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参苓白术散治疗肾移植术后低环孢素A血浓度1例
理想的环孢素A(CSA)血浓度治疗窗既可达到免疫抑制预防排斥,又可减少CSA引起的肝、肾毒性作用.而CSA的有效治疗窗个体差异非常大.我们采用中药参苓白术散治疗肾移植术后低环孢素A血浓度1例,疗效显著.现报道如下.
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新型抗凝药物在心房颤动抗凝治疗中的应用
心房颤动(房颤)是常见的快速心律失常,在普通人群中发病率大于1%,在80岁以上人群的发病率高达10%[1],据统计中国现约有1000万人患房颤[2].房颤是卒中的独立危险因素,由血栓引起的卒中事件中,高达15%~20%的比例源于房颤,伴有房颤的卒中患者死亡率及致残率较不伴房颤者明显升高[3].因而房颤患者血栓栓塞的预防凸显重要.2010年欧洲指南中,房颤患者抗凝治疗已经跃居房颤治疗策略的首位.目前抗凝治疗常用阿司匹林或维生素K拮抗剂(VKA),但VKA的治疗窗窄及治疗过程中需要严密监测,削弱了VKA的疗效和安全性.因此寻找新的抗凝药物成为当今研究的热点.
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Ximelagatran在心房颤动抗凝治疗中作用的研究进展
心房颤动(房颤)是临床上常见的持续性心律失常,房颤的发生率随年龄的增长明显增加,在大于80岁的人群中,其发生率约为10%[1].房颤除可诱发或加重心力衰竭等危险外,还可以引起脑卒中及其它血栓栓塞事件,可使总病死率和心血管病死率增加2倍[2].据统计,房颤相关的脑卒中的年发生率为4.5%;大约15%的脑卒中直接与房颤相关;在年龄大于80岁的人群,房颤是脑卒中的首要原因.20世纪90年代初的多个大规模临床试验已经基本确立了华法林在房颤抗凝治疗中的地位[3,4].但由于其治疗窗窄,出血危险高,需要频繁的血液监测,其临床应用受到了限制[4,5].而ximelagatran作为一种新型的口服直接凝血酶抑制剂克服了华法林的许多缺点,有望在不久的将来在房颤抗凝治疗中发挥重要作用,本文将对ximelagatran在房颤抗凝治疗中作用的研究进展作一综述.
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器官移植受体个体化免疫抑制策略的现状与展望
在过去的20多年中,新型免疫抑制剂及新剂型的不断出现,显著的改善了器官移植受体的临床预后.但由于主要免疫抑制剂仍然具有治疗窗狭窄、个体变异性大等特点,使得个体化的免疫抑制治疗依然是一个难题.近年来随着对免疫抑制剂作用的分子机制理解的不断加深,再加之血药浓度检测技术的显著改进,基于药代动力学和药效动力学的治疗药物监测研究取得了突破性进展.同时,药物基因组学的出现,更给免疫抑制治疗的优化开拓了一条崭新而极具潜力的道路.本文将以个体化的免疫抑制为出发点,分别针对药代动力学、药效动力学和药物基因组学策略的研究进展和应用前景做一简要综述.
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警惕茶碱与大环内酯类抗生素的相互作用
茶碱是临床常用的平喘药,红霉素、罗红霉素、克拉霉素及阿奇霉素是临床常用的大环内酯类抗生素.呼吸科疾病如慢性阻塞性肺部疾病(COPD)的治疗经常会将平喘药与抗感染药物伍用,又如当哮喘病人合并感染时也会将平喘药与抗感染药物伍用.所以茶碱与大环内酯类抗生素合用的概率还是较大的.茶碱治疗窗窄,易出现毒性反应,某些大环内酯类抗生素又影响茶碱的代谢使茶碱的血药浓度升高,使得常规剂量的茶碱易出现中毒反应,所以二者的相互作用应引起足够的重视.
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基于超分子“印迹模板”分析的中药毒与效整合模式探讨
中药是中医治病的物质基础,既遵循中医基础理论指导,也遵循药物作用普遍规律,毒与效并存.其毒与效的整合规律彰显于方剂学中,以“七情”和“阴阳”和合的配伍经验定性表征.当按中医药理论遣方口服用药仍产生毒性,或传统中药给药方式被打破,其靠经验来维系的中药毒与效的整合规律就显得束手无策,特别是近年来随着中药现代化和中药新药创制不断推进,中药安全性事件频发,建立一套适用多成分中药的毒与效的整合方法非常迫切.随着生物超分子化学不断与中医药基础理论结合,一种基于中药超分子“印迹模板”毒与效的整合模式初见端倪.中药与人体都是生物超分子体,应遵循超分子“印迹模板”自主作用规律,其所产生毒与效的整合效果是建立在单味中药成分基础上按中医药基础理论据证依法遣药组方治病的整合结果,亦是各单味中药有效成分群按“印迹模板”综合作用的结果,通过对各成分群超分子“印迹模板”特征、作用规律及其网络药(毒)理谱学的定性定量研究,建立以整合成分“治疗窗”表征的毒与效整合分析方法,并找出高溢、进入和低溢“治疗窗”成分的分布规律.
关键词: 超分子 “印迹模板” 毒与效 定量网络药(毒)理谱学 治疗窗 -
对《不同类型患者地高辛治疗窗的确定》一文的商榷
拜读贵刊2000年第9卷第1期36页<不同类型患者地高辛治疗窗的确定>一文受益颇深,但个别地方值得商榷,现与作者、读者商讨如下.
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对《不同类型患者地高辛治疗窗的确定》一文的有关说明
我们就王守春等同志对<不同类型患者地高辛治疗窗的确定>一文提出有关的问题作了以下解释,愿与王守春等同志及广大读者共同探讨.
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“特殊药品”的专柜陈列
看专柜零售药店进行专柜陈列已经成为不鲜见的运营方式,概述专柜陈列的原则多呼应药品的自然属性:一是治疗窗,针对系统疾病(如呼吸系统、消化系统)进行密集摆放,是药品陈列的一般性原则;二是人群,目前较常见的为运动员产品专柜、驾驶员产品专柜等;三是品牌,对同一品牌下的产品集中陈列,多见于保健食品、膳食补充剂及药妆产品等.
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治疗药物监测在临床用药中的应用价值
目的:探讨治疗药物监测(TDM)在临床用药中的应用价值。方法选取2013年2月至2014年10月长春市绿园区人民医院收治的78例药物治疗患者作为研究对象,采用高效液相色谱法测定所有患者的血药浓度,观察并分析所有患者用药治疗后治疗窗内所在比例、在不同治疗窗范围内发生临床症状及中毒比例。结果治疗窗内治疗的患者占57.7%,低于治疗窗治疗的患者占34.6%,高于治疗窗治疗的患者占7.7%;而在低于治疗窗内治疗的患者中88.9%患者出现临床症状,治疗窗内治疗的患者中95.6%患者临床症状得以有效控制,高于治疗窗内治疗的患者中100.0%患者出现中毒症状。结论 TDM是临床给药治疗的一个重要监测方法,可提高患者用药的合理性、安全性和有效性,进而提高其临床治疗水平。
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他克莫司血药浓度监测方法的比较
他克莫司(tacrolimus,FK506,Prograf)是一种强效的免疫抑制剂,它是从链霉菌的代谢产物中分离得到的一种大环内酯类化合物,药效强度是环孢素A(CsA)的100倍.FK506于1980年被引入临床用于器官移植患者的一线和救援治疗.由于其治疗效应和毒性的剂量相关性、窄的治疗窗、细胞色素P450中介的药物相互作用、免疫抑制下移植物功能紊乱和药动学个体差异较大等都决定了对FK506稳态谷浓度进行治疗药物监测是十分必要的[1].根据治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)结果适时调整用药剂量是减少FK506的不良反应、提高疗效的前提[2].因此建立良好的FK506血药浓度的分析方法,是完成这项工作的关键.
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1073人次丙戊酸治疗药物监测结果分析
目的:分析1 073人次丙戊酸药物浓度监测的数据,并评价治疗药物监测的临床意义.方法:对我院604例患者1 073人次符合入选条件的丙戊酸监测数据进行分析、统计.结果:首次治疗药物监测(TDM)结果在有效治疗窗内的仅占40.7%;TDM次数为1次、2次和3次的分别占总人数的70.86%、16.06%和4.47%;在所有测定3次或4次的患者中,第1次、2次、3次和第4次TDM结果在治疗窗内的分别占总人数的4.55%、20.45%、54.55%和35.29%.结论:TDM虽然广泛应用,但是由于多种原因导致监测次数偏少,监测结果达标情况不理想,需要引起临床的高度重视.
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利弊相依,优劣并存,在应用中抉择以扬长避短
自1916年低分子肝素在临床应用以来,肝素及维生素拮抗剂作用一线抗凝血药已有漫长的历史.由肝素无法口服给药,且因降低血浆结合蛋白而需监测凝血时间,极大限制了其在长期院外随诊治疗中的应用.口服华法林钠虽可用于长期抗凝治疗,但由于治疗窗较窄,为及时发现不可测的出血反应,必须严密监测凝血酶原时间及国际标准化比率,且与食物及其他药物间存在相互作用,影响吸收利用.为有效控制凝血、抗凝血和溶纤3种过程,以保持正常的自稳态.防止当这些过程调节平衡失控而导致的血管内血栓形成,使血流减少和终引起组织损伤和细胞死亡,一直以来对新型抗凝血药的探求一直是人们关注的热点.
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地高辛与充血性心衰的治疗
洋地黄类药物用于治疗充血性心衰(congestiveheartfailure,CHF)已逾200年,但其治疗窗狭窄,长期用药患者易发生中毒.近20年来,随着新型抗心衰药物的增多,地高辛在CHF治疗中的地位受到挑战.尤其近年来大量的研究证实,血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)治疗CHF时,在改善患者心功能方面相似于或优于地高辛,且长期应用ACEI治疗的患者存活率明显高于地高辛组.地高辛的强心治疗虽能显著改善患者的血流动力学和早期临床症状,但是它不能提高患者的存活时间,长期用药还可能增加患者的死亡率.但是,也有研究证实,长期应用地高辛治疗的CHF患者即使同时服用了ACEI/利尿剂,如中途撤用地高辛亦可导致临床症状恶化.因此,全面、客观地评价地高辛在CHF治疗中的作用实属必要.
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环孢素A的治疗浓度及其影响因素
环孢素A(CsA)是由真菌Talypocladiuminflatum培养液中分离得到的由11个氨基酸组成的中性环多肽混合物,作为一种免疫抑制剂主要用于器官移植的抗排异反应和移植物抗宿主病.近年来也用于许多已知或可能由自身免疫引起的疾病的治疗.由于在治疗剂量下,其药动学的个体差异及机体对CsA敏感性和耐受性的差异很大,且其治疗作用和毒性都与血药浓度有密切关系,故探讨它的浓度对于指导临床合理用药具有重大意义.以下就CsA的治疗窗浓度范围及其影响因素予以分述.
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环孢菌素的不良反应
环孢菌素为钙调磷酸酶抑制剂,临床上用于治疗肾脏、肝脏、心脏和其他器官移植的排斥反应和类风湿性关节炎和银屑病等疾病.目前市售的新山地明、赛斯平、田可、强盛胶囊、丽珠环明软胶囊等都为环孢菌素.由于环孢菌素存在个体差异较大,不良反应明显,与药物食物相互作用多,治疗窗狭窄等问题,因而其应用受到限制.
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他克莫司血药浓度监测注意事项与用药指导
他克莫司 (FK506,商品名:普乐可复),系从放线菌(streptomyces tsukubaensis)中提取的一种大环内酯类免疫抑制剂,广泛用于各种器官移植术后的抗排斥治疗.与环孢素相比,本品肝脏毒性小.体内外试验证实:他克莫司的免疫活性为环孢素的50~100倍[1].但其治疗窗窄,血药浓度易受各种因素如药物应用、药物之间的相互作用、制剂因素等的影响产生波动,不利于患者的治疗[2].
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如何实现良好的静脉麻醉管理
相对过去的“经验”麻醉而言,现代麻醉侧重的是个体化的需求。而个体化也是实施良好的静脉麻醉管理的关键。为实现静脉麻醉的个体化给药,通常可以通过三种途径:①药理学数据的积累;②安全有效的实施技术;③先进的中枢神经系统监测手段。本文将从三个方面来阐述静脉麻醉的管理。
1药代动力学与药效动力学
静脉麻醉药和阿片类药物在个体间存在显著的量效关系的差异,其中药代动力学的变异范围在70%左右,而药效学的变异范围更大,接近300%~400%,造成这种显著差异的机制现在仍不清楚。除了单一药物的药代-药效动力学差异外,联合用药的目的在于减少由单一用药引起的血流动力学改变、呼吸抑制、苏醒延迟等不良反应,但联合用药的治疗窗较窄,需要根据它们的量效关系、相互作用选择合适的静脉麻醉药物及配伍。 -
普通饮食对环孢素A浓度影响的临床意义
环孢素A(CsA)是一种从真菌培养液中分离出来的环多肽,为临床常用的强效免疫抑制剂,广泛用于肝、肾、胰、心、肺、角膜等器官移植和自身免疫性疾病.但是,由于不同个体对CsA的生物利用度差别很大,而且治疗窗较窄,因此口服CsA的患者需进行血药浓度监测.此外,现有的资料表明,不仅仅诸多药物,而且许多食物均会影响CsA的疗效和毒性.
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新型抗凝剂与华法林在卒中预防中的疗效、安全性和成本效果的比较
卒中已成为中国成人的第一死因[1],每年新发卒中病例250万人[2].心房颤动(房颤)是卒中发生的独立危险因素,房颤患者发生卒中的风险是普通人群的5倍[3].近半个世纪以来,维生素K拮抗剂华法林一直是预防心源性卒中不可替代的重要治疗手段.但华法林在用药过程中需要频繁监测凝血功能,并且起效慢,受多种药物食物的影响以及治疗窗狭小等局限性在很大程度上限制了华法林的临床应用,给房颤患者和临床医生带来了极大的不便.鉴于此,新型抗凝剂的研发就显得极为重要.目前经过三期临床试验验证的新型抗凝剂主要包括:直接凝血酶抑制剂达比加群[4]和直接Xa因子抑制剂利伐沙班[5]和阿哌沙班[6].本文将在疗效、安全性和成本效果三方面对新型抗凝剂和华法林进行阐述.