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P73、c-Abl蛋白在卵巢肿瘤组织中的表达及临床意义
目的 研究P73、c-Abl蛋白在卵巢肿瘤组织中的表达情况及相互关系,探讨其在卵巢肿瘤发生、发展中的作用.方法 应用免疫组化SP法检测61例卵巢恶性肿瘤、28例卵巢交界性肿瘤和30例卵巢良性肿瘤组织中P73、c-Abl蛋白的表达情况.结果 P73蛋白在卵巢良性、交界性、恶性肿瘤组织中的表达呈逐渐增高趋势;卵巢恶性肿瘤内P73蛋白的表达与组织分化有关,在低分化癌中有较高表达;卵巢癌患者中P73蛋白阴性表达者的生存期明显长于阳性表达者;c-Abl蛋白在卵巢良性、交界性、恶性肿瘤组织中的表达有显著差异(P<0.01),在卵巢癌中呈高表达;P73蛋白和c-Abl蛋白在卵巢癌中呈正相关性高表达(P<0.01).结论 p73基因以高表达方式参与卵巢癌的发生发展过程,卵巢癌中P73蛋白的高表达与c-Abl蛋白的高表达有关.P73蛋白的表达强度能够反映卵巢癌的恶性程度,可作为判断肿瘤生物学行为的参数和卵巢癌预后的指标.
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p73在子宫内膜癌中的表达
目的研究p73在子宫内膜癌中的蛋白表达情况,以探讨其在子宫内膜癌发生发展中的可能作用.方法 采用免疫组化SP法测定58例子宫内膜癌标本,20例子宫内膜中、重度不典型增生标本和24例正常子宫内膜标本中p73的蛋白表达情况.结果①p73在子宫内膜癌中表达阳性率为53.45%,在子宫内膜中、重度不典型增生中阳性率为25.00%,在正常子宫内膜中阳性率为4.17%,各组相比,差异有显著意义(P＜0.05).②p73在子宫内膜癌各期的阳性率分别为:Ⅰ期31.82%,Ⅱ期56.25%,Ⅲ～Ⅳ期75.00%,Ⅲ～Ⅳ期与Ⅰ～Ⅱ期相比,差异有显著意义(P＜0.05);且p73的阳性率随组织学分级、肌层浸润深度、淋巴转移而升高(P＜0.05).③p73"+"的患者比p73"-"的患者预后差(P＜0.05).结论 p73蛋白表达异常在子宫内膜癌的发生发展中可能发挥重要作用;p73蛋白过表达与子宫内膜癌患者的预后有关,可能作为子宫内膜癌患者判断预后的指标之一.
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P73在非小细胞肺癌中的表达及意义
目的 探讨P73蛋白在小细胞肺癌(NSCLC)组织中表达及临床意义.方法 NSCLC 42例,用免疫组化法检测组织标本中P73蛋白的表达,并进行相关的分析.结果 P73蛋白在肺癌组织中的表达较肺与支气管粘膜上皮不典型增生有明显提高,差异有显著意义(P<0.05);在肺癌淋巴结转移癌组织中的表达与肺支气管粘膜上皮增生和不典型增生中的表达,差异有显著意义(P<0.05);与伴有淋巴结转移的肺癌组织的表达相比,差异有显著意义(P<0.05).结论 P73蛋白在伴有淋巴结转移的肺癌组织和无淋巴结转移的肺癌组织的表达均上调,P73上调可能促进肺癌的漫润与转移,这一基因变化可作为肺癌恶化进展,预后不良的动态监控标志物.
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胃癌组织中NF-κB、P73表达与幽门螺旋杆菌感染的相关性研究
目的:幽门螺旋杆菌(Hp)感染与胃癌发生发展有着密切而紧要相关,目前幽门螺旋杆菌被认为感染是诱发胃癌发生的重要因素之一.本组实验从胃癌组织中Hp与NF-κB、P73表达两者存在正相关性.方法:(1)收集2012-01～2013-03间佳木斯大学附属第一医院普外科胃癌手术住院病人100例.(2)Warthin-Starry银染法观察Hp感染情况,诊断是否存在幽门螺杆菌感染.(3)用免疫组化的方法检测样本中有无NF-κBP65及P73蛋白的表达.(4)采用SPSS10.0软件包进行统计分析.采用卡方检验,Fisher精确概率法及Spearman等级相关对相应资料进行分析,取α=0.05为检验水准.结果:有HP感染的胃癌组织、无HP感染的胃癌组织及癌旁组织的NF-κBP65蛋白阳性表达率分别为31.81％、20.58％和4.00％.差异有统计学意义(x2=13.77,P＜0.05)；有HP感染的胃癌组织、无HP感染的胃癌组织及癌旁组织的P73蛋白阳性表达率分别为34.85％、17.65％和0.差异有统计学意义(x2=22.23,P＜0.05),正常的胃黏膜无NF-κBP65和P73蛋白的表达.结论:(1)胃癌患者NF-κB表达与幽门螺旋杆菌感染存在相关性.(2)胃癌患者P73蛋白表达与幽门螺旋杆菌感染存在相关性.(3)胃癌组织及癌旁组织均有NF-κB和P73的表达,而正常的胃黏膜组织没有NF-κB及P73的表达.
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p73与消化系肿瘤的研究进展
p73基因是一个刚发现不久的新基因。它在结构和功能上与抑癌基因p53有相当大的同源性。近年来有关p73在消化系肿瘤中的异常表达已引起国内外学者的广泛关注。本文就p73及其在消化系常见肿瘤中的转录表达作一简要介绍。
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p73和p51基因在结直肠癌中的表达和意义
背景:p53基因是一种肿瘤抑制基因,其家族成员p73和p51在结构上与p53具有高度同源性,影响细胞转录和凋亡的功能与p53相似.目的:研究p73和p51基因在结直肠癌中的表达及其与细胞凋亡和肿瘤临床病理特征的关系,探讨两者在结直肠癌发生、发展中的可能作用.方法:以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测60例结直肠癌组织和相应癌旁组织中p73、p51 mRNA表达.以原位末端标记(TUNEL)法检测细胞凋亡.结果:结直肠癌组织p73、p51AmRNA表达阳性率显著高于相应癌旁组织(p73:71.7%对5.0%,P<0.01=9 p51A:46.7%对11.7%,P<0.01);p51B mRNA在结直肠癌组织与相应癌旁组织中的相对表达量无明显差异(0.7318±0.3628对0.6836±0.3516,P>0.05).p73、p51AmRNA表达阳性者肿瘤细胞凋亡指数分别显著低于p73、p51A mRNA表达阴性者(p73:3.2%±2.5%对5.5%±2.8%,P=0.003;p51A:2.6%±2.3%对4.9%±2.7%,P=0.001).p73 mRNA表达与结直肠癌的分化程度、TNM分期和淋巴结转移相关(P<0.05),p51A mRNA表达仅与淋巴结转移相关(P<0.05).结论:结直肠癌中p73、p51A基因表达上调,两者可能通过抑制肿瘤细胞凋亡而参与了结直肠癌的发生、发展.p73过表达可能与结直肠癌预后不良有关.
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p73基因在肝细胞癌中的表达及其临床意义
背景:p73基因是新发现的一种抑癌基因,其在肿瘤发生、发展中的作用尚不明确.目的:探讨p73基因在肝细胞癌中的表达、突变程度及其与临床预后的关系.方法:采用定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测35例肝细胞癌和配对癌旁组织,以及10例转移淋巴结和10例正常淋巴结组织中p73基因的表达;采用内含子PCR产物StyⅠ酶切分析法调查标本的杂合性;采用PCR-单链构象多态性(SSCP)检测p73基因的突变情况.结果:35例肝细胞癌组织中有26例p73 mRNA呈高表达,癌旁组织则呈低表达,两者表达率有显著差异(P＜0.01);20例中高分化癌组织中有13例p73 mRNA呈中高表达,15例低分化癌组织中有13例p73 mRNA呈中高表达,两者阳性率之间有显著差异(P＜0.01);18例Ⅰ～Ⅱ期肝细胞癌标本中有9例p73 mRNA呈中高表达,17例Ⅲ～Ⅳ期肝细胞癌标本中p73 mRNA均呈中高表达,两者阳性率之间有显著差异(P＜0.05).10例转移淋巴结组织中p73 mRNA均呈高表达,而10例正常淋巴结组织中均呈低表达,两者之间有显著差异(P＜0.01).12例杂合性肝细胞癌组织标本中,有10例p73基因存在G/C:A/T双等位基因表达,在癌旁组织中则均为G/C表达,未见A/T表达.肝细胞癌和癌旁组织中未见p73基因突变.结论:p73基因的表达与肝细胞癌的分化程度、临床分期和预后有关,突变可能不是p73基因起作用的主要方式.
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H1299细胞中P1k3对p73转录活性的影响
背景与目的:研究表明蛋白激酶P1k3可以增加肿瘤抑制因子p53的转录活性,但对p73转录活性的影响尚不清楚,因此本实验旨在研究蛋白激酶P1k3对p73转录活性的影响.方法:选用p53缺失型人类肺癌细胞系H1299,采用荧光素酶报告剂分析、反转录聚合酶链反应(RT-PCR)及克隆形成实验的方法研究蛋白激酶P1k3及激酶活性缺失的P1k3(K52R)对p73转录活性的影响.结果:荧光素酶报告剂分析结果显示,单独转染p73基因可以增加p21~(WAF1)和Bax启动子介导的荧光素酶的表达(P<0.05);共转染p73基因和P1k3基因,p21~(WAF1)和Bax启动子介导的荧光素酶的表达与单独转染p73基因组相比显著降低(P<0.05),且呈浓度依赖性;而激酶活性缺失的Plk3(K52R)对p21~(WAF1)和Bax启动子介导的荧光素酶的表达没有显著影响(P>0.05).RT-PCR检测结果也显示,p73诱导p2~(WAF1)和Bax的mRNA表达(P<0.05),P1k3降低了p73诱导的p21~(WAF1)和Bax的mRNA表达水平(P<0.05);而激酶活性缺失的P1k3(K52R)对p73诱导的p21~(WAF1)和Bax的mRNA表达水平无显著影响(P>0.05).克隆形成实验结果显示,p73抑制了H1299细胞克隆的形成(P<0.05),P1k3降低了p73对H1299细胞克隆形成的抑制(P<0.05),而激酶活性缺失的P1k3(K52R)对p73抑制H1299细胞克隆形成无显著影响(P>0.05).结论:P1k3可以抑制p73的转录活性,而激酶活性缺失的P1k3(K52R)对p73的转录活性无明显影响.
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乳腺癌组织中MAGE-A4和P73蛋白的表达及其临床意义
目的:探讨黑素瘤抗原(melanoma-associated antigen,MAGE)-A4及肿瘤抑制基因P73在乳腺癌组织和相应癌旁组织中的表达及其临床意义.方法:选取60例河北医科大学第四医院2007年9月至2007年12月乳腺癌住院患者,采用免疫组织化学法检测乳腺癌组织及相应癌旁组织中MAGE-A4和P73蛋白的表达,并分析其与乳腺癌临床病理特征的相关性.结果:乳腺癌组织中MAGE-A4、P73蛋白阳性表达率为63.3％ (38/60)、43.3％ (26/60),癌旁组织中MAGE-A4、P73蛋白阳性表达率为0(0/60)、85％(51/60)(均P＜0.01).乳腺癌组织中MAGE-A4蛋白的表达与P73蛋白的表达呈正相关(r=0.316,P=0.014).MAGE-A4蛋白的表达与乳腺癌患者的年龄、病理类型、组织学分级、临床分期、肿瘤大小、淋巴转移、雌激素受体(estrogen receptor,ER)表达、孕激素受体(progestrogen receptor,PR)表达均无相关性,但与C-erbB2蛋白的表达呈负相关(r=-0.259,P=0.046).P73蛋白表达与乳腺癌患者的年龄、病理类型、组织学分级、临床分期、肿瘤大小、淋巴结转移、C-erbB2表达均无相关性,但与ER(r=0.274,P=0.034)和PR的表达呈正相关(r=0.262,P=0.043).结论:乳腺癌组织高表达MAGE-A4和P73蛋白,且MAGE-A4与P73蛋白之间可能存在重要的相互调节机制.
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Caspase-3、P73、CDK4在口腔黏膜鳞状细胞癌化疗前后的表达及其意义
目的:观察caspase-3、P73、CDK4在口腔黏膜鳞状细胞癌平阳霉素治疗前后的表达及其临床意义.方法:临床标本取自河北医科大学第四医院口腔科1988年至2005年的23例病理学确诊的口腔鳞状细胞癌患者.流式细胞术检测caspase-3、P73、CDK4在口腔黏膜鳞状细胞癌中的表达.结果:Caspase-3在口腔鳞癌中的表达水平显著性低于正常组织(P<0.05),平阳霉素化疗后表达显著性增高(P<0.05).P73表达量在口腔鳞状细胞癌中明显升高,平阳霉素化疗后显著性下降(P<0.05).口腔鳞状细胞癌中CDK4表达明显增高,平阳霉素化疗后显著性下降(P<0.05).结论:Caspase-3、P73、CDK4在口腔黏膜中的异常表达与口腔鳞癌的发生有关,平阳霉素可能通过调节caspase-3、P73、CDK4的表达起到抗癌作用.
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p73和MDM2基因多态性与卵巢上皮性癌发病风险的相关性
目的:探讨p73和鼠双微基因2(murine double minute 2, MDM2)启动子区单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms, SNPs)与卵巢上皮性癌发病风险的关系.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测257例卵巢上皮性癌患者和257例健康志愿者妇女(对照组)的p73 G4C14/A4T14、MDM2 309T/G和MDM2 Del1518+/-这3个SNPs位点的基因型频率分布情况.结果:p73 G4C14/A4T14多态的等位基因和基因型频率在卵巢癌组和对照组中的分布差异无统计学意义(P=0.55,P=0.20);病例组中MDM2 309T/G SNP的G等位基因频率(46.7%)明显低于对照组(54.7%),2组比较差异有统计学意义(P=0.01),2组间基因型频率差异也有统计学意义(P=0.046);与MDM2 309T/G SNP的T/T基因型相比,T/G+G/G基因型可明显降低卵巢上皮性癌的发病风险[比值比(odds ratio,OR)=0.65, 95%可信区间(confidence interval,CI):0.44～0.97].进一步的分层分析显示,G等位基因携带者主要降低内膜样癌、Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌和50岁以上卵巢癌的发病风险(OR=0.53, 95%CI:0.31～0.90; OR=0.62,95%CI:0.40～0.97; OR=0.59,95%CI:0.38～0.92).MDM2 Del1518+/- SNP的基因型和等位基因频率在卵巢癌组和对照组中的分布差异无统计学意义;分层分析显示,携带MDM2 Del1518+/+基因型会增加黏液性卵巢癌和Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌的发病风险 (OR=2.01, 95%CI:0.93～4.37; OR=1.64, 95%CI:0.99～2.72).似然比检验发现,p73 G4C14/A4T14和MDM2 309T/G SNPs之间有明显的交互作用(P=0.03).结论:MDM2基因启动子区309T/G多态的G等位基因可能是卵巢上皮性癌发病风险的一个保护因素,且可能与p73 G4C14/A4T14多态间存在交互作用.
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甲状腺癌中p73蛋白的表达
目的:探讨p73蛋白在甲状腺癌中的表达及其临床意义.方法:选取甲状腺癌病理石蜡标本107例和良性甲状腺病变组织31例,采用免疫组化S-P法检测p73基因在甲状腺癌和良性甲状腺病变组织中的表达情况.结果:107例甲状腺癌组织中p73阳性率为66.4%,与良性甲状腺病变组织有显著性差异(P<0.05).结论:p73基因的表达可能与甲状腺癌的发生、发展有关.
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COX-2与P73在胃癌中的表达及相关性探讨
目的:探讨COX-2和P73在胃癌组织中的表达及临床意义.方法:应用免疫组化Envision法检测COX-2和P73在62例胃癌组织中的表达情况.结果:全组COX-2阳性率为64.5%(40/62),P73阳性率为69.4%(43/62).COX-2的表达与组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移和临床TNM分期相关(P<0.05);P73的表达与浸润深度、淋巴结转移和临床TNM分期相关(P<0.05).COX-2和P73同时表达、单独表达及不表达时,胃癌的组织分化程度、病变浸润深度(T分期)、淋巴结转移(N分期)和临床分期组间差异有统计学意义(P<0.05).COX-2和P73在胃癌组织中的表达具有相关性(r=0.384,P<0.05).结论:胃癌组织中存在COX-2和P73基因的过度表达,COX-2和P73基因的过度表达与胃癌发生发展有关.
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p73在γ射线诱发小鼠淋巴细胞白血病中的表达
目的:观察p73基因在γ射线诱发的小鼠淋巴细胞白血病小鼠胸腺和骨髓组织细胞中的表达变化, 探讨p73在辐射致癌中的作用.方法:用γ射线照射BALB/c小鼠诱发白血病,建立辐射致癌动物模型;分别应用Western印迹和原位杂交(ISH)技术,从蛋白水平和mRNA水平检测小鼠胸腺和骨髓组织中p73基因的表达情况;运用免疫沉淀技术(IP)检测 P73蛋白的磷酸化水平;RT-PCR/DNA测序技术检测基因突变和变异体的表达.结果:辐射后癌变组胸腺/骨髓中的P7 3蛋白表达水平明显高于对照组(P<0.05);而对照组和辐射未癌变组之间蛋白水平无明显差异(P>0.05).原位杂交(ISH)结果显示癌变组织中p73阳性反应和阳性率均明显高于对照组.在癌变组织中发现P73磷酸化水平明显升高(P<0.05).RT-PCR发现在癌变组中有p73变异体γ、δ过表达以及N末端缺失的突变体(DTA-p73)表达.结论:p73可能参与γ射线诱发的小鼠淋巴细胞白血病的发生和发展过程,作用机制可能与变异体过表达及高磷酸化状态所致的活性改变有关.
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p73基因DNA甲基化与儿童急性白血病的关系
目的 探讨p73基因DNA甲基化在儿童急性白血病发病中的作用.方法 选取142例(年龄＜15岁)初发急性白血病儿童作为病例组,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)112例,急性髓性白血病(AML)30例；以接受健康体检或就诊的性别、年龄匹配的123儿童(排除血液系统疾病和肿瘤性疾病)作为对照组.采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)分析病例组与对照组儿童p73基因的甲基化状态.随机选取p73基因DNA甲基化片段与非甲基化片段样本各1例进行PCR产物序列分析.结果 病例组p73基因DNA甲基化发生率(7.7％)显著高于对照组(0.8％),差异有统计学意义(P＜0.05)；病例组和对照组p73基因缺失率分别为6.3％和4.1％,组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).病例组中ALL患儿的p73基因DNA甲基化发生率为8.9％,显著高于对照组(P＜0.01).随机选取的2个样本的测序结果与MSP结果一致.结论 p73基因DNA甲基化可能在儿童急性白血病尤其是ALL的发病中发挥重要作用.
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P53家族成员与癌症关系的研究进展
P53的家族成员,分别是P73和P63,具有和P53相似的结构及诱导凋亡、转录活化、细胞周期调控等活性.然而P73和P63的某些蛋白因为N端和C端的不同结构特点,又具有与P53截然不同的甚至是互相拮抗的生物学功能.该文对P53家族成员与癌症关系的研究进展作一综述.
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p73基因在鼻咽癌组织中的表达与临床意义
目的:探讨p73基因在鼻咽癌组织中的表达及其与临床预后的相关性.方法:采用定量RT-PCR技术检测35例鼻咽癌组织中p73基因的表达程度.结果:定量RT-PCR检出p73基因在26例鼻咽癌组织中呈高表达.在20例中高分化标本中检出13例呈中高表达,在15例低分化标本中检出13例呈中高表达,两者之间差异有统计学意义(P＜0.01);p73基因在9例(9/18)Ⅰ-Ⅱ期鼻咽癌标本中呈中高表达,在17例(17/17)Ⅲ-Ⅳ期鼻咽癌标本中呈中高表达.p73基因表达程度在鼻咽癌Ⅰ-Ⅱ期与Ⅲ-Ⅳ期之间的差异有统计学意义(P＜0.05).结论:p73基因mRNA的表达可能与鼻咽癌分化程度有关,与不良预后有关,与临床分期有关.
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p73基因在核型正常的急性髓细胞白血病中的表达与临床相关性的研究
目的：检测p73在核型正常的急性髓细胞白血病(cytogenetically normal acute myeloid leukemia, CN-AML)中的表达情况，探讨p73与CN-AML病情进展的关系及临床意义。方法：采用逆转录-聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)检测68例CN-AML患者的骨髓单个核细胞中p73表达，根据核仁磷酸蛋白1(nucleophosmin 1, NPM1)突变(NPM1 mutation, NPM1mt)或FMS样的酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine kinase 3, FLT3)内部串联重复序列(FLT3 internal tandem duplication, FLT3ITD)将CN-AML患者分为3个不同的危险组：低危组(NPM1mt/no FLT3ITD内部串联重复)，高危组(FLT3ITD)，中危组(排除NPM1mt/no FLT3ITD和FLT3ITD的病例)，并进行相关分析。对患者化疗的效果应用完全缓解(complete remission, CR)率进行评估。结果：68例CN-AML有29.4%患者p73过度表达，p73过度表达与CR率呈负相关。p73过度表达的CN-AML患者在低危组有更好的临床预后，有33.3%的患者获得CR；相反， p73过度表达者在高危组有更差的临床预后，均未获得CR。结论：p73过度表达可能是预测CR率的负性指标。p73过度表达与根据NPM1mt和FLT3ITD进行CN-AML危险分组相一致，可能对CN-AML的危险分组有意义。
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p73、p63及p53基因表达与喉鳞状细胞癌预后相关性分析
目的 探讨p73、p63和p53蛋白在喉鳞状细胞癌发生、发展中的作用与意义,为喉鳞癌的临床诊断及治疗提供新的思路,并为基因治疗的探索提供理论依据.方法 采用免疫组织化学(S-P法)检测p73、p63、p53蛋白在50例喉鳞状细胞癌、10例癌旁组织及10例正常喉黏膜中的表达,分析3种基因蛋白与喉鳞癌的临床病理特征之间的关系.结果 (1)p73表达与局部淋巴结转移成正相关(P<0.01).p73阳性表达的患者生存率相对较低(P<0.05).(2)p63表达与临床分期成负相关(P<0.05),与其他临床特征及生存率无关(P>0.05).(3)p53表达与各临床特征均无关,p53阳性表达的患者生存率相对较低(P<0.05).结论 (1)喉鳞状细胞癌中的p73过表达可能与局部淋巴结转移有关.p73阳性表达可能是患者预后不良的指标.(2)p63过表达的肿瘤恶性度可能相对较低,p63的表达与患者预后无直接联系.(3)p53阳性表达的患者预后较差.(4)提示p53家族可能和喉鳞状细胞癌形成的早期阶段有关.
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肝细胞癌中PTEN、p73蛋白表达及临床意义
[目的]研究肝细胞癌中PTEN、p73蛋白的表达及相互关系,探讨它们在肝细胞癌的发生发展中的生物学意义.[方法]应用Elivision免疫组化方法检测53例肝细胞癌及癌旁肝组织中PTEN、p73蛋白表达.[结果]53例肝细胞癌组织中PTEN蛋白表达的阳性率(56.6%)明显低于癌旁肝组织(96.2%)(x2=20.94,P＜0.01),p73蛋白表达的阳性率(54.7%)高于癌旁肝组织(5.7%)(x2=26.33,P＜0.01).PTEN蛋白表达与肿瘤大小、TNM分期、伴肝硬化无相关性(P＞0.05),与组织分化程度、有无侵袭性显著相关(P＜0.01).p73蛋白表达与肿瘤大小、组织分化程度、TNM分期、伴肝硬化无相关性(P＞0.05),与肝细胞癌有无侵袭性显著相关(P＜0.05).PTEN蛋白表达与p73蛋白表达无相关性.[结论]PTEN、p73蛋白在肝细胞癌的发生发展中发挥重要作用.联合检测PTEN、p73蛋白对判断肝细胞癌预后有参考价值.
