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虫草素在Aβ1-42寡聚体诱导AD模型大鼠神经元损伤中的作用
虫草素为天然中药材冬虫夏草和人工培养蛹虫草的有效成分.近年来研究表明,虫草素具有抗肿瘤,抗衰老,抗白血病等药理作用.阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病.可溶性Aβ1-42寡聚体具有神经细胞毒性且是阿尔茨海默病发病的关键因素.本文探讨了虫草素在Aβ1-42寡聚体诱导AD模型大鼠神经元损伤中的作用.
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睾酮对可溶性Aβ1-42寡聚体注射联合去势诱导的空间学习记忆损害的改善作用
目的:探讨睾酮改善复合模型大鼠空间学习记忆损害的作用机制.方法:采用双侧海马CA1区分别注射Aβ1-42寡聚体10 μg(2 μg/μl)联合去势,建立阿尔茨海默病(AD)样动物模型(复合模型).在睾酮时效与量效实验的基础上复合模型大鼠随机分为4组,即复合模型组、睾酮组(皮下注射睾酮0.75mg/d,连续8 d)、氟他胺组(双侧海马分别注射氟他胺5 μg/d,连续8 d),氟他胺+睾酮组(联合给药).结果:血清睾酮浓度给药48 h后达高峰,与给药剂量呈高度依赖性.0.75mg组对空间学习记忆的改善作用明显,而氟他胺可阻断睾酮的作用,但其对血清睾酮浓度无影响.结论:复合模型大鼠更适合用于老年期AD发病机制的研究,睾酮对复合模型大鼠空间学习记忆的改善作用可能是通过雄激素受体途径完成.
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Aβ1-42寡聚体诱导的AD模型大鼠行为学观察与NALP1/Caspase-1表达分析
目的研究Aβ1-42寡聚体诱导的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠认知功能损害, NALP1、细胞凋亡蛋白酶-1(Caspase-1)在AD模型大鼠大脑皮质和海马的表达。方法将Morris水迷宫初筛后的60只大鼠随机均分为：D-半乳糖组、Aβ1-42纤维组、Aβ1-42寡聚体组、假手术组。分别以Aβ1-42纤维和Aβ1-42寡聚体双侧海马注射建立 AD大鼠模型,D-半乳糖组腹腔注射D-半乳糖,假手术组海马注射等量生理盐水。经Morris水迷宫检测其行为学变化,采用免疫组化法、RT-PCR法观察NALP1、Caspase-1在大鼠海马的表达。结果与假手术组相比,其余3组大鼠学习记忆能力明显下降(P<0.05),以Aβ1-42寡聚体组明显；免疫组化法显示Aβ1-42寡聚体组海马Caspase-1免疫反应阳性神经元数目显著增加,RT-PCR法显示与Aβ1-42纤维组、D-半乳糖组和假手术组比较,Aβ1-42寡聚体组海马Caspase-1和NALP1 mR-NA表达增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Aβ1-42寡聚体海马注射可导致大鼠认知功能障碍,上调NALP1及Caspase1表达。 NALP1及Caspase1可能在Aβ1-42寡聚体介导的大鼠认知功能障碍起重要作用,其作用机制有待进一步研究。
关键词： Aβ1-42纤维 Aβ1-42寡聚体 AD NALP1 casepase-1 -
CD40L在阿尔茨海默病中的免疫调节作用
目的 探讨CD40L在阿尔茨海默病病理机制中的免疫调节作用及对神经元的影响.方法 通过Aβ1-42寡聚体单独或联合CD40L干预原代小胶质细胞,检测细胞表面炎性介质的释放、抗原表达及炎性上清液对神经元的影响.结果 Aβ1-42联合CD40L与Aβ1-42单独干预比较,小胶质细胞释放TNF-α明显增加(2869.35±63.47、1222.03±46.86,P＜0.01)；炎症上清培养神经元后,LDH漏出明显增加(104.43±4.12、57.90±3.20,P＜0.01)；细胞表面CD40及MHCⅡ分子共表达阳性率增高(30.2％、23.3％)；加入抗CD40抗体后,细胞释放TNF-α明显减少(817.92±48.52、2869.35±63.47,P＜0.01),神经元释放LDH减少(36.42±1.03、104.43±4.12,P＜0.01),细胞表面CD40及MHCⅡ分子共表达阳性率下降(16.23％、30.2％).结论 CD40L可以促进Aβ1-42诱导的小胶质细胞活化,产生固有免疫及适应性免疫应答,加重神经元的损伤.
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原儿茶酸对Aβ1-42寡聚体诱导AD海马神经元的保护作用
目的：应用Aβ1-42寡聚体诱导SD胎鼠海马神经元制备细胞损伤模型，观察海南益智仁提取物-原儿茶酸(PCA)对模型细胞的保护作用。方法采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)检测细胞活力，流式细胞技术检测细胞凋亡，蛋白质印迹法(Western blot)检测ERK蛋白，观察原儿茶酸对模型细胞的保护作用。结果 Aβ1-42寡聚体干预SD胎鼠海马神经元后,神经元生存率下降，神经元凋亡率升高，ERK蛋白表达下调。添加原儿茶酸后，模型细胞存活率改善明显、凋亡率显著性降低，且呈现浓度依赖性，并且ERK蛋白表达上调。结论原儿茶酸可拮抗Aβ1-42寡聚体所诱导的海马神经元损伤，具有神经保护作用。
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Aβ1-42寡聚体对小鼠神经胶质细胞D1aIL-1β表达水平的影响研究
目的 探讨β-淀粉样蛋白1～42寡聚体(Aβ1-42)寡聚体对小鼠神经胶质细胞D1a白细胞介素(IL)-1β表达水平的影响.方法 采用Aβ1-42寡聚体和二甲基亚砜(DMSO)小鼠神经胶质细胞D1a,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)、免疫荧光染色技术检测并比较D1a细胞IL-1β蛋白和mRNA表达水平的差异.结果 与DMSO处理相比,Aβ1-42寡聚体处理可明显上调D1a细胞IL-1β蛋白和mRNA表达水平(P<0.05).结论 Aβ1-42寡聚体可能通过活化神经胶质细胞上调IL-1β的表达.
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Aβ1-42寡聚体在非Caspase依赖性细胞凋亡通路中的作用机制
目的:观察Aβ1-42寡聚体对凋亡诱导因子(AIF)在神经细胞线粒体或细胞核中表达的影响.方法:将体外培养原代神经细胞分为对照组和Aβ1-42寡聚体处理组,(分别用0.1、0.2、0.5及1μmol/L的Aβ1-42寡聚体处理24h),采用MTT法测定神经细胞的相对生存率,Western blotting检测凋亡诱导因子(AIF)在神经细胞的线粒体和细胞核中的表达.结果:MTT结果显示,与对照组比较,Aβ1-42寡聚体处理组的OD值均有不同程度的下降,Aβ1-42寡聚体为0.1、0.2及0.5 μmol/L时的细胞相对生存率明显降低(P＜0.05),1μmol/L时降低明显(P＜0.01);与对照组比较,Aβ1-42寡聚体处理组神经细胞线粒体中AIF蛋白表达减少(P＜0.05或P＜0.01),而细胞核中AIF蛋白表达升高(P＜0.05或P＜0.01).结论:Aβ1-42寡聚体可能通过AIF介导的非Caspase依赖性细胞凋亡通路导致大鼠神经细胞的凋亡,其机制可能与Aβ1-42寡聚体促进AIF从线粒体向细胞核转移有关.
