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铝对大鼠脑内Aβ蓄积及α-分泌酶各亚型表达变化的影响
目的 探讨α-分泌酶在铝引起脑内β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)蓄积中的作用.方法 健康雄性SD大鼠32只,按体重随机分为4组,对照组(生理盐水组),低剂量组(0.4 mg/kg),中剂量组(0.8 mg/kg)和高剂量(1.2 mg/kg)组,每组8只.染毒结束后,采用ELISA检测大鼠皮质和海马Aβ的量.用Western-blot检测大鼠脑皮质和海马中α-分泌酶各亚型(ADAM9、ADAM10及ADAM17)的表达情况.结果 随染毒剂量的增高,皮质和海马内Aβ总量增高,与对照组相比,皮质内高剂量组Aβ总量(Aβ40和Aβ42总和)增高有统计学意义(P＜0.05),在海马内中、高剂量组Aβ总量增高有统计学意义(P＜0.05);其中Aβ40变化不明显,在皮质和海马内各染毒组与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05);而Aβ42有显著增高,与对照组相比,皮质内高剂量组Aβ42增高,差异有统计学意义(P＜0.05),海马内低、中、高剂量组Aβ42增高,差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组相比,各染毒组大鼠脑皮质ADAM9表达量差异无统计学意义(P＞0.05),在海马内中、高剂量组ADAM9表达量显著降低(P＜0.05);在皮质和海马内,ADAM10表达量在低、中、高剂量组均显著降低(P＜0.05),ADAM17表达量在脑皮质和海马内中、高剂量组显著降低(P＜0.05).结论 铝可以引起大鼠脑皮质和海马Aβ水平升高,α-分泌酶水平的降低是铝引起大鼠脑内Aβ蓄积的重要原因之一.
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ADAM9在发育中小鼠肾小管的表达
目的 观察去整合素金属蛋白酶9 (ADAM9)在小鼠肾小管发育过程中的时空表达,探讨ADAM9与肾小管发育的关系.方法 采用免疫组织化学、免疫荧光技术结合体视学方法测定胚龄(E) 18 d及生后日龄(P)1、3、7、14、21 d和40 d小鼠肾小管内ADAM9的动态表达情况.结果 免疫组织化学和免疫荧光结果显示ADAM9在各期小鼠肾小管均有表达；细胞图像分析和体视学测量显示随着胚日龄的增加,ADAM9在肾小管的表达逐渐增强,在P7d达到高峰,之后开始减弱.结论 ADAM9对早期肾小管的发育具有重要作用.
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ADAM8、ADAM9对肺腺癌及其胸膜转移的诊断价值
目的 探讨ADAM8、ADAM9在肺腺癌组织及肺腺癌胸膜转移患者胸腔积液中的表达,并对其相关性进行探索.对单独及联合检测ADAM8、ADAM9对肺腺癌胸膜转移的诊断价值进行比较.方法 应用IHC法检测ADAM8、ADAM9在肺腺癌、肺结核及正常肺组织中的表达,并分别对其在各组标本中的阳性表达率进行比较.绘制散点图,分析ADAM8与ADAM9表达的相关性;应用ELISA试剂盒分别检测ADAM8、ADAM9在肺腺癌组织及结核性胸膜炎患者胸腔积液中的表达水平;应用ROC曲线评价各指标对肺腺癌胸膜转移患者的诊断效能.结果 与正常对照组及肺结核组相比,ADAM8、ADAM9蛋白在肺腺癌组组织表达水平显著升高(P＜0.05);与肺结核组相比,ADAM8、ADAM9蛋白在肺腺癌胸膜转移患者胸腔积液的表达水平显著高升(P＜0.05).散点图结果提示ADAM8、ADAM9的表达水平呈正相关,Pearson相关系数r=0.699.ROC曲线评价结果显示,系列联合检测胸腔积液中ADAM8、ADAM9,可将诊断特异度提高到95％;平行联合检测胸腔积液中ADAM8、ADAM9,可将诊断灵敏度提高到90％.结论 ADAM8、ADAM9在肺腺癌组织及肺腺癌胸膜转移胸腔积液中高表达,两指标联合检测对肺腺癌胸膜转移具有更高的临床诊断价值.
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HDGF和ADAM9在非小细胞肺癌中的异常表达及其临床意义
本研究验证了HDGF在中国人非小细胞肺癌(NSCLC)中呈现高表达,其高表达代表预后不良;首次报道ADAM9在NSCLC中呈现高表达,其高表达代表预后不良;ADAM9和HDGF在NSCLC中的表达呈显著的正相关关系,其高表达代表顸后不良.提示HDGF和ADAM9在NSCLC侵袭转移过程中具有一致的协同作用.
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ADAM9、ADAM10基因沉默对腺样囊性癌高转移潜能细胞生物学行为的影响
目的:探讨ADAM9、ADAMl0基因沉默对腺样囊性癌高转移潜能细胞生物学行为的影响.方法:采用免疫组化检测15例腺样囊性癌原发灶和相应淋巴结转移组织中ADAM9、ADAM10蛋白的表达情况;采用RNA干扰方法抑制腺样囊性癌高转移潜能细胞系ACC-M、SACC-LM中ADAM9、ADAM10基因的表达,检测该基因沉默后对肿瘤细胞周期及体外增殖、转移能力的影响.采用SPSS11.0软件包对数据进行单因素方差分析及Fisher确切概率检验.结果:ADAM9、ADAM10蛋白在腺样囊性癌淋巴结转移组织中的表达比在原发灶组织中显著增高(P<0.05);ADAM9、ADAM10基因沉默后细胞增殖能力下降(P<0.05),肿瘤细胞出现S期阻滞;并且ADAM9、ADAM10基因沉默后,肿瘤细胞的体外侵袭能力显著下降(P<0.01).结论:ADAM9和ADAM10基因表达与腺样囊性癌的转移有关.ADAM9、ADAM10基因沉默可改变腺样囊性癌细胞体外增殖能力、侵袭能力等生物学特性.
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ADAM9与恶性肿瘤
0 引言ADAM9,即去整合素金属蛋白酶(A Disinte-grin And Metalloproteinase,ADAM或Metallopro-tease-Disintegrins,MDC)9,又称meltrin γ,可在多种组织中表达,具有多种生物活性.近年来很多研究关注其与恶性肿瘤中的关系,本文就此作一综述.
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去整合素金属蛋白酶9在肺结节病中的表达及意义
目的 探讨去整合素金属蛋白酶9(ADAM9)在肺结节病中的表达及临床意义.方法 应用免疫组化法分别检测9例肺结节病、9例肺结核和9例正常肺组织中ADAM9的表达情况;采用RT-PCR检测10例肺结节病患者、10例肺结核患者和9例正常志愿者肺泡灌洗液中ADAM9 mRNA的表达水平.结果 ADAM9在肺结节病、肺结核组织中的表达明显低于正常肺组织;肺结节病、肺结核患者肺泡灌洗液中ADAM9 mRNA的表达明显高于正常志愿者(P<0.05),肺结节病患者与肺结核患者肺泡灌洗液中ADAM9 mRNA之间的表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 ADAM9在肺结节病中低表达,可能为肺结节病的临床诊断提供一定的理论依据.
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ADAM9基因干涉对非小细胞肺癌细胞(A549)体外及体内增殖的影响
目的:探讨解聚素金属蛋白酶9(ADAM9)基因对非小细胞肺癌细胞(A549)增殖的影响.方法:采用RT-PCR、免疫细胞化学、Western blot及ELISA法检测ADAM9基因在A549细胞中的表达;采用MTT法检测不同浓度ADAM9基因对A549细胞体外增殖及变化的影响;观察不同浓度ADAM9基因干涉A549细胞在裸鼠体内成瘤后生长情况.结果:ADAM9基因在A549细胞中主要表达于细胞间质和细胞浆中,在细胞膜中的表达较少;人ADAM9基因对A549细胞干涉后,其增殖活性与对照组对比显著增强(P＜0.01);人AD-AM9基因对A549裸鼠体内成瘤后干涉显示,ADAM9基因对移植瘤增生促进较对照组显著(P＜0.05).结论:人ADAM9基因对A549细胞体外干涉及其体内成瘤后干涉结果均有促进作用.
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siRNA下调表达HDGF对HepG2细胞增殖能力及ADAM9表达的影响
目的:探讨HDGF基因特异性siRNA对肝癌细胞系HepG2的增殖能力及ADAM9基因表达的影响.方法:设计并合成HDGF基因特异性的siRNA干扰序列,瞬时转染HepG2细胞.实时荧光定量PCR检测HDGF和ADAM9 mRNA的表达变化;MTT法观察细胞增殖能力的变化.结果:转染48h时HDGF和ADAM9的基因表达抑制为明显,分别为阴性对照组表达量的7％和5％(P＜0.05).转染48h时HepG2细胞增殖能力受到明显抑制(P＜0.05).结论:HDGF siRNA能够显著抑制HDGF和ADAM9基因的表达,降低HepG2细胞的增殖能力.
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ADAM9在高侵袭转移 MDA －MB －231乳腺癌细胞系中的表达
目的：探讨去整合素金属蛋白酶9（a disintegrin and metalloproteinase 9，ADAM9）蛋白在人乳腺癌细胞系中的表达。方法：提取人正常乳腺上皮细胞 HBL100，人乳腺癌细胞系 MCF －7，ZR －75－1，MDA －MB －231，HCC1937和 Hs578T，小鼠乳腺癌细胞系4T1的总蛋白和总 mRNA，提取细胞的总蛋白和总 RNA 进行蛋白免疫印迹和实时定量 PCR 检测 ADAM9的表达。结果：在人乳腺癌细胞系 MDA －MB －231中 ADAM9蛋白表达高，在小鼠乳腺癌4T1细胞中 ADAM9表达较低。结论：ADAM9在高侵袭的 MDA －MB －231乳腺癌细胞中高表达。
