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多发性硬化与趋化因子及其受体
趋化因子是一类通过受体介导参与体内炎性细胞移行、活化和分布,从而调节免疫应答的一类细胞因子.近年来发现趋化因子及其受体与多发性硬化有关,为研究该病的发病机制和治疗提供了良好的前景.本文就趋化因子及其受体的分类、致炎机制,以及其与多发性硬化的发病和治疗的关系作一综述.
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原发性胆汁性肝硬化患者外周血单个核细胞趋化因子受体的表达及临床意义
目的:初步探讨趋化因子受体(chemokine receptor)与原发性胆汁性肝硬化(PBC,primary biliary cirrhosis) 发生发展的关系.方法: 采用实时荧光定量PCR和流式细胞术,分别从基因转录和蛋白表达水平检测60例PBC、60例乙型肝炎肝硬化患者(疾病对照)和60例健康对照者的外周血单个核细胞(PBMCs)中CCR1、CCR3和CCR5的表达;生化常规测定PBC 患者和健康对照者的总胆红素(TBIL)、γ-谷氨酰基转移酶(γ-GT)水平,分析它们与趋化因子之间的相关性.结果:PBC患者PBMCs中的CCR1、CCR3、CCR5的mRNA和蛋白表达均明显低于健康对照组和疾病对照组(P＜0.05),而疾病对照组和健康对照组PBMCs中CCR1、CCR3、CCR5 mRNA和蛋白表达无统计学差异(P>0.05);PBC患者Ⅲ、Ⅳ期PBMCs中的CCR1、CCR3、CCR5的mRNA 和蛋白表达较Ⅰ、Ⅱ期明显降低(P＜0.05);PBC患者CCR1蛋白表达水平与TBIL水平显著负相关(r=- 0.445,P<0.01),与γ-GT无线性相关关系(r=-0.230,P>0.05);CCR3蛋白表达水平与TBIL水平无线性相关关系(r=-0.173,P>0.05),与γ-GT水平负相关(r=-0.295,P<0.05);CCR5蛋白表达水平与TBIL、γ-GT水平均负相关(r=-0.531,P<0.01;r=-0.665,P<0.01).结论:CCR1、CCR3、CCR5的表达与PBC的发生发展存在一定的相关性,可能参与了PBC的调控机制,为PBC的诊断和预防提供了新线索.
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pDCs在狼疮肾炎患者外周血和肾脏组织中的表达
目的 研究浆细胞样树突细胞(pDCs)在狼疮肾炎患者外周血和肾脏组织的表达和分布情况,探讨pDCs在狼疮肾炎发病中的作用.方法 31例狼疮肾炎患者,其中17例为活动期(14例行肾活检),14例为缓解期.分离患者外周血单个核细胞,流式细胞术检测pDCs的表达;设立正常对照组(n=12).应用免疫荧光抗体标记及激光扫描共聚焦显微镜技术,观察14例行肾活检患者肾脏组织中pDC8的分布;设立正常对照(n=4).结果 活动期狼疮肾炎患者外周血pDCs表达的百分数为0.039±0.052,显著低于缓解期的0.168±0.174和正常对照组的0.134±0.079(均P＜0.01).正常对照肾脏组织未见pDCs浸润,而狼疮肾炎患者肾脏组织肾小球pDCs呈高水平表达,在Ⅳ型狼疮肾炎的肾脏组织中,pDCs呈局灶节段分布于系膜区.pDCs表面可见趋化因子受体CCR7表达.结论 狼疮性肾炎的发生可能与其肾组织趋化因子受体水平上调,增强了外周血中pDCs向肾组织的迁移能力有关.外周血pDCs的变化可作为狼疮性肾炎治疗效果的评价指标之一.
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CXC族趋化因子与糖尿病视网膜病变的实验研究
目的 研究ELR+及ELR- CXC族趋化因子在链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠体内的表达.方法 34只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组(CON组,n=10)、糖尿病病程2个月组(DM2M组,n=12)和糖尿病病程4个月组(DM4M组,n=12).大鼠腹腔一次性注射STZ(65 mg/kg)建立糖尿病模型.伊文思蓝左心室灌注,视网膜铺片观察其微血管的增生情况；ELISA法检测各组大鼠血清、玻璃体、视网膜中各趋化因子表达并进行统计学分析；免疫荧光染色观察CXCR3在视网膜内表达情况.结果 DM2M组和DM4M组ELR+ CXC族趋化因子GRO、ENA-78、SDF-1及ELR- CXC趋化因子IP-10和MIG的表达量显著高于CON组(P＜0.01)；各趋化因子在DM4M组中表达量显著高于DM2M组(P＜0.05)；视网膜中表达量显著高于玻璃体与血清中表达量(P＜0.05).DM4M组及DM2M组视网膜中CXCR3高表达,且前者表达高于后者；其主要表达于视网膜颗粒细胞层及神经纤维层.结论 ELR+及ELR-CXC族趋化因子同时参与了糖尿病视网膜病变的病程进展,在调解血管增生及纤维化中可能发挥了重要作用.
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趋化因子受体CCR3、CCR5和CXCR3与自然流产的相关性
目的 探讨外周血、脾脏、胸腺趋化因子受体CCR3、CCR5、CXCR3与自然流产的关系.方法 用双标记流式细胞分析技术检测自然流产模型组小鼠(CBA/J×DBA/2,n=14)、正常妊娠模型组小鼠(CBA/J×BALB/c,n=13)和正常非孕组小鼠(CBA/J,n=11)外周血、脾脏以及胸腺中CD4+T细胞CCR3、CCR5和CXCR3这三类趋化因子受体的表达.结果 自然流产模型组外周血CD4+T细胞CCR3的表达率低于正常妊娠模型组(P<0.01),CCR5和CXCR3高于正常妊娠模型组(P<0.05,P<0.01);但三个指标与正常非孕组相比,差异均无统计学意义(P>0.05).自然流产模型组脾脏CD4+ T细胞CCR3的表达率低于正常妊娠模型组(P<0.01).高于正常非孕组(P<0.05);而CCR5和CXCR3高于正常妊娠模型组(P<0.05),但与正常非孕组相比,差异无统计学意义(P>0.05).自然流产模型组胸腺CD4+ T细胞CCR3的表达率低于正常妊娠模型组(P<0.05),高于正常非孕组(P<0.01);而CXCR3的表达率高于正常妊娠模型组(P<0.05).但与正常非孕组相比,差异无统计学意义(P>0.05);CCR5与其他两组相比,差异无统计学意义(P>0.05).结论 CD4+T细胞上CCR3、CCR5和CXCR3的表达异常可能在自然流产的发病中起作用.
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vMIP对细胞膜上趋化因子受体亲和力的结合特性研究
目的通过病毒巨噬细胞炎性蛋白(vMIP)对外周血中单个核细胞(PBMC)膜上趋化因子受体结合的比较性研究,阐明vMIP与受体的结合能力.方法通过放射性配体受体结合实验,利用饱和实验、动力学实验和特异性分析,鉴定vMIP的受体结合能力.结果 vMIP与人、食蟹猴PBMC膜上受体结合的Kd分别为11.1、14.3 nmol/L,对趋化因子受体CCR5和CXCR4竞争结合的IC50分别为3.4、4.5 nmoL/L.结论提示了vMIP与膜上受体有较高的亲和力,并对CCR5和CXCR4具有高度特异性,可能对防治炎症及HIV-1感染等具有重要意义.
关键词： 病毒巨噬细胞炎性蛋白 趋化因子受体 放射性配体受体结合实验 -
趋化因子受体CCR5的研究进展
CCR5为趋化因子CC受体家族成员,属7次跨膜G蛋白耦联受体,配体为CCL3 (MIP-1α)、CCL4( MIP-1β)、CCL5( RANTES).CCR5主要表达于单核/巨噬细胞和淋巴细胞,与其配体介导CCR5+免疫细胞的趋化、募集过程.因此,多种免疫性疾病的发生和发展过程均有CCR5参与.CCR5是人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(HIV-1)入侵时的重要辅助受体,而在肿瘤细胞和各类肿瘤相关间质细胞的表面也可见其表达,并介导肿瘤增殖、浸润等多种生物学过程.随着相关研究技术的发展,进一步加深了对CCR5的结构、功能、信号通路及其在相关疾病中的作用的认识.
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趋化因子及其受体在妊娠免疫耐受中的作用
妊娠免疫耐受是正常妊娠时母体形成的一种特殊类型的外周免疫耐受,保护作为半同种移植物的胎儿不被母体免疫系统排斥而成功妊娠.趋化因子及其受体参与免疫细胞的活化和游走等过程,在诱导免疫耐受中发挥重要作用.文章就趋化因子及其受体在妊娠免疫耐受中的作用进行了综述.
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趋化因子及其受体与肺部感染相关性研究进展
趋化因子(chemokine)是已知大的哺乳动物细胞因子超家族[1].自1992年国际免疫学会议首次命名至今,已发现至少50余种趋化因子及20余种趋化因子受体[2].大量研究表明趋化因子通过与其受体相互作用,在肺部感染中发挥重要作用.本文就趋化因子及其受体的特性,以及与肺部感染相关性做一综述.
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CXCR4在肿瘤中的研究进展
CXCR4是一个由352个氨基酸构成的视紫红质样G蛋白偶联受体,趋化因子CXCL12是该受体的唯一配体.目前发现CXCR4在23种不同类型肿瘤中均有表达,并且在肿瘤细胞增殖、浸润、血管新生及转移过程中起到非常重要的作用.针对CXCR4靶向治疗将成为肿瘤基因治疗研究的新热点.
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外周血单个核细胞CXCR3 mRNA表达与大鼠心移植急性排斥的关系
目的探讨外周血单个核细胞(PBMC)趋化因子受体CXCR3 mRNA动态变化与大鼠心移植急性排斥的关系及其在早期诊断中的价值.方法以Wistar和SD大鼠作为供体,SD大鼠作为受体,建立腹部异位心脏移植模型,按移植前后处理方法不同随机分3组:A组为SD大鼠同基因移植对照组,移植前后未作处理;B组为Wistar-SD急性排斥组,移植前后未作处理;C组为Wistar-SD异基因移植治疗组,移植日开始给予环胞素A(CsA)5 mg/kg/d腹腔注射×14 d.术后第1、3、5、7 d分批处死,采用实时定量PCR检测PBMC的CXCR3 mRNA表达,并对心肌进行病理组织学检查,每组留5只用于观察生存期.结果 A组大鼠移植心存活时间均大于100d,B、C组分别为(7.40±1.14)d、(24.00±2.35)d,C组较B组存活时间明显延长(P<0.01),A组较B、C组存活时间更长(P<0.01).A组各时间点均未发生排斥反应,PBMC的CXCR3 mRNA呈低水平表达;B组术后PBMC的CXCR3 mRNA动态变化与急性排斥反应的进程呈正相关,术后5 d PBMC的CXCR3 mRNA表达上调至峰值4.30±0.82;C组经环胞素A治疗后排斥反应发生率明显下降,各时间点PBMC的CXCR3 mRNA表达明显低于B组,术后7 d达到峰值1.50±0.76,与B组相比差异具有显著性(t=7.08,P＜0.01).结论 PBMC的CXCR3 mRNA表达与排斥反应密切相关,提示可作为诊断急性排斥反应或者观察抗排斥反应疗效的指标.
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结肠癌组织中趋化因子受体CXCR4、基质金属蛋白酶-9的表达及其意义
目的 观察趋化因子受体CXCR4及基质金属蛋白酶(MMP)-9在结肠癌组织中的表达及其临床意义,探讨其与结肠癌的侵袭转移及预后的关系.方法采用免疫组织化学方法检测74例患者的结肠癌组织及癌旁正常黏膜组织中CXCR4、MMP-9的表达及分布,并分析CXCR4及MMP-9与结肠癌淋巴结转移之间的关系.采用逆转录-聚合酶链反应检测30例结肠癌组织及正常黏膜组织的CXCR4表达,并分析不同表达程度与淋巴结转移之间的关系.结果CXCR4表达于细胞膜和细胞质,呈淡黄至棕黄色,细胞核不染色.结肠癌组织CXCR4阳性表达率为54.1%(40/74),显著高于癌旁正常黏膜组织的33.8%(25/74,P＜0.05).有淋巴结转移患者结肠癌组织标本的CXCR4阳性表达率为73.5%(25/34),显著高于无淋巴结转移者的37.5%(15/40,P＜0.01).癌组织中CXCR4 mRNA的表达量明显高于癌旁正常黏膜组织;癌组织CXCR4与β-actin的灰度值比为1.053±0.097,显著高于癌旁正常黏膜组织的0.807±0.095(P＜0.01).结肠癌组织标本MMP-9阳性表达率为59.5%(44/74).有淋巴结转移患者结肠癌组织标本的MMP-9阳性表达率为82.4%(28/34),显著高于无淋巴结转移者的40.0%(16/40,P＜0.01).CXCR4与MMP-9在结肠癌中存在相关性(k=0.564,P＜0.01).结论 CXCR4、MMP-9可能与结肠癌的淋巴结转移有关,且两者在结肠癌淋巴结转移过程中可能存在某种调控或协同作用,联合检测CXCR4、MMP-9可预测淋巴结转移及结肠癌预后.
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HIF-1、CXCR4与肿瘤关系的研究
低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)在低氧状态下通过对靶基因的转录激活,调控血管发生、红细胞生成等过程.近年来,HIF-1α与肿瘤的发生、发展、侵袭转移之间的关系受到关注.CXCR4与基质细胞衍生因子-1(stromal-cell-derivedfactor-1,SDF-1)作用,诱发细胞与肌动蛋白聚合相关的假伪足形成、定向性迁移、侵袭和血管生成,其作用过程与癌细胞侵袭转移机制相吻合.本文综述HIF-1、CXCR4与肿瘤的发生、发展及转移的关系,及其在肿瘤的早期诊断与靶向治疗中的研究前景.
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趋化因子受体CCR4在结肠、直肠癌中的表达及相关功能
目的 探讨趋化因子受体CCR4在结肠、直肠癌中的表达及相关功能.方法 选取结肠、直肠癌原发灶外科手术标本41例为实验组.选取同期良性良性结肠直肠肿瘤患者30例为对照组.比较免疫组化二步法与RT-PCR法检测趋化因子受体CCR4在结肠、直肠癌组织的阳性率.比较免疫组化二步法、RT-PCR法检测趋化因子受体CCR4与临床各病理因素的关系.结果 实验组中免疫组化法检测阳性患者比例显著高于对照组中免疫组化法检测阳性患者比例(P＜0.05);实验组中RT-PCR法检测阳性患者比例显著高于对照组中RT-PCR法检测阳性患者比例(P＜0.05);实验组PCR条带灰度比值显著高于对照组PCR条带灰度比值(P＜0.05).结肠癌肿瘤组织中CCR4阳性检测表达水平在性别、不同年龄、分化程度、淋巴结转移、肝转移、部位等临床病理因素无显著差异(P＞0.05).结肠癌肿瘤组织中CCR4阳性检测表达水平中Duke分期存在显著差异(P＜0.05).结论 病理检测可提示患者Duke分期情况,结肠癌肿瘤组织中CCR4在患者机体免疫调节中具有重要作用.
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趋化因子受体在卵巢癌进展中的作用机制
卵巢癌是妇科预后较差的恶性肿瘤,卵巢癌的形成和发展是多因素、多步骤协同完成的过程,包括细胞的转化、血管生成的前期肿瘤微环境形成、局部肿瘤细胞的生长、细胞外基质降解、肿瘤细胞突破血管基底膜进入人血液循环系统,形成肿瘤细胞向特定组织器官的非随机性转移.趋化因子受体参与肿瘤血管的生成,在肿瘤细胞粘附、增殖、侵袭和转移中起重要作用.趋化因子是卵巢癌进展的重要调节因子,趋化因子受体可作为治疗卵巢癌潜在的新靶点.
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趋化因子及其受体对肾脏疾病进展的影响
肾功能进行性减退是终末期肾衰常见的原因.参与该病变形成的细胞类型包括小管上皮细胞、白细胞和间质成纤维细胞/肌成纤维细胞等[1].目前的研究表明,趋化因子可以活化白细胞,趋化特定白细胞亚群,调节细胞的增生与凋亡以及影响成纤维细胞的功能.本文主要探讨趋化因子及其受体在肾脏疾病进展及转归中的作用.
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CXC趋化因子亚族及其受体与乳腺癌相关性的研究进展
趋化因子及其受体在肿瘤生物学中具有多方面的作用,与肿瘤的发生、进展和转移有着密不可分的关系.CXC趋化因子亚族及其受体可通过一系列作用机制调控肿瘤的生物学行为,已成为近年来研究的热点.本文就CXC亚族趋化因子及其受体在乳腺癌中的复杂作用作一综述.
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趋化因子与肿瘤生长和转移
趋化因子是一个促炎多肽细胞因子的超家族,具有激活和趋化白细胞的作用,许多疾病的发生发展均需趋化因子的参与.在肿瘤的发生发展过程中,趋化因子表现出两方面的作用:一部分趋化因子可能增强宿主抗肿瘤侵入的固有或特异性免疫反应,另一部分可能通过促进肿瘤细胞的增殖和肿瘤组织中血管的生成,而促进肿瘤的生长和转移.本文主要对趋化因子在肿瘤生长和转移中的作用作一综述.
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肿瘤免疫中Treg细胞与趋化因子及受体的研究进展
近年来的研究发现,趋化因子系统和调节性T细胞在肿瘤发生、发展及转移中发挥重要作用.作为一种免疫抑制性调节细胞,CD4+ CD25+调节性T细胞(regulatory T cells,以下简称Treg细胞)在体内通过多种途径发挥抑制效应性T细胞增殖,在诱导机体对肿瘤的免疫耐受和免疫逃逸中发挥关键作用.肿瘤可以通过多种途径来引导调节性T细胞在肿瘤局部的聚集和维持,其中重要的一种方式为肿瘤细胞表面高表达趋化因子.现将近年来国内外对趋化因子及受体(特别是趋化因子受体5)与Treg细胞关系的研究进行综述.
关键词： 肿瘤 CD4+ CD25+调节性T细胞 趋化因子 趋化因子受体 免疫逃逸 -
趋化因子受体与银屑病
趋化因子是主要对白细胞亚群具有活化及趋化作用的细胞因子,其作用由趋化因子受体家族介导,该受体家族目前已鉴定出18个成员,它们表达于不同的细胞,在炎症的发生、发展过程中起着重要作用.银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,趋化因子及其受体参与了其病理生理过程.综述了趋化因子受体的研究进展及其在银屑病发病机制中的可能作用.
