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镉对Ⅱ型糖尿病小鼠金属硫蛋白基因表达的诱导与镉肾脏毒性之关系
[目的] 探讨金属硫蛋白基因诱导表达能力与Ⅱ型糖尿病小鼠(ob/ob小鼠)对镉金属硫蛋白肾脏毒性易感性之间的关系.[方法] 以β-actin为内参照,采用半定量RT-PCR方法检测在相同肾皮质镉水平条件下,镉对ob/ob小鼠和瘦型小鼠(正常小鼠)肾皮质MT1和MT2基因的诱导表达.[结果] 镉对ob/ob小鼠肾皮质MT1和MT2基因诱导表达的能力过低,而镉对瘦型小鼠MT1及MT2基因具有明显的诱导能力.[结论] 本研究提示Ⅱ型糖尿病小鼠对镉肾脏毒性易感的可能原因与糖尿病小鼠肾中镉对MT基因的诱导能力过低有关.
关键词： 镉 镉金属硫蛋白 Ⅱ型糖尿病小鼠 肾脏毒性 金属硫蛋白基因诱导表达 -
Ⅱ型糖尿病小鼠对镉金属硫蛋白致肾脏毒性的易感性
［目的］ 探讨Ⅱ型糖尿病小鼠对重复性镉金属硫蛋白(CdMT)染毒致肾脏损伤的易感性。 ［方法］ 18只6月龄的雌性Ⅱ型糖尿病小鼠(Umea ob/ob小鼠)和18只同种系非Ⅱ型糖尿病的雌性瘦型小鼠(正常小鼠)，各自随机分为3个组，采用背部皮下注射方式染毒。为了使两种类型小鼠肾皮质中达到相似的染镉浓度，根据两种小鼠肾脏体系数之比值来确定不同的CdMT染毒剂量。 ［结果］ ob/ob小鼠尿NAG、尿钙及肾皮质钙含量在低肾皮质镉剂量时明显升高，而瘦型小鼠在该剂量时的相应指标无明显改变。 ［结论］ 本研究提示Ⅱ型糖尿病小鼠对镉的肾脏毒性易感。
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重复性注射镉金属硫蛋白致小鼠肾脏的急性损害
目的 探讨重复性镉金属硫蛋白（CdMT）注射对实验小鼠肾脏的急性损伤作用。方法重复性CdMT染毒72h后，观察肝、肾组织中镉、钙以及尿液中钙及总蛋白的变化情况。结果 随着染镉剂量的增高，肝及肾皮质中钙含量相应增加，并与染镉剂量成明显的剂量-反应关系，而且进入体内的镉主要蓄积在肾脏中；同时尿钙及尿蛋白也随着染镉剂量有增加的趋势。结论重复性CdMT染毒主要引起实验性小鼠肾脏的损害，钙稳态失衡是可能的毒作用机制之一。
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贯叶连翘提取物长期给药对大鼠的肝肾毒性
目的 观察贯叶连翘提取物长期给药对大鼠肝肾的毒性反应.方法 选用SD大鼠136只,随机分为4组,每组34只,雌雄各半.分别以0.3、0.6、1.5 g/kg剂量灌胃给贯叶连翘提取物,每天1次,每周给药6次,连续给药26周,停药恢复期8周.期间定期称体质量和食耗量,做血液、血清生化和尿液检测,取肝肾等主要脏器称定质量并做组织形态学检查.结果 在连续给药13、26周时发现0.6、1.5 g/kg组大鼠肝肾组织和功能呈现轻度的毒性作用,但停药后可随时间而逐步恢复正常,其毒性程度与给药剂量和服用持续时间呈正相关.结论 贯叶连翘提取物灌胃给药SD大鼠的安全剂量为0.3 g/kg,相当临床治疗抑郁症拟用剂量的40倍.
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阿德福韦酯对慢性乙型肝炎老年患者的肾脏毒性分析
目的：探讨阿德福韦酯对老年慢性乙型肝炎（乙肝）患者的肾脏毒性。方法：收集2010至2015年收治的对拉米夫丁耐药的HBeAg阳性慢性乙肝患者138例，分为老年组68例和成年组70例，除给予拉米夫丁100 mg/d外，均加用阿德福韦酯10 mg/d治疗。治疗后分阶段进行血清学、病毒学和肾功能检测，观察治疗效果及药物对肾脏的影响。结果：两组治疗前、后的血清生化指标及病毒学指标比较差异均无统计学意义（P＞0.05），但治疗96周时，老年组肾功能异常累计发生率为16.18%（11/68），成年组为5.71%（4/70），组间差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗24周时，老年组11例逐渐发生肾小球滤过率（eGFR）下降，减量阿德福韦酯后，eGFR水平上升，1例因eGFR持续下降而换药。结论：临床医师应对阿德福韦酯治疗老年慢性乙肝患者在第24周起开始密切监测肾功能变化，发生eGFR下降后减少阿德福韦酯每日用量可改善肾功能。
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注射用氨基糖苷类抗生素的合理化应用
氨基糖苷类(aminoglycosides, AGs)抗生素从40年代初应用到临床已半个多世纪,至今仍在治疗全身性严重感染中起着重要作用.它对多数革兰阴性杆菌和金葡菌呈现峰浓度依赖性的杀菌活性,但同时在治疗中和治疗后易呈现谷浓度依赖性的可逆性肾脏毒性和通常不可逆性耳毒性.因此,人们不断对其用药选择、用药方法、血浓度监测和联合用药等方面进行深入探讨,以期能进一步提高其临床疗效并降低耳、肾毒性的发生.
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抗血管内皮生长因子及其受体靶向药物的肾脏毒性
抗血管内皮生长因子(VEGF)及其受体靶向药物导致的肾脏不良反应以蛋白尿和高血压常见,血栓性微血管病(TMA)为严重,其机制与药物干扰VEGF在肾组织的正常生理作用有关.肾损害病理改变多样,单抗类药物以TMA为主,而酪氨酸激酶抑制剂多为微小病变肾病/局灶节段性肾小球硬化样病变,两类病变的发病机制不尽相同.肾功能不全和透析不是抗VEGF/VEGFR靶向药物的禁忌症,在绝大部分肾功能不全和透析患者药物可正常使用,且疗效与肾功能正常者相当.
关键词： 血管内皮生长因子 血管内皮生长因子受体 靶向药物 肾脏毒性 -
植物中皂苷类成分的毒性研究近况
皂苷类成分在植物中分布广泛,化学结构多样,具有抗肿瘤、抗炎、抑菌、调节免疫、心血管保护等多种生物活性,是许多常见中草药的主要有效成分,并广泛应用于临床,但目前对其毒性却缺乏系统的认识.综述近年来国内外有关皂苷类成分毒性的研究报道,以期为该类成分相关药物的研发和临床合理规范使用提供参考.
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实验观察依替米星和庆大霉素的肾脏毒性
目的 探讨依替米星、庆大霉素致肾小管上皮细胞凋亡和病理学改变.方法 雄性Wistar大鼠18只随机分均为庆大霉素组、依替米星组和溶媒对照组,分别腹腔注射庆大霉素、依替米星100mg·kg1·d-1和生理盐水,连续给药5d.末次给药24h后,用高效液相色谱法(HPLC)、荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定肾脏组织中庆大霉素、依替米星药物含量,TUNEL法观察肾脏细胞凋亡,HE染色观察肾脏组织病理学改变.结果 庆大霉素组和依替米星组肾脏组织药物浓度分别为(487.9±97.3) μg/g和(463.4±120.2)μg/g,肾小管细胞凋亡数分别为(1112.0±353.1)个/mm2和(820.9±243.0)个/mm2 (P＞0.05).与庆大霉素组相比,依替米星组的肾脏组织病理学改变轻.结论 依替米星致肾脏毒性较庆大霉素小.
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氨磷汀对肺癌患者顺铂化疗的肾保护观察
顺铂是治疗肺癌的主要化疗药物之一,而其主要副作用为肾脏毒性,甚至诱发肾功能衰竭.氨磷汀(amifostine)是广谱选择性细胞保护剂[1],它能选择性保护正常器官免受化、放疗的毒性而不保护肿瘤组织,本文旨在观察该药对顺铂引起肺癌患者肾毒性的保护作用.＃
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广防己肾脏毒性实验研究
目的了解广防己肾脏毒性作用的毒理学特点.方法分别给予正常大鼠1、5和10 g*kg-1广防己,观察其对肾脏形态和功能的影响.结果给予1 g*kg-1广防己8 wk,大鼠肾脏形态和功能无改变.给予5g*kg-1广防己4 wk,大鼠24 h尿蛋白增多并出现肾小管细胞变性、间质水肿等改变,但BUN和Scr正常.给予10 g*kg-1广防己4 wk,大鼠BUN和Scr均显著升高,小管细胞变性更明显,并有肾间质轻度纤维化.结论长期应用药典剂量广防己不造成明显的肾脏损害,而较大剂量和较长时间应用则可致明显的肾功能异常.
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阿米卡星对小儿的肾毒性观察
目的:了解阿米卡星对小儿的肾毒性.方法:40例患儿应用阿米卡星8 mg@kg-1@d-1后5～7天检测血、尿β2-微球蛋白(β2-MG),部分停药后7～10天复查尿β2-MG.结果:24例尿β2-MG升高,与对照组差异有显著性(P＜0.005),停药后17/19例恢复正常.结论:阿米卡星对小儿的肾毒性主要是损害肾小管重吸收,常规剂量的影响是可逆的.
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中药毒性刍议
本文就中药毒性概念,中药毒性的客观性,中药毒性的影响因素,有毒中药的认识误区以及对中药毒性的防范对策作一阐述,对中药的毒性应建立客观、全面的认识,才能充分发挥中药的治病作用,保障安全用药.
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氨磷汀对顺铂致肾功能异常患者再化疗的肾脏保护作用
目的 观察氨磷汀对顺铂(DDP)致肾功能异常患者再化疗的肾脏保护作用.方法 对19例因DDP化疗致肾功能异常患者,再次应用含DDP方案化疗,静脉用DDP前30 min加用氨磷汀250 mg/m2,治疗前及治疗后不同时间分别测定血尿素氮、血肌酐值,观察肾功能的变化情况.结果 19例患者,有效4例,稳定12例,进展3例,总有效率达84.2%.结论 DDP化疗后肾功能轻度异常患者,再次采用含DDP方案化疗时,加用氨磷汀可以防止肾功能的进一步损害.
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肾移植术后监测环孢素A血药浓度结果分析
环孢素A(Cyclosporine A,CsA)是目前临床常用的有效的免疫抑制剂,广泛用于器官移植,成功地提高了初期及长期移植器官的成活率.肾移植患者需长期服用CsA,但CsA个体药动学差异大,且肾脏毒性与肾移植术后的排斥反应难以区别[1].故加强CsA血药浓度监测非常必要,本文就我院近年来所做的46例,261次全血标本监测情况及影响因素进行分析.
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蒺藜炒制对长期给药大鼠肝肾毒性的影响
目的：观察蒺藜长期大剂量给药对大鼠肝肾脏的损伤以及炒制对蒺藜肝肾毒性的影响。方法：将50只Wistar雄性大鼠随机分为正常组、生蒺藜高剂量组、生蒺藜低剂量组、炒蒺藜高剂量组、炒蒺藜低剂量组，连续饲养给药12周，检测血清和尿液中肝肾功能指标，观察肝肾脏组织病理学变化。结果：生蒺藜高、低剂量组的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）和尿液中N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶（NAG）含量与正常组相比显著升高，肝肾脏组织呈现明显的病理学变化；炒蒺藜高、低剂量组的血清ALT、AST、Cr、BUN和尿液NAG含量较生蒺藜组显著降低，肝肾脏组织损伤有所减轻。结论：蒺藜大剂量长期给药具有一定肝肾毒性，蒺藜炒制后可降低肝肾毒性反应。
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甘遂及醋炙甘遂提取物对小鼠的肾脏毒性及利尿作用的研究
目的 比较甘遂及醋炙甘遂提取物对小鼠的肾脏毒性及利尿作用,探讨醋炙对甘遂毒性及利尿作用的影响.方法 用改良蔻氏法测定甘遂及醋炙甘遂对小鼠的半数致死量,以半数致死量为依据设计不同给药剂量.给药1周后,处死小鼠,取血并制备肾脏组织切片.检测小鼠血肌酐(Scr)和血清总蛋白含量(TP)的值,并观察小鼠肾脏的组织切片及利尿作用.结果 醋炙甘遂提取物对小鼠的肾脏毒性小,且表现出较明显的利尿作用.结论 醋炙处理可显著降低甘遂毒性且具有良好的利尿作用,研究为甘遂醋炙工艺制订及临床安全用药提供理论依据.
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磁性阿霉素纳米脂质体的研制及其磁靶向定位研究
阿霉素(DOX)是临床常用的抗肿瘤药物,心脏、肾脏毒性大,治疗指数低[1].我们将阿霉素研制成磁性阿霉素纳米脂质体(MDNL),观察其磁靶向定位效果.
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阿米卡星对肾小管上皮细胞的损伤及热休克蛋白70表达的影响
目的:观察阿米卡星对肾小管上皮细胞的损伤及热休克蛋白70表达的影响.方法:常规培养人肾小管上皮细胞系HK-2细胞,给予阿米卡星(100μg·mL-1)损伤或MnCl2(2μg·mL-1)保护,于24,48,72,96 h时分光光度法测定细胞增殖,乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、N-乙酰-β氨基葡萄糖苷酶(NAG)含量,逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)法检测HSP70 mRNA表达,Western-blot检测HSP70蛋白表达.结果:阿米卡星损伤HK-2细胞后,细胞增殖显著减少,LDH释放量、NAG含量、MDA含量增加显著,SOD活力明显下降,HSP70 mRNA及其蛋白的表达显著增加(与对照组比,P＜0.01)；给予MnCl2干预后,HK-2细胞的细胞增殖明显有所恢复,LDH释放量、NAG含量、MDA含量有所下降,SOD活力有所增加,HSP70 mRNA及其蛋白的表达有所下降(与损伤组比,P＜0.01).结论:阿米卡星的肾脏毒性与HSP70的表达存在密切的联系.
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氟喹诺酮类药物在肾功能损害患者中的药物动力学
氟喹诺酮类药物(fluoroquinolones,FQNL)是近年来发展较快的合成抗菌药物.此类药物通过抑制细菌DNA螺旋酶,破坏细菌DNA代谢而发挥抗菌作用.目前在临床使用的FQNL有:培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、司帕沙星、诺氟沙星、洛美沙星和左氟沙星等.由于FQNL的毒性较小,几乎无肾脏毒性[1],广泛用于肾功能受损病人,了解FQNL在肾功能受损患者的药物动力学尤为重要.本文综述近年来国内外有关这类药物在肾功能损害病人的药物动力学变化,旨在指导临床合理用药.
