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ALDH2和CYP2E1基因多态性及饮酒习惯与肝细胞癌易感性的关系
目的 研究乙醛脱氢酶2(ALDH2)和细胞色素P450 2El(CYP2E1)基因多态性与饮酒因素交互作用在广西原发性肝细胞癌发生中的作用.方法 对广西壮族自治区300例肝细胞癌和292例正常对照进行流行病学调查研究,并用PCR-RFLP方法检测ALDH2和CYP2El基因型.结果 病例和对照组中ALDH2和CYP2E1变异基因型携带者分别占50.3%、4 8.0%和32.3%、32.9%(P>0.05).饮酒频度每周≥3次(高频饮酒)且携带变异基因ALDH2和CYP2E1者发生肝癌的危险度分别是饮酒频度每周<3次(低频饮酒)且携带野生基因型者的3.334倍(95%CI =1.746～6.406)和1.803倍(95%CI=0.974～3.336),同时携带两变异基因型者患肝癌风险为1.200倍(95%CI=0.730～1.972),且饮酒增加两变异基因型携带者的肝癌发病风险(OR=1.816,95% CI=0.985-3.348).结论 单一ALDH2或CYP2E1基因型与肝细胞癌易感性无关;但高频饮酒且携带变异基因ALDH2或CYP2E1者患肝癌风险增加.且两变异基因型单倍体增加肝癌发病风险.提示乙醇在增加肝癌发病风险的过程中存在基因·环境和基因.基因相互作用.
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大鼠无肝状态下七氟醚代谢相关药酶细胞色素P450 2E1的表达
目的 探讨七氟醚代谢相关药酶细胞色素P450 2E1(CYP2E1)在肝移植无肝期肝外组织的表达变化.方法 24只SD大鼠随机均分为无肝期30 min组(A组)和60 min组(B组)和对照组(C组),各组均吸入七氟醚麻醉.A和B组通过阻断肝门模拟肝移植无肝期,相应时间终点截取各组大鼠肝外组织(小肠、肺脏和肾脏),C组麻醉后直接处死,截取大鼠肝外组织(小肠、肺脏和肾脏)应用RT-PCR、Western blot和免疫组化检测七氟醚代谢相关药酶CYP2E1在其中的表达.结果 A和B组肝外各组织中CYP2E1的表达显著强于C组(P<0.05);CYP2E1在小肠和肾脏的单一细胞中表达,而在肺脏的多种细胞中表达.结论 大鼠无肝状态下,CYP2E1在肝外器官组织中表达增多,可能促进七氟醚的肝外代谢;肺脏可能是主要的肝外代谢器官.
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三七总甙对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织细胞色素P450 2E1表达的影响
目的 研究三七总甙对非酒精性脂肪肝大鼠肝组织细胞色素P450 2E1表达的影响.方法 用脂肪乳剂灌胃法诱导大鼠非酒精性脂肪肝模型,并给予三七总甙干预,观察肝组织病理学形态的变化,采用免疫组化法检测肝组织细胞色素P450 2E1的表达,酶标仪法测定肝内丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)、游离脂肪酸(FFA)含量.结果 与模型组比较,三七总甙干预组肝细胞的脂肪变程度明显减轻,脂滴减少,CYP 2E1的表达受到明显抑制,肝内SOD活性升高,MDA、FFA显著降低.结论 三七总甙能显著抑制大鼠脂肪肝CYP 2E1的表达,减轻脂质过氧化反应,因而具有防治脂肪肝的作用.
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细胞色素P4502E1在依达拉奉减轻免疫性肝损伤氧化应激中的作用
目的 观察细胞色素P450 2E1(CYP 2E1)在依达拉奉作用于刀豆蛋白A(Con A)致小鼠免疫性肝损伤模型中的变化.方法 先期给予依达拉奉,之后用Con A腹腔注射致敏小鼠产生急性免疫性肝损伤,观察肝脏病理变化,分光光度法测血清AST和ALT浓度,肝匀浆中SOD、MDA、GSH含量,RT-PCR技术检测肝脏组织CYP 2E1 mRNA水平,Western blot技术检测肝脏组织CYP 2E1蛋白表达水平.结果 与模型组比较,依达拉奉能降低免疫性肝损伤小鼠血清中升高的ALT、AST含量;降低肝匀浆中的MDA水平,升高其降低的SOD、GSH水平;CYP 2E1 mRNA水平明显降低,CYP 2E1蛋白表达水平明显下调.结论依达拉奉对小鼠急性免疫性肝损伤具有一定的保护作用,这可能与它降低CYP 2E1的表达,清除自由基,增强机体抗脂质过氧化能力有关.
