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雌马酚对映异构体影响前列腺癌PC3、DU145细胞侵袭性研究
目的 比较雌马酚对映异构体R-(+)雌马酚与S-(-)雌马酚对人前列腺癌PC3、DU145细胞侵袭性的影响,并分析相关机制.方法 分别采用细胞划痕实验、侵袭实验检测癌细胞的运动能力与侵袭性的变化,采用明胶酶谱法、RT-PCR法检测相关蛋白活性和基因表达.结果 R-(+)雌马酚与S-(-)雌马酚均可显著抑制PC3、DU145细胞的运动能力及侵袭性,其中抑制PC3细胞运动能力及侵袭能力的作用较强,两种化合物比较,R-(+)雌马酚的作用更强.R-(+)雌马酚与S-(-)雌马酚还可显著抑制侵袭所必需的蛋白水解酶基质金属蛋白酶家族中MMP-2、MMP-9的活性.R-(+)雌马酚可显著增加PC3细胞ER-α的表达,对ER-β则无明显作用.结论 R-(+)雌马酚与S-(-)雌马酚可显著抑制PC3、DU145细胞运动能力及侵袭性.其中R-(+)雌马酚对PC3细胞的抗侵袭作用强,可能由ER-α介导.
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大豆异黄酮对无菌小鼠脂代谢的影响
目的 通过无菌(GF)小鼠模型研究大豆异黄酮(SI)对脂代谢的影响,探讨肠道菌群在大豆异黄酮调节脂代谢中的作用.方法 用高脂饲料饲养GF小鼠,并选择低、中、高剂量SI对其进行干预,干预4周后,检测血液中血脂指标和抗氧化指标,称量肝脏、肠和心脏重量后进行比较.结果 高脂饲料使GF小鼠血液中总胆固醇、甘油三酯水平升高,同时出现肝脏、肠重量增加,心脏重量减小,SI具有减小肠重量增加幅度和心脏重量降低幅度的保护作用.SI能提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)水平,但在GF小鼠实验中未见SI提升抗氧化功能的作用.结论 SI对高脂饮食下的心脏和肠道有保护作用,且能提高HDL-c,预防动脉粥样硬化的发生,提示SI对脂代谢的有益作用不完全依赖于其肠道菌群代谢产物雌马酚.
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大豆异黄酮代谢产物——雌马酚对更年期症状的影响研究
目的 探讨大豆异黄酮代谢产物--雌马酚对妇女更年期症状的影响.方法 经筛选的71名久居哈尔滨市45～55岁更年期妇女为调查对象,采用HPLC法检测其清晨第一次空腹尿样中雌马酚及其前体大豆异黄酮浓度,被调查者完成Kupperman评分问卷,用以评价其更年期症状严重程度,采用统计分析方法研究尿中雌马酚代谢与更年期症状的关系.结果 尿中雌马酚浓度与更年期指数评分值之间存在数量上的负相关关系(P<0.05),按0.5μg/ml分组之后,负相关关系只表现在产雌马酚组.结论 更年期妇女尿中雌马酚含量越高,更年期症状越轻.
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北京地区成人雌马酚代谢表型及其影响因素研究
目的 了解北京地区成人雌马酚代谢表型及雌马酚的生理范围,分析雌马酚表型与膳食等生活方式的关系.方法 应用现况调查方法,筛选出200名在北京市区居住5年以上、20～72岁成年人,男女各100人.填写问卷获得人口学特征及吸烟饮酒等生活方式,用两天膳食记录法获得膳食营养素摄入量,采用HPLC法分析负荷大豆异黄酮前后尿中雌马酚等大豆异黄酮24h排泄量,计算产雌马酚者比例及其与膳食等因素的关系.结果 负荷前雌马酚生理范围0～76.56μmol/24h,产雌马酚者比例为26.8%,负荷后比例提高到60.4%.产雌马酚者与非产生者之间大豆类食品及各种营养素摄入量差异无显著性(P>0.05).大豆异黄酮摄入量与排泄量呈正相关关系(相关系数为0.49～0.58,P<0.01).结论 在日常膳食条件下,大约有1/4北京成人尿液中能检测到雌马酚,但潜在的产生雌马酚的能力很大.
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北京地区成人雌马酚代谢表型与血清性激素关系研究
目的 确定北京地区成人雌马酚代谢表型与血清性激素的关系.方法 应用现况调查方法,调查北京市区180名20 ～72岁志愿者生活方式及膳食营养素摄入量;采用高效液相色谱法(HPLC)分析负荷大豆异黄酮(Iso)前后尿中雌马酚等大豆异黄酮24h排泄量,分析雌马酚代谢表型与血清性激素的关系.结果 男性血清总睾酮浓度,女性血清雌二醇和孕酮浓度,在产雌马酚者与非产生者间差异无显著性(P＞0.05).在男性产雌马酚者中,日常膳食情况下的尿液总大豆异黄酮、大豆素、雌马酚、邻脱甲基安哥拉柴檀素、黄豆黄素和双氢黄豆黄素24h排泄量与血清总睾酮浓度呈负相关(r=-0.29～-0.36,P＜0.05);而女性日常膳食情况下的尿液大豆异黄酮代谢产物24h排泄量与血清雌二醇和孕激素相关性无统计学意义(P＞0.05),且与雌马酚代谢表型无关.结论 日常膳食Iso暴露与男性血清总睾酮水平有关.
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雌马酚健康效应的研究进展
雌马酚作为大豆异黄酮的终产物具有比其前体更为有效的生物学效应,很多研究表明其对人体健康有很大益处,包括对癌症、骨质疏松以及抑郁症等方面的抑制作用,所以研究和开发雌马酚的生物活性及其健康效应具有十分重要的意义.
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雌马酚抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖及机制研究
目的 研究雌马酚对人乳腺癌细胞MCF-7增殖的抑制作用并初步探讨其分子机制.方法 利用MTT法测定不同浓度(0.1、0.5、1、5和10μmol/L)雌马酚对MCF-7细胞增殖率的影响,流式细胞仪测定雌马酚对细胞凋亡率和细胞周期的影响,Western blot测定bag-1、bcl-2、VEGF、ERK1/2、p-ERK1/2、p38以及p-p38蛋白表达.结果 随着雌马酚浓度升高,人乳腺癌细胞MCF-7的增殖率下降(P＜0.05),细胞凋亡率升高,细胞周期被阻滞于G0/G1期,雌马酚可以下调bag-1、bcl-2、VEGF、p-ERK1/2以及p-p38蛋白表达,并具有一定剂量-效应关系.结论 雌马酚可以通过促进细胞凋亡并阻滞细胞周期于G0/G1期,以及下调bag-1、bcl-2、VEGF蛋白、抑制ERK1/2和p38蛋白磷酸化的方式实现对人乳腺癌细胞MCF-7增殖的抑制.
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大豆素代谢产物——雌马酚研究进展
雌马酚是大豆异黄酮的主要组份之一大豆素(Dai)的代谢产物,人群中约有30%～50%能将大豆素转化为雌马酚,影响因素目前尚不完全清楚,重要的因素是肠道菌群.雌马酚较其原型具有更为有效的生物学作用,因此受到普遍关注.研究和开发雌马酚的生物活性,在多种常见慢性病的预防与控制方面具有重要的理论和实际意义.
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雌马酚产出相关细菌研究进展
大豆异黄酮的苷元主要为染料木素和大豆素,可预防和改善多种疾病.近年来,大量研究表明大豆异黄酮的生物作用某种程度上归因于雌马酚.大豆素在肠道内由特定菌群转化为雌马酚,并不是所有人都可以产生雌马酚.本文综述了人体和动物肠道中与雌马酚产出有关的细菌,重点介绍了目前分离得到的能够直接将大豆素转化为雌马酚的菌株.可产雌马酚的相关细菌经体外厌氧培养能产生雌马酚.
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ER/NO/cGMP通路介导雌马酚对成骨细胞的促分化作用
目的 探讨植物雌激素雌马酚(Equol)诱导小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow-derived mesenchymal stem cells,BMSCs)增殖及向成骨细胞分化的作用机制.方法 以无酚红α-MEM(含活性碳吸附过的10%胎牛血清)培养小鼠BMSCs,同时分别给予雌马酚(10-6 mol·L-1)、雌马酚(10-6 mol·L-1)合用雌激素受体(estrogen receptor,ER)拮抗剂ICll82,780(10-7 mol·L-1)、雌马酚(10-6 mol·L-1)合用非选择性一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)抑制剂L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME(6×10-3 mol·L-1));测定[3H]-甲基胸腺嘧啶掺人率反映细胞增殖情况;测定细胞内碱性磷酸酶活性与钙沉积量反映细胞向成骨细胞分化状态;用一氧化氮(nitric oxide,NO)及环磷酸鸟苷(cyclic GMP,cGMP)试剂盒分别测定细胞培养液中NO产量与细胞内cGMP含量.结果 合用ICI 182,780(10-7 mol·L-1)或L-NAME(6×10-3 mol·L-1)可拈抗雌马酚(10-6 mol·L-1)引起的培养液中NO产量与细胞内cGMP含量的增加,并同时取消雌马酚(10-6 mol·L-1)刺激BMSCs增殖及向成骨细胞分化的作用.结论 雌马酚可通过ER/NO/cGMP信号通路而促进BMSCs增殖及向成骨细胞分化.
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雌马酚对大肠癌细胞增殖的影响
目的:检测大豆异黄酮代谢产物雌马酚对大肠癌细胞增殖的影响,并探讨其分子作用机制.方法:培养大肠癌细胞 DLD1、HCT15、COLO205、LOVO和SW480,用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]法检测雌马酚对大肠癌细胞增殖的影响,用逆转录PCR和蛋白免疫印迹法分别检测雌激素受体和核因子红系2相关因子2[nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2,Nrf2]表达状况.用MTT法检测雌激素受体抑制剂和激动剂对大肠癌细胞增殖的影响.结果:DLD1、HCT15、COLO205、LOVO和SW480均表达雌激素受体(estrogen receptor, ER)β,但只有DLD1和HCT15有ERα弱表达.MTT试验显示不同剂量雌马酚(0、0.5、1、5、10 μmol/L)不仅能够显著抑制ERα和ERβ均表达的大肠癌细胞HCT-15的增生,且呈现明显的剂量效应关系,而且能够抑制只有ERβ表达的大肠癌细胞LOVO和SW480的增生,且呈现明显的剂量效应关系.此外,逆转录PCR发现不同剂量雌马酚刺激后,HCT-15的雌激素受体ERα和ERβ表达明显增加,呈剂量效应关系.蛋白免疫印迹法进一步证实雌激素受体ERα和ERβ蛋白表达随雌马酚剂量的增加而增加,蛋白免疫印迹法发现Nrf2随干预剂量的增加而表达明显增加.采用ERβ激动剂、雌激素受体抑制剂和特异性雌激素受体ERα激动剂对SW480、LOVO、HCT-15细胞刺激后,只发现不同剂量ERβ激动剂能够显著抑制大肠癌细胞SW480、LOVO、HCT-15的增生,且呈明显的剂量效应关系,但是,雌激素受体抑制剂和特异性雌激素受体ERα激动剂对SW480、LOVO和HCT-15细胞没有呈现显著的影响.结论:雌马酚能够通过雌激素样作用和抗氧化活性抑制大肠癌细胞的增殖.
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雌马酚对二甲基苯蒽诱导的去势大鼠乳腺肿瘤的影响
目的:了解雌马酚在二甲基苯蒽[7,12-dimethyl-benz(a)anthracene,DMBA]诱导的去势大鼠乳腺肿瘤发生中的抗氧化作用.方法:将48只雌性SD大鼠行双侧卵巢切除术,随后按体重水平随机将其分为空白对照组、阳性对照组、雌激素对照组和雌马酚高、中、低剂量组.除空白对照组外,其余各组大鼠经口给予5 mg DMBA,每周对其触诊,了解乳腺肿瘤发生情况并记录体重和摄食量.24周后处死大鼠,观察并计算各组大鼠乳腺肿瘤发病率,检测大鼠血浆中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力和丙二醛(malondialdehyde,MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2-deoxyguanosine,8-OHdG)含量,Western blotting法检测肝脏组织中NF-E2相关因子(nuclearfactor E2related factor 2,Nrf2)的表达.结果:不同剂量的雌马酚能显著降低去势大鼠的体重和摄食量、乳腺肿瘤发病率及MDA含量,并能增强大鼠肝脏Nrf2蛋白的表达,而对大鼠血浆SOD活力、8-OHdG含量则无显著影响(P＞0.05).结论:不同剂量的雌马酚能够显著降低去势大鼠的乳腺肿瘤发生率,该作用可能与减少摄食量、降低体重、减少机体内MDA的含量、诱导Nrf2蛋白的表达有关;雌马酚对去势大鼠抗氧化作用可能受构型、作用时间等因素影响,有待于进一步研究.
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大豆异黄酮、雌马酚对DMBA诱导去势大鼠乳腺肿瘤的影响
目的 研究大豆异黄酮及雌马酚的雌激素样作用在DMBA诱导的去势大鼠乳腺肿瘤发生中的作用.方法 时间分辨荧光免疫分析法检测血清中雌二醇、雌三醇含量,Western-blot法和RT-PCR法检测乳腺组织中ERα、ERβ蛋白及基因表达.结果 SI、雌马酚各剂量组乳腺肿瘤发生率显著低于阳性对照组；SI高、中剂量(1000、500mg/kg饲料)组和雌马酚高、中剂量组（400、200mg/kg饲料）雌二醇含量显著高于阳性对照组,雌三醇差别无统计学意义（P＜0.05）；SI和雌马酚各剂量组ERβ基因及蛋白表达显著高于阳性对照组(P＜0.05)；SI低剂量组ERα基因及蛋白表达显著低于阳性对照组（P＜0.05）.结论 SI和雌马酚能够降低去势大鼠乳腺肿瘤发病率,其作用可能与改变内源性雌激素水平及乳腺组织ER表达有关.
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雌马酚对人卵巢癌SKOV-3细胞增殖的抑制作用及其机制研究
目的 观察雌马酚(equol)对人卵巢癌SKOV-3细胞增殖的抑制作用,并探讨其作用的分子机制.方法 用不同浓度(10~(-8)、10~(-7)、10~(-6)、10~(-5)、5×10~(-5)、10~(-4) mol/L)雌马酚处理SKOV-3细胞24、48、72h后,及同时用10 μmol/LERK通路抑制剂U0126或雌激素受体抑制剂ICI182,780处理1h后再用50 μmol/L雌马酚处理2h,测定各组SKOV-3细胞存活率,用Western blotting检测总ERK和磷酸化ERK1/2(p-ERK)的蛋白表达水平.结果 各实验组SKOV-3细胞存活率随着雌马酚作用浓度和时间的增加而降低,总ERK蛋白表达量不变,p-ERK的表达量随雌马酚处理浓度的增加而逐渐降低.U0126、ICI182,780单独使用或与雌马酚联合使用均能够降低p-ERK的蛋白表达.结论 雌马酚显著抑制人卵巢癌SKOV-3细胞的增殖,其机制是通过下调磷酸化ERK蛋白的表达发挥作用.
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绝经前健康女性与乳腺癌患者雌马酚代谢状况及膳食影响因素研究
目的 了解绝经前健康女性和乳腺癌患者雌马酚排泄情况和代谢表型,研究膳食模式与雌马酚产生能力及排泄量的关系,为在绝经前女性中开展膳食宣教以预防乳腺癌提供指导依据.方法 子2016年选取天津市30例绝经前健康女性作为健康组,30例乳腺癌患者作为病例组,进行一般信息调查、膳食调查(24h膳食回顾调查和食物频率调查).健康组连续3d每天给予36 mg大豆异黄酮进行负荷试验干预,病例组不进行大豆异黄酮干预.收集各组干预前后24 h尿液,检测尿液中雌马酚含量.采用SPSS19.0统计软件进行t检验、非参数检验、x2检验、Pearson相关分析和Spearman秩相关分析.结果 健康组雌马酚生理范围为0.00～11.91 μmol/d,病例组为0.14～181.27 μmol/d.健康组干预后雌马酚24h排泄量中位数为0.88 μmol/d(Pz～P75:0.61～3.67 μmol/d),高于干预前[中位数为0.66 μmol/d (P25～75:0.28～1.26 μmol/d)],差异有统计学意义(P＜0.05).病例组基线雌马酚24h排泄量[中位数为2.31 μmol/d(P25～P75:0.80～5.71 μmol/d)]高于健康组基线水平,差异有统计学意义(P＜0.05).健康组干预前雌马酚产生者(EP)占13.33％,干预后增加至23.33％,差异有统计学意义(P＜0.05);病例组干预前EP占43.33％,与健康组干预前相比差异有统计学意义(P＜0.05).大豆及其制品与雌马酚每日排泄量之间的相关性无统计学意义(P＞0.05).结论 在日常饮食条件下,病例组EP比例高于健康组,健康组负荷试验后EP比例有所增加.在日常饮食状态下,雌马酚每日排泄量与大豆及其制品摄入量尚无相关关系.
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雌马酚预防乳腺癌作用的研究进展
雌马酚是大豆异黄酮的代谢产物之一,具有比大豆异黄酮更高的生物活性,但并非所有健康人群在摄取大豆异黄酮后在体内都可以产生雌马酚,不同个体间存在很大的差异,这与许多因素有关.一般来说,亚洲人群较西方欧美人群雌马酚产生者的比例略高.雌马酚具有调节内源性激素的作用,能显著减少绝经前妇女乳腺癌的发病危险,但对于绝经后女性预防乳腺癌的作用不十分明显.关于我国人群雌马酚产生能力的研究资料有待进一步丰富.
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雌马酚对大鼠成骨细胞增殖和分化的影响
[目的]研究雌马酚对体外原代培养的成骨细胞增殖和分化作用的影响,以探讨其预防骨质疏松症的作用机制.[方法]用含20%胎牛血清的α-MEM培养新生Wistar大鼠颅骨分离培养的成骨细胞,同时分别给予10-8mol/L～10-6mol/L的雌马酚、雌二醇或二者分别联合雌激素受体拮抗剂ICI182780,MTT法检测细胞增殖能力,对硝基酚磷酸盐法测定成骨细胞碱性磷酸酶活性.[结果]雌马酚与雌二醇均能显著增加体外培养大鼠成骨细胞增殖能力和碱性磷酸酶活性,且雌激素受体拮抗剂可显著抑制雌马酚和雌二醇的上述效应.[结论]雌马酚可明显促进体外培养大鼠的成骨细胞增殖,并促进前成骨细胞向成骨细胞的分化,推测该促效应可能是通过ER途径来介导的.
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外消旋体雌马酚体外抗肿瘤活性的比较研究
目的 探讨外消旋体雌马酚(equol,Eq)对7种肿瘤细胞的体外抗增殖活性,并与大豆异黄酮主要成分黄豆苷原与染料木素比较.方法 肿瘤细胞在RPMI-1640培养基中培养,采用MTT法测定不同浓度的雌马酚对肿瘤细胞的抑制作用;比较同浓度下雌马酚、黄豆苷原与染料木素的抗肿瘤活性.结果 雌马酚对7种不同的肿瘤细胞系均有不同程度的抑制作用,且呈现浓度依赖性;在50 μmol/L时,抗癌活性染料木素>雌马酚>黄豆苷原.结论 雌马酚在体外具有广泛的抗肿瘤活性,且呈现一定的浓度依赖性;雌马酚的抗肿瘤活性弱于染料木素,强于黄豆苷原.
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雌马酚对原代培养小鼠骨髓间充质干细胞增殖及向成骨细胞分化的作用
目的:探讨植物雌激素雌马酚(Equol)对体外原代培养小鼠骨髓间充质干细胞(bone marraw -derived mesenchymal stem cells,BMSCs)增殖及向成骨细胞分化的作用.方法:以无酚红(α-MEM,含活性碳吸附过的10%胎牛血清)培养小鼠BMSCs,同时分别给予雌马酚(10-8mol/L～10-6mol/L)、雌马酚(10-6mol/L)合用雌激素受体(ER)拮抗剂ICI 182 780(10-7mol/L);测定[3H]-甲基胸腺嘧啶掺入率反映细胞增殖情况;测定细胞内碱性磷酸酶活性与钙沉积量反映细胞向成骨细胞分化状态.结果:雌马酚呈剂量依赖性(10-8mol/L～10-6mol/L)增加[3H]-甲基胸腺嘧啶掺入率、细胞内碱性磷酸酶活性与钙沉积量;合用ER拮抗剂ICI182 780(10-7mol/L)可拮抗雌马酚(10-6mol/L)刺激BMSCs增殖及向成骨细胞分化的作用.结论:雌马酚可能通过作用于ER而促进骨髓间充质干细胞增殖及向成骨细胞分化.
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雌马酚对糖尿病大鼠心肌内质网应激和细胞凋亡的影响
目的 探讨雌马酚对糖尿病心肌病大鼠心肌内质网应激和细胞凋亡的影响. 方法 24只8周龄雄性Wistar大鼠随机分为对照组,糖尿病组和雌马酚组,每组8只.对照组喂以普通饲料,糖尿病组和雌马酚组大鼠喂以高糖高脂饲料.饲养第56天(第8周),糖尿病组及雌马酚组大鼠分别腹腔注射链尿佐菌素45 mg/kg一次,制备糖尿病模型.此后,雌马酚组大鼠改为食用含0.1％雌马酚的高糖高脂饲料,糖尿病组和对照组大鼠继续饲喂原方案饲料.链尿佐菌素注射后第12周,测定体质量、血清甘油三酯和总胆固醇水平及空腹血糖,用Western blot蛋白检测法测定心肌GRP78、CHOP、ATF-6、活化caspase-3、Bax及Bcl-2表达水平. 结果 与对照组比较,糖尿病组大鼠体质量显著下降,血清总胆固醇、空腹血糖水平明显升高(P＜0.05),血浆LDH、CK-MB、AST水平增高(P＜0.05),心肌内质网应激相关指标GRP78、CHOP、ATF-6显著升高(P＜0.05),且活化caspase-3蛋白和促凋亡蛋白Bax显著增高,抗凋亡蛋白Bcl-2减少(P＜0.05).与糖尿病组比较,雌马酚组大鼠体质量增加,血清总胆固醇、空腹血糖水平明显降低(P＜0.05),血浆心肌酶LDH、CK-MB、AST水平减少(P＜0.05),心肌内质网应激相关指标GRP78、CHOP、ATF-6显著减少(P＜0.05),且活化caspase-3蛋白和促凋亡蛋白Bax表达减少,抗凋亡蛋白Bcl-2表达增多(P＜0.05). 结论 雌马酚可减轻糖尿病大鼠心肌内质网应激及细胞凋亡.
