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β葡聚糖促进小鼠骨髓来源的树突状细胞成熟并增强其迁移能力
目的 研究β葡聚糖对体外培养小鼠骨髓来源的树突状细胞(BMDC)成熟及迁移能力的影响.方法 β葡聚糖体外处理小鼠BMDC,应用流式细胞术检测BMDC表面分子的表达;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测对照组和β葡聚糖组BMDC中CC趋化因子受体1(CCR1)、CCR2、CCR5、CCR7 mRNA的表达;ELISA检测BMDC上清中白细胞介素6(IL-6)、IL-12p40、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和IL-10的水平;TranswellTM迁移实验检测BMDC对CC趋化因子配体19 (CCL19)和CCL21的趋化反应性;体内迁移实验检测从皮下迁移至引流淋巴结的DC数目.结果 与对照组相比,β葡聚糖能上调BMDC表面分子MHC-Ⅱ类分子、CD80、CD86、CD80、CD40的表达,同时促进BMDC分泌IL-6、TNF-α和IL-12p40,CCR7 mRNA水平增加,增强BMDC对CCL19/CCL21的趋化反应性,并且显著增加从皮下注射部位迁移至引流淋巴结中BMDC数目.结论 β葡聚糖不仅能促进BMDC分化成熟,还能增强其体内外迁移能力.
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病毒受体拮抗性诱获配体H9的体外活性及其对人趋化因子受体CX3CR1的作用
目的:来源于US28受体N末端的诱惑配体多肽H9,以阐明H9的体外活性及其对细胞表面趋化因子受体CX3CR1内化及调变研究,探讨H9对人趋化因子受体CX3CR1的作用及影响.方法:立足US28的广谱趋化因子结合活性,得到趋化因子受体拮抗性多肽H9.采用趋化抑制实验检测多肽对生理性趋化因子引起的细胞迁移活性的影响,流式细胞术方法(FCM)检测细胞内钙离子浓度变化,利用激光共聚焦显微镜和流式细胞仪分别定性、定量检测CX3CR1的内化,以阐明H9的生物活性及其对人源受体CX3CR1的作用及其机制.结果:多肽H9可以阻断受体结合生理性趋化因子形成的趋化作用,本身不引起趋化运动,不影响胞内信号转导和细胞自然活性;200ng/mL H9在给药后的初50min钟内能使细胞表面受体CX3CR1内化达到大值,内化率约为70%,第100分钟,内化到细胞内的CX3CR1逐渐再循环到细胞表面.证明了H9能引起细胞表面受体CX3CR1内化,内化的受体部分再循环到细胞表面.结论:H9是一种趋化因子受体抑制短肽,影响人受体CX3CR1的内化,但内化后受体再循环到细胞表面,对人受体CX3CR1生理功能没有明显影响,可以作为特异性抗病毒多肽.
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慢性乙肝患者外周血单个核细胞中CXCR1、CXCR2及IL-8mRNA表达与干扰素治疗关系
目的:了解乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染患者外周血单个核细胞(PBMC)中CXCR1、CXCR2及IL-8 mRNA表达水平及与α干扰素(IFN-α)治疗的关系.方法:采用实时定量PCR法动态观察30例慢性乙型肝炎患者接受IFN-α治疗前、治疗3个月、6个月后其外周血单个核细胞CXCR1、CXCR2及IL-8 mRNA表达水平.结果:治疗前慢性乙肝患者CXCR1、CXCR2及IL-8 mRNA表达水平分别为(0.4474±0.0386)、(0.4720±0.0458)、(1.1897±0.1028),均高于正常对照组(n=36),其中CXCR1及IL-8 mRNA水平升高显著,差异有统计学意义(P＜0.01).治疗过程中CXCR1、CXCR2及IL-8表达水平均显著下降.IFN-α治疗6个月后CXCR1、CXCR2及IL-8 mRNA表达水平分别为(0.4129±0.0395)、(0.4461 ±0.0477)、(0.8660 ±0.1307),与治疗前相比,差异有显著性(P＜0.01或P＜0.05).治疗前的CXCR1、CXCR2及IL-8的表达水平在HBV高复制组(HBV-DNA＞ 106,n =22)明显高于HBV低复制组(HBV-DNA＜106,n=8),差异有统计学意义(P＜0.05).结论:慢性乙肝患者外周血单个核细胞中CXCR1和IL-8表达水平显著升高,在干扰素治疗后,其表达水平下调,证明其可能与慢性乙肝炎症的发生机制相关.
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以CCR5为作用靶点的抗艾滋病药物的研究进展
1 简介艾滋病在1981年被首次发现, 至今人类仍然没有找到治疗艾滋病的有效方法.
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阻断CXCR3通路在心肌缺血/再灌注损伤中的保护作用及机制
目的:研究趋化因子受体(CXCR)3在心肌缺血/再灌注损伤(IRI)中的作用及机制.方法:建立大鼠IRI模型,分别获取假手术组,缺血/再灌注(I/R)后2h、6h、9h和12h组各时间点的心肌组织,分别利用实时定量PCR、Western blot分别检测趋化因子(CXCL)9-11及其受体CXCR3的mRNA及蛋白表达.利用CXCR3的特异性阻断剂6C干预I/R后6h和9h,通过HE染色分析心脏组织形态,利用基质速率法检测肌酸激酶同工酶MB (CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)活性评价心肌损伤的程度.通过流式细胞仪检测浸润的炎症细胞亚群的分布等.结果:与假手术组相比较,趋化因子CXCL9-11及其受体CXCR3在I/R后各时间点的表达显著增高(P＜0.01),阻断CXCR3能够显著保护心肌的功能及心肌的形态,以及在有效降低Th1细胞的同时增加调节性T细胞(Treg)的浸润.结论:CXCR3是一个理想的可用于治疗IRI的靶点,其作用机制与免疫调节有关.
关键词： 趋化因子受体 心肌缺血/再灌注损伤 拮抗剂 -
趋化因子及其受体与冠心病关系的研究进展
动脉粥样硬化(AS)是慢性炎性及代谢性疾病,脂质沉积和炎性细胞浸润至血管内皮下是形成AS的主要原因,但是炎性细胞浸润的机制尚未阐明.许多国内外研究表明,趋化因子对单核细胞、巨噬细胞、T细胞等炎性细胞的迁移、活化在AS炎症反应中起重要作用.新近研究证实,趋化因子可促使血管平滑肌细胞增殖以及炎症因子和基质金属蛋白酶的合成,促进斑块不稳定的关键环节.本文就趋化因子及其受体在AS发生发展中的作用予以综述.
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趋化因子受体CXCR5在肺癌中的表达及其意义
目的:探讨肺癌原发灶中趋化因子受体CXCR5 的表达特点及与其临床病理的关系.方法:对79例肺癌手术切除标本组织采用免疫组化法检测CXCR5 表达.结果:CXCR5在肺腺癌组织100% (46/46)中呈阳性表达,33 例肺鳞癌中仅1 例表达(3.0%) .CXCR5 的表达与肺癌患者的性别、年龄、肿瘤大小无关(P＞ 0.05) ,而与肺癌患者的组织学类型密切相关(P＜ 0.01) .结论:CXCR5表达与组织学类型密切相关.CXCR5在肺腺癌选择性的表达值得进一步进行相关研究.
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趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中的表达及临床意义
目的:探讨乳腺癌中趋化因子受体CXCR4的表达及临床意义.方法: 采用免疫组化S-P染色法检测乳腺癌、乳腺增生组织、及乳腺纤维腺瘤中CXCR4表达,分析CXCR4在乳腺癌中表达与患者淋巴结转移状态、Her2、PCNA关系.结果: CXCR4在乳腺癌组织中高表达,与乳腺增生组织及乳腺纤维腺瘤组织中表达有显著性差异,与患者淋巴结转移状态、Her2、PCNA密切相关.结论: CXCR4在乳腺癌中高表达,可以作为乳腺癌患者预后的一个指标,为寻找新的乳腺癌治疗靶点提供了依据.
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SDF-1/CXCR7在肝细胞癌中的表达及临床意义
目的:研究趋化因子SDF -1及其受体CXCR7在肝细胞癌组织中的表达,探讨其表达水平与临床病理特征的关系.方法:采用SP免疫组织化学法检测55例肝细胞癌标本及28例正常肝组织标本中SDF -1、CXCR7的表达.结果:SDF -1、CXCR7在正常肝组织表达均阴性,癌组织中二者阳性表达率分别为63.6％和78.2％;SDF -1表达于癌细胞及间质上皮细胞,CXCR7主要表达于间质内皮细胞,SDF -1表达与门静脉癌栓有关,CXCR7表达与肝内病灶数目、门静脉癌栓有关.结论:SDF - 1/CXCR7生物学轴通过促进新生血管生成,参与肝细胞癌的侵袭和转移.有望成为判断肝细胞癌侵袭性及预后的指标.
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大肠癌中 CXCR4、MMP-2 的表达与血管新生及肿瘤转移的临床意义
目的:观察趋化性细胞因子受体 CXCR4、基质金属蛋白酶 MMP-2 在大肠癌中的表达及其与血管新生的关系及其临床意义.方法:用免疫组化法检测56例大肠癌、10例癌旁组织中 CXCR4、MMP-2 的表达,用血管Ⅷ因子标记血管内皮细胞计数微血管密度,分析 CXCR4 和 MMP-2 表达与 MVD 及临床病理特征的关系.结果:56例大肠癌组织 CXCR4 阳性率64.3%,10例癌旁组织中阳性率20%,差异有显著性意义.56例大肠癌组织 MMP-2 阳性率78.5,10例癌旁组织阳性率30%,差异有显著性意义.CXCR4 和 MMP-2 的表达与大肠癌患者的临床分期、淋巴结转移和 MVD 密切相关.结论:CXCR4 和 MMP-2 在大肠癌中的表达明显升高,可能与大肠癌血管生成和肿瘤转移有关.
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甲状腺乳头状癌组织中MMP-9、趋化因子受体CXCR7表达的生物学意义
目的:研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及趋化因子受体CXCR7在甲状腺乳头状癌组织中的表达,探讨其表达在甲状腺乳头状癌发生、发展中的作用.方法:采用免疫组织化学SP法检测164例甲状腺乳头状癌、癌旁组织标本中MMP-9、CXCR7的表达,分析二者表达与临床病理特征之间的关系.结果:在癌旁甲状腺组织中,MMP-9阳性表达率为11.0％ (18/164),CXCR7表达阴性.在癌组织中,MMP-9及CXCR7 高水平阳性表达于癌细胞胞浆.MMP-9和CXCR7阳性表达率分别为70.7％和65.2％,癌组织与癌旁组织中表达差异显著(P＜0.05).MMP-9、CXCR7表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移相关(P＜0.05).MMP-9和CXCR7在甲状腺乳头状癌组织中的表达呈正相关(r=0.234,P＜0.05).结论:MMP-9和CXCR7表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移相关,参与了甲状腺乳头状癌的发展.
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Tregs细胞CCR4的表达变化在复发性生殖器疱疹患者发病中的意义
目的 探讨复发性生殖器疱疹(RGH)患者趋化因子受体CCR4在外周血Tregs细胞的表达和皮损局部的表达及其意义,并分析其与血清内趋化因子CCLI7和CCL22水平的关系.方法 应用流式细胞术、免疫组织化学法和EMSA法检测RGH和正常对照外周血Tregs细胞的水平和其表面CCR4受体表达的情况,局部皮损中Foxp3和CCR4的表达及血清中趋化因子CCL17和CCL22的浓度.结果 RGH患者外周血Tregs细胞及其上表达的趋化因子受体CCR4的百分数比正常对照高,差异有统计学意义(P＜0.05);趋化因子CCL17和CCL22的血清水平也高于正常对照,差异有统计学意义(P＜0.05);组织中Foxp3和CCR4表达也较正常对照差异有统计学意义(P＜0.05).在临床指标中,趋化因子受体CCR4与RGH患者的HSV-2 DNA有明显相关关系.结论 外周血和局部皮损的Tregs细胞趋化因子及其受体水平的表达可能和RGH疾病病情发展有关.
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UVN对角质形成细胞生长的抑制作用及其机制研究
目的观察UVN(混合紫外线)对角质形成细胞(keratinocytes,KC)生长的抑制作用并分析其机制.方法将角质形成细胞株HACAT经生理剂量的UVN照射后,通过LEICA显微镜观察其形态,通过四甲基偶氮唑盐[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT]法检测其增殖情况,通过流式细胞术(FACS)分析UVN照射后不同时间HACAT的趋化因子受体CXCR2表达的改变.结果生理剂量UVN照射HACAT后,部分细胞变圆,少量细胞脱落.照射后24h细胞的增殖受到明显抑制,此时其CXCR2的表达也明显降低,但至48h开始其增殖能力和CXCR2的表达开始恢复,72h后其增殖能力及CXCR2的表达进一步恢复,但与正常对照组间仍见差异.结论UVN的照射可降低银屑病角质形成细胞CXCR2的表达,这可能因抑制了白细胞介素8(interleukin 8,IL-8)等细胞生长因子对KC的促增殖作用从而对银屑病表现出一定的治疗效果.
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重组疫苗E.coli LLO/OVA诱导树突状细胞成熟并表达趋化因子及受体
目的:探讨重组疫苗E. coli LLO/OVA诱导树突状细胞成熟和表达趋化因子及其受体的作用.方法:采用基因芯片杂交及RT-PCR检测经E. coli LLO/OVA刺激后小鼠骨髓树突状细胞(BMDC)的NF-KB信号通路相关分子和趋化因子及其受体mRNA的表达,流式细胞分析BMDC活化状况及趋化因子受体CXCR4的表达.结果:未成熟BMDC表达趋化因子基因Cc12,Cc14,Cc16,Cc19,Cc117,Ccl22,Cxc12,Cxc14和趋化因子受体基因Ccr2,Ccr5和Ccr7.经E. coli LLO/OVA刺激后4-8 h,BMDC明显上调表达基因Myd88,Nf-Icbl,Cc13,Cc15,Cc17,Cc122,Cxc11,Cxc19和Ccr2,同时下调表达趋化因子受体基因Ccr2和Ccr5,但持续表达Ccr7.经该疫苗刺激后8 h,BMDC上调表达基因Tlr2,Myd88,Nf-kbl和Cxcr4.该疫苗刺激后12 h,BMDC下调一系列趋化因子和趋化因子受体基因表达,仅持续表达基因Ccl5和Cxcr4.经疫苗刺激24 h后BMDC上调表达CD40,CD80,CD86,MHC-II类分子及CXCR4.结论:重组疫苗E. coli LLO/OVA可能通过Myd88/NF-KB信号途径诱导了小鼠骨髓树突状细胞成熟并表达一系列趋化因子及趋化因子受体基因,尤其上调了趋化因子受体CXCR4的表达.
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RANTES-K慢病毒载体的构建及其慢病毒的产生和鉴定
目的:构建含cc细胞内趋化因子(CC-intrakine,KANTES-K)基因的慢病毒载体,为研究I型人免疫缺陷病毒(HIV-1)感染的基因治疗奠定基础.方法:应用PCR技术,扩增目的基因片段RANTES-K,纯化后的PCR产物定向连接入pLenti6/V5-D-TOPO(R)载体,构建慢病毒载体pLenti6/V5-R-K,并在293FT细胞中建立慢病毒株,后转染HeLa细胞观察RANTES蛋白的表达.结果:成功构建了慢病毒载体plenti6/V5-R-K,并证实RANTES蛋白可在人宫颈癌HeLa细胞系内表达.结论:慢病毒载体可介导CC-intrakine(RANTES-K)基因高效稳定转染HeLa细胞,可用于抗HIV-1感染的基因治疗.
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CCR5,CXCR4双靶区反义RNA重组腺病毒载体的构建
目的:构建趋化因子受体CCR5,CXCR4双靶区反义RNA重组载体并获取重组腺病毒以用于抗HIV-1基因治疗的研究.方法:用RT-PCR法从健康人外周血单个核细胞中分别扩增出趋化因子受体CCR5,CXCR45′端翻译起始区653bp和636bp的cDNA片段,将其反向插入腺病毒穿梭载体质粒pAdTrack-CMV中,再与包装质粒pAdEasy-1共转染BJ5183细菌同源重组,卡那抗性培养基筛选阳性克隆;同源重组的载体用脂质体转染剂转染293细胞包装、扩增,荧光显微镜下观察细胞中绿色荧光蛋白(GFP)以及PCR法鉴定、氯化铯密度梯度离心法纯化重组腺病毒.结果:成功构建了CCR5,CXCR4双靶区反义RNA重组腺病毒载体,并于293细胞中包装、扩增得到高滴度的重组腺病毒,其滴度为:7.2×1012PFU/mL.结论:CCR5,CXCR4双靶区反义RNA重组腺病毒的构建为研究双靶位辅助受体反义RNA抗HIV-1的作用打下基础.
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SDF-1/CXCR4与泌尿系肿瘤的研究进展
基质细胞衍生因子1(Stromal cell-derived factor-1,SDF-1)是不同类型细胞分泌的低分子量(8～10kD)细胞因子,它对白细胞亚类如中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞具有趋化和预激活作用.而趋化因子受体CXCR4是一类含有7个跨膜区的G蛋白耦联受体,它作为目前已知的SDF-1惟一受体广泛的表达在血液、免疫和中枢神经系统细胞上.
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CCR7生物学轴在原发性肝癌形成中的作用研究进展
目的：趋化因子属于细胞因子家族，其受体属于G蛋白偶联受体。近年来，趋化因子及其受体在原发性肝癌（以下简称肝癌）发生、发展中的作用逐渐受到广泛关注。研究发现，趋化因子受体CCR7与疾病的发生、发展、治疗及预后密切相关。本研究就趋化因子受体CCR7在肝癌发生、发展过程中的作用作如下综述。
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CCR5在乙肝病毒感染中有重要作用
在人类中，乙肝病毒（ HBV）是普遍也是主要导致肝病的传染性病原体。之前的调查研究确认了长期乙肝病毒感染的患者不能将HBV完全从肝细胞清除。形成长期感染的主要机制尚未被阐明。然而研究者相信，和能够成功清除HBV感染的患者相比，那些患者基因和免疫参数的不同，可能是长期感染的原因。有研究证明，趋化因子在调节免疫细胞迁移和活化中有重要作用，并在抗HBV的全面免疫应答中是至关重要的。 RANTES、MIP－1a和 MIP－1b是重要的CC 趋化因子，通过 CC 趋化因子受体5（ CCR5）发挥作用。几种免疫效应细胞表达这种受体，包括NK细胞、T淋巴细胞、吞噬细胞，在抗病毒（包括HBV）的免疫应答中，对调节免疫细胞的活化和迁移都有重要作用。因此，它的表达或功能的变化可能是与抗HBV免疫应答减弱有关。另外，有研究确定，外显子1中一个32碱基对缺失（Δ32）以及CCR5基因启动子区的3种多态性导致分子量的下调。之前的研究表明， CCR5的表达在乙肝中有所改变，但是在这个疾病中，变异的CCR5（Δ32）和CCR5启动子多态性的作用还有争议。本文着重描述了近期关于CCR5在免疫细胞的表达状态以及CCR5启动子多态性和感染HBV患者之间的关系。
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趋化因子受体7(CXCR7)在胃癌腹膜转移中的表达及意义
目的:研究胃癌中趋化因子受体7(CXCR7)的表达与腹膜转移的关系.方法:免疫组化法检测43例腹膜转移及50例无转移胃癌标本的CXCR7表达,分析腹膜转移灶CXCR7的表达与临床资料的关系.Logistic回归分析胃癌腹膜转移的危险因素.结果:腹膜转移组胃癌组织中CXCR7表达阳性率高于无腹膜转移组.转移灶中CXCR7的表达与肿瘤大小、浸润深度、分化程度显著相关(P＜0.05).肿瘤大小、浸润深度、分化程度、原发肿瘤CXCR7的表达是胃癌腹膜转移的危险因素.结论:CXCR7在胃癌中高表达,可能对胃癌的腹膜转移起到促进作用.
