首页 > 文献资料
-
影响环孢素A血药浓度相关因素分析
环孢素A(cyclosporin A,CsA)是一种强效免疫抑制剂,在临床上主要用于器官移植的抗排异反应和移植物抗宿主病,近年来也用于治疗再生障碍性贫血、血小板减少性紫癜、狼疮肾炎等多种难治性自身免疫性疾病.由于CsA的生物利用度和药动学个体差异大、治疗窗窄,血药浓度过高将引起肝肾毒性,过低则发牛排异反应,因此监测CsA血药浓度,并调整其浓度在有效范围,具有重要的临床意义.
-
中药对环孢素疗效及毒性的影响
环孢素在治疗器官移植后排斥与自身免疫性疾病方面发挥了重要作用,大大提高了器官移植者的生存率.由于环孢素的不良反应明显,治疗窗窄,常需监测服药后2h的血药浓度(C2)或谷浓度(C0)及血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、血清电解质、血脂、血糖、全血细胞计数等,而这些指标常受许多药物的影响,导致环孢素毒性增加或疗效降低.
-
植物药和果蔬成分对环孢素A药动学的影响
环孢素A(Cyclosporine,CsA)是第2代强效免疫抑制剂,其应用以来大大提高了器官移植的成功率.临床上CsA常与其它药物合用,因其口服吸收和体内代谢易受多种药物或食物成分的影响,且其治疗窗窄,因此在与其它药物合用时须谨慎.
-
地高辛与充血性心衰的治疗
洋地黄类药物用于治疗充血性心衰(congestiveheartfailure,CHF)已逾200年,但其治疗窗狭窄,长期用药患者易发生中毒.近20年来,随着新型抗心衰药物的增多,地高辛在CHF治疗中的地位受到挑战.尤其近年来大量的研究证实,血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)治疗CHF时,在改善患者心功能方面相似于或优于地高辛,且长期应用ACEI治疗的患者存活率明显高于地高辛组.地高辛的强心治疗虽能显著改善患者的血流动力学和早期临床症状,但是它不能提高患者的存活时间,长期用药还可能增加患者的死亡率.但是,也有研究证实,长期应用地高辛治疗的CHF患者即使同时服用了ACEI/利尿剂,如中途撤用地高辛亦可导致临床症状恶化.因此,全面、客观地评价地高辛在CHF治疗中的作用实属必要.
-
运用微粒子酶免疫分析法监测肾移植患者雷帕霉素实时治疗窗
目的:实时监测肾移植患者的雷帕霉素血药浓度,研究肾移植患者术后不同时期雷帕霉素治疗窗浓度范围,从而有效指导肾移植患者的合理用药,提高肾移植患者的术后长期存活率及生活质量.方法:采用微粒子酶免疫分析法测定本院64例肾移植患者术后不同时期雷帕霉素血药浓度,同时测定患者肝肾功能,评价疗效.结果:雷帕霉素治疗窗浓度范围术后1个月内为10.0~12.0 ng·mL-1,第2~4个月为7.0~10.0 ng·mL-1,第5个月以后为4.0~7.0ng·mL-1,上述浓度范围既能达到满意的免疫抑制效果,又能减少雷帕霉素的副作用.结论:雷帕霉素可作为肾植移术后的新型免疫抑制剂,术后治疗窗浓度随时间的延长而改变.微粒子酶免疫分析法可有效地监测患者雷帕霉素的血药浓度,为指导患者的临床用药提供了有价值的参考.
-
HPLC法快速测定肺癌患者血浆中依托泊苷的浓度及其治疗窗考察
目的:建立快速测定肺癌患者血浆中依托泊苷浓度的方法,考察其治疗窗.方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Waters Symmetry(R)C18,流动相为甲醇-水(45∶55),流速为1 mL·min-1,检测波长为220nm,进样量为20μL,柱温为30℃.用世界卫生组织(WHO)评价标准判定疗效及观察不良反应以考察治疗窗.结果:依托泊苷血药浓度在2.59~51.8μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.999 7);方法回收率为94.5%~96.4%;日内、日间RSD均<5.0%.肺癌患者依托泊苷血药浓度治疗窗应为6.525~9.115 μg·mL-1.结论:本方法可快速、准确测定肺癌患者依托泊苷血药浓度;该药在治疗窗内安全、有效.
-
1812例/次环孢素治疗药物监测结果分析
目的:评价1812例/次环孢素治疗药物监测和临床用药情况.方法:对我院502例患者1 812次符合入选条件的环孢素监测结果进行统计分析.结果:首次治疗药物监测结果在有效治疗窗内的仅占41.4%;治疗药物监测次数为1、2、3次者分别占总人数的44.8%、16.3%、11.6%;在所有监测次数为3次~4次的患者中,第1、2、3、4次治疗药物监测结果在治疗窗内的分别占总人数的40.6%、48.0%、50.0%、57.9%.结论:治疗药物监测虽然广泛应用,但监测次数偏少;即使监测多次,达标情况仍不理想,应高度重视这种不能很好调整患者用药的现象;同时,这与药费昂贵等因素有关.
-
肾移植术后服用环孢素A 2h血药浓度峰值监测及治疗窗浓度探讨
目的:探讨肾移植术后国内患者服用环孢素A(CsA)2h血药浓度峰值在不同时期的监测范围.方法:用荧光偏振免疫法(FPIA)同时测定92例肾移植受者CsA谷浓度(C0)和服药2h后峰浓度(C2),并观察排斥反应的发生及肝、肾毒性反应.结果:肾移植术后CsA C2在不同时期监测范围建议0mo~1mo为1 000~1 300μg/L,2mo~3mo为950~1 250μg/L,4 mo~6mo为900~1 100μg/L,7mo~12mo为750~1 000μg/L,12mo以上为600~800μg/L.结论:在上述治疗窗浓度范围,CsA既能达到满意的免疫抑制效果,又能减少排斥反应和肝、肾毒性的发生.
-
地高辛治疗窗浓度的再探讨
目的:探讨地高辛治疗慢性心力衰竭的血清治疗窗浓度范围.方法:将心力衰竭患者随机分成小剂量组和常规剂量组,分别给予小剂量和常规剂量地高辛治疗,采用荧光偏振免疫法测定地高辛血药浓度.结果:小剂量组有效率、无效率、中毒率分别为71.9%、21.9%、6.3%,常规剂量组分别为64.7%、19.1%、16.2%,2组有效率、无效率均无显著性差异(P>0.05),中毒率小剂量组显著低于常规剂量组(P<0.05);小剂量组地高辛有效、无效、中毒浓度分别为(0.87±0.41)、(0.67±0.34)、(1.70±0.48)μg/L,常规剂量组分别为(1.11±0.48)、(0.71±0.39)、(1.69±0.63)μg/L,2组地高辛无效浓度、中毒浓度均无显著性差异(P>0.05),地高辛有效浓度小剂量组显著低于常规剂量组(P<0.01).结论:地高辛治疗慢性心力衰竭的血清治疗窗浓度范围以0.50~1.50μg/L为宜.
-
环孢素A血药浓度对环孢素A联合雄激素与复方硫酸亚铁治疗再生障碍性贫血效果的影响
目的 探讨环孢素A血药浓度对环孢素A联合雄激素与复方硫酸亚铁治疗再生障碍性贫血(AA)效果的影响,为合理使用环孢素A提供参考.方法 选择2010年1月至2013年12月苏州沧浪医院血液科收治的126例AA患者为研究对象.根据患者疾病严重程度,分为重型AA组(n=55)与非重型AA组(n=71),均给予环孢素A联合雄激素与复方硫酸亚铁治疗,观察不同时间的治疗效果,比较重型AA组与非重型AA组治疗有效率,并比较治疗有效组与治疗无效组环孢素A血药浓度差异,以及不同环孢素A血药浓度对治疗效果的影响.本研究遵循的程序符合苏州市沧浪医院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,征得受试对象的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书.重型AA组与非重型AA组患者的性别、年龄等一般临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05).结果 环孢素A联合雄激素与复方硫酸亚铁免疫治疗本组AA患者6个月时,治疗有效率为78.86%(97/123),明显高于治疗2和3个月时的有效率,且差异有统计学意义(P<0.05);非重型AA患者治疗2,3及6个月时,治疗有效率分别为83.10%,88.72%与95.71%,均显著高于重型AA患者,且差异有统计学意义(P<0.05);治疗3个月时,治疗有效组AA患者的环孢素A血药谷浓度与血药峰浓度分别为(198.87±68.45)μg/L与(742.15±188.95) μg/L,均明显高于无效组,且差异有统计学意义(P<0.05);环孢素A血药谷浓度≥200 μg/L组治疗有效率(94.83%)明显高于血药谷浓度<200μg/L组,且差异有统计学意义(P<0.05);血药峰浓度≥700 μg/L组治疗有效率(92.31%)显著高于血药峰浓度<700 μg/L组,且差异有统计学意义(P<0.05).结论 环孢素A血药浓度与环孢素A联合雄激素与复方硫酸亚铁治疗AA患者的治疗效果相关,其血药谷浓度≥200 μg/L及血药峰浓度≥700 μg/L可作为一个较佳治疗窗.
-
促红细胞生成素心肌保护作用时间窗及机制的研究进展
促红细胞生成素( erythropoietin,EPO),一种临床上主要用于慢性肾脏衰竭、人类免疫缺陷病毒感染、恶性肿瘤化疗后引起贫血的治疗及术后患者减少异种输血的替代治疗的药物,近年的研究发现其除了促造血作用外,还具有保护缺血再灌注损伤组织的作用,包括脑、肾、心脏组织等.EPO提供的心肌保护作用已经被证实与缺血预处理及缺血后处理操作提供的保护作用同样有效,且易于用于临床.现从EPO心肌保护的预适应、后适应等方面对促红细胞生成素心肌保护作用的治疗窗及相关机制进行综述.
-
FTY720及其与CsA和FK506在肝移植中联合应用的实验研究进展
自1978年环孢素A(CsA)问世和1989年他克莫司(FK506)出现以来,肝移植术后的免疫排斥反应得到了有效控制,使肝移植受者的长期生存率和生活质量得到了明显提高.CsA和FK506主要通过阻断IL-2的产生抑制机体免疫应答而发挥作用,但因其治疗窗窄、毒副作用明显应用受到一定限制.在80年代后期,Fujita教授从冬虫夏草的滤液油中提取了一种强效免疫抑制剂(ISP-1)但因动物实验产生严重毒副作用而不能应用于临床.1995年Fujita教授与Yshitomi制药有限公司合作研制了一种新的免疫抑制剂2-amino-2-[2-(4-octylpheny)ethy-1,3-propanediol,分子式为C19h33NO2HCL,分子质量为343.9U,取名为FTY720.它是在ISP-1烃链不同位置上引入苯环和烷基而发挥独特的免疫抑制作用,并且避免了ISP-1的毒副作用,能与多种常规免疫抑制联用并产生协同作用[1].现就FTY720及其与CSA和FK506在肝脏移植模型中联合应用的实验研究进展进行综述.
-
雪上一枝蒿药材及其制剂发挥镇痛作用的治疗窗研究
目的:考察雪上一枝蒿药材及其制剂发挥镇痛作用的治疗窗范围,并比较它们之间的毒性大小.方法:采用经典的急性毒性试验方法进行雪上一枝蒿及其制剂的急性致死量试验,醋酸扭体法进行镇痛药效试验,采用SPSS17.0统计软件计算急性毒性的LD50、LD5和发挥镇痛药效的ED50、ED95,求得各组别发挥镇痛作用的治疗指数(TI),安全系数(SF),以此评价雪上一枝蒿药材及其制剂发挥镇痛作用的有效性和安全性.结果:各组别发挥镇痛作用的治疗窗有所不同,药材醇提液、总生物碱溶液、总生物碱微乳发挥镇痛作用的治疗指数TI分别为5.250、6.825、10.460,安全系数SF分别为1.178、1.650、1.788.结论:雪上一枝蒿总生物碱微乳与总生物碱溶液、雪上一枝蒿药材醇提液相比,其治疗窗较宽.三者的治疗窗大小为:总生物碱微乳>总生物碱溶液>药材醇提液.
-
889例次治疗药物浓度监测结果数据分析
目的 对5种药物的血药浓度监测数据进行统计分析,为临床合理用药提供参考.方法 采用EMIT方法测定口服卡马西平、丙戊酸、苯妥英或苯巴比妥的癫痫患者和服用地高辛的心衰患者的血药浓度,对798例患者889例次TDM结果进行分析.结果 5种药物血药浓度在治疗窗内的占44.99%;低于治疗窗浓度的占35.77%;高于治疗窗浓度的占19.24%;血药浓度在治疗窗内的比例,卡马西平高(56.15%),苯妥英低(4.82%);低于和高于治疗窗的,苯妥英所占比例是高的,分别是69.88%和25.30%.结论 血药浓度监测结果是指导临床合理用药的依据之一,应综合分析患者用药方案,实验室数据和疗效,真正做到个体化给药.
-
再生障碍性贫血患者环孢素A血药浓度的监测
目的 明确再生障碍性贫血患者全血中环孢素A谷浓度与疗效的关系.方法 采用荧光偏振免疫法(FPIA)测定33例再生障碍性贫血患者55例血药浓度,按治疗方案分4组,A组:环孢素A+雄激素+造血细胞生长因子;B组:环孢素A+雄激素+造血细胞生长因子+大剂量甲泼尼龙;C组:环孢素A+雄激素+造血细胞生长因子+抗胸腺细胞球蛋白(ATG);D组:环孢素A+雄激素+造血细胞生长因子+大剂量甲泼尼龙+大剂量丙种球蛋白.分析环孢素A血药浓度与临床疗效及合并用药之间的关系.结果 18例环孢素A浓度值<83.15 μmol·L-1,治疗有效率46%;23例浓度值在83.15~166.30 μmol·L-1范围内,治疗有效率58%;14例浓度值在166.30~332.61 μmol·L-1范围内,治疗有效率75%;合并用药情况复杂,对环孢素A浓度的影响结果亦复杂.结论 再生障碍性贫血患者环孢素A佳稳态治疗窗为166.30~332.61 μmol·L-1.
-
心脏移植受者FK506治疗窗的临床初探
-
环孢素血药浓环度测定方法的应用分析
环孢素是从真菌代谢产物分离出来的环形多肽,含11个氨基酸.环孢素广泛应用于防止肝、肾、胰、皮肤等器官移植时的排异反应;适用于其他药物治疗无效的难治性自身免疫性疾病[1].环孢素不良反应发生率较高,其严重程度、持续时间均与剂量和血药浓度相关,且口服吸收不完全,个体差异大,治疗窗窄,需要进行治疗药物监测,才能控制体内药物浓度,避免治疗无效,或药物的肝毒性及肾毒性.
-
糖皮质激素在心脏移植中的应用
近些年心脏移植患者治疗方案虽然已经明显减少了急性排斥反应的发生率,但是对患者长期预后的改善作用有限。目前免疫抑制剂应用方面的一个主要挑战是疗效和毒性之间的治疗窗狭窄。为了减少不良反应,提高长期生存率,多个研究试图减少或停用特定的免疫抑制药物,通常将目标指向糖皮质激素。在肾移植患者中对是否需要应用或减少剂量应用糖皮质激素预防排斥反应方面存在的争议,在心脏移植患者应用中同样存在。由于糖皮质激素的免疫抑制机制、药代动力学与临床用药相关,本文将其与糖皮质激素应用期限和剂量,临床疗效和不良反应一并进行叙述。
-
糖皮质激素在肾移植中的应用
现行的免疫抑制方案,已明显减少了急性排斥反应的发生率,但长期预后仅得到轻微改善。目前,使用免疫抑制剂的主要挑战是疗效和毒副作用之间狭窄的治疗窗。为减少药物毒副作用,很多研究尝试减少免疫抑制剂的用量或种类,其中常见的就是糖皮质激素。但至今,关于糖皮质激素预防排斥反应和适当的给药策略,仍尚未达成共识。过去的许多研究通过十年以上的随访,已证实了减少糖皮质激素用量或撤除对于临床预后的影响,包括慢性排斥反应的发生率、移植肾功能及毒副作用。
-
服华法林需“用心”
华法林是目前临床上使用广泛的口服抗凝药,起效缓慢而持久,能有效防止血栓形成与发展.但是,华法林的有效治疗窗很窄,剂量要求非常苛刻:剂量稍微大一点儿会引起出血,早期可表现为皮肤瘀斑、牙龈出血、鼻出血、伤口渗血、月经过多等,严重时可导致眼底出血和颅内出血,威胁生命;用药剂量稍微少一点,又达不到治疗目的,不能有效预防血液凝结在机械瓣膜的瓣叶上,有时血液凝结而成的血块甚至会卡住瓣叶,使瓣膜失去正常开闭功能.因此,每位服用华法林的病人都必须定期监测凝血指标.