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大蒜素亚慢性染毒对雄性大鼠某些生化指标的影响
目的 探讨大蒜素亚慢性染毒对雄性大鼠某些生化指标的影响.方法 以3.3、10和30 mg/kg的剂量经口灌胃大蒜素给予雄性大鼠,染毒90 d后,测定大鼠血常规、血生化指标;并以Western Blot法测定雄性大鼠脾细胞内Toll样受体-4(TLR-4)、核因子κB(NF-κB)、信号调节蛋白α(SIRPα)表达的改变.结果 大蒜素亚慢性染毒对雄性大鼠血常规和血生化指标无明显影响.3.3、10和30 mg/kg剂量组的TLR4和NF-κB的表达和30 mg/kg剂量组SIRPα表达与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 大蒜素亚慢性染毒能明显上调雄性大鼠脾细胞内TLR-4、NF-κB、SIRPα的表达水平.
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信号调节蛋白α在心肌肥厚中的作用及机制研究
目的：信号调节蛋白α（SIRPA）是一种多次跨膜蛋白，其在心脏、骨骼肌等多种组织中均有表达。研究表明SIRPA可参与包括巨噬细胞多核化、骨骼肌分化、神经元存活、糖尿病、免疫细胞调节在内的多种生物学过程，而其在心肌肥厚中的作用及机制国内外少有报道。
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靶向CD47及其配体TSP-1/SIRPα在免疫及损伤应答中的研究进展
整合素相关蛋白CD47是一个广泛表达于细胞表面的分子标志物,作为信号调节蛋白α的配体在免疫应答过程中发挥重要调控作用,同时也是机体应对刺激信号调节细胞反应时凝血酶敏感蛋白1的信号受体,控制机体对损伤应答的反应程度.CD47及其配体凝血酶敏感蛋白1、信号调节蛋白的表达调控在感染及肿瘤免疫、缺血/再灌注损伤、脑出血损伤及电离辐射损伤中起到非常重要的作用,具有较强的临床应用价值.
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整合素相关蛋白与免疫
CD47分子又称整合素相关蛋白,是一种多次跨膜的糖蛋白,在机体的各种细胞及组织上均有表达.CD47分子通过与其整合素配体、信号调节蛋白α(SIRP-α)、凝血酶敏感蛋白(TSP-1)的相互作用,对机体发挥着重要的调控作用.其参与调控细胞的粘附与增殖,激活血小板,抑制红细胞的清除等生理过程,并通过诱导淋巴细胞凋亡,协同刺激T细胞活化,抑制T细胞向Th1型细胞分化,以及影响树突状细胞(DC)的分化成熟及细胞因子的分泌,对免疫系统发挥着重要的调节作用,对诱导免疫耐受、防治移植物抗宿主病(GVHD)及自身免疫性疾病均有重要的意义.
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miR-363-3p促进人浆细胞样树突细胞干扰素α分泌的机制研究
目的:观察miR-363-3p对人浆细胞样树突细胞(plasmacytoid dendritic cells,pDCs)分泌干扰素α(interferon,IFN-α)的影响,探讨其在Ⅰ型IFN通路中的调控作用及其可能的作用机制.方法:通过磁珠分选获得高纯度的人外周血pDCs,予TLR7刺激剂活化.采用体外脂质体转染使pDCs高表达miR-363-3p,检测其活化后分泌的IFN-α.采用生物信息学预测miR-363-3p可能作用的靶蛋白,并用双荧光报告基因系统证实其与靶蛋白间的相互作用.结果:磁珠分选获得的pDCs纯度大于95％,其活化后分泌高浓度的IFN-α.体外过表达miR-363-3p可促进pDCs分泌IFN-α.生物信息学预测miR-363-3p作用的靶蛋白可能为信号调节蛋白α(signal-regulatory protein alpha,SIRPα);双荧光报告实验结果提示,miR-363-3p过表达能显著抑制重组SIRPα 3'UTR荧光素酶表达载体的荧光素酶活性.结论:miR-363-3p可能通过作用于其靶基因SIRPα,进而促进pDCs分泌IFN-α.本研究进一步阐明了Ⅰ型IFN通路的调控机制,为Ⅰ型IFN相关自身免疫病的诊断、治疗提供了新的生物学靶点.
关键词： miR-363-3p 浆细胞样树突细胞 系统性红斑狼疮 干扰素α 信号调节蛋白α -
hCD47诱导人巨噬细胞对猪内皮细胞的免疫耐受
目的 探讨人CD47(hCD47)在诱导人巨噬细胞对猪内皮细胞免疫耐受中的作用.方法 将转染了pCDH-hCD47-FLAG质粒的猪髂总动脉内皮细胞(PIEC)设为pCDH-hCD47组;将转染了pCDH-FLAG空载体质粒的PIEC为pCDH组;将转染了hCD47-dN的PIEC设为pCDH-hCD47-dN组;将人脐静脉内皮细胞(HUVEC)设为阳性对照组.将细胞分别与人巨噬细胞共培养,检测信号调节蛋白α(SIRPα)的磷酸化情况以及人巨噬细胞对PIEC的杀伤作用.进一步从GT-/-及GT-/-/hCD47基因编辑猪中分离了猪主动脉血管内皮细胞(PAEC),并分析SIRPα的磷酸化情况及人巨噬细胞对PAEC的杀伤作用.结果 pCDH组细胞不能诱导SIRPα的磷酸化,而pCDH-hCD47组细胞与人巨噬细胞共培养10 min后便能够激活SIRPα的磷酸化,且随着共培养时间的延长,SIRPα的磷酸化程度也随之增强.pCDH-hCD47-dN组细胞不能激活SIRPα的磷酸化.人巨噬细胞对pCDH组细胞产生了明显的杀伤作用,pCDH-hCD47组细胞可明显抑制人巨噬细胞的杀伤作用(P<0.05),而pCDH-hCD47-dN组细胞则不能抑制人巨噬细胞的杀伤作用.GT-/--PAEC与人巨噬细胞共培养后,不能激活SIRPα的磷酸化;而GT-/-/hCD47-PAEC与人巨噬细胞共培养后则明显激活了SIRPα的磷酸化.人巨噬细胞对GT-/--PAEC产生了明显的杀伤作用,GT-/-/hCD47-PAEC可明显抑制人巨噬细胞的杀伤作用(P<0.05).结论 在猪内皮细胞中表达hCD47可以通过激活SIRPα的磷酸化抑制人巨噬细胞对内皮细胞的杀伤作用.
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青藤碱对大鼠肥大细胞RBL－2H3活化的影响及机制
目的：探讨青藤碱对大鼠肥大细胞RBL－2H3活化的影响及其作用机制。方法将培养的大鼠RBL－2H3细胞随机分为对照Ⅰ组和青藤碱组。青藤碱组用青藤碱溶液处理，对照Ⅰ组则用PBS处理。利用生化法检测两组细胞培养上清中β－氨基己糖苷酶释放率，并用荧光定量PCR和Western blot方法检测细胞中信号调节蛋白α（SIRPα）mRNA和蛋白的表达水平。构建SIRPα过表达重组质粒或SIRPαsiRNA，将RBL－2H3细胞分为对照Ⅱ组、空载质粒组、过表达组、对照Ⅲ组、空白组、沉默组，对照Ⅱ组和对照Ⅲ组不进行转染，空载质粒组转染空白质粒，过表达组转染SIRPα过表达质粒，空白组转染非特异性siRNA，沉默组转染SIRPαsiRNA，转染结束后向对照Ⅲ组、空白组、沉默组添加青藤碱处理，并检测SIRPα的表达及炎症因子白细胞介素（ IL）－4、IL－6和肿瘤坏死因子－α（ TNF－α）的含量。结果与对照Ⅰ组比较，青藤碱组细胞中β－氨基己糖苷酶释放率显著降低（P＝0．000），SIRPαmRNA及蛋白表达量均显著升高（P＝0．000）。与对照Ⅱ组和空载质粒组比较，过表达组细胞中SIRPαmRNA表达量显著升高（P＝0．000），IL－4、IL－6和TNF－α含量均明显降低（P＝0．000）。与对照Ⅲ组和空白组比较，沉默组细胞SIRPαmRNA表达量显著降低（P＝0．000），IL－4、IL－6和TNF－α含量均显著升高（ P＝0．000）。结论青藤碱处理能够显著抑制大鼠RBL－2H3细胞活化并上调细胞中SIRPα基因的表达，而SIRPα基因介导了青藤碱的这种抑制作用。
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CD47的免疫功能简述
CD47是一种广泛表达于多种细胞表面的跨膜糖蛋白,通过一系列复杂过程,对免疫系统发挥着重要的调节作用.通过对CD47进行调控进而干预炎症免疫反应,将为临床研究及疾病治疗提供更大的指导意义.
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一种新的抗肿瘤靶点-CD47
肿瘤细胞可以通过多种途径逃避机体免疫系统的识别和清除,如诱导免疫抑制的肿瘤微环境,降低肿瘤细胞的免疫原性等;其中,肿瘤细胞逃避天然免疫系统如巨噬细胞等吞噬细胞清除的机制之一是上调细胞表面“别吃我”(don't eat me)信号的表达.整合素相关蛋白(IAP,即CD47)便是一种重要的自我信号,它通过与巨噬细胞上的配体信号调节蛋白α(SIRPα)结合,进而抑制巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬;此外,在天然免疫细胞如树突状细胞等向适应性免疫T细胞提呈抗原的过程中,CD47也发挥着抑制作用.因此,CD47在肿瘤免疫中发挥着重要的调节作用,靶向CD47是一个潜在的抗肿瘤方向.本文对CD47的抗肿瘤作用进行了详述,包括分子结构、信号转导、调节吞噬与促凋亡作用及成药性考虑等.
