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细胞色素P450基因1A1与肺癌类型病例对照研究
目的 研究肿瘤易感性标记物细胞色素P4501A1(CYP1A1)与肺癌类型的关系.方法 收集原发性肺癌91例和138例对照.所有研究对象均采血进行DNA提取,采用多聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)技术检测CYP1A1基因型.结果 鳞癌与CYP1A1突变型有关(OR=2.72,P=0.011).吸烟与CYP1A1基因的联合作用未发现与不同类型肺癌有关系.对不吸烟者,CYP1A1杂合型可能是一个保护因素(OR=0.13,P=0.033),降低其发生鳞癌的危险性.饮酒和CYP1A1突变型基因联合作用与鳞癌有关(OR=4.32,P=0.048),和CYP1A1杂合型基因联合作用与腺癌有关(OR=22.00,P=0.009).结论 CYP1A1突变型基因型是肺癌的易感因素.
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CYP1A1基因I462V多态与非小细胞肺癌的相关性
目的 探讨CYP1A1基因1462V多态性与非小细胞肺癌的相关性.方法 采用病例对照研究,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性对72例非小细胞肺癌患者(病例组)和90例正常对照(对照组)CYP1A1基因I462V多态进行检测,分析基因型频率和等位基因频率在病例组和对照组的分布,比较不同基因型与非小细胞肺癌患病风险的关系.应用SPSS 13.0进行统计学分析.结果 在非小细胞肺癌组和正常对照组I462V多态基因型频率(2=14.971,P＝0.001)和等位基因频率(2=9.506,P=0.002)的分布存在显著性差异,且G等位基因携带者患非小细胞肺癌的风险高于A等位基因携带者(OR=2.080,95%CI 1.301～3.324).结论 CYP1A1基因1462V多态与非小细胞肺癌具有明显的相关性,具有G等位基因的个体非小细胞肺癌患病风险增高,CYP1A1基因可能是非小细胞肺癌的遗传易感基因.
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吸烟孕妇的胎儿CYP1A1、GST基因多态性与胎儿先天性畸形易感性的关系
目的:探讨被动吸烟孕妇的胎儿GSTM1、GSTT1基因及细胞色素P4501A1 (CYP1A1)基因多态性对胎儿先天性畸形的影响.方法:采用病例-对照研究方法,选取2012年4月～2013年4月在深圳市妇幼保健院产科入院分娩单胎、活产的87例畸形儿为研究对象,将其设为病例组,选择同期出生的181例正常新生儿作为对照组;应用多重PCR技术确定先天性畸形儿和正常新生儿GSTM1、GSTT1基因型,采用限制性内切酶PCR(RFLP-PCR)技术确定先天性畸形儿和正常新生儿CYP1 A1基因型.结果:共调查268例新生儿,其中病例组87例,对照组181例.病例组的CYP1A1基因MSP1多态突变型的频率与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05),携带突变型CYP1 A1基因的个体为先天性畸形的危险度比非突变型(杂合型和野生型)个体高;单一的GSTM1和GSTT1基因型分布频率在病例组与对照组中比较差异无统计学意义(P＞0.05);同时携带CYPlA1突变型和GSTM1、GSTT1缺失型的联合基因型个体为先天性畸形儿的风险明显增加.结论:CYP1 A1基因MSP1多态突变型可能与先天性畸形儿的易感性有关;单一的GSTM1和GSTT1基因缺失型可能与先天性畸形儿的易感性无关;同时携带CYPIA1突变型和GSTM1、GSTT1缺失型的联合基因型可能是胎儿先天性畸形的易感因素之一.
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张家口地区健康人群CYP1A1基因多态性
目的 探讨张家口地区健康人群CYP1A1基因MspI和Ile/Val的多态性.方法 采用等位基因特异性扩增和PCR-限制性片段长度多态性(RFLP)技术,分析360例张家口地区健康成人的CYP1A1基因3′端限制性内切酶MspI位点和Exon7位点的3种基因型的分布规律.结果 张家口健康人群MspI基因型m1m1占35.8%,基因型m1m2占50.2%,基因型m2m2占14.0%,等位基因m1m2分别为60.9%,39.1%.Ile/Val多态性,其Ile及Val等位基因的频率分别为68.5%,31.5%.Ile/Ile,Ile/ Val,Val/Val基因型分布频率分别为44.4%,48.1%,7.5%.结论 张家口地区健康人群CYP1A1基因存在MspI和Ile/Val的多态性.
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AhR及CYP1A1基因多态性与焦炉工外周血淋巴细胞DNA损伤的关系
[目的]研究多环芳烃受体(AhR)G1661A和细胞色素P4501A1(CYP1A1)Msp1位点多态性与焦炉工外周血淋巴细胞DNA损伤的关系.[方法]选取220名焦炉工和65名无职业性多环芳烃(PAHs)暴露的工人为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)及等位基因特异性扩增(ASA)方法分别检测CYP1A1及AhR基因型,使用碱性单细胞凝胶电泳技术评价淋巴细胞DNA损伤,使用调查表收集研究对象的年龄、性别、吸烟和饮酒、职业暴露史等信息.[结果]经过广义线性模型对外暴露等级和工龄进行校正后,焦炉工中AhR基因1661位点A/A+G/A基因型者经自然对数转换的Olive尾矩(1.36±1.04)高于G/G基因型者(1.03±1.16),差异有显著性(P＜0.05),未发现CYP1A1Msp1位点多态性与Olive尾矩有关.[结论]焦炉工AhRG1661A位点多态性与其外周血淋巴细胞DNA损伤有关.
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CYP1A1基因多态性和GSTM1缺失与肺癌易感性的关系
[目的]探讨CYP1A1基因异亮氨酸(Ile)-缬氨酸(Val)位点多态性和GSTM1缺失与肺癌易感性的关系.[方法]以病例-对照方法,采用PCR技术检测82例原发性肺癌患者和91例对照者的CYP1A1基因Ile-Val位点多态性与GSTM1基因的缺失.[结果]Ile-Val 3种多态基因型在肺癌组和对照组分布差异有显著性(P《0.05),Ile/Val、Val/Val基因型在肺癌组的分布频率明显高于对照组;logistic回归分析结果显示Ile/Val、Val/Val基因型患肺癌的危险性分别是Ile/Ile基因型的1.969(95%CI:1.012～3.828)倍和3.150倍(95%CI:1.278～7.761);GSTM1基因缺失在两组的分布频率差异有显著性(P《0.05,OR=2.157).进一步联合CYP1A1多态性分析显示GSTM1缺失的个体同时携带Ile/Val或Val/Val基因型患肺癌的危险性较单独具有一种危险因子患肺癌的危险性显著增加(OR=5.538).[结论]CYP1A1第7外显子的Ile/Val、Val/Val基因型和GSTM1缺失与肺癌的易感性有关,可望作为肺癌易感人群筛选的重要指标.
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甲状腺癌中CYP1A1和CYP1B1基因启动子区甲基化分析
目的 研究甲状腺癌中药物代谢基因CYP1A1、CYP1B1启动子区异常甲基化及其与临床病理特征之间的关系.方法 取201例甲状腺癌及23例正常甲状腺石蜡包埋组织基因组DNA,采用甲基化特异性PCR(MSP)检测上述基因启动子区甲基化状态,对比甲状腺乳头状癌(PTC)及正常对照中CYP1A1、CYP1B1基因甲基化的发生率.在体外实验中利用甲基化转移酶抑制剂5-氮-2′-脱氧胞苷(5-Aza-dC)处理5种甲状腺癌细胞系,用实时定量PCR(RT-PCR)方法检测5-Aza-dC处理前后CYP1A1、CYP1B1基因的表达变化.用logistic回归方法分析CYP1A1、CYP1B1基因的异常甲基化与临床特点之间的相关性.结果 在各种病理类型的甲状腺癌中均存在CYP1A1、CYP1B1基因甲基化的情况;在PTC中CYP1A1基因启动子区甲基化水平高于对照组,CYP1B1基因启动子区甲基化水平低于对照组;CYP1A1基因在PTC中的表达低于对照组(P<0.01),CYP1B1基因在PTC中的表达高于对照组(P<0.01);利用5-Aza-dC处理甲状腺癌细胞系后可使CYP1A1基因的表达水平在K1及C643细胞系中较对照分别升高6.92及8.30倍;CYP1B1基因在K1细胞中表达较对照升高7.62倍;CYP1B1基因启动子区甲基化与淋巴结转移呈负相关.结论 在PTC中基因启动子区甲基化调控CYP1A1及CYP1B1基因的表达,CYP1B1启动子区异常甲基化与PTC的淋巴结转移有关.
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p53、CYP1A1、GSTM1多态性组合和吸烟对前列腺癌风险的联合效应:基因型和环境相互作用的探测性研究
目的:评估若干遗传学因素与一个环境因素对患前列腺癌风险的联合调节作用.本文重点关注与细胞调控有关的低外显基因的等位变体、解毒过程和吸烟这几个因素.方法:本研究设了病例对照.研究分析了携p53cd72 Pro等位基因、CYP1A1 M1等位基因和GSTM1 null基因型的人群与他们患前列腺癌的风险之间的关联.结果:携Pro*和M1*,Pro*和GSTM1null或GSTM1 null和CYP1A1 M1*等位变体的吸烟者的联合患病风险显著高于对照组(优势比[odds ratio:OR]:13.13,95%置信区间[CI]:2.41-71.36;OR:3.97,95%CI:1.13-13.95;OR:6.87,95%CI:1.68-27.97),非吸烟组的患病风险与对照组相比无显著差异.与非吸烟者和无患病风险组相比,p53cd72,GSTM1和CYP1A1 M1在吸烟者中的组合极明显地与前列腺癌患病风险有关联(OR:8.87,95%CI:1.25-62.71).结论:本文实验结果表明,在研究人群中,p53cd72,CYP1A1和GSTM1等位基因与吸烟因素的组合对前列腺癌患病风险的改变起重要作用,这意味着携敏感基因型的吸烟者可能比携带非敏感基因型的吸烟者患前列腺癌的风险更大.
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人口腔细胞P450、GST基因多态性研究
目的探讨人口腔细胞CYP 1A1与2E1,GSTM1和GSTT1等等位基因的多态性,为分子流行病学研究提供一个收集基因样品的简易、可靠的方法.方法收集人口腔洗液40ml,加10ml异丙醇固定,经蛋白酶K消化,酚、氯仿抽提,酒精沉淀提取口腔细胞DNA,结合PCR-RFLP技术分析32例正常人CYP 1A1与2E1、GSTM1和GSTT1基因多态性.结果32例口腔上皮细胞DNA含量为22.36～330.70.70μg,均数127.38μg,中位数113.84μg.琼脂糖凝胶电泳显示:所有32例样品均具有高分子量DNA.其中31例口腔细胞DNA能扩增β-globin基因片段.CYP 1A1(Msp1)3＇端侧翼T→C突变型纯合子(mm)占22.6%,突变型等位基因占48.4%,CYP 2E1(Rsa1)5＇端调控区C→T突变型纯合子占(mm)6.4%,突变型等位基因占29.0%,GSTM1缺失占45.2%,GSTT1缺失48.4%.结论从人口腔洗液上皮细胞中可提取到足够量的高分子DNA用以进行多种基因多态性分析,是一种可应用于大规模人群进行分子流行病学研究的可靠方法.
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还原型谷胱甘肽稳态在腭裂发生中的作用
目的:观察还原型谷胱甘肽稳态的改变对腭中嵴上皮细胞形态及腭裂发生率的影响,探讨氧化自由基在四氯二苯二噁英(TCDD)致畸过程中的作用.方法:将GD10 的SPF 级C57BL/6J 孕鼠随机分为4 组,TCDD 组:腹腔注射生理盐水和TCDD 灌胃;TCDD+丁硫氨酸-亚砜胺(BSO)组:腹腔注射BSO 4 h 后给予TCDD 灌胃;BSO 组:腹腔注射BSO 和玉米油灌胃;对照组:腹腔注射生理盐水和玉米油灌胃.光学显微镜和电子扫描电镜下观察胎鼠腭胚突的发育及细胞表面形态.统计各组小鼠在GD17 的腭裂发生率.免疫组织化学方法检测各组腭中嵴上皮各时期CYP1A1 蛋白的表达.采用SPSS13.0 软件包对数据进行统计分析.结果:TCDD 成功构建高致畸率的腭裂模型.BSO 增加了5％的腭裂发生率,但是相对于TCDD 组无显著差异(P＞0.05).TCDD 组腭胚突上抬时间较对照组推迟1 d,添加BSO 的 TCDD 组腭胚突上抬过程较正常组减慢.电镜下胚胎发育的各发育时期,腭中嵴上皮表面TCDD 组与对照组有显著差异.免疫组织化学检测发现,TCDD 组腭中嵴上皮可见CYP1A1 高表达.结论:扰乱体内还原型谷胱甘肽稳态,可能会减少对小鼠体内氧化自由基的消耗,从而影响腭胚突的融合,继而加速了TCDD 的毒性,影响腭裂发生.
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CYP1A1 MspI基因多态性与乳腺癌关系的Meta分析
目的探讨CYP1A1 MspI基因多态性与乳腺癌的关系.方法以乳腺癌组与对照组人群基因型分布的OR值为效应指标,根据一致性检验的结果,选择固定效应模型或随机效应模型对OR进行合并,并进行偏倚评估.结果共查到符合要求的国外文献10篇,病例和对照数分别为3708、5471例.经过异质性检验,10项结果存在异质性(q=17.7898,P=0.037),通过随机效应模型估计,以CYP1A1 MspI野生纯合子为参比组,携带有杂合子或突变纯合子的妇女发生乳腺癌的合并OR为0.95 (95%CI:0.82～1.11).结论 CYP1A1 Msp I基因多态性与乳腺癌易感性无关.
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稳定表达细胞色素P4501A1人肝癌细胞系的建立
目的:建立稳定表达人细胞色素P4501A1(CYP1A1)的人肝癌细胞系(Bel-7402).方法:通过将人细胞色素P4501A1(CYP1A1)的表达质粒转染到人肝癌细胞系(Bel-7402),经G418抗性筛选得到稳定的克隆并扩大培养成系,Western Blotting检测蛋白的表达.细胞增殖试验鉴定CYP1A1的多环芳烃类底物二甲基苯并蒽(DMBA)对Bel-7402/1A1细胞的增殖抑制作用.双核微核实验对Bel-7402/1A1细胞进行了遗传毒理的短期实验.结果:转染后筛选得到的Bel-7402抗性克隆,Western Blotting检测表明有较高的CYP1A1蛋白表达.细胞暴露于DMBA时,Bel-7402/1A1与Bel-7402细胞相比,细胞增殖明显抑制.双核微核试验表明Bel-7402/1A1细胞的微核率随DMBA浓度增高而显著增加,Bel-7402无明显变化.连续传代后仍有CYP1A1标志酶EROD的较高表达,该酶活性能被CYP1A1抑制剂α-萘黄酮抑制.结论:建立了一个新的稳定表达CYP1A1的1个肝癌细胞系(Bel-7402/CYP1A1),可代谢多环芳烃化合物产生更大的毒性.该细胞系可用来筛选能被CYP1A1代谢的化合物,或能抑制CYP1A1活性的化合物,并可用来研究CYP1A1的催化性质及被CYP1A1代谢的化合物的毒性机理.
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细胞色素氧化酶P4501A1和1B1基因单核苷酸多态性在乳腺癌患者中的分布
目的 探讨细胞色素氧化酶P450 (CYP) 1A1 (rs4646903)和CYP1B1(rs1056836)基因单核苷酸多态性(SNPs)在乳腺癌患者中的分布情况及与临床病理的关系.方法 对四川大学华西医院2012年9月至2016年2月期间收治的337例乳腺癌患者以及同期469名健康体检者进行病例对照研究,采用直接测序法分析乳腺癌患者CYP1A1(rs4646903)和CYP 1B1 (rs 1056836) SNPs的分布情况,进一步分析不同基因型患者的临床病理特征差异.结果 乳腺癌患者及健康体检者在CYP1A1(rs4646903)基因SNPs的分布上差异无统计学意义(x2=0.409,P＞0.05),CYP 1B1 (rs 1056836) SNPs分布差异有统计学意义(x2=0.009,P＜0.01).在337例乳腺癌病例中,CYP 1A1 (rs4646903)基因SNPs分布与肿瘤的临床病理特征无明显关系,CYP1B1 (rs1056836)基因SNPs分布与淋巴结转移状态以及TNM分期有明显相关性(P＜0.05),纯合突变基因型(GG)淋巴结阴性率较高,TNM分期也较低.结论 CYP1B1 (rs1056836)基因SNPs与乳腺癌的发病风险相关,在乳腺癌患者中,纯合突变患者腋窝淋巴结转移率较低,TNM分期也较低.
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CYP1A1和GSTM1与胃癌、萎缩性胃炎和胃溃疡等易感性的研究
[目的]探讨细胞色素氧化酶基因(CYP1A1)和谷胱甘肽转硫酶基因(GSTM1)多态性与胃癌和萎缩性胃炎等胃部疾病易感性的关系.[方法]对病理诊断的胃癌(GC)102例、慢性萎缩性胃炎(CAG)110例、胃溃疡(GU)62例、慢性浅表性胃炎(CSG)103例、十二指肠溃疡(DU)62例、正常人62例的CYP1A1和GSTM1基因型采用序列特异性引物的聚合酶链反应(PCRSSP)方法进行测定,关联度分析采用病例对照研究方法.[结果]非条件Logistic回归在调整年龄、性别、文化程度和职业4个因素后,GC、CAG和GU与CYP1A1G/G、GSTM10/0基因型、幽门螺杆菌(Hp)感染及吸烟有关联,同时基因型间存在明显的交互作用.没有发现DU和CSG与CYP1A1和GSTM1基因型有关联,但DU与幽门螺杆菌(Hp)感染有关联,而且Hp感染、吸烟与CYP1A1G/G型之间存在交互作用.[结论]CYP1A1G/G、GSTM10/0基因型与GC、CAG、GU的易感性有关联,两个基因型之间及它们各自与Hp感染及吸烟之间有交互作用.
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中国吸烟者肺癌易感性与GSTM1、CYP2D6、CYP1A1多态性关系的Meta分析
肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤,相关病因学研究已肯定吸烟是导致肺痛的重要危险因素之一,但并非吸烟者都会发生肺癌,说明还存在其他独立危险因素.目前,许多学者对代谢酶基因多态变异性与肺癌易感性的相关性进行了研究,其中有关GSTM1、细胞色素P450 2D6(CYP2D6)和CYP1A1的基因多态性与吸烟者肺癌易感性的研究报道已有不少,但各研究结果却不完全一致.本文采用Meta分析对上述相关研究进行了综合客观的评价,以期为吸烟者肺癌的防治策略提供有意义的参考依据.
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人参皂苷Rc、Re、Rf 和Rg1对药物代谢酶CYP1 A1活性诱导作用研究
目的研究人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1能否激活hAhR受体信号通路诱导CYP1A1基因及蛋白表达。方法利用前期实验室构建的 pGL4．17-CYP1A1报告基因质粒、pcD-NA3．1-hAhR表达质粒与pRL-TK内参质粒共转染HepG2细胞，检测人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1对AhR的转录激活效应；并利用 Real-time PCR 及 Western blot 技术对人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1的不同浓度、不同时间处理组进行mRNA及蛋白的检测。结果报告基因模型检测结果显示，人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1对AhR具有转录激活作用，其中人参皂苷Re与Rf对AhR转录激活效应明显；同时不同浓度人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1均能上调CYP1A1 mRNA与蛋白表达水平。结论人参皂苷Rc、Re、Rf和Rg1可以诱导CYP1A1 mRNA与蛋白质水平的表达，这种诱导作用可能与上述皂苷成分激活AhR并提高其对CYP1A1的转录活性有关。
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人参皂苷Rg1对TCDD致HepG2细胞CYP1A1诱导的抑制作用
目的 人参对多种肿瘤具有非器官特异性的预防作用,该文对人参皂苷Rg1与 2,3,7,8-四氯代二苯并-对-二噁英(2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin,TCDD)共同作用HepG2细胞,对CYP1A1在mRNA、蛋白及酶活性3个层面影响进行了研究,同时对CYP1A1转录调控子芳烃受体(AhR)表达情况亦进行了检测,旨在探索人参皂苷与TCDD共同作用时对CYP1A1影响,为干预前致癌物如TCDD等通过CYP1A1代谢活化产生致癌作用提供线索.方法 该实验分别以TCDD 5 nmol·L-1单独作用或与Rg1(1.0、10.0、100.0 μmol·L-1)共同作用于HepG2细胞24 h.溶剂对照组为二甲基亚砜(dimethyl suffoxide,DMSO).利用RT-PCR法和Western blot法检测不同药物处理后HepG2细胞中CYP1A1、AhR的mRNA和蛋白质表达水平的变化,同时采用EROD法测定不同处理组细胞CYP1A1酶活性.结果 与溶剂对照组比较,TCDD能使CYP1A1基因、蛋白表达上调及酶活性水平上升;与TCDD单独处理细胞组比较,Rg1与TCDD共处理组CYP1A1、AhR在mRNA和蛋白质表达水平均较TCDD单独处理组明显降低(P<0.01);同时CYP1A1酶活性也较单独TCDD处理组明显降低(P<0.01).结论 人参皂苷Rg1对TCDD致HepG2细胞CYP1A1诱导在mRNA、蛋白表达及酶活性3个层面均具有抑制作用,为深入研究人参皂苷Rg1 对TCDD 致肝脏损伤的保护作用提供线索.
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细胞色素氧化酶P450及其遗传多态性
细胞色素氧化酶P450是药物代谢中的一个重要的酶系。近年来，对细胞色素P450氧化酶与药物氧化代谢多态性的关系进行了研究。CYP2C19与CYP2D6等在表型和基因型水平上均发现存在氧化代谢多态性，并对其分子机制有了深入的了解，而CYP2C9，CYP1A1等其他酶可能存在多态性，但其分子机制尚不清楚。本文综述了这些P450酶的底物，种族差异，遗传多态性，以及其对药物代谢和疾病易感性的影响。
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The relationship between single nucleotide polymorphisms in estrogen-metabolizing genes CYP1A1,CYP17,COMT and estrogen receptor alpha and the risk of endometrial adenocarcinoma among the Chinese women
Objective:To explore whether polymorphisms of the genes responsible for catechol estrogen(CE) formation via estrogen biosynthesis (CYP17) and hydroxylation (CYP1A1) and CE inactivation (COMT) and ERa are associated with an elevated risk for endometrial adenocarcinoma in Chinese women.Methods:A multigenic case-control study was conducted,eighty-seven endometrial adenocarcinoma patients and ninety controls were recruited.PCR-RFLP assays were used to determine the genotypes of estrogen-metabolizing genes and ERa gene.Results:The endometrial adenocarcinoma risk associated with individual susceptibility genotypes varied among the six polymorphic sites and was the highest for CYP17,followed by CYP1A1 Ile-Val,CYP1A1 MspI,COMT,ERa XbaI and ERa PvuII.Multivariate logistic regression showed the CYP1A1 MspI genotype was the most significant determinant for endometrial adenocarcinoma development and was associated with a 3.61 fold increase in risk (95% confidence interval,1.73～7.55).Furthermore,a trend of increasing risk for developing endometrial adenocarcinoma was found in women harboring higher numbers of high-risk genotypes.Conclusion:The CYP1A1,CYP17 and ERa XbaI genotypes are related to the susceptibility of endometrial adenocarcinoma,they may be useful markers for predicting endometrial adenocarcinoma susceptibility.The allele encoding for low acticity COMT,ERa PvuII may not be a genetic risk factor for endometrial adenocarcinoma.
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CYP1A1基因多态性在妇科肿瘤中研究进展
在细胞色素P450 (CYP)家族中,CYP1A1 是激活多环芳烃类化合物(PAH)的主要代谢酶之一,CYP1A1 基因的转录是通过反相作用因子和一个具有诱导剂的增强子相互作用得以调控,被诱导的CYP1A1活性呈现多态性.CYP1A1基因多态性与肿瘤的发生发展相关,本文就CYP1A1基因多态性在妇科肿瘤中的研究进展做一综述.
