、中剂量(100、50 mg·kg-1)能增加四氧嘧啶高血糖大鼠肝糖原的含量,光镜下观察EHS高剂量(100 mg·kg-1)对胰岛β细胞有明显的修复作用.结论 EHS能降低肾上腺素高血糖小鼠和四氧嘧啶高血糖大鼠的FBG,其机制是增加肝糖元含量及保护胰岛β细胞.
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三消剪对小鼠血糖含量的影响
目的探索三消剪对小鼠血糖含量的影响.方法灌胃给予不同剂量的三消剪(San Xiao Jian,SXJ)观察其对四氧嘧啶型糖尿病小鼠血糖、尿糖含量、体重、饮水量,肾上腺素型糖尿病小鼠血糖含量及正常小鼠血糖含量的影响.结果三消剪可明显降低各类糖尿病小鼠的血糖及尿糖含量,且对正常小鼠血糖无影响,可有效拮抗四氧嘧啶引起的小鼠体重减少,饮水量、尿量增加,提高小鼠的糖耐量.结论三消剪对糖尿病小鼠有明显保护作用.
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豆豉提取物对糖尿病模型小鼠血糖的影响
目的 探讨豆豉提取物对糖尿病模型小鼠血糖水平的影响. 方法 腹腔注射四氧嘧啶建立糖尿病模型小鼠,给糖尿病小鼠灌胃豆豉提取物一个月,观察豆豉提取物对小鼠体重、空腹血糖、糖耐量的影响.结果 豆豉提取物能降低糖尿病小鼠空腹血糖(P＜0.05),改善其糖耐量(P＜0.01),对正常小鼠体重、空腹血糖无明显影响. 结论 豆豉提取物能改善糖尿病模型小鼠的血糖水平.
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苦瓜提取物对糖尿病小鼠的抗氧化作用
目的 研究苦瓜提取物对四氧嘧啶(ALX)糖尿病小鼠的抗氧化作用及其机制.方法 采用腹腔注射ALX构建糖尿病小鼠模型,造模成功后,分为模型对照组,苦瓜提取物低、中、高3个剂量(20、40、80 mg/kg)组,另设正常对照组.连续灌胃给药(ig)28 d,以小鼠血清和肝脏组织的超氧化物歧化酶(SOD)活力、糖化血红蛋白(HbA1c)水平、丙二醛(MDA)水平为测定指标,研究不同剂量苦瓜提取物对糖尿病小鼠的抗氧化作用.结果 苦瓜提取物能显著提高糖尿病小鼠血清和肝脏组织的SOD活力,降低血清HbA1c水平,降低血清和肝脏组织的MDA水平.结论 苦瓜提取物具有较强的抗氧化作用,其机制可能与其清除体内自由基,修复自由基引发的细胞膜破损等作用有关.
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连甘蓉冲剂降糖作用的实验研究
近年来报道,黄连素有降糖、抗氧化和醛糖还原酶抑制剂等作用.芡实富含多种氨基酸,人们已发现其在体外具有促胰岛素分泌的作用.甘草和瓜蒌在传统医学中常用来治疗糖尿病.本实验以上述四种中药水提剂制成连甘蓉冲剂,观察其对四氧嘧啶诱发的糖尿病大鼠降糖作用.
关键词： 糖尿病 四氧嘧啶 血清脂质过氧化物(LPO) -
人参果皂苷注射液对实验性高血糖的影响
目的:研究人参果皂苷注射液(IGFS)的降血糖作用.方法:①以1.5%四氧嘧啶造成大鼠实验性高血糖模型后,IGFS按7.5、15.0、30.0 mg·kg-1剂量给大鼠腹腔注射14 d,测定IGFS治疗性给药后空腹血糖(FBG)、肝糖原和血清丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;②IGFS按10、20、40 mg·kg-1剂量给小鼠腹腔注射7 d,以0.1%肾上腺素建立小鼠实验性高血糖模型,测定动物的FBG及肝糖原含量;③IGFS按7.5、15.0、30.0 mg·kg-1剂量给正常大鼠腹腔注射7 d,观察FBG、血清胰岛素水平及C-肽含量,计算胰岛素敏感指数(ISI).结果:与模型组比较,IGFS 7.5、15.0、30.0 mg·kg-1治疗性给药14 d,四氧嘧啶性高血糖大鼠FBG及血清MDA含量降低(P＜0.05),肝糖原含量及SOD活性明显提高(P＜0.01);与模型组比较,IGFS 20.0、40.0 mg·kg-1预防性给药7 d,肾上腺素性高血糖小鼠FBG明显降低(P＜0.01),肝糖原含量明显升高(P＜0.05);IGFS 7.5、15.0、30.0 mg·kg-1预防性给药7 d,正常大鼠血清C-肽含量比对照组明显增加(P＜0.05或P＜0.01),但对FBG、血清胰岛素含量及ISI均无明显影响.结论:IGFS对四氧嘧啶及肾上腺素所致的实验性高血糖均具有明显降糖作用,可能与其清除自由基、抑制脂质过氧化及增加葡萄糖的转化和利用有关.
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针刺对四氧嘧啶造模兔血糖含量的影响
临床与动物实验资料证明,针刺具有双向调节血糖的作用,本文通过针刺对四氧嘧啶造模兔血糖含量的变化,为针刺防治糖尿病及心血管并发症提供了依据.
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发酵桦褐孔菌的降低血糖作用实验研究
[目的]探讨发酵桦褐孔菌的降低血糖作用.[方法]取昆明种雄性小鼠,除正常对照组外其余小鼠尾静脉注射给予四氧嘧啶0.44 g/kg,将建立模型成功的小鼠根据血糖水平随机分为5个组,除模型对照组外其余各组小鼠分别给予未发酵桦褐孔菌提取物(1.0,0.5 g/kg)、发酵桦褐孔菌提取物(1.0,0.5 g/kg).灌胃21 d后,采用葡萄糖氧化酶法检测小鼠血糖水平,同时测定每只小鼠体质量及桦褐孔菌多糖与β-葡聚糖含量.[结果]与未发酵组比较,发酵组桦褐孔菌中多糖与β-葡聚糖含量明显升高(P＜0.01);与模型对照组比较,发酵桦褐孔菌小、大剂量组、未发酵桦褐孔菌小、大剂量组体质量均显著升高(P＜0.05),未发酵桦褐孔菌大剂量组、发酵桦褐孔菌小、大剂量组小鼠血糖值均显著降低(P＜0.01).[结论]发酵桦褐孔菌具有降低血糖作用.
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四氧嘧啶诱发糖尿病兔模型肾组织Ⅳ型胶原的表达变化
目的:四氧嘧啶诱发糖尿病兔模型的建立及其肾组织Ⅳ型胶原的表达变化.方法:四氧嘧啶耳缘静脉注射建立糖尿病兔模型(DM组),并设正常对照组(C组).12周后检测两组兔血糖、体重、肾重/体重、尿白蛋白等指标,定量分析肾组织PAS染色切片和Ⅳ型胶原免疫组化相对阳性面积.结果:四氧嘧啶给药后72h导致兔持久性高血糖,12周时,DM组血糖、肾重/体重、尿白蛋白明显高于C组(P《0.05),而体重低于C(P《0.05).DM组肾小球毛细血管袢面积、肾小球系膜及基底膜相对面积、Ⅳ型胶原相对阳性面积均明显大于C组(P《0.05),DM组IV型胶原蛋白表达比C组增加1.8倍.结论:四氧嘧啶静脉给药可建立稳定的糖尿病兔模型,肾组织中IV型胶原蛋白表达与分布的变化参与了四氧嘧啶诱发糖尿病兔模型肾脏病理损害.
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四氧嘧啶诱发兔糖尿病模型的胰岛素管理及糖尿病肾病模型建立
目的:探索四氧嘧啶诱发兔糖尿病的胰岛素管理、血糖变化规律及肾脏病理变化.方法:静脉注射四氧嘧啶100mg/kg建立兔糖尿病模型,监测血糖、体重变化,并给予胰岛素皮下注射;12周后监测尿白蛋白、肾重/体重值,肾脏组织PAS染色.结果:静脉注射四氧嘧啶24h内10%兔死于低血糖,至72h83.3%兔血糖大于16.0mmol/L,胰岛素用量逐渐减少,至12周63.3%兔血糖基本可控制于16.0～25.0mmol/L.12周时病理显示糖尿病兔肾小球体积增大,系膜细胞增生,系膜基质增多,部分毛细血管管腔闭塞,肾小管上皮细胞颗粒样变性、空泡变性,管腔内见蛋白管型.结论:按100mg/kg静脉注射四氧嘧啶后兔死亡率低,可形成稳定的糖尿病模型,分阶段胰岛素管理,用量逐渐减少,12周时可形成典型糖尿病肾病模型.
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生态胶囊对高糖高脂模型大鼠治疗作用的实验研究
1实验材料 动物:雄性Wistar大鼠,45只,体重(170±8)g.由天津药物研究院提供,合格证号:津实动质准字第001号.药品:生态胶囊由香港聚峰(生物)药业集团有限公司提供.消渴丸由广州中药一厂生产,批号:22-5445-粤卫药准字(1994)111146号.试剂:四氧嘧啶购自美国Sigma公司;胆固醇、4-甲基硫代脲嘧啶、胆盐(5号)购自华北特种试剂公司,贝克曼生化试剂购自贝克曼公司.仪器:生化分析仪美国贝克曼出品,血液流变仪由爱普生公司出品.
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降糖明目胶囊对实验性糖尿病模型血糖影响的实验研究
1实验材料1.1材料动物:健康大耳自家兔,体重2.0～2.5kg,雌雄各半,由本院动物室提供,合格证号:湘医动字027号;Wistar大鼠,由湖南医科大学实验动物学部提供,合格证号:湘医动字20-009号.试剂:四氧嘧啶、链脲佐菌素,均为Sigma公司产品.药物:降糖明目胶囊(简称JM):由本院中药所制剂室提供,批号971210,成人每日用量31.8g生药,动物给药剂量按比例换算,其中高剂量组5.6g/kg,中剂量组2.8g/kg,小剂量组1.4g/kg;导升明-500(简称DXM):奥地利依比威大药厂生产,入临床用量为1000mg/人/d,动物给药剂量为其临床等倍剂量.
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复方降糖剂降血糖作用的实验研究
1材料与方法1.1材料四氧嘧啶:批号02010787,由中国医学科学院药物所赠送,为Sigma公司产品;消渴丸:批号02010190,广州中药一厂生产.复方降糖剂:大连市西岗区人民医院制剂室制作(知母、天花粉、麦冬各12g,黄连4.5g,水煎服);血糖试剂盒(酶混合试剂):批号020578-2,北京化工临床试剂分厂生产.动物:健康Wistar大白鼠,雌雄各半,体重190～220g;SD小白鼠,雌雄各半,体重18～22g,大连医科大学动物中心提供(SCXK辽2002-0002).
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无腺棉仁多糖对家兔血糖的影响
1材料与方法1 1药品及材料无腺棉仁多糖(PGSPS)由我室制备(经我院药化教研室史庆云同志定性分析表明,主要成分为多糖).甲磺丁脲(D860)由丹东市锦江制药厂生产,批号:881210,四氧嘧啶为BDH产品.将PGSPS、D860制成水混悬剂,灌胃容积均为2ml·kg-1.家兔64只,体重 2.1±0.43kg.♀♂兼用(♀者无孕),随机分组.家兔由本院动物室提供.721分光光度计为上海分析仪器四厂产.
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糖脉宁方对糖尿病大鼠大血管内皮细胞BCL-2、P53的影响
1 实验材料Wistar大鼠47只,SPF级,200～220g,雌性,购于湖北省实验动物研究中心.四氧嘧啶购自Sigma公司(39H1482);中药糖脉宁自行煎制(浓缩至每1ml含生药1.25g);西药优降糖(哈药集团制药四厂生产,批号20021102,制成悬浮液,每1ml含3.87g优降糖).
