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胰岛素样因子3在氟他胺诱导的小鼠隐睾模型中的表达和意义
目的:通过氟他胺诱导小鼠隐睾动物模型的建立,探讨其睾丸组织的胰岛素样因子3(INSL-3)mRNA表达的变化. 方法:妊娠BALB/c小鼠随机分成A、B、C、D、E5组,每组9只(雄鼠3只,雌鼠6只),合笼交配;分别在雌鼠孕第12 ～21天持续10 d给予氟他胺灌胃,剂量依次为0、150、300、500、700 mg/kg;分别在出生后第4周和第8周时运用荧光定量PCR技术检测子代小鼠睾丸组织中INSL-3 mRNA的表达情况. 结果:A组小鼠无隐睾,B、C组有单侧隐睾,发生率分别10.0％和25.0％;D、E组有双侧隐睾的发生,发生率分别为21.1％和40.0％.随着给药剂量的增大,INSL-3 mRNA的表达逐渐降低;与对照组相比,B、C组表达强度无明显变化(P＞0.05);D、E组表达强度明显低于A组(P＜0.05). 结论:剂量为150与300 mg/kg的氟他胺能诱导单侧隐睾模型,剂量为500与700 mg/kg的氟他胺能诱导双侧隐睾模型;并且隐睾小鼠睾丸的INSL-3表达随氟他胺浓度升高水平明显下降,可能是隐睾发生的机制之一.
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氟他胺大鼠在体肠吸收动力学研究
目的:研究氟他胺在大鼠小肠各段的吸收动力学特征,为其剂型设计提供依据.方法:采用在体试验法,分别用紫外可见分光光度法及高效液相色谱法(HPLC)测定酚红和氟他胺的浓度.结果:在体全小肠段吸收实验中,药液在体循环6h后,43.58％的药物被肠道吸收;氟他胺在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收百分率分别为(10.66±2.98)％·cm-1·h-1、(10.12±3.05)％·cm-1·h-1、(10.47±3.1)％·cm-1·h-1、(10.11±3.02)％·cm-1·h-1,四个肠段的肠壁通透系数分别为:(0.587±0.208) cm2·h-1、(0.571±0.193) cm2·h-1、(0.593±0.197) cm2·h-1、(0.539±0.192) cm2·h-1;药物浓度为15.48～68.48 μg· mL-1时,小肠的吸收速率在(0.092±0.010) h-1～(0.090±0.012)h-1之间基本相似;供试药液中聚山梨酯-80的含量分别为1％、2％、5％时,肠的吸收速率分别为:(0.097±0.017)h-1、(0.078±0.012)h-1、(0.073±0.009) h-1.结论:氟他胺在大鼠肠道各部分均有吸收,且吸收呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散;实验范围内,药物浓度和聚山梨酯-80含量对药物的吸收速率无影响;大鼠各肠段的吸收速度无显著性差异,说明氟他胺在整个肠段均有较好的吸收.
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高效液相色谱法测定氟他胺中有关物质
目的:建立氟他胺中有关物质的测定方法.方法:采用Superspher 100 RP-18e (4.0 mm×25 cm,5 μm)不锈钢柱;流动相为乙腈-水(5:5);检测波长:240 nm;流速:0.5 mL·min-1.结果:氟他胺与6个主要杂质能得到有效分离,各杂质在0.2～3.4 μg·mL-1范围内呈良好线性关系.结论:本测定方法灵敏度高,准确可靠,可以控制氟他胺中有关物质的含量.
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顶空进样气相色谱法测定氟他胺中残留溶剂的含量
目的:建立顶空进样气相色谱法测定氟他胺中残留溶剂的含量的方法.方法:将样品溶于N,N-二甲基甲酰胺,置于顶空进样器中平衡后,取气体进样,气相色谱程序升温,以外标法测定氟他胺样品中残留的乙醇、甲苯的含量.结果:在重复性测试中,乙醇和甲苯峰面积的RSD分别为1.6%和1.9%;乙醇和甲苯的平均回收率分别为98.5%和99.8%.线性关系良好.结论:该方法操作易行,结果精确.
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氟他胺灭活排污方法研究
目的:本文对氟他胺生产过程废水中氟他胺灭活进行研究.方法:针对氟他胺具酰胺结构的情况,用75%乙醇、纯化水为溶剂,加入不同碱量静放4 h、100℃回流1 h,3 h后用高效液相色谱法测定残留含量.结果:实验表明,以水为溶剂,加入与氟他胺等重量的氢氧化钠,在100℃温度下回流3 h后,氟他胺活性彻底被消除.
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康士得治疗晚期前列腺癌11例临床疗效研究
近年来,前列腺癌(PCa)发病率逐年升高[1],就诊者大部分是晚期患者.晚期前列腺癌的治疗通常行睾丸切除加氟他胺治疗,或同时行放射治疗,或同位素治疗[2].
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前列腺粘液腺癌诊治4例报告
目的：提高对临床罕见的前列腺粘液腺癌（MC）的认识和诊疗水平。方法：7年间收治前列腺粘液腺癌4例，2例行前列腺根治性切除术+盆腔淋巴结清扫术，2例给予去势手术及氟他胺抗雄激素治疗。结果：随访2-49个月，平均23个月，均存活，血清tPSA均低于0.2ng/mL。其中1例血尿消失；另1例骨转移病灶较前缩小，无骨痛，余患者复查ECT提示未见明显骨转移，血清前列腺特异抗原水平下降。结论：前列腺粘液腺癌治疗原则与普通前列腺癌相同，内分泌治疗对前列腺粘液腺癌仍有效。
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间歇雄激素阻断治疗前列腺癌(附33例报告)
自2001年3月至2006年12月,本院采用双侧睾丸切除术及术后应用抗雄激素药物氟他胺间歇雄激素阻断(IAB)的方法治疗晚期前列腺癌(24例)与高龄低期前列腺癌(9例)患者33例,取得较好的疗效,现报告如下.
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TURP术后前列腺偶发癌去势治疗的护理
总结21例TURP术后前列腺偶发癌去势治疗的护理.护理重点是去势术前做好心理指导,减轻患者的焦虑恐惧,做好术前皮肤清洁;术后保持切口局部清洁,服用氟他胺要告知药物的作用及不良反应,定期检查肝功能等.术后随访可以早期发现疾病的复发或转移,因此做好术后随访的指导很重要.
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前列腺偶发癌15例报告
目的 探讨前列腺偶发癌的发病率、与前列腺增生症的关系、治疗方法和预后.方法 回顾性分析因前列腺增生症手术病理检出的前列腺腺癌15例临床资料.病理确诊后15例行双侧睾丸切除术,其中9例术后行内分泌治疗.结果 11例获得随访半年至9年,其中A1期9例,A2期2例,随访病例截至投稿时均存活,无前列腺癌转移或因此致死病例.结论 前列腺偶发癌预后较好,去势术治疗和内分泌治疗可提高生存率.
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比卡鲁胺与氟他胺治疗晚期去势抵抗性前列腺癌的疗效对比
目的 对比比卡鲁胺与氟他胺治疗晚期去势抵抗性前列腺癌的临床疗效.HT5"H方法 选取我院就诊的48例晚期去势抵抗性前列腺癌患者,随机分为观察组(比卡鲁胺)和对照组(氟他胺)各24例.对比两组临床疗效.结果 治疗前两组血清PSA值比较,差异无统计学意义(P>0.05).治疗3个月、6个月、12个月、18个月、24个月后,两组血清PSA值均显著低于治疗前(P<0.05),且观察组治疗24个月后血清PSA值显著低于对照组(P<0.05).治疗前两组血清睾酮水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).治疗后6个月、12个月、18个月、24个月,两组血清睾酮水平均显著低于治疗前(P<0.05),但两组血清睾酮水平比较,差异无统计学意义(P>0.05).HT5"H结论 比卡鲁胺治疗晚期去势抵抗性前列腺癌的效果优于氟他胺,可有效控制疾病进展,减少去势抵抗性前列腺癌的发生,值得临床推广.
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氟他胺联合双膦酸盐治疗前列腺癌骨转移性疼痛的临床观察
目的:探讨氟他胺联合双膦酸盐类药物对晚期前列腺癌骨转移疼痛的治疗价值.方法:回顾分析19例明确诊断前列腺癌并骨转移的晚期前列腺癌患者临床资料.所有病例均施行去势术并抗雄激素治疗,在继续服用抗雄激素药物的同时,辅以双膦酸盐治疗.本组病例在行双侧睾丸切除术后第5天开始口服氟他胺,用药期间不再使用抗癌药物及其他内分泌治疗.当患者出现骨转移性疼痛时即开始服用双膦酸盐.结果:本组所有病例于治疗后骨转移病灶均有不同程度缩小,治疗后6个月转移病灶数减少了65.7%,12个月减少了46.4%.治疗后3个月骨转移病灶疼痛缓解率为78.9%,6个月为83.5%,12个月为65.9%.治疗后血清PSA明显下降.结论:氟他胺联合双膦酸盐类药物是缓解晚期前列腺癌骨痛的有效手段,能减轻肿瘤患者的痛苦,提高肿瘤患者的生存质量.
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氟他胺联合双膦酸盐治疗前列腺癌骨转移性疼痛的临床观察
目的 探讨氟他胺联合双膦酸盐类药物对晚期前列腺癌骨转移疼痛的治疗价值.方法 回顾分析19例明确诊断前列腺癌并骨转移的晚期前列腺癌患者临床资料.所有病例均施行去势术并抗雄激素治疗,在继续服用抗雄激素药物的同时,辅以双膦酸盐治疗.本组病例在行双侧睾丸切除术后第5d开始口服氟他胺,用药期间不再使用抗癌药物及其他内分泌治疗.当患者出现骨转移性疼痛时即开始服用双膦酸盐.结果 本组所有病例于治疗后骨转移病灶均有不同程度缩小,治疗后6个月转移病灶数减少了65.7%.12个月减少了46.4%;治疗后3个月骨转移病灶疼痛缓解率为78.9%,6个月为83.5%,12个月为65.9%;治疗后血清PSA明显下降.结论 氟他胺联合双膦酸盐类药物是缓解晚期前列腺癌骨痛的有效手段,能减轻肿瘤患者的痛苦,提高肿瘤患者的生存质量.
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HPLC测定氟他胺有关物质
目的 建立高效液相色谱法(HPLC)测定氟他胺中有关物质的含量.方法 采用HPLC,用Diamonsil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇-水(60∶40);检测波长:230 nm;进样量:20 μL;流速:1.0 mL/min;柱温:25℃.结果 氟他胺与各杂质能得到有效分离,各杂质在0.04～2.0 μg/mL范围内线性良好.结论 本测定方法操作方便,灵敏度高,准确可靠,可用于氟他胺中有关物质的测定.
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HpLC 法测定氟他胺片含量的不确定度分析
目的：建立高效液相色谱法测定氟他胺片含量的不确定度分析方法。方法通过建立高效液相色谱法含量测定法的数学模型，找出影响不确定度的因素并对各个不确定度分量进行评估。结果计算各变量的不确定度，由此计算合成不确定度，终给出测定结果的扩展不确定度。结论建立的方法可用于高效液相色谱法测定药物含量的不确定度分析。
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氟他胺治疗前列腺癌14例临床观察
我国前列腺癌发病率有升高的趋势,但多数诊断时已是进展期,内分泌及化疗是治疗晚期前列腺癌的有效方法.笔者自1995～2001年,应用氟他胺治疗晚期前列腺癌14例,效果较好,现报告如下.
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前列腺偶发癌11例
偶发前列腺癌11例,均为前列腺切除术后常规病理检查时发现,53～76岁,平均59.5岁.其中高分化腺癌4例,为A1期;中度分化和低分化腺癌7例,为A2期.6例在病理确诊后施行了双侧睾丸切除术,5例间断服用磷酸雌二醇氮芥和氟他胺.5例行血清酸性磷酸酶检查,均为阴性.3例PSA检查均小于10ng/ml.
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氟他胺诱导干眼模型大鼠角膜和泪腺组织病理变化及TNF-α、IL-1α的表达
目的 通过雄激素受体拮抗剂氟他胺溶液灌胃建立大鼠干眼模型,观察干眼大鼠角膜及泪腺组织病理变化及TNF-α、IL-1α的表达.方法 取32只SPF级SD雌性大鼠随机分为4组,氟他胺高、中、低浓度组和对照组,每组8只,每天分别用浓度为16 mg·kg-1、13 mg·kg-1、10 mg·kg-1氟他胺溶液和1 mL生理盐水灌胃.给药后0周、2周、4周、8周、16周、20周分别检测各组基础泪液分泌试验(Schirmer Ⅰ test,SⅠt)值、泪膜破裂时间(break-up time,BUT)及角膜荧光素钠染色情况.给药后0周、10周、20周采用放射免疫法检测各组血清睾酮浓度.给药后20周处死大鼠取各组角膜与泪腺组织行病理学观察,免疫组织化学方法检测各组TNF-α、IL-1α的表达情况.结果 给药后4周时高、中浓度组SⅠt值开始减小,与对照组比较差异均有统计学意义(均为P＜0.05).8周时高、中、低浓度组的SⅠt值均小于对照组(均为P＜0.05),20周时高(3.23±0.31)mm、中(3.98±0.36) mm、低(4.73±0.18)mm浓度组的SⅠt值进一步减小,且均较对照组(9.60±0.60)mm下降大于50％(均为P＜0.05),高、中、低浓度组两两比较差异均有统计学意义(均为P＜0.05).给药后4周时高浓度组大鼠即出现BUT缩短,8周时,高、中、低浓度组的BUT均短于对照组(均为P＜0.05),20周时高(2.40±0.61)s、中(4.32±0.68)s、低(6.10±0.81)s浓度组的BUT较对照组(9.12 ±0.73)s进一步缩短,各组之间两两比较差异均有统计学意义(均为P＜0.05).给药后4周时高、中浓度组开始出现角膜上皮点状荧光素钠着色,16周时中、低浓度组出现小片状着色,高浓度组可见角膜上皮弥漫性大片状着色,20周时各组染色评分两两比较差异均有统计学意义(均为P ＜0.05).给药后20周时睾酮浓度高浓度组(5.08±0.21) pg·mL-1、中浓度组(4.23±0.16)pg·mL-1、低浓度组(3.58±0.24) pg·mL-1较对照组(2.24±0.15)pg·mL-1不同程度升高,与对照组比较差异均有统计学意义(均为P＜0.05),高、中、低浓度组两两比较差异均有统计学意义(均为P＜0.05).HE染色显示高、中、低浓度组角膜出现不同程度鳞状上皮层次增加,基底细胞排列紊乱,基质层水肿;高、中、低浓度组泪腺上皮细胞小而密集,腺泡萎缩融合,结构紊乱,高浓度组改变为显著.免疫组织化学结果显示高、中、低浓度组角膜与泪腺上皮细胞中TNF-α、IL-1α阳性表达细胞数均高于对照组(均为P＜0.05).结论 雄激素受体拮抗剂氟他胺溶液灌胃可以成功诱导混合型干眼模型,干眼大鼠角膜和泪腺上皮细胞发生病理学改变,炎性因子TNF-α、IL-1α的表达明显增高.
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氟他胺联合二甲双胍治疗难治性多囊卵巢综合征疗效观察
多囊卵巢综合征（ polycystic ovary syndrome ， P-COS）是一种发病多因性、临床表现多态性的疾病，主要表现为卵巢多囊化、稀发排卵、高雄激素血症，同时合并程度不等的月经异常、肥胖、胰岛素抵抗以及高脂血症［1-2］；涉及神经内分泌、糖脂代谢、蛋白质代谢等多个生理过程，远期罹患心血管疾病的危险很高［3］。育龄期妇女罹患 PCOS 的几率为5％～10％［4］，占无排卵性不孕的50％～70％［5］。目前，国内临床上治疗该病一线用药是达英-35配合二甲双胍调整内分泌、氯米芬和尿促性腺激素促排卵，但是有60％～70％的患者由于个体差异等原因对这些药物反应不佳，表现为糖脂代谢紊乱、持续性无排卵，称为难治性PCOS ［6］。国外有报道用氟他胺可以有效抑制高雄激素血症［7］，改善难治性PCOS患者的排卵情况［8］，而将其用于难治性PCOS的治疗国内报道［9］较少。作者采用氟他胺联合二甲双胍治疗难治性PCOS，现将治疗效果分析报道如下。
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不同剂量氟他胺诱导小鼠建立尿道下裂及隐睾模型研究
目的 采用雄性激素受体拮抗剂氟他胺建立小鼠尿道下裂与隐睾模型,为造模所需氟他胺的剂量范围提供理论及实验依据.方法 7～8周龄BALB/c小鼠54只,体质量(20±1)g,分为A、B、C、D、E、F6组,每组9只.在母鼠孕第12 ～21天,每日经皮下注射给予氟他胺,连续10 d,A、B、C、D、E组每日剂量依次为100、200、300、400和500 mg·kg-1,F组不给药为对照组.出生后5周观察有无尿道下裂与隐睾.从每组取3只雄性仔鼠解剖观察睾丸细胞的形态学变化.结果 A、B、C、D组F1代雄性小鼠尿道下裂发生率分别为45.0％、61.1％、79.9％、47.1％,隐睾发生率分别为0.0％、0.0％、30.4％、41.2％,E组母鼠均流产,F组无尿道下裂与隐睾发生.隐睾组织的形态学变化为生殖细胞数减少,大量多核细胞,曲精小管直径减小.结论 氟他胺能够诱导出F1代小鼠发生尿道下裂及隐睾模型,并且随着剂量的加大,尿道下裂和隐睾发生率也有所提高,但其理想剂量为300mg·kg-1 ·d-1.
