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趋化因子受体CCR7与PI3K/Akt通路在胃癌组织中的表达及意义
目的 观察趋化因子受体CCR7和磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(PKB或Akt)在胃癌组织中的表达情况,探讨CCR7与PI3K/Akt通路的关系.方法 采用RT-PCR法检测32例胃癌及相应癌旁对照组织中CCR7mRNA、PI3KmRNA、AktmRNA的表达;Western Blotting法检测CCR7、p-Akt蛋白的表达.结果 胃癌组织中CCR7mRNA、PI3KmRNA、AktmRNA与癌旁对照组织的表达水平相比,差异均有显著性(P＜0.001),且CCR7mRNA与PI3KmRNA、AktmRNA表达呈正相关(P＜0.05).CCR7、P-Akt蛋白在胃癌组织中的表达水平明显高于癌旁对照组织(P＜0.05),两者表达与肿瘤TNM分期、浸润深度、分化程度、淋巴结转移与远处转移有关(P＜0.05),并且CCR7、P-Akt表达水平呈正相关(P＜0.05).结论 胃癌组织中高表达的CCR7可能通过PI3K/Akt通路促进胃癌的侵袭转移.
关键词： 趋化因子受体 胃癌 磷脂酰肌醇-3-激酶 蛋白激酶B -
活动性系统性红斑狼疮患者CD8+T细胞CCR7异常高表达
目的探讨系统性红斑狼疮患者T细胞是否存在CCR7表达异常及功能改变.方法应用流式细胞仪、实时定量RT-PCR和Northern印记分别检测正常机体和SLE患者CD4+T细胞和CD8+ T细胞CCR3、CCR4、CCR5、CCR7和CCR9的表达情况;利用趋化实验检测其功能.结果活动性SLE患者CD8+T细胞异常高表达CCR7(94.8%),CD8+T细胞CCR7mRNA水平明显增高(拷贝数约5.3×103±1.1×103);CCL21可选择性诱导活动性SLE患者CD8+T细胞发生明显的趋化运动,大C.I.值为3.8±0.42.结论 CCR7通常选择性、功能性地高表达于活动性SLE患者的CD8+T细胞上,并不异常表达于其CD4+T细胞,而该现象并不见于正常机体和非活动性SLE患者.
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泌乳素受体及趋化因子和受体与系统性红斑狼疮的相关性研究
[目的]探讨泌乳素受体及趋化因子和受体的变化与系统性红斑狼疮(SLE)疾病活动程度及相关性.[方法]2008～2010年,选取2006～2007年在山东省千佛山医院、山东大学齐鲁医院风湿免疫科门诊和住院的105例红斑性狼疮患者,检测血清胸腺和活化调节因子(TARC)、巨噬细胞炎性蛋白-lα (MIP-Iα)、白细胞介素6(IL-6)、泌乳素受体(PRIP)水平；检测外周血CD4+T细胞表面趋化因子受体CCR4、CCR5的表达情况,检测血清ds-DNA抗体.同时检测50名健康体检者.[结果]PRLP、TARC、MIP-Iα、IL-6、CCR4 +CD4+T％、CCR5+ CD4 +T％,活动期病人均高于稳定期病人和正常对照组(P＜0.01),稳定期病人高于正常对照组(P＜0.01).PRLP与MIP-Iα、ds-DNA呈正相关(P＜0.01),与CCR4+ CD4+T％呈负相关(P＜0.05),与CCR5 +CD4+T％呈正相关(P＜0.05).[结论]PRLP与趋化因子及其受体间相互影响,它们的异常改变可能导致机体免疫紊乱,与SLE发病有关.
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人直肠癌组织中CXCR4和VEGF-C表达及其与淋巴结转移之间关系的研究
目的:探讨人直肠癌组织中趋化因子受体(chemokine CXC4 receptor,CXCR4)和血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C,VEGF-C)的表达及其与淋巴结转移之间的关系.方法:免疫组织化学染色方法检测73例直肠癌标本中CXCR4和VEGF-C的表达,并对其与临床病理参数的关系进行分析.结果:CXCR4在直肠癌组织中的阳性表达率为45.2%,其中淋巴结转移组和无淋巴结转移组阳性表达率分别为60.1%、23.3%,差异有统计学意义(P＜0.05).VEGF-C在直肠癌组织中的口E性表达率为50.7%,其中淋巴结转移组、无淋巴结转移组阳性表达率分别为66.3%、26.7%,两者差异有统计学意义(P＜0.01).而且,CXCR4 阳性表达与VEGF-C阳性表达呈显著正相关(P＜0.05).直肠癌CXCR4和VEGF-C的表达水平与肿瘤细胞淋巴结转移密切相关,而与患者的年龄、性别、组织学类型、分化程度及肿瘤浸润深度等不相关(P＞0.05).结论:CXCR4和VEGF-C的表达与直肠癌淋巴转移密切相关,CXCR4和VEGF-C可作为监测直肠癌患者淋巴转移的参考指标.
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CXCR7及其配体在子宫内膜癌中的表达与意义
目的:检测趋化因子受体CXCR7(chemokine receptor 7)及其配体在子宫内膜癌组织和子宫内膜癌细胞中的表达,并研究雌激素对该受体的调控作用.方法:首先通过RT-PCR分析20种趋化因子受体在子宫内膜癌细胞株Ishikawa(ERα阳性)和AN3CA (ERα阴性)的转录水平,筛选出子宫内膜癌细胞株高表达的趋化因子受体,以免疫细胞化学染色法测定该受体及其相应配体在子宫内膜癌组织和细胞中的表达,并用蛋白质印迹法观察雌激素对该受体蛋白水平表达的影响.结果:(1)CXCR7 mRNA在子宫内膜癌细胞株Ishikawa、AN3CA均呈高表达,免疫细胞化学示子宫内膜癌组织和Ishikawa、AN3CA细胞表达CXCR7及其配体SDF-1,不表达I-TAC；(2)在Ishikawa中,雌激素在一定浓度范围内上调细胞中CXCR7蛋白水平的表达,而在AN3CA中,雌激素对CXCR7蛋白并无明显的调节作用.结论:CXCR7/SDF-1高表达于子宫内膜癌组织和子宫内膜癌细胞中,且雌激素上调CXCR7的表达,表明CXCR7/SDF-1可能在子宫内膜癌中发挥调控作用.
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趋化因子在子宫内膜异位症发病机制中的研究进展
子宫内膜异位症(EM)是一种慢性良性妇科疾病,以慢性盆腔痛和不孕为主要症状.目前,EM的确切发病机制仍不明确.近年研究显示,趋化因子及其受体可能与EM发生相关,并参与了子宫内膜间质细胞异位黏附、侵袭、血管形成及增殖等多个重要环节.本文就趋化因子系统在EM发生发展中所起的作用做一综述,旨在为EM的发病机制、诊断及治疗提供新的研究思路.
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关于撤销本刊2014年第6期《趋化因子受体4与肿瘤》一文的声明
由于编辑部失误，本刊2014年第6期刊出的《趋化因子受体4与肿瘤》一文，作者：马亚南、王宝红、许晓群、王郡甫，已经在本刊2014年第3期刊出，故撤销2014年第6期《趋化因子受体4与肿瘤》一文。因编辑部失误对作者和广大读者造成的影响，编辑部诚恳表示歉意，特此声明。
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更正
本刊2014年第3期中文目次页《趋化因子受体4与肿瘤》一文的作者“马亚男”应为“马亚南”，特此更正。
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系统性红斑狼疮患者外周血单一核细胞CXCR3、CXCR5 mRNA的表达
目的: 检测趋化因子受体CXCR3及CXCR5在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单一核细胞(PBMC)中的表达,并分析其与疾病活动性的相关性.方法: 收集93例SLE患者和30例正常对照者的外周血单一核细胞,提取RNA.应用RT-PCR方法检测CXCR3、CXCR5 mRNA的表达.结果: 活动期SLE CXCR3 mRNA的表达高于健康对照组.活动期SLE患者CXCR5 mRNA的表达均高与非活动期和健康对照组.SLE患者组CXCR5 mRNA表达水平与SLE疾病活动指数(SLEDAI)呈正相关.结论:CXCR3和CXCR5 mRNA的高表达提示SLE处于活动期.
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膀胱癌组织中趋化因子受体CXCR7的表达变化及意义
目的 观察膀胱癌组织中趋化因子受体CXCR7的表达变化及意义.方法 收集37例膀胱癌患者的癌组织(观察组)和29例癌旁正常组织(对照组),采用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)和免疫组化法分别检测其中的CXCR7mRNA和蛋白.结果 观察组CXCR7 mRNA相对表达量为0.692±0.071,明显高于对照组的0.432±0.148,P＜0.05.观察组中浅表性膀胱癌CXCR7 mRNA相对表达量为0.676±0.065,明显低于浸润性膀胱癌组织中的0.731±0.074,但二者均高于对照组,P均＜0.05.观察组11例CXCR7蛋白低表达、26例高表达,对照组分别为23、6例,两组CXCR7蛋白表达情况相比P＜0.05.观察组26例浅表性膀胱癌中15例CXCR7高表达,11例浸润性膀胱癌CXCR7均为高表达.CXCR7表达情况与膀胱癌临床分期有关(P＜0.05).CXCR7表达情况与膀胱癌患者年龄、性别无关(P均＞0.05).结论 膀胱癌组织中CXCR7mRNA和蛋白表达升高.检测膀胱癌组织中的CXCR7 mRNA或蛋白可能有助于判断膀胱癌的临床分期.
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转染CXCR4基因支气管上皮细胞向SDF-1的迁移观察
目的 观察转染趋化因子受体CXCR4的人支气管上皮细胞HBE向趋化因子SDF-1的定向迁移情况.方法 免疫荧光和流式细胞仪检测正常HBE细胞中的CXCR4蛋白.构建CXCR4慢病毒表达载体并转染HBE细胞.实时荧光定量PCR和Western blot检测转染CXCR4的HBE细胞中的CXCR4mRNA和蛋白,通过Transwell小室实验观察该细胞向SDF-1的定向迁移情况.结果 正常HBE细胞的CXCR4蛋白表达量较低.成功构建了CXCR4慢病毒表达载体.转染CXCR4的HBE细胞中CXCR4 mRNA和蛋白都有较高水平的表达,且向SDF-1定向迁移的细胞数[SDF-1终浓度分别为1、3、10、30、100、300 nM时到达膜背面的细胞分别为(42.8±2.8)、(47.6±6.2)、(57.8±3.3)、(62.4±5.0)、(89.8±4.7)、(100.0±4.8)、(62.4±5.0)个]较未加入SDF-1时的细胞数[(32.8±2.2)个]显著增加(P均＜0.05),并呈浓度依赖性(P＜0.05).结论 转染趋化因子受体CXCR4的HBE细胞向趋化因子SDF-1的定向迁移明显增加.
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中国汉族乳腺癌人群趋化因子受体5基因m303位点突变观察
目的 观察乳腺癌患者趋化因子受体5(CCR5)基因m303位点突变情况.方法 利用PCR 法扩增100例中国汉族乳腺癌患者(观察组)、100例正常人(对照组)的CCR5基因片段,利用PCR-RFLP法检测两组CCR5基因m303位点的突变情况.结果 均未发现CCR5基因m303位点突变.结论 中国汉族乳腺癌人群中未检测出CCR5基因m303位点突变.
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乳腺浸润性导管癌及其腋窝转移淋巴结中CCR5的表达变化及意义
目的 探讨乳腺浸润性导管癌(IDC)及其腋窝转移淋巴结组织中趋化因子受体5(CCR5)的表达变化与腋窝淋巴结转移的关系.方法 采用免疫组化法检测72例IDC组织及其腋窝淋巴结组织、50例乳腺纤维腺瘤组织中的CCR5.结果 IDC组织CCR5阳性表达率为84.72%(61/72),乳腺纤维腺瘤组织为14%(7/50),两者相比,P<0.01;61例CCR5表达阳性的IDC中,腋窝淋巴结转移率为75.41%(46/61),与CCR5表达阴性者的36.36%(4/11)相比,P<0.05.50例伴有腋窝淋巴结转移的病例中,原发癌灶和淋巴结转移灶同时CCR5表达阳性者39例.结论 CCR5在乳腺癌的发生、发展及腋窝淋巴结转移方面起作用,可作为预测乳腺癌腋窝淋巴结转移及预后的一个重要分子标志物.
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肺癌组织中CCR7和L-选择素的表达及意义
目的 探讨CC趋化因子受体7(CCR7)和黏附分子L-选择素在肺癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化法检测110例肺癌组织和30例癌旁正常肺组织中CCR7和L-选择素的表达.结果 110例肺癌组织中CCR7阳性表达77例(70.0%),L-选择素阳性表达37例(33.6%);30例癌旁正常肺组织中CCR7阳性表达5例(16.7%),I广选择素阳性表达0例.肺癌组织中CCR7、L-选择索阳性率明显高于癌旁正常肺组织(P<0.05),且CCR7表达与L-选择素表达有关(P<0.05).有淋巴结转移者(68例)CCR7、L-选择索阳性率分别为83.8%、41.2%,无淋巴结转移者(42例)CCR7、L-选择素阳性率分别为47.6%、21.4%(P均<0.05).Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者CCR7阳性率分别为59.5%、76.2%、69.2%、100.O%(P<0.05),L-选择素阳性率分别为21.6%、31.0%,46.2%、80.O%(P<0.05).结论 肺癌组织中CCR7与L-选择索表达有关,二者可能共同参与了肺癌的发生及淋巴结的转移过程,检测二者表达情况有利于判断肺癌患者的TNM分期和预后.
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不同分化程度膀胱癌细胞中CXCR4的表达变化及意义
目的 观察趋化因子受体CXCR4在分化程度不同的膀胱癌(BBC)细胞中的表达情况.方法 分别用细胞涂片免疫组化法、RT-PCR和免疫荧光标记流式细胞术检测CXCR4在BBC细胞系SCaBER、T24和5637中的表达情况.结果 CXCR4在三个细胞系胞质内均有表达,以SCaBER表达明显,T24表达弱,5637细胞表达居中,SCaBER细胞中CXCR4表达阳性者占6.44%±0.42%,T24占1.50%±0.17%,5637占2.13%±0.11%,三者相比,P均＜0.05.SCaBER、T24、5637中CXCR4 mRNA的光密度值分别为1.64±0.22、0.46±0.11、0.99±0.35,三者相比,P均＜0.05.结论 CXCR4在不同分化程度的BBC细胞中均有表达,分化程度低者表达更强.
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非小细胞肺癌组织中趋化因子受体CCR7、CXCR4表达及其临床意义
目的观察趋化因子受体CCR7、CXCR4表达与非小细胞肺癌(NSCLC)淋巴结转移的关系及其临床意义.方法采用免疫组织化学法检测64例Ⅰ～Ⅲa期NSCLC患者癌组织石蜡包埋标本和9例癌旁正常肺组织标本中CXCR4、CCR7的表达.结果 64例肺癌组织中39例呈CXCR4阳性,41例呈CCR7阳性;9例癌旁正常肺组织CXCR4、CCR7均阴性;CXCR4、CCR7表达均与淋巴结状态、临床分期有关,与年龄、性别、吸烟史、组织分级、局部浸润及病理类型无关;ROC分析显示,联合检测CXCR4、CCR7对诊断NSCLC淋巴结转移的准确性高.结论 CXCR4、CCR7可能与NSCLC淋巴结转移有关,联合检测可预测NSCLC淋巴结转移情况及指导手术切除范围.
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CCL21/19-CCR7在肿瘤增殖、转移中的作用研究进展
CCR7属于CC类趋化因子受体[1],其配体次级淋巴组织趋化因子21/19(CCL21/19)特异性高表达于淋巴结、扁桃体、非淋巴组织的内皮淋巴导管、脾T细胞富集区及淋巴内皮中.研究发现,CCR7在免疫和炎症反应的淋巴细胞定向迁移中发挥关键作用.
关键词： 次级淋巴组织趋化因子 趋化因子受体 淋巴结转移 树突状细胞 -
CCR7和L-选择素在大肠癌组织中的表达及意义
目的 探讨CC趋化因子受体7(CCR7)和黏附分子L-选择素在大肠癌组织中的表达及二者与大肠癌淋巴转移的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测63份大肠癌组织(大肠癌组)、44份癌旁正常组织(癌旁组)和31份转移灶组织(转移组)中CCR7和L-选择素的表达.结果 大肠癌组、转移组CCR7、L-选择素阳性率明显高于癌旁组(P＜0.01)；CCR7与L-选择素表达显著相关(r=0.653,P＜0.01)；有淋巴结转移者明显高于无转移者,P＜0.05.结论 CCR7与L-选择素在大肠癌中的表达与大肠癌的发生和淋巴转移有关,二者可能共同参与了大肠癌发生及淋巴结转移过程；检测二者表达情况有助于判断大肠癌患者的预后.
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体外激活的调节性T细胞趋化特性初探
1995年Sakaguchi等[1]报道CD4+ CD25+T细胞是一具有免疫调节(或抑制)作用的细胞群.此后人们对调节性(或抑制性)T细胞的研究予以了极大的关注.近期的研究表明,CD4+ CD25+ Treg细胞(T regulatory cell,Treg)作为一种专职的调节性T细胞亚群,能够防止自身反应性T细胞的活化,并抑制其效应功能[2].
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趋化因子在急性胰腺炎中的研究进展
急性胰腺炎(AP)是以胰腺局部炎症反应为主要病理特征,伴或不伴有其他器官功能改变的疾病,具有较高的发病率和死亡率.尽管AP的发病机制至今尚未完全阐明,但白细胞在胰腺的招募以及过度激活被认为是引起AP并使胰腺病情加重、多器官功能衰竭以致死亡的重要原因.趋化因子是一类能够调控细胞定向迁移的细胞因子,通过与相应的趋化因子受体结合从而介导对白细胞的趋化作用.近年来,许多研究显示,趋化因子在AP的发生发展过程中起重要作用.因此,靶向阻断趋化因子及其受体的信号通路可能为AP的治疗提供新思路.
