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灵芝对氟他胺大鼠肝毒性的预防作用
目的:研究灵芝对大鼠ig氟他胺引起肝毒性的预防作用.方法:大鼠ig灵芝500mg/kg 2d,再ig氟他胺,测定转氨酶活性、谷胱甘肽含量及其相关酶的活性.结果:大鼠连续ig氟他胺10d后,血清转氨酶活性明显升高,氟他胺200mg/kg可明显降低肝谷胱甘肽含量,升高谷胱甘肽-S转移酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性.大鼠ig灵芝500mg/kg 2d后,再同时ig氟他胺200mg/kg,可明显抑制氟他胺引起的转氨酶活性升高,抑制GSH含量降低.结论:灵芝对大鼠ig氟他胺引起的肝毒性有一定的预防作用.
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不同基质的氟他胺凝胶剂中氟他胺体外透皮特性比较
目的 优选氟他胺凝胶剂基质和透皮促进剂.方法 以裸鼠皮肤为实验用皮肤,分别以卡波姆940、羟丙基甲基纤维素和海藻酸钠为基质,以氮酮、丙二醇和薄荷醇为透皮促进剂,对比研究氟他胺的透皮吸收特性及其对氟他胺透皮释药特性的影响.结果 以1.5％卡波姆940甘油基质为凝胶基质,氮酮为促透剂,是氟他胺透皮吸收剂的佳处方.结论 优选后的氟他胺凝胶剂处方,能明显促进氟他胺的经皮渗透,效果优于其他配伍方案,为氟他胺抗肿瘤及抗雄性激素的治疗提供了新思路.
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T3调控氟他胺诱导大鼠隐睾生殖母细胞发育障碍及NCAM表达
目的 观察三碘甲腺原氨酸(T3)对氟他胺( Flu)诱导的SD大鼠隐睾生殖母细胞(Go)发育及神经细胞黏附分子(NCAM)表达的调控作用.方法 15μg/(kg·d)T3皮下注射Flu诱导出生后第1 d(PD1)仔鼠、PD20隐睾仔鼠,观察干预后隐睾发生率、组织学改变,免疫组化及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测NCAM表达.结果 Flu诱导仔鼠PD1给予T3干预,成年后隐睾发生率为25％ (8/32),较未干预组的隐睾发生率40.9％ (9/22)降低,且隐睾曲细精管内无残留生殖母细胞(Go),NCAM阴性表达.Flu诱导的PD13仔鼠睾丸组织、PD20仔鼠隐睾组织NCAM mRNA表达高于正常组(P＜0.01,P＜0.05),T3干预后,NCAM mRNA表达均低于非T3干预组(P＜0.01),并与正常组无明显差异(P＞0.05).结论 T3可以降低Flu诱导暴露后隐睾发生率,下调NCAM表达,降低或消除隐睾曲细精管Go残存.
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氟他胺对胚胎期SD大鼠睾丸发育整体基因表达水平的影响
目的研究抗雄激素物质氟他胺(Flu)对胚胎期SD大鼠睾丸发育整体基因表达水平的影响.方法对F0亲代母鼠在孕12～17 d时每日皮下注射Flu(6.25 mg/kg),于胚胎期20 d解剖孕鼠,取出实验组与对照组雄性胎鼠睾丸,提取mRNA,分别用cy5和cy3探针逆转录标记,与Rat 12KcDNA表达谱芯片杂交,荧光扫描分析;同时迅速取出雄性仔鼠右侧睾丸,做免疫组化检测;另将出生后第2 d的雄性子代断颈取血清,用睾酮试剂盒测定激素水平.结果芯片结果显示实验组差异表达基因共31条,其中下调基因14条,已知功能基因9条;上调基因17条,已知功能基因7条;一共16条差异表达基因与睾丸组织功能及发育密切相关;免疫组化结果显示合成睾酮两种关键酶蛋白表达降低;且检测睾酮激素水平下降.结论所有证据表明F0亲代母鼠孕期染毒氟他胺能够影响胚胎期雄性SD大鼠的生殖发育,导致出生后雄性子代性分化和性发育异常.
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小剂量氟他胺对大鼠性分化影响的实验研究
目的探讨低剂量抗雄激素药物氟他胺对大鼠性分化的影响,以及氟他胺诱导建立SD大鼠尿道下裂动物模型的可行性.方法 60只孕鼠,随机分为5个实验组及1个对照组,从孕12～17 d连续6 d实验组每天腹部皮下注射用生理盐水配制的氟他胺4882.8、5078.1、5273.4、5468.7、6250.0 μg/kg,对照组注射同量生理盐水.于孕18 d每组解剖两只孕鼠,提取子代雄性胎鼠尿生殖结节做病理切片,同时观察睾丸位置和前列腺发育情况.并于出生后第2、13、28 d观察雄性仔鼠性分化与性发育的指标.结果氟他胺染毒组雄性子一代肛殖距各组均明显小于对照组(P<0.05);尿道下裂的发生率依次为29.00%、40.00%、63.68%、78.72%、100%;单侧隐睾发生率分别为4.23%、6.23%、9.23%、11.52%、16.28%;乳晕延迟退化率均为100%;各组前列腺不发育或发育不全.结论小剂量氟他胺能够引起大鼠的性分化与性发育异常;并能诱导出稳定、直观的尿道下裂动物模型.
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氟他胺对胚胎期尿道下裂大鼠PCNA、AR表达的影响
目的 观察氟他胺(Flu)对胚胎期SD大鼠尿道及睾丸间质细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、雄激素受体(AR)表达水平的影响,探讨其引起尿道下裂机制.方法 将孕鼠于第12 ～ 17天连续皮下注射Flu(6.0546 mg/kg·d)染毒造模,在第20天行破宫产取子代雄鼠的尿道生殖结节和睾丸,用免疫组化检测大鼠尿道生殖结节、间充质细胞、尿道细胞及睾丸间质细胞PCNA、AR表达变化,RT- PCR技术检测睾丸间质细胞PCNA、AR mRNA表达变化.结果 免疫组化显示PCNA在Flu染毒组大鼠生殖结节、间充质细胞、尿道细胞及睾丸间质细胞中蛋白表达明显低于对照组(P＜0.05),AR在Flu染毒组尿道细胞及睾丸间质细胞表达与对照组无差异(P＞0.05)；RT-PCR显示:PCNA mRNA在Flu染毒组大鼠睾丸间质细胞中蛋白表达明显低于对照组(P＜0.05),AR mRNA在Flu染毒组睾丸间质细胞表达与对照组无差异(P＞0.05).结论 Flu引起尿道下裂不是通过改变AR水平实现,可能是通过降低睾酮激素水平或与雄激素竞争性结合AR而导致尿道下裂的发生.
关键词： 尿道下裂 氟他胺 细胞增殖细胞核抗原(PCNA) 雄激素受体(AR) -
氟他胺对F1雄性大鼠睾酮分泌的影响机制
目的 采用抗雄激素类药物氟他胺染毒受孕的SD大鼠,观察氟他胺对F1雄性大鼠睾酮分泌的影响.方法 孕鼠60只,在孕12～17 d时连续6d分别经皮下注射等量生理盐水或用生理盐水配制的不同浓度的氟他胺溶液,利用酶联免疫吸附试验、电镜检测和免疫组化的方法,分别检测不同剂量组睾酮的分泌量是否降低,影响睾酮生成的细胞器是否受损,生成睾酮的关键酶是否被抑制.结果 不同剂量组睾酮的分泌量依次降低,睾酮生成的细胞器受损伤和关键酶被抑制.结论 氟他胺通过对生成睾酮细胞器的毒性损害和关键酶的抑制,降低了睾酮的分泌量,从而阻碍了性分化和性发育.
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氟他胺建立SD大鼠尿道下裂模型的实验研究
目的 采用抗雄激素类药物氟他胺诱导建立大鼠尿道下裂动物模型,为进一步研究尿道下裂发病的分子作用机制和治疗提供理论和实验依据.方法 孕鼠20只,随机分成2组:生理盐水(normal saline,NS)对照组和氟他胺(Flutamide,Flu)组,每组10只.在孕12～17 d时连续6d分别经皮下注射等量生理盐水或用生理盐水配制的氟他胺溶液(12.5mg.kg-1.d-1).于孕18d解剖两只母鼠,提取雄性胎鼠生殖结节做病理切片,同时观察睾丸位置和前列腺发育情况.待孕鼠分娩完毕,即对仔鼠进行记数,并于出生后第2、13、28天测量肛门生殖器距离(anogenital distance,AGD)和称重;观察每组雄性仔鼠的尿道口和睾丸位置、乳晕数量及拍照.结果 与对照组相比,氟他胺组雄性子代大鼠尿道下裂畸形发生率为100%,单侧隐睾发生率为31.25%,解剖观察无前列腺,出现乳晕数均为12个,AGD较对照组明显缩短,有显著统计学差异,但体重随着时间的推移无明显变化.结论 用氟他胺可以诱导出稳定、直观的雄性大鼠尿道下裂模型,适宜推广.
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氟他胺对仔鼠雄性生殖系统的影响
目的 探讨宫内暴露氟他胺对雄性仔鼠生殖系统的影响.方法 孕鼠随机分为5个实验组及一个对照组,从孕12～17 d连续6 d实验组每天腹部皮下注射用生理盐水配制的氟他胺4 492.2、4 882.8、5 273.4、5 664.0、6 054.6 μg/kg,对照组注射同量生理盐水;于怀孕20 d行剖宫术,提取雄性仔鼠睾丸,做电镜检测;并于出生后第2、13、28d观察雄性仔鼠性分化与性发育的指标.结果 染毒组雄性子代肛殖距除4492.2 μg/kg剂量外,其余各组均明显小于对照组(P＜0.01);尿道下裂的发生率依次为0、29.00%、63.68%、93.02%、100%;单侧隐睾发生率分别为0、4.55%、8.70%、13.95%、15.56%;乳晕延迟退化率均为100%;各组前列腺不发育或发育不全.电镜检测的结果表明睾酮生成的细胞器受损.结论 宫内暴露于氟他胺可使雄性仔鼠性分化与性发育异常.
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氟他胺诱导尿道下裂大鼠模型的建立及其作用机制
目的 用氟他胺诱导建立尿道下裂大鼠模型并在分子水平研究其导致尿道下裂的作用机制.方法 将孕鼠在第12～17天用氟他胺(6 054.6μg/kg)连续每天皮下注射染毒建立子代雄鼠尿道下裂模型,另在第20天行破宫产取子代雄鼠的睾丸组织,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)的方法检测睾酮合成过程中细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶(P450scc)、3β羟基类固醇脱氢酶(3β-HSD)和细胞色素P450 17α-羟化酶(P450c17)等关键酶基因的活性表达水平.结果 氟他胺诱导的尿道下裂胚胎鼠睾丸组织中P450scc、3β-HSD和P450c17等的基因活性表达水平较正常对照组均有不同程度的下降.结论 氟他胺通过在性发育期干扰子代雄鼠睾丸组织中睾酮的生物合成途径,降低了睾酮水平,导致子代雄性大鼠尿道下裂的发生.
关键词： 氟他胺 尿道下裂 逆转录-聚合酶链反应 -
单独或联合用药对肥胖多囊卵巢综合征的作用
高雄激素血症、高胰岛素血症和肥胖在多囊卵巢综合征的发病中起着关键和同等重要的作用,它们是通过不同的方式影响多囊卵巢综合征的临床表现.减轻体重是有利的,如果再另外给予降胰岛素药物(如:二甲双胍)和抗雄激素药物可以从不同的角度进行治疗,从而获得更好的效果.Gambineri等研究了长期单独应用二甲双胍和氟他胺(一种抗雄激素药物),或联合低热量饮食对伴有肥胖的多囊卵巢综合征患者的体重、脂肪分布、雄激素、新陈代谢参数和临床表现的作用.
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综合治疗中晚期前列腺癌132例
目的 评估中晚期前列腺癌患者的综合治疗效果.方法 对1995年1月-2004年6月收治的132例中晚期前列腺癌患者行经尿道前列腺切除术+双侧睾丸切除术,术后口服氟他胺(250 mg,3次/日)综合治疗.结果 经尿道前列腺切除后患者排尿困难、血尿症状明显改善,血PSA由(70.8±50.6)ng/mL下降至(38.9±28.1)ng/mL,48例术前发现有骨转移者,术后3个月35例行ECT扫描,均提示骨转移灶减少、缩小,浓集影部分变淡,46例骨关节疼痛减轻;12例患者术后1-2年出现PSA升高,全身骨转移灶加重,病情加重死亡.结论 经尿道前列腺切除术+双侧睾丸切除术+术后口服氟他胺的综合方案,治疗中晚期前列腺癌疗效较好.
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双氢睾酮和氟他胺对前列腺癌LNCaP细胞内钙离子的影响
目的：观察双氢睾酮（DHT）和氟他胺（FLU）作用于雄激素依赖性前列腺癌细胞LNCaP内Ca2＋的变化，探讨DHT和FLU引起LNCaP细胞内Ca2＋变化的作用机制。方法：获得雄激素依赖性（LNCaP）细胞株，进行细胞培养，获得稳定生长及传代的细胞株。不同浓度的雄激素受体激动剂DHT及雄激素受体拮抗剂FLU作用于培养的LNCaP细胞株，不同时间点取干预措施下的LNCaP细胞，通过荧光染料负载，经流式细胞术检测并比较不同时间点、不同浓度药物作用下LNCaP细胞Ca2＋的变化和差异。结果：DHT作用于LNCaP细胞后，在每个剂量组中 Ca2＋荧光强度差异有统计学意义（P＜0．05），不同时间点变化差异有统计学意义（P＜0．05）。FLU干预LNCaP后，各个剂量组的Ca2＋荧光强度随着时间的变化差异有统计学意义（P＜0．05）。结论：DHT降低LNCaP细胞内Ca2＋含量不明显，说明对LNCaP细胞内的信号转导及凋亡影响不大；而FLU可明显提高LNCaP细胞内Ca2＋的浓度，导致钙超载，促进细胞的凋亡。
关键词： 双氢睾酮 氟他胺 人前列腺癌细胞LNCaP细胞株 钙离子 -
密蒙花总黄酮含药血浆干预干眼症细胞凋亡模型STAT1磷酸化蛋白表达
目的:探讨密蒙花总黄酮含药血浆和雄激素受体阻滞剂对泪腺上皮细胞中STAT1的磷酸化蛋白表达的影响.方法:体外分离及培养泪腺上皮细胞.以H2O2诱导大鼠泪腺上皮细胞凋亡,建立雄激素水平下降所致干眼症的细胞凋亡状态.设立空白血浆组、密蒙花总黄酮含药血浆干预组、丙酸睾酮干预组,分别观察各组STAT1的磷酸化蛋白表达情况;并应用雄激素受体阻滞剂氟他胺,考察密蒙花总黄酮的拟雄激素效应.结果:免疫印迹结果表明,含药血浆干预后,密蒙花总黄酮含药血浆干预组中(0.353±0.494)与丙酸睾酮干预组中STAT1的磷酸化蛋白(0.502±0.036)的表达增强,两组间的差异有统计学意义(P<0.01).各组加入雄激素受体阻滞剂后,各组间(分别是0.268±0.061,0.283±0.106,0.213±0.071)的STAT1的磷酸化蛋白表达间无差异.结论:密蒙花总黄酮含药血浆可促进STAT1的磷酸化表达,并激活STAT1细胞信号传导通路,而产生与丙酸睾酮相同的雄激素效应.
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1例前列腺癌患者顽固性腹泻的原因分析及药学监护
1例前列腺癌患者在治疗过程中出现顽固性腹泻，临床药师结合相关资料及文献，从肿瘤自身因素及药物因素等方面对腹泻原因进行分析，根据分析结果积极协助医师制定合理的用药方案，改善患者腹泻症状，为肿瘤患者并发腹泻的治疗提供临床借鉴。
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氟他胺在经尿道前列腺电切术围手术期的疗效观察
观察氟他胺在经尿道前列腺电切术(TURP)围手术期的疗效.认为TURP术前应用氟他胺可显著减少术中、术后出血及术后尿潴留的发生率.
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氟他胺和2-羟基氟他胺对大鼠原代培养肝细胞毒性及CYP1A2 mRNA的影响
目的:比较氟他胺及其活性代谢产物2-羟基氟他胺对原代培养大鼠肝细胞毒性及对CYPlA2 mRNA的影响.方法:分离大鼠肝细胞,原代培养4 h,台酚蓝拒染法检测肝细胞活力.氟他胺和2-羟基氟他胺在培养液中浓度分别为10、20和50mg/L.肝细胞毒性检测包括台酚蓝拒染法,乳酸脱氢酶(LDH)释放量,谷丙转氨酶(AST)和谷草转氨酶(ALT)释放百分比,谷胱甘肽(GSH)含量.同时采用Northern blot方法进一步研究两药对CYPlA2 mRNA的影响.结果:药物作用8 h后,氟他胺三个剂量组和2-羟基氟他胺50mg/L组出现肝细胞损伤,表现为ALT和AST释放百分比增加,GSH含量下降.氟他胺三个剂量组使CYPlA2 mRNA水平分别升高2,5和7.5倍,而2-羟基氟他胺仅在50mg/L时使CYPlA2mRNA水平升高3.5倍.结论:氟他胺对原代培养大鼠肝细胞的毒性大于其活性代谢物2-羟基氟他胺,且明显增加CYPlA2 mRNA水平.
关键词： 氟他胺 2-羟基氟他胺 细胞毒性 细胞色素P-450 CYP1A2 -
宫内暴露氟他胺对子鼠子宫和卵巢发育及氧化应激的影响
目的:探讨氟他胺染毒孕鼠对子代雌鼠子宫、卵巢发育及其氧化应激的影响,为生殖系统畸形的发生机制研究提供线索.方法:8周龄自然受孕ICR雌性小鼠40只,设实验组和对照组,每组20只,实验组在孕12～18 d连续7d进行300 mg/(kg·d)氟他胺灌胃,对照组以等体积大豆油灌胃.于子鼠出生7周后观察雌鼠外形,称体质量,取子宫、卵巢并称子宫、卵巢的质量,计算脏器指数.取小鼠子宫、卵巢组织制作切片,观察其病理学改变并对各级卵泡计数.而后每组随机检测12只子鼠子宫、卵巢中的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)的含量,并用实时荧光定量PCR(qPCR)方法检测子宫和卵巢中氧化应激基因Noxo1、Sod1及Gpx1的mRNA表达水平.结果:实验组雌性子鼠与对照组相比外观无明显差异,但体质量降低(P＜0.05),子宫与卵巢的脏器系数与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).卵泡计数结果显示,实验组原始卵泡数量和成熟卵泡数量比对照组少(P＜0.05).实验组雌性子鼠子宫中SOD活性、GSH-Px含量低于对照组(P＜0.05),MDA含量高于对照组(P＜0.05).实验组卵巢中SOD活性和GSH-Px含量低于对照组(P＜0.05),MDA含量与对照组间的差异无统计学意义(P＞0.05).实验组子宫中Noxo1mRNA表达水平升高,Sod1 mRNA的表达水平降低,Gpx1 mRNA的表达水平与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).实验组卵巢中Noxo1 mRNA表达水平升高、Gpx1 mRNA的表达水平降低(P＜0.05),Sod1 mRNA的表达水平与对照组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论:氟他胺染毒孕鼠可致子代雌鼠子宫和卵巢发育异常,并抑制其子宫和卵巢的抗氧化应激能力.
