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应用创造酶切位点PCR-RFLP检测乙醇脱氢酶2基因多态性
目的 建立简便易行经济适用的乙醇脱氢酶2(ADH2)基因单核苷酸多态性检测方法.方法 根据单碱基突变位点的碱基替代情况设计引物,其中一条引物根据突变位点邻近序列设计,人为引入错配碱基,使引物3'端和单碱基突变的一种突变型在PCR扩增后形成一个酶切位点,并应用相应内切酶进行酶切鉴定,通过PCR-RFLP技术判断ADH2基因SNP位点多态性.结果 设计一对特异引物并PCR扩增舍ADH2多态位点的DNA片段,使用限制性内切酶Bsh1236I酶切判断ADH2位点多态性,PCR和酶切效果均较好.结论 应用创造酶切位点PCR-RFLP原理建立的ADH2多态位点检测方法具备简便、经济、快速的特点.
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乙醇和乙醛脱氢酶基因多态与食道癌易感性
目的 研究乙醇脱氢酶2(ADH2)和乙醛脱氧酶2(ALDH2)基因多态与食道癌易感性.方法 对江苏省泰兴市221例食道癌新发病例和191名对照的饮酒习惯等因素进行调查,采用PCR和变性高效液相色谱法(DHPLC)检测ADH2和ALDH2基因型.结果 (1)与携带ALDH2 G/G基因型者相比,携带ALDH2A/A(OR=5.69,95%CI:2.51～12.18)和ALDH2 G/A(OR=1.70,95%CI:1.08～2.68)基因型者患食道癌危险性明显增加,以携带ALDH2A/A的饮酒者为显著(OR=8.63,95%CI:2.07～35.95).(2)无论是否饮酒,携带不同ADH2基因型者之间患食道癌的风险差异均无统计学意义.(3)携带ALDH2 A/A或G/A基因型者,不论同时携带何种ADH2基因型患食道癌的风险均显著增加,且作用效应为ALDH2 A/A≥G/A.(4)与同时携带ALDH2 G/G和ADH2 A/A的不饮酒者相比,同时携带ALDH2 G/A或A/A和ADH2 G/A或G/G的饮酒者,患食道癌危险性OR值高达8.36(95%CI:2.98～23.46).结论 饮酒及醇醛脱氢酶基因多态与食道癌的联系主要与ALDH2有关;携带ALDH2A/A和G/A者减少酒精消耗量,有助于降低患食道癌危险性.
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乙醇脱氢酶2和乙醛脱氢酶2基因多态性及饮酒习惯与直肠癌易感性的研究
目的:研究乙醇脱氢酶2(ADH2)、乙醛脱氢酶2(ALDH2) 基因多态性与直肠癌易感性的关系.方法:采用病例-对照研究方法,以PCR-DHPLC检测研究对象的ADH2/ALDH2基因型,比较不同的基因型及生活习惯与直肠癌的关系.结果:1)与不饮酒者相比较,饮酒者患直肠癌的危险性显著增高(OR=2.20,95% CI:1.47～3.28, P=0.000);2)多因素分析结果未发现ADH2、ALDH2各基因型与直肠癌的危险性有关.3)对ADH2、ALDH2 基因多态相互作用的分层分析发现, 同时携带ADH2 A/A和ALDH2 G/G基因型者,发生直肠癌的危险性显著增高(性别、年龄和吸烟调整OR=1.82, 95% CI: 1.07～3.09).4)在饮酒者中, ADH2 A/A、A/G+G/G基因型者患直肠癌的调整OR分别为2.56(95% CI:1.38～4.73)和2.10(95% CI:1.15～3.84);ALDH2 G/G基因型者发生直肠癌的调整OR为1.82(95% CI:1.07～3.09).结论: 饮酒是直肠癌的危险因素;ADH2 A/A与ALDH2 G/G基因型在增加直肠癌易感性上有协同作用;ALDH2 G/A+A/A基因型可减弱饮酒患直肠癌的危险性.
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云南汉族酒精依赖综合征与ADH2、ALDH2基因多态性的关联研究
目的 了解乙醇脱氢酶2(ADH2)和乙醛脱氢酶2(ALDH2)的不同基因型及等位基因频率在云南汉族酒精依赖综合征患者组和健康对照组的分布差异. 方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析法,对ADH2基因和ALDH2基因的特定片段进行特异性扩增,限制性内切酶酶切,非变性聚丙烯酰胺凝胶垂直电泳检测,结合硝酸银染色法判定基因型. 结果 ADH2基因存在2种等化基因(ADH2*1、ADH2*2)和3种基因型(ADH2*1/*1、*1/*2和*2/*2),2种等位基因的分布在两组的差异有统计学意义(P<0.05),ADH2*2等位基因频率在酒精依赖综合征患者组降低,3种基因型的分布在两组无显著差异(P>0.05).ALDH2基因存在2种等位基因(ALDH2*1、ALDH2*2)和3种基因型(ALDH2*1/*1、*1/*2和*2/*2),2种等位基因和3种基因型的分布在两组中的差异均有统计学意义(P<0.05),酒精依赖综合征患者组AL-DH2*1/*2基因型和ALDH2*2等位基因频率降低. 结论 ADH2*2等位基因和ALDH2*2等位基因对于酒精依赖综合征发病有保护作用.
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乙醇依赖综合征与ADH2、CYP4502E1基因多态性的相关研究
目的 对云南汉族酒依赖综合征与ADH2、CYP4502E1基因多态性进行相关性研究;方法采用PCR-RFLP方法,对来自云南地区的44例乙醇依赖综合征患者以及与其配比的30例对照个体的ADH2基因第3外显子处G143A单核苷酸多态位点等位基因频率和基因型频率、CYP2E1基因5′端非编码区的RsaI/PstI酶切位点多态性等位基因频率和基因型频率以及是否与乙醇依赖综合征相关进行分析.结果 (1)在患者组ADH2基因3种基因型ADH2*1/*1、ADH2*1/*2、ADH2*2/*2分别为36%、43%、21%,患者组和对照组相比较无显著差异(P>0.05);等位基因ADH2*1和ADH2*2在患者组中的基因频率为0.58和0.42,患者组和对照组相比较分布有差异(P<0.05),患者组ADH2*2等位基因频率降低;(2)CYP2E1基因在患者组中A、B型基因分布为59%、41%,患者组和健康对照组两种基因型的分布有差异(P<0.05),B型基因在乙醇依赖组升高;等位基因c1和c2在患者组中的频率为0.80和0.20,患者组和对照组两种等位基因分布有差异(P<0.05),患者组c2等位基因频率升高.结论 CYP2E1基因多态性与乙醇依赖综合征发生有关,ADH2*2等位基因对于乙醇依赖综合征发病有保护作用,而c2等位基因在乙醇依赖综合征的发生中起一定的作用.
关键词： 乙醇脱氢酶2 细胞色素P4502E1 基因多态性 乙醇依赖综合征 -
ADH2、ALDH2基因多态性及饮酒与胃癌发生的相关性
目的 探讨乙醇脱氢酶2(ADH2)、乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性及饮酒与胃癌发生的相关性.方法 选取原发性胃癌男性患者256例作为观察组,另选取同期进行体检的健康人群100例作为对照组,统计所有研究对象的一般人口学资料及是否吸烟、饮酒,应用基因芯片技术检测ADH2、ALDH2基因多态性,对ADH2和ALDH2基因多态性及饮酒总量与胃癌易感性进行相关性分析.结果 2组文化程度、职业、近10年人均年收入≤4000元患者比例比较差异均有统计学意义(P均<0.05).2组ADH2和ALDH2各基因型频率分布比较差异无统计学意义(P>0.05).与同时携带ADH2 A/A和ALDH2 G/G不饮酒者比较,携带各种ADH2和ALDH2基因型组合者无论是否饮酒及饮酒量多少,胃癌患病风险均无明显增加.结论 ADH2、ALDH2基因多态性及饮酒与胃癌发生并无明显相关性.
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AS-PCR在ADH2、ALDH2基因多态型分析中的应用
[目的]为获得更为简便经济同时精确度足够高的酒精脱氢酶2(ADH2)和乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态型测定的新方法.[方法]建立并优化等位基因特异性PCR(allele specific-PCR,AS-PCR)方法,通过与经典PCR-RFLP方法的分型结果相比较考察其可行性.[结果]AS-PCR方法对60例DNA样本的ADH2、ALDH2基因的分型结果与PCR-RFLP法完全一致,且简便快速,成本低,特异性和准确度也足够高.[结论]AS-PCR方法分析ADH2、ALDH2基因多态型优点明显,尤其适于基层以及大规模调查应用.
关键词： 等位基因特异性PCR 基因多态型 乙醇脱氢酶2 乙醛脱氢酶2 -
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征醛醇脱氢酶基因多态性的临床研究
目的 探讨长期大量饮酒及乙醇脱氢酶2(ADH2)、乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性和阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的关系.方法 以321例打鼾男性为研究对象,行多导睡眠呼吸监测并分析数据后分为OSAHS组208例和非OSAHS对照组1 13例.应用专门的问卷,调查所有研究对象的饮酒史,计算平均饮酒量及累积饮酒量,分析长期大量酒精摄人与OSAHS的相关关系;检测ADH2 Arg47His和ALDH2 Glu487Lys基因型,探讨这两种基因型多态性与OSAHS的相关关系.结果 OSAHS组饮酒率为42.80％,非OSAHS组饮酒率为38.41％,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).大量饮酒史为OSAHS可能的发病危险因素(r=2.310,P=0.013).OSAHS组大量饮酒者较中量及少量者有更低夜间血氧饱和度及更高AHI.与携带ADH2(A/A)或ALDH2(G/G)基因型者相比,其他基因型发生OSAHS的危险性未增加(P＞0.05).结论 长期大量饮酒增加OSAHS患病率,ADH2、ALDH2基因多态性与OSAHS易感性无关.
关键词： 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 饮酒 乙醇脱氢酶2 乙醛脱氢酶2 基因多态性 -
醇醛脱氢酶基因多态及饮酒习惯与胃癌易感性
[目的]探讨乙醇脱氢酶2( ADH2)和乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态及饮酒习惯与胃癌易感性的关系.[方法]选取江苏省泰兴市和常熟市382例男性胃癌新发病例作为病例组,同时按同居住地、同性别及年龄±2岁1∶1个体匹配抽取对照.收集所有研究对象的饮酒习惯等因素.采用聚合酶链反应(PCR)和变性高效液相色谱法(DHPLC)检测研究对象ADH2和ALDH2基因型.[结果]①病例组与对照组相比,ADH2和ALDH2各基因型分布频度差异均未达统计学意义.②携带ALDH2 G/A或A/A且酒精消耗总量≥2.5kg·年者,患胃癌的OR值分别是携带ALDH2 G/G且酒精消耗总量＜2.5kg·年及≥2.5kg·年者的2.53 (95％CI:0.86～7.49)和2.46 (95％CI:0.90～6.72)倍,亦是携带ALDH2 G/A或A/A且酒精消耗总量＜2.5kg·年者的2.72 (95％CI:0.89～8.31)倍,但差异均未达到统计学意义(P＞0.05).③与同时携带ADH2A/A和ALDH2 G/G者相比,同时携带ADH2 G/A或G/G和ALDH2G/A或A/A者无论是否饮酒,患胃癌风险均无明显增加,即使当饮酒者的酒精消耗总量≥2.5kg·年亦如此(0R=3.13,95％CI:0.78～12.64).[结论]本研究未发现ADH2和ALDH2基因多态及饮酒与胃癌易感性有关.
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乙醇和乙醛脱氢酶基因多态与男性结直肠癌的易感性
目的 研究乙醇脱氢酶2(ADH2)和乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态及饮酒习惯与男性结直肠癌易感性的关系.方法 在江苏省进行了一项病例-对照研究(结直肠癌患者190例,人群对照222名),调查研究对象的生活习惯,抽取静脉血,提取白细胞DNA,采用聚合酶链反应(PCR)和变性高效液相色谱法(DHPLC)检测研究对象的ADH2Arg47His(G-A)和ALDH2 Glu487Lys(G-A)的基因型.结果 ①ADH2 A/A和ALDH2 G/G基因型显著增加结直肠癌的易感性.在调整了年龄和吸烟状况后,ADH2 A/A基因型者与携带G等位基因者相比,发生结直肠癌的危险性上升到1.61(95% CI:1.09～2.38);ALDH2 G/G基因型者与携带A等位基因者相比,发生结直肠癌的危险性上升到1.79(95% CI:1.19～2.69).②与ADH2 G和ALDH2A等位基因携带者相比,同时携带ADH2 A/A和ALDH2 G/G基因型者发生结直肠癌的OR值上升到3.05(95% CI:1.67～5.57);与不饮酒的ADH2 G等位基因携带者相比,拥有ADH2 A/A基因型的饮酒者的OR值上升到3.44(95% CI:1.84～6.42);与不饮酒的ALDH2 A等位基因携带者相比,拥有ALDH2 G/G基因型的饮酒者的OR值上升到2.70(95%CI:1.57～4.66).结论 ADH2和ALDH2基因多态性与男性结直肠癌的易感性相关.ADH2,ALDH2基因多态之间以及基因多态与饮酒习惯之间,在结直肠癌发生中存在显著的协同作用.
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彝族酒精依赖患者乙醇脱氢酶2基因多态性研究
目的 探讨昆明彝族地区酒精依赖患者乙醇脱氢酶2基因多态性,为揭示酒精依赖的发病机制和临床治疗提供依据.方法 将98例彝族酒精依赖患者设为患者组,抽取同期同地区215名彝族健康志愿者设为对照组,采用多聚酶链式反应-限制性长度片段多态性技术测定两组被试乙醇脱氢酶2基因多态性,对两组基因型分布及等位基因频率测定结果 进行对比分析.结果 患者组乙醇脱氢酶2*1/乙醇脱氢酶2*1基因型分布及乙醇脱氢酶2*1等位基因频率均显著高于对照组(P＜0.01);乙醇脱氢酶2*2/乙醇脱氢酶2*2基因型分布及乙醇脱氢酶2*2等位基因频率显著低于对照组(P＜0.01).结论 酒精依赖患者乙醇脱氢酶2*1等位基因频率明显升高,而乙醇脱氢酶2*2等位基因频率明显下降;乙醇脱氢酶2*2等位基因是酒精依赖发病的重要影响因素.
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乙醇脱氢酶2基因多态性与食管癌发病风险的Meta分析
目的 探讨乙醇脱氢酶2基因多态性与食管癌发病风险的关系.方法 检索PubMed和CNKI、万方、维普等数据库,收集相关文献进行Meta分析.以病例组和对照组ADH2基因型分布的比值比(OR)为效应指标,对文献进行评价筛选、异质性检验,应用RevMan5对各研究原始数据进行统计分析.结果 终纳入系统评价进行Meta分析的共有9个病例对照研究,其中食管癌患者1419例,对照2776例.Meta分析结果为*1/*1vs.*1/*2+*2/*2的合并OR值(95%CI)为2.83(1089～4.26);*2/*1vs.*2/*2的合并OR值(95%CI)为1.57(1.31～1.88);*1/*1vs.*2/*2的合并OR值(95%CI)为3.31(1.97～5.59).结论 ADH2基因多态性与食管癌易感性之间存在相关,即携带等位基因*1的饮酒者发生食管癌的危险性会增加.
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H型高血压患者的脑梗死风险与乙醛脱氢酶2基因多态性的相关性
目的 研究H型高血压患者的脑梗死风险与乙醛脱氢酶2 (ALDH2)基因多态性的相关性,旨在对H型高血压患者脑梗死程度的评估、预后及治疗提供依据.方法 选取海口市人民医院神经内科2017年10月-2018年3月收治的150例H型高血压患者,根据患者是否出现脑梗死将其分为脑梗死组和非脑梗死组.应用芯片杂交法对这150例患者行ALDH2基因检测.采用单因素分析及多因素Logistic回归分析模型筛选出脑梗死的危险因素.结果 150例H型高血压患者中出现脑梗死者93例(62.0％),未出现脑梗死者57例(38.0％).ALDH2基因检测结果分为3型,分别为GG型、GA型、AA型.其中脑梗死组中GG型66例、GA型20例、AA型7例;非脑梗死组GG型50例、GA型4例、AA型3例.脑梗死组ALDH2基因AA/GA型的频率分布高于非脑梗死组(P＜0.05),脑梗死组A等位基因的频率分布高于非脑梗死组(P＜0.05).单因素分析显示,脑梗死组和非脑梗死组在饮酒、高脂血症、糖尿病及A等位基因等方面差异均有统计学意义(P＜0.05).多因素Logistic回归分析显示,饮酒、高脂血症、糖尿病及A等位基因是脑梗死的危险因素.结论 H型高血压脑梗死的风险与乙醛脱氢酶2基因多态性有关,乙醛脱氢酶等位基因增加了H型高血压脑梗死的危险.
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泰兴汉族人乙醇脱氢酶Ⅱ基因型分布及其与饮酒习惯的关系
背景与目的:研究乙醇脱氢酶Ⅱ(Alcohol dehydrogenase 2,ADH2)基因多态性在江苏汉族人中的分布频率及其与饮酒习惯的关系.材料与方法:在江苏泰兴市选择207例正常人进行流行病学调查研究,并应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(Polymerase chain reattion restriction-fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法检测研究对象的ADH2基因型.结果:在泰兴正常人群中,ADH1*1 2、ADH1*2 2和ADH2*2 2基因型频率分别为12.6%、46.8%和40.6%.ADH2基因型频率分布在饮酒者和不饮酒者间的差异具有统计学意义,不同ADH2基因型在饮酒总量上差异有统计学意义.结论:泰兴人的饮酒习惯与ADH2基因型分布有一定的相关关系.
