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中国五个民族人群样本中酒精代谢相关酶基因多态型分布比较
采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定酒精脱氢酶2(ADH2)和乙醛脱氢酶2(ALDH2)的基因型,以获得ADH2、ALDH2基因多态型在中国汉、回、蒙古、维吾尔、白五个民族正常人群样本中的分布并对其进行比较.结果显示:(1)五民族中均为杂合型ADH2与纯合型ALDH2占优势;(2)ADH2、ALDH2基因型在五民族的分布间存在一定差异.
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青海藏族人群ADH3、ALDH2基因多态性及其与饮酒行为的关系
目的 了解青海藏族男性乙醇脱氢酶3(ADH3)和乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性分布及其与饮酒行为的关系.方法 采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对ADH3和ALDH2基因型进行检测;采用回顾性问卷调查研究对象的饮酒行为.结果 等位基因ADH3*2和ALDH2*2在藏族人群中的比例分别为7.79％和22.21％;不饮酒组中等位基因ALDH2*2、ADH3*1频率高于饮酒者;危险饮酒组中等位基因ALDH2*2、ADH3*1频率低于安全饮酒者.结论 ADH3、ALDH2基因与青海藏族男性人群饮酒行为有关.
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ALDH2和CYP2E1基因多态性及饮酒习惯与肝细胞癌易感性的关系
目的 研究乙醛脱氢酶2(ALDH2)和细胞色素P450 2El(CYP2E1)基因多态性与饮酒因素交互作用在广西原发性肝细胞癌发生中的作用.方法 对广西壮族自治区300例肝细胞癌和292例正常对照进行流行病学调查研究,并用PCR-RFLP方法检测ALDH2和CYP2El基因型.结果 病例和对照组中ALDH2和CYP2E1变异基因型携带者分别占50.3%、4 8.0%和32.3%、32.9%(P>0.05).饮酒频度每周≥3次(高频饮酒)且携带变异基因ALDH2和CYP2E1者发生肝癌的危险度分别是饮酒频度每周<3次(低频饮酒)且携带野生基因型者的3.334倍(95%CI =1.746～6.406)和1.803倍(95%CI=0.974～3.336),同时携带两变异基因型者患肝癌风险为1.200倍(95%CI=0.730～1.972),且饮酒增加两变异基因型携带者的肝癌发病风险(OR=1.816,95% CI=0.985-3.348).结论 单一ALDH2或CYP2E1基因型与肝细胞癌易感性无关;但高频饮酒且携带变异基因ALDH2或CYP2E1者患肝癌风险增加.且两变异基因型单倍体增加肝癌发病风险.提示乙醇在增加肝癌发病风险的过程中存在基因·环境和基因.基因相互作用.
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乙醛脱氢酶2及β-胡萝卜素-15,15'-单加氧酶基因多态性与动脉粥样硬化的研究进展
动脉粥样硬化是多种心血管疾病的诱发因素,其发生受到多基因影响.乙醛脱氢酶2 (ALDH2)参与体内酒精代谢,通过将醛类物质转化为酸类物质保护动脉内皮免受损伤;β-胡萝卜素-15,15'-单加氧酶(BCM01)参与体内维生素A代谢,通过代谢产物视黄醇或视黄酸来参与维持体内脂代谢平衡.ALDH2和BCM01基因多态性在动脉粥样硬化的发生过程中可能具有潜在影响.本文就这两种酶在动脉病变过程中的作用机制、基因功能以及人群中的水平的研究现状做一综述,以期为进一步探索奠定基础.
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乙醇和乙醛脱氢酶基因多态与食道癌易感性
目的 研究乙醇脱氢酶2(ADH2)和乙醛脱氧酶2(ALDH2)基因多态与食道癌易感性.方法 对江苏省泰兴市221例食道癌新发病例和191名对照的饮酒习惯等因素进行调查,采用PCR和变性高效液相色谱法(DHPLC)检测ADH2和ALDH2基因型.结果 (1)与携带ALDH2 G/G基因型者相比,携带ALDH2A/A(OR=5.69,95%CI:2.51～12.18)和ALDH2 G/A(OR=1.70,95%CI:1.08～2.68)基因型者患食道癌危险性明显增加,以携带ALDH2A/A的饮酒者为显著(OR=8.63,95%CI:2.07～35.95).(2)无论是否饮酒,携带不同ADH2基因型者之间患食道癌的风险差异均无统计学意义.(3)携带ALDH2 A/A或G/A基因型者,不论同时携带何种ADH2基因型患食道癌的风险均显著增加,且作用效应为ALDH2 A/A≥G/A.(4)与同时携带ALDH2 G/G和ADH2 A/A的不饮酒者相比,同时携带ALDH2 G/A或A/A和ADH2 G/A或G/G的饮酒者,患食道癌危险性OR值高达8.36(95%CI:2.98～23.46).结论 饮酒及醇醛脱氢酶基因多态与食道癌的联系主要与ALDH2有关;携带ALDH2A/A和G/A者减少酒精消耗量,有助于降低患食道癌危险性.
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乙醛脱氢酶2抑制剂大豆甙对缺氧心肌细胞的MAPK信号转导作用
目的 检测乙醛脱氢酶2(ALDH2)对大鼠心肌细胞在缺氧状态下氧自由基(ROS)产生、凋亡发生和信号转导的影响.方法 通过缺氧模型比较大鼠心肌细胞缺氧和经大豆甙(daidzin)24h预处理后缺氧的活性变化,用C400测定ROS,用TUNEL试剂盒检测凋亡,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路酶磷酸化的改变用Westernblotting的方法检测.每组实验(n)均重复3次以上. 结果 当心肌细胞ALDH2被特异大豆甙抑制后,更易在缺氧环境下诱导产生ROS和凋亡,且与MAPK有关的磷酸化酶活性均表达增强. 结论 当ALDH2被抑制后,心肌细胞对缺氧的耐受性下降,这与ROS的产生、凋亡和MAPK信号通路的激活有关,ALDH2对缺氧引起的细胞改变具有保护作用.
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乙醛脱氢酶2改善亚急性酒精中毒对急性心肌梗死损害的作用及机制研究
目的 观察亚急性酒精中毒对急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)小鼠心脏结构和功能的影响,探讨乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenases-2, ALDH2)在其中的作用及机制. 方法 将20 只ALDH2基因野生型小鼠(wild type,WT)和32 只敲除型小鼠(knockout type,KO)随机(随机数字法)分为四组,即WT组(n=10)、野生型+乙醇组(WT+E)(n=10)、KO组(n=16)、基因敲除+乙醇组(KO+E)(n=16),其中WT+E组及KO+E组经口灌胃大剂量乙醇[2 g/(kg·d),连续8 d],WT组及KO组在相同时间经口灌胃等量生理盐水.乙醇干预结束后所有小鼠均建立AMI模型,于建模第7 天检测血清乙醇浓度、肝功能、心功能、心肌梗死面积、ALDH2活性、caspase-3 mRNA及PI3K、p-Akt蛋白的表达水平.采用SPSS 17.0统计软件进行分析,计量资料采用单因素方差分析,计数资料采用x2检验. 结果 (1)AMI建模后第7 天上述四组小鼠病死率依次为20.0 %、30.0 %、31.3 %、37.5 %,差异无统计学意义(P>0.05).(2)WT+E组小鼠血清乙醇浓度(34.99±4.38)mg/dL和KO+E组(38.70±6.35)mg/dL显著高于WT组(26.72±4.22)mg/dL和KO组(27.19±5.06)mg/dL,差异有统计学意义(均P<0.05);同时,WT+E组和KO+E组总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶显著高于WT组和KO组,差异有统计学意义(均P<0.05).(3)WT组小鼠FS值(57.37±10.21)%、WT+E组(54.63±13.18)%均高于KO组(39.15±11.86)%、KO+E组(36.78±15.33)%,差异有统计学意义(均P<0.05);WT组小鼠LVEF值(68.58±11.68)%、WT+E组(65.16±13.34)%均高于KO组(42.44±14.33)%、KO+E组(40.12±15.72)%,差异有统计学意义(均P<0.05);四组小鼠LVEDD差异无统计学意义(P>0.05).(4)四组小鼠心肌梗死面积依次为(20.32±10.03)%、(34.16±11.46)%、(51.60±13.52)%、(66.78±12.10)%,差异均有统计学意义(均P<0.05).(5)WT组小鼠心肌ALDH2活性(5.92±1.14)mmol NADH/(min·mg)高于WT+E组(3.53±1.07)mmol NADH/(min·mg)、KO组(3.15±0.96)mmol NADH/(min·mg)、KO+E组(1.07±0.89)mmol NADH/(min·mg)(均P<0.05);KO+E组小鼠心肌ALDH2活性低于KO组小鼠(P<0.05).(6)四组小鼠心肌组织PI3K表达水平差异无统计学意义(P>0.05);p-Akt相对表达量依次为(0.88±0.10)、(0.63±0.14)、(0.50±0.21)、(0.22±0.09),差异有统计学意义(均P<0.05);caspase-3 mRNA相对表达量依次为(0.23±0.07)、(0.46±0.11)、(0.70±0.14)、(0.91±0.20),差异有统计学意义(均P<0.05). 结论 亚急性酒精中毒会加剧AMI后心脏结构损害,保护ALDH2功能可有效拮抗乙醇对AMI的损害作用,其机制与PI3K/Akt信号通路介导的心肌细胞凋亡减少有关.
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解酒药对大鼠心肌急性缺血再灌注损伤的保护作用及其机制的初步研究
目的通过大鼠心肌缺血再灌注模型研究解酒药对缺血再灌注（ IR ）损伤的保护作用。方法雄性SD大鼠分为IR＋生理盐水对照组、IR＋解酒药组、IR＋解酒药＋cyanamide （乙醛脱氢酶2抑制剂，氨基氰，CH2N2）组。伊文思蓝和TTC染色评估心肌梗死面积，TUNEL法测定缺血再灌注区域心肌细胞凋亡情况，Western blot测定分析内质网应激相关蛋白Grp78和Chop含量变化以及凋亡相关蛋白Caspase12含量变化。结果解酒药减轻心肌梗死面积，而cyanamide的加入部分抵消了解酒药对心肌缺血再灌注的保护作用[IR＋生理盐水对照组：（57.72±6.52）％；IR＋解酒药组：（35.59±5.77）％；IR＋解酒药＋cyanamide组：（46.83±5.96）％；IR＋生理盐水对照组vs．IR＋解酒药组，P＜0.01；IR＋生理盐水对照组vs．IR＋解酒药＋cyanamide组，P＜0.01；IR＋解酒药组vs．IR＋解酒药＋cyanamide组，P＜0.01]。 Grp78、Chop、Caspase12蛋白水平于IR＋生理盐水对照组、IR＋解酒药组、IR＋解酒药＋cyanamide 组中均无统计学差异（ P＞0.05）。结论在心肌缺血再灌注损伤早期，解酒药对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用，且抑制ALDH2后此作用消失，但其机制可能不是通过调控ALDH2参与的内质网应激而实现的。
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乙醛脱氢酶2基因多态性与肝脏疾病
肝脏疾病是我国主要疾病负担之一,随着多重因素的影响,我国慢性肝脏疾病构成比发生了显著变化,酒精性肝病的发病率呈现逐年上升趋势.乙醛脱氢酶2(acetaldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)是酒精代谢的关键酶,全球约8％的人口存在ALDH2的基因变异,主要集中在东亚地区.ALDH2基因变异会影响其对乙醛的催化活性,使高毒性代谢产物乙醛在体内蓄积,对机体产生多方影响.ALDH2基因变异与包括酒精性肝病在内的多种肝脏疾病相关性有待深入探讨与明确,本文对4ALDH2基因多态性与肝脏疾病新近研究进展进行回顾与总结,以期为未来更好阐明东西方肝脏疾病特点以及改进防治策略提供帮助.
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硝酸甘油耐受大鼠心肌缺血再灌注过程中乙醛脱氢酶2表达水平变化的研究
目的 乙醛脱氢酶2(ALDH2)是是一种重要的硝酸还原酶,在发挥硝酸还原酶的作用外,其可有效地清除缺血再灌注心肌内醛类物质的毒性,起到保护心肌细胞的功能.硝酸甘油作为一种用于缓解心绞痛的常用药物,被广泛用于心脏病患者中,但持续的硝酸甘油可使ALDH2被过剩的亚硝酸盐氧化,一氧化氮不能产生,从而产生硝酸甘油耐受现象.本研究通过构建硝酸甘油耐受动物模型及心肌缺血再灌注模型,研究大鼠ALDH2血清表达水平在硝酸甘油耐受大鼠缺血再灌注病理生理过程中的变化.方法 本实验通过结扎大鼠心脏冠状动脉左前降支建立大鼠心肌缺血缺氧模型,在缺血再灌实验开始7天前采用10 mg/kg/d尾静脉注射的方法构建硝酸甘油耐受模型.通过ELISA方法检测不同实验组心肌缺血再灌注30 min后ALDH2的表达水平,并通过心脏生理功能指标、病理组织切片进一步分析硝酸甘油耐受大鼠在ALDH2表达上的病理生理效应.结果 心肌缺血再灌注30min后,硝酸甘油耐受组大鼠缺血再灌后血清中ALDH2水平低于硝酸甘油不耐受组大鼠(P＜0.05),病理组织切片显示硝酸甘油耐受组的大鼠心肌在缺血再灌后损伤对照组大鼠严重,心肌间出现断裂,排列松散,心肌细胞之间的间隙扩大.结论 在心肌缺血再灌注损伤过程中,ALDH2对心肌具有保护作用,硝酸甘油耐受可加重心肌损伤.
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大鼠肺缺血再灌注对肺组织乙醛脱氢酶2和醛类物质的影响
目的 研究肺缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)对乙醛脱氢酶2(ALDH2)活性和含量,丙二醛(Methane Dicarboxylic Aldehyde,MDA)含量及4羟壬烯醛(4-hydroxy-2-nonenal,4-HNE)含量的影响.方法 选取36只250-350g的雄性SD大鼠,采用在体原位肺FR损伤模型,根据缺血再灌注时间不同随机分为A组(空白对照组即sham组)、B组(平衡灌注15min组)、C组(缺血停呼吸30min组)、D组(缺血停呼吸60min组)、E组(再灌注恢复呼吸30min组)和F组(再灌注恢复呼吸60min组),每组6只.在观察结束后取肺组织检测ALDH2活性和含量,MDA和4-HNE含量.结果 A组、B组、C组、D组、E组和F组ALDH2活性分别为(2.26±0.45,2.30±0.48,2.40±0.69,2.21±0.42,2.21±0.42和2.16±0.62),含量分别为(0.91±0.11,1.21±0.61,1.23±0.38,1.11±0.38,1.00±0.47和0.92±0.34)组间差异无统计学意义.D组、E组和F组大鼠肺MDA含量(11.03±0.51,12.10±0.29和11.73±0.57)较A组和B组(10.35±0.52和10.30±0.56)升高,差异有统计学意义(P＜0.05);E组和F组大鼠肺MDA含量高于C组(10.87±0.62)和D组,差异有统计学意义(P＜0.05);其他各组之间差异无统计学意义.D组、E组和F组大鼠肺4-HNE含量(2.15±0.09,2.81±0.22和2.76±0.31)较A组和B组(1.93±0.11和1.97±0.10)升高,差异有统计学意义(P＜0.05);E组和F组大鼠肺4-HNE含量高于C组(2.05±0.08)和D组,差异有统计学意义(P＜0.05);其他各组之间差异无统计学意义.结论 随着缺血时间的延长,肺中醛类物质(MDA和4-HNE)开始蓄积,再灌注过程中醛类物质继续升高,ALDH2活性和含量未受到明显抑制.
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乙醛脱氢酶2基因Glu487Lys多态性与冠心病相关的研究
目的 观察汉族人群中,乙醛脱氢酶2 (ALDH2)基因Glu487Lys多态性与罹患冠心病危险性之间的关联.方法 收集经冠脉造影检查明确诊断且冠脉狭窄> 50%的490名冠心病患者(冠心病组)及明确排除的433名非冠心病患者(对照组),共923例纳入本项研究.ALDH2的Glu487Lys基因多态性由TagManPCR技术测得,比较ALDH2各基因型在冠心病组与对照组的分布,并根据冠心病危险因素,对该研究进行了亚组分析.结果 在所有研究对象中,ALDH2各基因型在冠心病组和对照组分布差异无统计学意义(P=0.22).但亚组分析显示,在无饮酒史,无吸烟史,无高血压史,BMI<25 (kg/m2) 4个亚组中,ALDH12各基因型的分布在冠心病组和对照组中差异有统计学意义(P<0.05).结论 ALDH12基因多态性与中国人群罹患冠心病无显著关系,在单纯无饮酒史,无吸烟史,无高血压史或BMI正常的中国汉族人群中,ALDH2基因AA型与其罹患冠心病可能存在关联.
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线粒体ALDH2缺失对小鼠骨髓源性内皮祖细胞功能的影响
目的 研究线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)缺失对体外培养的小鼠骨髓内皮祖细胞(EPCs)生长状态及功能的影响.方法 分别取C57BL/6小鼠(WT)和相同背景来源的Aldh2基因缺失(Aldh2-/-,KO)小鼠的股骨和胫骨,PBS冲洗获得骨髓细胞组份,密度梯度离心收集单个核细胞白膜层,并进行细胞计数,同时观察不同基因型来源的细胞在不同的培养体系及不同时间点的生长特点,采用乙酰化低密度脂蛋白(Dil-ac-LDL)吞噬实验和荆豆凝集素(FITC-UEA-1)结合实验验证EPC的状态和功能.结果 Aldh2-/-小鼠的骨髓单个核(BMNCs)数目与野生型小鼠相比显著降低(p＜0.05,n=7),但是成集落能力两组之间无差异.在M199培养基中培养不同基因型来源的BMNCs时,细胞呈链条状结构,而在EGM-2培养基中培养时,细胞呈集落式生长.培养第十天时,WT小鼠来源EPCs的Dil-ac-LDL和FITC-UEA-1双阳性率达到80.23±3.98％,而Aldh2-/-小鼠EPCs的双阳性率只有52.66±10.54％.培养至第三周时,CD31流式检测表明,Aldh2基因缺失降低EPCs CD31的表达.结论 Aldh2基因缺失影响EPCs的增殖效率及功能.这一作用可能会影响其在临床缺血性疾病中的推广应用.
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乙醛脱氢酶2调节内皮祖细胞氧化应激反应的机制
目的：：探讨乙醛脱氢酶2（ ALDH-2）在内皮祖细胞（EPCs）的氧化应激反应中的调节作用和机制。方法：培养人外周血EPCs，分别用空白对照、1μmol/L ALDH-2特异性激活剂（Alda-1）、1μmol/L叔丁基过氧化氢（tBHP）和1μmol/L Alda-1预处理+1μmol/L tBHP干预，再分别用2'，7'-Dichlorofluorescein diacetate （DCFH-DA）和5，5'，6，6'-Tetrachloro-1，1'，3，3'-tetraethyl-imidacarbocyanine iodide（JC-1）染色EPCs，检测EPCs的自由氧水平和线粒体膜电位，采用Transwell小室评价EPCs的迁移能力，采用蛋白免疫印迹（Western blot）评价EPCs的p38信号通路激活情况。结果： tBHP干预和Alda-1预处理+ tBHP干预后的自由氧水平相对于空白对照分别为（441.7±24.8）%和（237.4±12.0）%，差异均有统计学意义（P<0.05）。空白对照、tBHP干预和Alda-1预处理+ tBHP干预的EPCs发生线粒体膜电位丢失的细胞比率分别为（5.7±2.1）%，（81.7±3.7）%和（37.4±3.2）%；EPCs的迁移细胞数分别为108±9/高倍视野，22±4/高倍视野和67±7/高倍视野，三者间差异均有统计学意义（P<0.05）。加入tBHP后EPCs的p38信号通路增强[信号强度为空白对照的（259.1±7.7）%]，激活ALDH-2后，tBHP引起的p38信号活动被减弱[为空白对照的（186.4±8.0）%]。结论： ALDH-2能够减少EPCs氧化应激反应，减少EPCs线粒体膜损伤，保护EPCs的迁移功能。而这可能与p38信号通路有关。
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ALDH2对大鼠心肌缺血/再灌注损伤与凋亡的影响及机制的研究
目的 观察乙醛脱氢酶2(ALDH2)对大鼠心肌缺血/再灌注损伤及凋亡的影响以及潜在机制.方法 选择健康雄性SD大鼠40只,随机分成假手术组、激动剂(乙醇)+假手术组、缺血/再灌注组、激动剂+缺血/再灌注组,每组各10只.术前注射乙醇,后建立心肌缺血/再灌注损伤模型;假手术组仅开胸不结扎前降支.每组随机抽取5只用于心肌梗死面积测定,另外5只提取左心室组织进行苏木精-伊红(HE)染色,Western blot测定ALDH2、JNK、p-JNK、Bcl-2和Bax蛋白的表达,TUNEL检测细胞凋亡情况.结果 缺血/再灌注组心肌梗死比例较激动剂+缺血/再灌注组明显增大,(52.51±7.12)% vs. (24.10±5.37)%,差异有统计学意义(P<0.05).假手术组和激动剂+假手术组大鼠心肌纤维排列整齐,形态完整,结构正常.缺血/再灌注组大鼠心肌纤维排列紊乱,间质水肿,组织间隙明显增宽,心肌细胞多处肿胀、溶解断裂,细胞核肿胀,甚至消失;而激动剂+缺血/再灌注组的心肌损伤较轻.缺血/再灌注组ALDH2、Bcl-2表达低于激动剂+缺血/再灌注组[(25.28±3.92) vs. (37.42±7.27),(22.24 ±3.20) vs. (32.04±4.86)],差异有统计学意义(P均<0.05).缺血/再灌注组Bax表达较激动剂+缺血/再灌注组升高[(131.88±16.88)vs. (114.50±5.15)],而Bcl-2/Bax比值较激动剂+缺血/再灌注组降低[(0.17±0.04) vs. (0.28±0.05)],差异有统计学意义(P<0.05).缺血/再灌注组JNK、p-JNK蛋白表达高于激动剂+缺血/再灌注组[(193.03±3.98) vs. (154.17±9.82,(229.16±11.17) vs. (165.57 ±9.30)],p-JNK/JNK比值也高于激动剂+缺血/再灌注组,差异有统计学意义(P均<0.05).缺血/再灌注组和激动剂+缺血/再灌注组细胞凋亡率均高于假手术组和激动剂+假手术组,[(38.36±9.08)%、(16.33±2.29)% vs.(4.76±1.41)%、(5.19±0.62)%],差异有统计学意义(P均<0.05).四组心肌ALDH2表达量与心肌细胞凋亡率呈负相关(r=-0.799,P<0.01),与p-JNK/JNK呈负相关(r=-0.752,P<0.01).结论 ALDH2可能通过抑制JNK信号通路的活性,抑制心肌细胞凋亡,减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤,发挥心肌保护作用.
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激活乙醛脱氢酶2抑制老年大鼠心肌缺血再灌注损伤
目的 衰老心肌对缺血/再灌注(I/R)损伤的耐受能力显著降低,导致老年心肌缺血易损性.本研究旨在探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)激动剂Alda-1对老年大鼠心肌I/R损伤的影响.方法 成年(3～4月龄,40只)和老年(22～24月龄,40只)雄性SD大鼠随机分为I/R组和I/R+Alda-1治疗组.采用冠状动脉左前降支结扎缺血30min再灌注4h建立在体大鼠急性心肌I/R模型,于再灌注前5min经静脉分别以2ml/(kg·h)速度分别输注生理盐水(0.9% NaCl)和Alda-1(16mg/kg)并持续到再灌注结束.于术中监测血流动力学指标,再灌注结束后取心肌组织检测ALDH2活性、蛋白质羰基化程度和心肌内活性氧簇(ROS)水平,抽取血样检测LDH水平.结果 检测心肌ALDH2活性显示,老年心肌ALDH2活性较成年组显著降低.与成年组相比,老年心肌缺血再灌注损伤显著加重,表现为心肌收缩舒张速率显著降低,血清乳酸脱氢酶(LDH)水平显著增加(均P<0.05).再灌注期Alda-1治疗可有效提高老年I/R心肌ALDH2活性(P<0.05),并显著抑制老年大鼠的上述心肌缺血再灌注损伤(均P<0.05).老年组I/R心肌中蛋白质羰基化程度和ROS生成较成年I/R心肌显著增加(均P<0.05).Alda-1治疗可有效改善老年I/R心肌中的蛋白质羰基化和ROS水平.结论 激活心肌ALDH2可显著改善衰老心肌抗I/R损伤能力,其机制可能与减轻I/R导致的蛋白质氧化损伤有关.
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乙醇脱氢酶2和乙醛脱氢酶2基因多态性及饮酒习惯与直肠癌易感性的研究
目的:研究乙醇脱氢酶2(ADH2)、乙醛脱氢酶2(ALDH2) 基因多态性与直肠癌易感性的关系.方法:采用病例-对照研究方法,以PCR-DHPLC检测研究对象的ADH2/ALDH2基因型,比较不同的基因型及生活习惯与直肠癌的关系.结果:1)与不饮酒者相比较,饮酒者患直肠癌的危险性显著增高(OR=2.20,95% CI:1.47～3.28, P=0.000);2)多因素分析结果未发现ADH2、ALDH2各基因型与直肠癌的危险性有关.3)对ADH2、ALDH2 基因多态相互作用的分层分析发现, 同时携带ADH2 A/A和ALDH2 G/G基因型者,发生直肠癌的危险性显著增高(性别、年龄和吸烟调整OR=1.82, 95% CI: 1.07～3.09).4)在饮酒者中, ADH2 A/A、A/G+G/G基因型者患直肠癌的调整OR分别为2.56(95% CI:1.38～4.73)和2.10(95% CI:1.15～3.84);ALDH2 G/G基因型者发生直肠癌的调整OR为1.82(95% CI:1.07～3.09).结论: 饮酒是直肠癌的危险因素;ADH2 A/A与ALDH2 G/G基因型在增加直肠癌易感性上有协同作用;ALDH2 G/A+A/A基因型可减弱饮酒患直肠癌的危险性.
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乙醛脱氢酶2基因多态性与早发冠心病的相关性研究
目的 探讨中国汉族人群中,乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与早发冠心病之间的关系.方法 本研究共纳入505例患者,根据冠脉造影结果确诊冠心病患者375例及非冠心病患者130例,其中冠心病患者又分为早发冠心病组150例(男＜55岁,女＜65岁)和晚发冠心病组225例(男≥55岁,女≥65岁).另外,将505例患者根据饮酒后是否面红分为面红组135例和非面红组370例,根据是否有习惯性饮酒分为饮酒习惯组189例和无饮酒习惯组316例.通过Sanger测序的方法对ALDH2基因的多态性进行分析.结果 ALDH2基因型分布在早发冠心病组与晚发冠心病组间,以及冠心病组与非冠心病组间差异均无统计学意义(P＞0.05),logistics回归校正性别、年龄、抽烟、饮酒、体重指数(BMI)、高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病家族史等因素后,ALDH2基因不是早发冠心病和冠心病的易感因素(P=0.729,OR=1.098,95％CI 0.648～1.859;P=0.581,OR=1.156,9S％CI 0.692～1.930).ALDH2突变型(GA+从)发生率在饮酒面红组中(67.4％)明显高于非面红组(l0.5％,P＜0.01),在无饮酒习惯组中(29.7％)高于有饮酒习惯组(19.1％,P＜0.01).结论 ALDH2基因多态性不是中国汉族人群中早发冠心病及冠心病发病的危险因素,饮酒面红与ALDH2突变型基因有关.
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乙醛脱氢酶2基因多态性与急性冠状动脉综合征的相关性研究
目的 探讨中国汉族人群中乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)基因多态性与急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)之间的关系.方法 本研究共入选468例患者,包括338例ACS患者(ACS组)和明确排除冠心病的130例非冠心病患者(非冠心病组)为研究对象,通过sanger测序的方法对ALDH2基因的多态性进行分析,比较ALDH2各基因型别在ACS组与非冠心病组中的分布,并对研究对象进行多种亚组分析.结果 在所有研究对象中,ALDH2基因型的分布在ACS组与非冠心病组中差异均无统计学意义(P=0.43),在多组亚组分析中,ALDH2基因型的分布在ACS和非冠心病组中差异均无统计学意义(P>0.05).结论 中国汉族人群中,ALDH2基因多态性与ACS发病之间无明显相关性.
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