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CYP1A1基因多态性与急性淋巴细胞性白血病的关系研究
目的 探讨细胞色素CYP1A1基因多态性对急性淋巴细胞性白血病(ALL)发生的影响.方法 采用病例对照研究方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,对142例ALL患者及180例健康对照者的CYP1A1基因的多态分布进行分析.结果 ALL患者组CYP1A1基因各基因型频率分布与健康对照组之间无显著性差异(P＞0.05)；携带CYPlA1 6235C突变基因型的个体患ALL的风险与野生型携带者相比无显著性差异.结论 CYPlA1基因多态性可能与ALL遗传易感性无关联.
关键词： CYP1A1 多态性 急性淋巴细胞性白血病 易感性 -
CYP1A1基因多态性与急性淋巴细胞性白血病的关系研究
目的 探讨细胞色素CYP1A1基因多态性对急性淋巴细胞性白血病(ALL)发生的影响.方法 采用病例对照研究方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,对142例ALL患者及180例健康对照者的CYP1A1基因的多态分布进行分析.结果 ALL患者组CYP1A1基因各基因型频率分布与健康对照组之间无显著性差异(P＞0.05)；携带CYPlA1 6235C突变基因型的个体患ALL的风险与野生型携带者相比无显著性差异.结论 CYPlA1基因多态性可能与ALL遗传易感性无关联.
关键词： CYP1A1 多态性 急性淋巴细胞性白血病 易感性 -
CYP1A1、GSTM1和GSTT1基因多态性与甘肃省武威市食管癌易感性的关系
目的 探讨甘肃省武威市食管癌组织中生物代谢酶Ⅰ相酶细胞色素(CYP1A1)和Ⅱ相酶谷胱甘肽转硫酶M1(GSTM1)、谷胱甘肽硫转移酶T1(GSTT1)基因多态性与食管癌的关系.方法 采用PCR-RFLP、multiplex-PCR方法检测216例正常对照(血液)和189例食管癌组织中代谢酶基因CYP1A1和GSTM1、GSTT1的多态性.结果 食管癌病例组与正常对照组中:CYP1A1基因MspⅠ酶切位点多态性的频率分别为74.1%和67.6%,差异无统计学意义;GSTM1纯合缺失基因型分别占58.7%和41.2%,差异有统计学意义(P＜0.05),该基因型可能与食管癌易感性的增高有关(OR 1.956);GSTT1纯合缺失基因型分别占51.9%和43.5%,差异无统计学意义,该基因未明显增加对食管癌的易感性(OR 1.169);GSTM1、GSTT1联合缺失基因型在病例组和对照组中的频率分别为38.6%和19.6%,差异有统计学意义(P＜0.05);同时携带CYP1A1 MspⅠ多态突变基因型与GSTM1、GSTT1缺失基因型的个体患食管癌的风险增加(OR 2.385,95%CI 1.094～3.495).结论 单独的CYP1A1 Msp Ⅰ多态突变基因型或者GSTT1缺失基因型与食管癌的易感性不相关;GSTM1纯合缺失基因型及其与GSTT1缺失基因型、CYP1A1 MspⅠ多态突变基因型同时存在可增加个体患食管癌的风险,提示GSTM1纯合缺失基因型可能为食管癌发病的易感因素之一.且与其他缺陷基因型存在协同作用.
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CYP1A1体外诱导活性评价模型的建立及其在人参皂苷筛选中的应用
目的 建立hAhR介导的CYP1A1体外诱导活性评价模型,应用于体外快速筛选通过hAhR途径介导的对CYP1A1具有激活能力的药物.方法 利用双荧光素酶报告基因系统,将CYP1A1启动子序列插入报告基因质粒上游,构建pGL4.17-CYP1A1质粒,并与含有hAhR编码区序列的pcDNA3.1-hAhR表达质粒瞬时共转染HepG2细胞,pGL4.17-control、pcDNA3.1(+)分别为pGL4.17-CYP1A1、pcDNA3.1-hAhR的空载体,建立hAhR-CYP1A1报告基因模型;应用AhR的完全激动剂TCDD(2 nmol/L)验证该报告基因模型的可靠性,应用该模型考察人参皂苷Rf、Rc、Re、Rg1、Rb、Rd、Rh2和Rg3 (20μmol/L)通过hAhR途径对CYP1A1的诱导作用.结果 经验证,报告基因模型构建成功;人参皂苷Rf、Re、Rg1和Rc对AhR具有激活作用,其中与对照组比较,人参皂苷Rg1、Rc对AhR激活效应显著(P＜0.05、0.01),人参皂苷Rb、Rd、Rh2和Rg3对AhR无激活作用.结论 本研究建立基于hAhR的CYP1A1体外诱导活性评价模型,可为具有潜在CYP1A1诱导作用的目标化合物的筛选提供有效、快速的体外筛选手段,人参皂苷Rg1、Rc对AhR-CYP1A1激活效应显著.
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高氡暴露地区人群中代谢酶CYP1A1基因多态性与肺癌易感性的关系
背景与目的:研究高氡暴露地区人群中CYP1A1基因多态性与肺癌易感性的关系.材料与方法:采用病例,对照研究方法,以基因体外扩增限制性片段长度多态性分析(RFLP-PCR)技术,对高氡暴露地区53例肺癌患者和72例对照人员进行了代谢酶CYP1A1(MSP Ⅰ)基因多态性检测,并分析了不同人群中该基因多态性与肺癌发病风险的关系.结果:在氡暴露地区CYP1A1(MAP Ⅰ)基因杂合型人群的肺癌发病的OR(优势比)值为1.03(95%可信限0.468～2.30).分层分析:有效剂量＜50 mSv的人群中CYP1A1(MSP Ⅰ)基因杂合型的肺癌发病风险增至4.29倍(95%可信限0.582～88.2),年龄在40～59岁人群中CYP1A1(MSP)基因杂合型的肺癌发病风险是野生型的1.22倍(95%可信限0.145～3.65).结论:CYPIAI(MSP Ⅰ)基因多态性与肺癌易感性无显著关联.但CYP1A1(MSP Ⅰ)基因杂合型对观察人群的肺鳞癌发病风险、有效剂量＜50 mSv的人群肺癌发病风险、非吸烟人群的肺癌发病风险和40～59岁人群肺癌发病风险均有增高的趋势.
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多氯联苯126与苯并(a)芘联合作用致代谢酶改变对HepG2细胞遗传毒性的影响
背景与目的:探讨多氯联苯126(PCB126)对苯并(a)芘[B(a)P]遗传毒性的影响.材料与方法:设PCB126三个剂量(0.01、0.10、1.00 nmol/L),B(a)P一个剂量(50 μmol/L)组,设三甲基胆蒽(3-MC)为阳性对照,二甲基亚砜(DMSO)为溶剂对照,以各PCB126浓度染毒HepG2细胞48 h后,再与B(a)P联合染毒24h.通过荧光分光光度法测定各组细胞CYP1A1酶活性(EROD);并采用胞质分裂阻滞法微核实验(CBMNT)分析各组细胞的微核率(MN%o),并计算核分裂指数(NDI).结果:与溶剂对照相比,PCB126各浓度组和50 μmol/L的B(a)P单独作用及联合作用均可诱导CYP1A1酶活性显著增加,其差异均具有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).微核率显著升高仅见于50 μmol/L的B(a)P单独作用组,与溶剂对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01).0.10、1.00 nmol/L的PCB126和50 μmol/L的B(a)P联合作用时,与B(a)P单独作用相比,CYP1A1酶活性和微核率均显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论:PCB126在本试验条件下未显示出遗传毒性作用,但对B(a)P的遗传毒性作用具有一定的增强效应.
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CYP1A1,GSTM1基因型与烟酒诱发人体内淋巴细胞微核的形成
目的: 探讨代谢酶CYP1A1和GSTM1等位基因型对烟酒诱发人体内淋巴细胞微核的影响.方法:分别应用等位基因特异性(AS)和多重差别(MD)-PCR检测CYP1A1和GSTM1的等位基因型,应用末梢血微核法检测体内淋巴细胞微核.结果:与无吸烟史健康人群的淋巴细胞平均微核率(MNF 0.24‰)相比,吸烟组MNF显著增加(0.65‰,P＜0.05),重度饮酒可增强这一效应(0.89‰,P＜0.01):与无吸烟史的非易感联合基因型(CYP1A1 I1e/I1e*GSTM1+(+/+和+/0),CYP1A1 I1e/I1e*GSTM1 0/0和CYP1A1 I1e/Val*GSTM1+)个体的MNF(0.42‰)相比,吸烟使GSTM1 0/0基因型个体的MNF显著上升(0.75‰,P＜0.05),并可使CYP1A1 Val/Val基因型和易感联合基因型(CYP1A1 I1e/Val*GSTM1 0/0,CYP1A1 Val/Val*GSTM1+和CYP1A1 Val/Val*GSTM1 0/0)个体的MNF均上升约1倍(0.83‰和0.85‰,0.10＞P＞0.05).结论:吸烟诱发体内淋巴细胞MNF显著增加,重度饮酒增强这一效应.烟酒诱发微核形成与个体CYP1A1和GSTM1的遗传多态性密切相关.
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CYP1A1、CYP2E1基因多态性与癌症易感性的研究进展
人类细胞色素P450(CYP450)在多种内源性及外源性物质的生物代谢中起重要作用.大多数CYP450存在基因多态性,其中CYP1A1、CYP2E1两个基因多态性与癌症的发生密切相关.本文综述了近年来人类细胞色素P4501A1(CYP1A1)和P4502E1(CYP2E1)与癌症易感性之间关系的研究进展.
