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高尿酸血症啮齿类动物模型研究进展
高尿酸血症(hyperuricemia)是痛风(gout)的重要标志,当尿酸生成增多或/和尿酸排出减少时,均可引起血中尿酸盐浓度增高,一般认为血尿酸盐≥417 μmol/L时应考虑高尿酸血症 [1].随着人民生活水平的进一步提高,高尿酸血症和痛风的发病率逐渐上升,发病年龄提前.对上海黄浦区2 103人的调查结果显示:高尿酸血症患病率男性为14.2%,女性为7.1%,痛风患病率男性为0.77%.
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维生素D在豚鼠结核感染中的辅助治疗作用评价
目的 建立豚鼠慢性结核病模型,评价维生素D在结核病辅助治疗中的作用.方法 采用结核分枝杆菌标准株H37Rv以气溶胶方式成功感染豚鼠48只,按照随机数字表法分为空白对照组8只,每日常规剂量维生素D给药组(VD组)8只,单次高剂量维生素D隔周给药组(VDH组)8只,异烟肼-利福平给药组(H-R组)8只,异烟肼-利福平化疗联合每日常规剂量维生素D给药组(H-R+VD组)8只;异烟肼-利福平化疗联合单次高剂量维生素D隔周给药组(H-R+VDH组)8只.结核感染豚鼠4周后开始给药.分别于给药4周和8周后每组取4只豚鼠称体质量,处死,解剖,观察肺脏和脾脏病变,并进行病理学检查和活菌计数.结果 豚鼠感染及给药过程中各组耐受性良好,无死亡.单独维生素D治疗的两组均未见豚鼠肺脏和脾脏活菌计数下降,也未观察到肺脏和脾脏病变减轻.治疗4周HR组肺脏和脾脏活菌计数分别为(4.98±0.26) lgCFU和(4.02±0.03) lgCFU,H-R+VDH组肺脏和脾脏活菌计数分别为(4.39±0.11) lgCFU和(2.30±0.43) lgCFU,H-R+VDH组较H-R组肺脏和脾脏活菌计数分别下降了0.59 lgCFU和1.72 lgCFU,并观察到脾脏病理改变较之减轻.治疗8周后H-R组肺脏和脾脏活菌计数分别为(3.73±0.23) lgCFU和(2.26±0.24) lgCFU,H-R+ VDH组肺脏活菌计数为(3.21±0.23) lgCFU,脾脏达到无菌化,H-R+VDH组较H-R组肺脏和脾脏活菌计数分别下降了0.52 lgCFU和2.26 lgCFU,并观察到肺脏病理改变较之减轻.治疗4周后H-R+VD组脾脏活菌计数为(2.36±0.10) lgCFU,H-R+VD组较H-R组脾脏活菌计数下降了1.66 lgCFU.结论 在豚鼠慢性结核病模型中,维生素D显示出辅助异烟肼-利福平治疗结核病的作用,可以进一步研究以应用于临床.
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异烟肼联合重组结核疫苗AEC/BC02对结核分枝杆菌感染豚鼠的治疗效果评价
目的 评价异烟肼联合重组结核疫苗AEC/BC02 (BCG-CpG复合佐剂,即BCG-CpG-DNA+ Al)对结核分枝杆菌感染豚鼠的治疗效果.方法 选取30只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级豚鼠,在皮下注射结核分枝杆菌菌液[1000菌落形成单位(CFU)/只]1周后,按不同治疗方式分成4个组:即AEC/BC02组(6只),采用AEC/BC02疫苗进行肌肉免疫;INH组(6只),采用异烟肼10 mg进行灌胃治疗;INH+ AEC/BC02组,先采用异烟肼进行灌胃治疗2周后,再采用AEC/BC02疫苗进行肌肉免疫;生理盐水(NS)组(12只),作为阴性对照,仅注射NS.所有豚鼠在进行攻毒(注射结核分枝杆菌菌液)后第10周被解剖,以豚鼠肝、脾、肺脏病变指数评分评价脏器病变,并计算各脏器活菌载量(lg CFU).结果 AEC/BC02组、INH组和INH+ AEC/BC02组的整体脏器综合病变评分分别为(36.7±28.2)、(20.0±12.7)和(3.3±5.2)分,均低于NS组的(69.2±24.5)分,差异均有统计学意义(分别为q=4.37,P=0.023;q=6.61,P＜0.001;q=8.85,P＜0.001);INH+ AEC/BC02组整体脏器综合病变评分低于AEC/BC02组,差异也有统计学意义(q=3.88,P=0.049).INH+AEC/BC02组的脾脏活菌载量为(1.06±1.64) lg CFU,低于INH组的(3.55±1.90) lg CFU、AEC/BC02组的(4.21±0.78) lg CF及NS组的(4.73±0.79)lg CFU,差异均有统计学意义(分别为q=4.84,P=0.011;q=6.12,P=0.001;q=8.23,P＜0.001).INH+AEC/BC02组的肺脏活菌载量为(0.69±1.07) lg CFU,低于INH组的(2.66±1.70) lg CFU、AEC/BC02组的(3.01±0.90) lg CFU及NS组的(4.36±0.79) lg CFU,差异均有统计学意义(分别为q=4.43,P=0.021;q=5.21,P=0.006;q=9.50,P＜0.001);INH组的肺脏活菌载量低于NS组,差异也有统计学意义(q=4.39,P=0.022).结论 异烟肼和AEC/BC02疫苗联合使用优于单一治疗方式,能够明显减轻动物脏器病变,降低脾脏和肺脏的活菌载量.
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我国卡介苗保护力评价参考体系建立的探讨
目的 探讨我国结核病新疫苗评价用卡介苗参考体系对豚鼠的保护力.方法 采用我国卡介苗(D2 PB 302)菌株制备的疫苗,以1/10人用剂量(0.005mg/0.2ml)经皮下注射免疫豚鼠,对照组等体积注射生理盐水.共进行4个实验,免疫与感染间隔分别为:实验Ⅰ与Ⅱ免疫后进行Mtb感染的时间间隔为5周(其中实验Ⅱ为实验Ⅰ的重复实验,实验Ⅰ中BCG组和对照组均入组8只豚鼠；实验Ⅱ中BCG组入组6只豚鼠,对照组入组8只豚鼠),实验Ⅲ为28周(BCG组入组5只豚鼠,对照组入组6只豚鼠),实验Ⅳ为60周(BCG组和对照组均入组8只豚鼠),感染剂量为每只豚鼠2×(102～103) CFU Mtb/ml,注射0.5ml,感染途径为皮下注射,感染后6周,进行豚鼠解剖,观察豚鼠肝脾肺的病变程度并进行脾脏Mtb的分离,计算脾脏Mtb分离数和对数值.结果 (1) BCG免疫5周组,豚鼠的肝脾肺综合病变指数为10.0±3.8,较对照组(46.9±4.8)差异有显著统计学意义(t=-0.63,P＜0.01)；脾脏Mtb分离数的对数值(lg)为0.49±0.49,较对照组(5.41±0.18)差异有显著统计学意义(t=-9.43,P＜0.01).(2)BCG免疫5周重复实验组,豚鼠的肝脾肺综合病变指数为6.7±2.1,较对照组(36.3±6.0)差异有显著统计学意义(t=-4.63,P＜0.01)；脾脏Mtb分离数的对数值(lg)为0.38±0.38,较对照组(5.11±0.19)差异有显著统计学意义(t=-11.22,P＜0.01).(3)BCG免疫28周组,豚鼠的肝脾肺综合病变指数为10.0±4.5,较对照组(57.5±6.2)差异有显著统计学意义(t=-6.24,P＜0.01)；脾脏Mtb分离数的对数值(lg)为2.16±0.93,较对照组(5.44±0.27)差异有统计学意义(t=-3.39,P＜0.05).(4)BCG免疫60周组,豚鼠的肝脾肺综合病变指数为14.4±4.8,较对照组(56.9±5.0)差异有显著统计学意义(t=-6.16,P＜0.01)；脾脏Mtb分离数的对数值(lg)为1.46±0.69,较对照组(5.43±0.20)差异有显著统计学意义(t=-5.55,P＜0.01).结论 卡介苗保护力评价参考体系可靠稳定,我国临床应用卡介苗在该体系呈现优良保护效果.
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纳米链霉素在小鼠结核病模型中治疗作用的研究
目的 对比研究链霉素纳米制剂与普通制剂--硫酸链霉素注射液在小鼠体内经肠胃外给药时的抗结核活性.方法 雌性BALB/c小鼠尾静脉感染结核分枝杆菌H37Rv 1×107CFU.感染后第2 d开始按照空白对照组、阳性对照组、比较对照组和纳米链霉素SM-NP BSA组、纳米链霉素SM-NP CRM组的剂量和频率分别腹腔注射给药,给药至感染后28 d.在感染的14、28、56 d分别处死每组4只小鼠进行脾、肺活菌计数.结果 SM-NP CRM组在整个实验期间的存活率是100%,SM-NP BSA组第28d和第56 d的存活率分别为83%和75%.治疗14 d时,比较对照组小鼠脾、肺的菌量较阳性对照组大,而SM-BSA与SM-CRM组小鼠脾、肺的活菌数较阳性对照组降低;治疗4周时,各组的活菌数与2周时相比没有明显变化,但SM-NP BSA与SM-NP CRM组的脾、肺活菌数均比比较对照组低,差异有统计学意义.感染8周时,SM-NP BSA、SM-NP CRM组肺的活菌数量仍比阳性对照组小,差异有统计学意义.结论 纳米链霉素制剂SM-NP BSA、SM-NP CRM与普通链霉素注射液相比,在给药剂量与给药频率降低时,在小鼠急性结核病感染模型中表现的抗菌活性仍与阳性对照相当,值得进一步研究.
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兔布鲁杆菌病性脊柱炎动物模型的建立
目的 探讨使用构建兔脊柱结核模型的相同方法用以构建新西兰兔布鲁杆菌病性脊柱炎动物模型,并对其可行性进行评价.方法 48只新西兰兔采用数表法随机分为实验组16只、对照组16只、空白组16只.实验组于第6腰椎(L6)上终板下方钻孔,填入明胶海绵,在其中浸注种植M5羊种布鲁杆菌弱毒苗混悬液0.1 ml(3×108 CFU/ml);对照组浸注0.9％ NaCl溶液0.1 ml;空白组不做任何处理.结果 术后8周兔存活率实验组为75.0％ (12/16)、对照组为87.5％ (14/16),空白组为100.0％ (16/16).实验组术后4周CT扫描三维重建结果显示5只出现椎间隙变窄,MRI检查结果显示7只有椎旁软组织脓肿形成;对照组未出现椎旁软组织脓肿形成,椎间隙无变化.实验组术后8周行CT扫描三维重建复查,结果显示8只出现椎间隙变窄,MRI检查结果显示10只出现椎旁软组织脓肿形成及椎间盘信号改变;对照组未见椎旁软组织脓肿形成及椎间盘信号改变.实验组术后8周进行组织病理学检查,显示兔椎旁软组织均有病变组织细胞增生及以淋巴细胞为主的炎性细胞浸润;对照组与空白组未出现病变组织细胞增生及炎性细胞浸润.结论 在新西兰兔腰椎椎体的上终板下钻孔、明胶海绵填塞、浸注种植M5羊种布鲁杆菌弱毒苗、石蜡封闭孔道的方法,可成功构建兔布鲁杆菌病性脊柱炎动物模型.
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结核分枝杆菌低剂量感染小鼠模型的建立与分析
目的 建立结核分枝杆菌低剂量感染的小鼠模型,分析感染小鼠组织荷菌量、组织病理随感染时间的动态变化.方法 以100菌落形成单位(CFU)的结核分枝杆菌标准株H37Rv经尾静脉途径感染雌性C57BL/6J小鼠40只,于感染后1、3、5、8、12、16、20、24周取材,每个时间点5只小鼠,脾、肺组织匀浆培养检测脾脏组织的荷菌量,脾脏、肺脏及肝脏组织经HE染色分析病理变化.结果 小鼠感染后3周脾脏荷菌量达到(4.97±0.19) lgCFU,在感染后5周下降至(3.64±0.22) lg CFU,至感染后8周降到低的(2.75±0.23)lg CFU;感染后3周肝、脾、肺等脏器出现病理改变,感染5周时病变加重,感染8周时病变自然减轻.结论 成功建立了结核分枝杆菌低剂量感染小鼠模型,为结核分枝杆菌慢性持续感染或潜伏感染的研究可提供有用的工具.
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脊柱结核动物模型建立的研究进展
骨与关节结核是较为多见的肺外结核.在骨与关节结核患者中,超过50％的患者发病部位位于脊柱.近些年,国内外学者对于脊柱结核的药物缓释、手术方式、内置物等治疗的研究内容逐渐增多,这些研究主要是建立类似于人体脊柱结核病变的动物模型.作者对于近年来脊柱结核动物模型建立的重要内容进行综述,以期使相关研究者了解脊柱结核动物模型建立的特点.
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BN大鼠食物过敏动物模型的实验研究
为了解挪威棕色大鼠(BN)作为食物过敏动物模型的可行性.将24只BN大鼠随机分为灭菌水组(对照组)、卵清蛋白组(Ovalbumin,0VA)、马铃薯酸性磷酸酶组(Potato acid plosphatase,PAP)、鸡蛋清粗提蛋白质组(hen's egg-white protein,HEWP),每组6只.对各组大鼠灌胃,1ml/只,OVA、PAP组蛋白质浓度为1 mg/ml,HEWP组蛋白质浓度为10.0 mg/nl,每天1次,共6周.检测血清中特异IgE抗体滴度,同时进行皮肤过敏反应试验(PCA).在第28、42天,0VA、HEWP组BN大鼠32倍稀释血清中特异IgE抗体均较对照组升高,并有统计学差异,第14、28、42天的PAP组及第14天的0VA、HEWP组BN大鼠32倍稀释血清中特异IgE抗体较对照组相比无统计学差异.BN大鼠对常见致敏食物蛋白质OVA和HEWP产生过敏反应,对无致敏史食物蛋白质PAP无过敏反应.BN大鼠模型可能是较为理想的食物过敏动物模型.
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实验性炎症性肠病动物模型制作的现况及进展
炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一组病因未明的慢性肠道炎症性疾病,包括慢性非特异性溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crons disease,CD).大约10%的结肠炎尚不能区别是UC或CD,在欧美国家称为未定型结肠炎(indeterminate colitis)[1].因为IBD的诊断和治疗目前均有未解决的难题,故需要采用动物模型来进行研究.本文就IBD动物模型的制作现况及进展作一综述.
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调肝颗粒剂对CCl4慢性肝损伤大鼠肝功能及肝组织保护作用的实验研究
目的 观察调肝颗粒剂对大鼠CCL4慢性肝损伤模型的预防作用.方法 将90只大鼠分为正常对照组,模型组,调肝颗粒大、中、小三个剂量组(即观察组)和甘利欣对照组.观察组分别灌服调肝颗粒剂3g/kg、1.5g/kg、0.75g/kg,每日1次,对照组每日灌服甘利欣0.5mg/kg,每日1次.给药3天后,用CCL4肝损伤法建立大鼠慢性肝损伤模型.连续用药45天后测定血清AST、ALT、ALB、GL0含量,并于光镜及电镜下观察肝组织病理状况,计算光镜下的肝损伤指数.结果 用药预防后:观察组AST、ALT含量比模型组均降低,差异有统计学意义(P≤0.006);与甘利欣对照组比较,差异无统计学意义;光镜下观察,观察组的肝损伤指数均明显低于模型组(P=0.000),与甘利欣与对照组比较,差异无统计学意义;电镜下的观察肝细胞超微结构,观察组胞浆内线粒体、粗面内质网轻度肿胀,或可见嵴断裂现象,比模型组肝细胞损伤程度有所减轻,其减轻的程度与甘利欣对照组相近.结论 调肝颗粒剂能降低CCL4慢性肝损伤模型大鼠血清AST、ALT含量,对肝功能有保护作用,并能改善模型模型大鼠肝组织损伤的病理状况.
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针灸治疗类风湿性关节炎动物实验研究进展
从针灸对病理形态学的影响、对皮质醇的分泌、免疫功能、神经递质、神经肽、自由基、细胞因子等的影响以及镇痛机理等方面综述了2000年以来针灸治疗类风湿性关节炎的有关动物实验研究情况,并认为今后的研究应重视动物模型选择,在实验设计方面也应该开阔思路.
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针刺改善心肌缺血中枢神经效应机制的研究进展
在总结近年来研究针灸改善心肌缺血动物模型中枢神经效应机制相关文献基础上,分析针灸从延髓头端腹外侧区、海马、下丘脑、脊髓神经节段和自主神经等多途径发挥正向调节心肌缺血效应的干预机制,为针灸临床治疗心肌缺血等心脑血管疾病提供思路.
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苦石莲对大鼠非细菌性前列腺炎的影响
目的 通过用苦石莲治疗大鼠非细菌性前列腺炎的实验研究,观察具有清热解毒、化湿、散瘀止痛的苦石莲治疗大鼠非细菌性前列腺炎的作用效果.方法 将60只Wistar大鼠随机分成正常组,模型组,苦石莲低、中、高剂量组以及前列康组,每组10只.除正常组外,其余各组用消痔灵注射液制备大鼠非细菌性前列腺炎病理模型.苦石莲低、中、高剂量组分别灌胃苦石莲水煎液2 g生药·kg-1,4 g生药·kg-1,8 g生药·kg-1,前列康组灌胃前列康0.3 g·kg-1,正常组和模型组给予等量生理盐水,各组均每日给药1次,连续给药 10 d.观察苦石莲对大鼠前列腺液中白细胞数、卵磷脂小体密度、前列腺指数及病理组织检查等指标的影响.结果 苦石莲中、高剂量组能降低前列腺炎大鼠前列腺液中白细胞数和前列腺指数,增加卵磷脂小体密度,与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05 或P＜0.01).并对前列腺炎模型大鼠病理组织学的改变有明显改善作用.结论 苦石莲对大鼠非细菌性前列腺炎有明显的治疗作用.
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育阴灵冲剂对自然流产模型母胎界面Th1/Th2型细胞因子及妊娠结局的影响
目的 探讨中药育阴灵冲剂对自然流产模型母胎界面Th1/Th2型细胞因子及妊娠结局的影响.方法 建立正常妊娠模型CBA/J×BALB/C与自然流产模型CBA/J×DBA/2,并将自然流产模型CBA/J孕鼠随机分为三组(每组10只):中药组于妊娠第1天灌服育阴灵冲剂(2.35 g/mL);西药组于妊娠第4天(着床期)腹腔注射0.5 mg/kg CsA;模型组于妊娠第1天灌服0.2 mL生理盐水;另设正常妊娠模型CBA/J孕鼠10只(正常组),于妊娠第1天灌服0.2 mL生理盐水.孕13 d时观察4组孕鼠的胚胎吸收率,并采用RT-PCR测定各组母胎界面蜕膜组织中Th1型(IL-12、IFN-γ)/Th2型(IL-4、IL-10)细胞因子转录水平.结果 与模型组比较,育阴灵冲剂能够升高母胎界面局部Th2型而降低Th1型细胞因子转录水平,并显著降低自然流产模型胚胎吸收率(P＜0.01),与腹腔注射环孢素效果相当.结论 育阴灵冲剂能够调控母胎界面局部Th1/Th2型细胞因子转录,形成维持正常妊娠所需的Th2型免疫偏倚,从而诱导母胎免疫耐受,改善其妊娠预后.
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小型猪痰瘀互结证冠心病证侯诊断研究
目的：研究小型猪痰瘀互结证冠心病中医证侯诊断指标及方法。方法：小型猪随机分为正常对照组和模型对照组，分别用普通饲料和高脂饲料喂养14周，2周时采用介入技术球囊损伤左冠状动脉前降支，制备小型猪冠心病模型。测定30点体表心电图、体重指数、采集舌象以及无创血流动力学指标，采集股动脉脉搏图像，分别对胸痹心痛的主症、兼症、舌象及舌下脉络和脉象进行标准化评分，分析舌象RGB及HIS数值变化，对脉搏图进行分析。结果：与正常对照组比较，模型对照组动物的主症、兼症、舌象和脉象均有明显的改变，此评价方法具有较好的稳定性；模型组舌象图像R分量下降，红色饱和度降低；模型组动物在实验2周时表现出脉搏图h3/h1改变。结论：证候客观化评分方法在实验小型猪冠心病痰瘀互结证研究中有较好的稳定性，规范化的舌象图像采集有助于评价疾病变化，而脉搏图评价复合因素造模实验动物的脉象的方法还需探索。
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疾病模型血清药理学及其在骨代谢研究中的若干问题
中药单体及复方研究一直是国内外关注的焦点,Amaga等自1984年建立血清药理方法以来,这种方法被不断地用于体外药理实验中,为中药复方药理研究提供了一条新的途径[1].载药血清方法有着中药体外药理学实验普遍采用的中药提取物直接添加法显著的方法学上的优势,特别是疾病模型血清药理学的提出和建立,已经成为研究中药单体及复方的常用方法.本文就疾病模型血清药理学的若干问题以及血清药理学在骨代谢中研究现状作一综述.
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仙甲汤对大鼠实验性前列腺增生的抑制作用研究
目的:观察仙甲汤对实验性前列腺增生大鼠前列腺指数及光镜下形态学的影响,探讨其抑制前列腺增生的作用机理,初步提示前列腺增生"肾虚血瘀"的科学内涵.方法:采用去势加丙酸睾酮注射法复制大鼠前列腺增生模型,观察前列腺湿重、前列腺上皮细胞高度和光镜下前列腺形态学的变化.结果:大鼠前列腺湿重与前列腺指数,模型组明显高于其他各组(P＜0.01),仙甲汤中剂量组和高剂量组显著高于癃闭舒组(P＜0.01).大鼠前列腺上皮细胞高度,模型组显著高于正常组、仙甲汤中剂量组和高剂量组(P＜0.01),仙甲汤中剂量组和高剂量组显著低于隆闭舒组(P分别＜0.05、＜0.01).结论:本实验成功复制了大鼠前列腺增生模型,仙甲汤能显著减轻模型大鼠前列腺重量及前列腺指数、降低前列腺腺体上皮细胞高度,从而发挥其抑制前列腺增生的作用.
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抗疲方对慢性疲劳综合征大鼠血清IgA、IgG、IgM含量影响的研究
在用中医的体劳、房劳、神劳法建立慢性疲劳综合征大鼠模型的基础上,观察了抗疲方对其血清IgA、IgG、IgM 含量的影响.实验结果显示,模型大鼠血清IgA、IgG、IgM含量显著低于正常组(P＜0.01),抗疲方组大鼠血清IgA、IgG、IgM含量显著高于模型组(P＜0.01,P＜0.05).实验结果表明,抗疲方可以通过提高模型大鼠血清IgA、IgG、IgM 含量以缓解应激反应,减轻疲劳症状,发挥其治疗慢性疲劳综合征的作用.
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苓丹痛风康胶囊抗痛风作用的实验研究
目的:通过对苓丹痛风康胶囊抗痛风作用的研究,探讨该药的药效及作用机制,为临床应用提供依据.方法:口服给药,运用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法观察其抗炎作用;运用醋酸扭体法观察其镇痛作用;运用酵母膏致小鼠高尿酸血症法观察其对尿酸、黄嘌呤氧化酶、尿素氮的影响;结果:苓丹痛风康胶囊有明显的抗炎、镇痛、降低高尿酸血症小鼠血尿酸的作用,并能抑制黄嘌呤氧化酶活性、降低血尿素氮.结论:苓丹痛风康胶囊具有抗痛风性关节炎的作用.
