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连续性血液净化治疗对危重患者药物清除率影响的研究进展
本文通过查阅文献,了解药物本身药理学及连续性血液净化治疗( CBP)的滤过膜材料、面积、孔径大小,透析液/超滤液流速,过滤器使用时间,血液滤过模式及滤过原理等对药物清除率的影响,总结连续性血液滤过治疗对各类药物清除率的研究进展。为临床医师调整治疗方案,更好地进行个体化治疗提供参考,同时为药物清除率的进一步研究开拓思路。
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早期血液透析治疗老年药物性急性肾功能衰竭83例疗效分析
近年来,药物性肾损害的发生率呈上升趋势.而老年人由于各器官功能减退,且易合并多种慢性疾病,可导致药物清除率下降,因此药物性肾损害的发病率也在增加.尽管目前血液净化技术已得到广泛开展,但老年人急性肾功能衰竭(ARF)的死亡率并未显著降低.有研究发现,早期透析可显著改善ARF患者的预后;然而,目前关于透析时机的选择是否有助于改善老年药物性ARF患者预后的相关研究则较少.现笔者对近年来收治的接受血液透析治疗的老年药物性ARF患者临床资料作一回顾性分析,报道如下.
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抗焦虑药物丁螺环酮的临床应用
丁螺环酮(buspirone)为氮杂螺环癸烷双酮类抗焦虑药.国外于1972年首次合成,1985年由德国施贵宝公司正式推向市场.丁螺环酮口服吸收快而完全,0.5~1 h达血药浓度峰值.存在肝脏首过效应,t1/2为1~14 h,血浆蛋白结合率为95%.大部分在肝内代谢,其代谢产物为5-羟基丁螺环酮和1-(2-嘧啶基)-哌嗪,仍有一定生物活性.口服后,约60%由肾脏排泄,40%由粪便排出.肝硬化时,由于首过效应降低,可使血药浓度增高,药物清除率明显降低,肾功能障碍时清除率轻度减低.
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影响药效的个体因素
同样的药物、同样的给药途径,在不同的患者身上可能会出现完全不同的疗效,这是因为患者之间存在着个体差异。影响药效的个体化因素主要包括以下几个方面:
年龄因素由于年龄的关系,人的解剖生理特点和生化功能与成年人存在着很大差别,药物在人体内的分布、吸收、代谢、排泄也有不同的规律,疗效和不良反应也不同。儿童的肝肾功能尚未发育完全,药物的清除率较低,容易受到药物的影响。例如,新生儿肝脏葡萄糖醛酸结合能力尚欠缺,如果应用氯霉素,就可能导致灰婴综合征,应用吗啡可能会引起呼吸抑制。老年人的肝肾功能随着年龄的增长会自然衰退,药物清除率下降,各种药物的半衰期会有不同程度的延长,容易出现不良反应。 -
连续性血液净化疗法对危重患者药物清除率的影响
通过查阅文献,笔者了解了药物本身药理学以及连续性血液净化治疗的滤过膜材料、面积、孔径大小,透析液/超滤液流速,过滤器使用时间,血液滤过模式以及滤过原理等对药物清除率的影响,总结了连续性血液滤过治疗对各类药物清除率的研究进展,为临床医师调整治疗方案,更好地进行个体化治疗提供参考,为药物清除率的进一步研究拓展了思路.
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氨茶碱平喘,谨防中毒
刘先生患有哮喘病,"久病成医",每当哮喘发作时,他就会服用家中自备的氨茶碱,效果良好.前不久,刘先生服用了氨茶碱后效果不甚明显,就加大了剂量,结果没多久便大汗淋漓、剧烈呕吐.家人立即把他送到医院,诊断是超量服用氨茶碱引起了中毒,经及时抢救才转危为安.点评氨茶碱的有效剂量和中毒剂量非常接近,有时候很难把握.使用不当即可引起中毒.中毒反应可在1小时内出现,主要表现有厌食、恶心、呕吐、烦躁不安、发热、出汗、头晕等,继而出现频繁剧烈的呕吐、腹痛、心悸、心律失常、脱水、血压骤然降低,亦可发生呕血、便血、血尿,严重者出现心力衰竭或惊厥、抽搐,甚至发生脑水肿而死亡.12岁以下儿童的排泄和解毒功能尚未完善,药物清除率低;老人肝、肾功能衰退,影响药物在体内的代谢和排泄,服用氨茶碱时要格外注意.
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老年病人的麻醉
现代外科技术和麻醉水平的提高,以及围术期各种生命支持、保障措施的发展和完善,使过去无条件接受手术治疗的老年病人能够开展手术治疗,本文对老年病人的麻醉作一论述[1~4].
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肾功能与剂量调整
肾在药物代谢中起重要作用.在肾功能不全时,由于水溶性药物和药物的代谢产物清除率降低,如按常规用药会导致血药浓度过高,必须根据药物清除率下降的程度进行剂量个体化处理,尤其对于治疗窗较窄的药物更为重要.
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药物清除率的定量构动关系研究
目的利用量子化学和神经网络方法,建立药物分子结构参数与药物清除率之间的关联模型,以预测药物的清除率.方法计算了已知清除率的100种药物的18个结构参数,并对其进行了主成分分析,获得3个独立结构参数,分别以3个结构参数和18个结构参数作为神经网络的输入,进行了神经网络的建模和预测.结果采用3个结构参数作为输入参数的神经网络的预测能力明显优于采用18个结构参数的预测能力.结论所建预测药物清除率的神经网络模型可行,建模时进行药物分子结构参数选择非常必要.