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丹参饮精品中药与普通中药对动脉粥样硬化模型大鼠药理作用的比较
目的 比较丹参饮精品中药和普通中药对于动脉粥样硬化(AS)模型大鼠药理作用的差异.方法 应用VD3和高脂饲料复制AS大鼠模型,将实验动物分为空白对照组、AS模型组、丹参饮精品中药组、丹参饮普通中药组和复方丹参片对照组.各组分别灌胃给药,8周后取动物血液、动脉及心脏标本.检测动物血脂含量,HE染色观察实验动物动脉及心脏组织的改变.结果 造模8周后模型组实验动物与空白组比较动脉镜下血管壁增厚,模型组可见动脉壁脂质沉积,动脉壁破损较重,血管腔变窄,可见斑块形成及脂肪样变,说明AS模型复制成功.丹参饮精品中药组可明显降低AS模型大鼠血脂,结果具有统计学意义,P＜0.01.丹参饮普通中药和复方丹参片亦可降低AS模型大鼠血脂,P＜0.05.结论 丹参饮普通中药和丹参饮精品中药均可以降低AS模型大鼠的血脂,但精品中药组效果好于普通中药组.
关键词： 动脉粥样硬化(AS) 丹参饮 精品中药 普通中药 -
端粒在心血管疾病研究中的意义
端粒是真核细胞染色体末端的特殊结构,其长度随细胞增殖不断缩短.近来通过对动脉粥样硬化(AS)和高血压病的研究发现心血管系统的疾病也可出现组织细胞或外周血白细胞端粒长度的缩短.
关键词： 端粒 动脉粥样硬化(AS) 高血压病 脉压 -
脂蛋白磷脂酶A2与急性心脑血管疾病的相关性研究
脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)也称血浆血小板激活因子乙酰水解酶,Lp-PLA2主要是由巨噬细胞产生分泌,血浆中大约70％的Lp-PLA2与低密度脂蛋白(LDL)结合.Lp-PLA2作为一个近期新发现的血管炎性反应物质可能直接参与动脉粥样硬化斑块的形成、稳定性丧失及破裂,终导致急性心脑血管危险事件的发生.Lp-PLA2与超敏C-反应蛋白(hs-CRP)相比是一个更具有特异性的动脉粥样硬化的标志物,同时遗传、环境、他汀类药物及选择性Lp-PLA2抑制剂等对Lp-PLA2的水平也有着很大的影响,相信随着Lp-PLA2的不断研究发展,在预防、治疗动脉粥样硬化疾病中将提供一种新的更有效地治疗方法,可以准确、及时地反映血管炎症的严重程度,预防急性心脑血管危险事件的发生.
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成人隐匿性自身免疫性糖尿病伴蛋白尿的临床特征及蛋白尿与动脉粥样硬化的关系
目的 探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病 (LADA) 伴蛋白尿的临床特征及蛋白尿与动脉粥样硬化 (AS) 的关系.方法 选取2007年1月至2009年6月在上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科住院的LADA患者166例.根据是否合并蛋白尿将患者分为两组:LADA伴蛋白尿组 (n=24) 以及LADA不伴蛋白尿组 (n=142) .收集患者临床资料, 包括糖尿病病程、吸烟史、饮酒史、用药史、身高、体质量、腰围、臀围、血压、血糖、血脂、C肽及肝肾功能等指标, 比较两组间AS的患病率, 并分析LADA伴蛋白尿的临床特征及蛋白尿与AS间的关系.结果 与LADA不伴蛋白尿组相比, LADA伴蛋白尿组患者年龄更大, 校正年龄及性别后, LADA伴蛋白尿组患者有较长的糖尿病病程、较高的高血压患病率和降压药服用比例, 此外, 收缩压、肌酐、血尿酸、24 h尿白蛋白 (Alb) 定量、三酰甘油及餐后2 h C肽水平均显著升高 (P<0.05), 但改良肾小球滤过率估算值较低 (P<0.05) .LADA伴蛋白尿组患者AS的患病率为91.7％, 显著高于LADA不伴尿蛋白组的患病率 (66.2％, P<0.05);LADA伴蛋白尿组患者动脉狭窄的患病率为20.8％, 也显著高于LADA不伴尿蛋白组的患病率 (7.0％, P<0.05);但颈动脉以及股动脉内膜中层厚度两组间差异无统计学意义 (P>0.05) .二元Logistic回归分析显示, 蛋白尿是LADA患者发生AS的独立相关因素 (P<0.05) .结论 LADA伴蛋白尿患者较不伴有蛋白尿患者AS斑块和动脉狭窄的患病率更高, 可能与其代谢紊乱更加严重有关, 而蛋白尿是LADA患者发生AS的独立相关因素.
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二甲双胍对2型糖尿病合并动脉粥样硬化患者血糖波动及动脉粥样硬化病变的影响
目的 研究二甲双胍对2型糖尿病合并动脉粥样硬化(AS) 患者血糖波动及动脉粥样硬化病变的影响.方法 收集2014年1月至2015年6月期间本院确诊的2型糖尿病合并AS的患者98例,随机分为观察组与对照组,每组49例.观察组给予盐酸二甲双胍一日2次,每次0.25 g为起始剂量;对照组给予格列齐特,一日1次,每次80 mg为起始剂量,调控剂量以控制血糖达标,治疗6个月.比较两组的平均血糖(MBG)、餐后血糖漂移(PPGE)、平均血糖漂移幅度(MAGE)、日间血糖平均绝对差(MODD)、颈动脉内膜中层厚度(cIMT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、瘦素(LP)、脂联素(ADP)、几丁质酶-3样蛋白-1 (YKL-40)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C).结果 与治疗前相比,观察组及对照组治疗后MBG、PPGE、MAGE和MODD均下降,差异均具有统计学意义(P＜0.05或0.01),且观察组较对照组PPGE和MAGE下降更明显(P＜0.05);与对照组治疗后相比,观察组cIMT减少,TC水平下降,HDL-C水平上升,差异均具有统计学意义(P＜0.05或0.01);观察组治疗后hs-CRP、Lp和YKL-40水平均下降、ADP水平上升,差异具有统计学意义(P＜0.05或0.01),与对照组相比,上述指标改善更为明显(P＜0.05或0.01).结论二甲双胍可有效控制2型糖尿病合并AS患者的血糖,患者血糖波动小,血管炎性指标也可获得明显改善,可降低患者潜在的心血管风险.
关键词： 二甲双胍 2型糖尿病 动脉粥样硬化(AS) 血糖波动 -
5-脂氧化酶转基因小鼠表型初步研究
目的 建立5-脂氧化酶(5-LO)高表达转基因小鼠模型,为动脉粥样硬化(AS)发病分子机制的研究提供有应用价值的动物模型.方法 对5-LO转基因及正常对照小鼠分别选用RT-PCR、免疫组织化学、血脂、血压监测等方法进行分析实验.结果 5-LO及大鼠5-脂氧合酶激活蛋白(FLAP)免疫组织化学实验结果显示,在肾和肺中5-LO及FLAP的表达,转基因小鼠高于正常对照组小鼠;RT-PCR买验结果显示,转基因小鼠与正常对照小鼠比较在骨髓细胞、腹腔细胞、脾脏、肾脏中白三烯介质及其受体均有不同程度的高表达.其中,两种小鼠的腹腔细胞和骨髓细胞中白三烯A4(LTA4)、白三烯B4(LTB4)和半胱酰胺-白三烯受体2(Cys-LTR2)的表达存在差异(P＜0.05),脾和肾脏中LTB4、白三烯C4(LTC4)及 Cys-LTR2的表达存在差异(P＜0.05),肾脏中半胱酰胺-白三烯受体1(Cys-LTR1)的表达存在差异(P＜0.05).C反应蛋白(CRP)、白介素-1β(IL—1β)、血小板衍生因子(PDGF)、坏死因子-κB(NF-κB)等细胞因子检测结果显示,在肾组织中转基因小鼠的各项指标显著高于正常对照小鼠(P＜0.05);血压测定结果显示,转基因小鼠高于正常对照小鼠(P＜0.05);血脂检测结果显示,两种小鼠未见明显差异(P＞0.05).结论 成功建立5-LO高表达转基因小鼠模型.
关键词： 5-脂氧化酶(5-LO) 动脉粥样硬化(AS) 转基因小鼠 -
金属硫蛋白和瑞舒伐他汀对小鼠动脉粥样硬化和SM22α表达的影响
目的 探讨金属硫蛋白(MT)和HMG-CoA还原酶抑制剂瑞舒伐他汀对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化以及血管平滑肌22α蛋白(SM22α)表达的影响.方法 30只6周龄雄性ApoE基因缺陷小鼠随机分为高脂模型组、瑞舒伐他汀组、金属硫蛋白组,高脂饮食喂养13周;10只背景品系雄性C57BL/6J小鼠作为正常对照组,正常饮食喂养13周.13周后,摘眼球取血测定血浆总胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)的水平,处死小鼠后取主动脉,剪取主动脉弓部位5 mm长主动脉用10％甲醛固定,石蜡包埋,切片,HE染色及SM22α免疫组织化学染色;其余标本-80℃保存,取100 mg主动脉组织两份,分别提取总蛋白和RNA,并做WesternBlot和RT-PCR检测,观察主动脉血管壁形态学变化,定性和定量分析主动脉组织SM22α表达强度变化.结果 与高脂模型组比较,瑞舒伐他汀组血清中TCH、TG、LDL-C水平显著降低(P＜0.05);金属硫蛋白组与高脂高脂模型组比较,TCH、TG、LDL-C水平无统计学差异(P＞0.05);和正常对照组相比,高脂模型组主动脉粥样硬化病变程度明显加重,免疫组织化学、Western Blot和RT-PCR方法分析主动脉SM22α蛋白和mRNA的表达均明显减少;金属硫蛋白和瑞舒伐他汀组主动脉粥样硬化病变程度减轻,SM22α蛋白和mRNA的表达均增加.结论 金属硫蛋白对血脂无明显影响,瑞舒伐他汀降低血脂作用明显;ApoE基因缺陷小鼠主动脉组织动脉粥样硬化明显且SM22α表达减少,金属硫蛋白和瑞舒伐他汀可减轻主动脉粥样硬化病变程度并可增加主动脉SM22α的表达.
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西藏小型猪和五指山小型猪的生理特点及其动脉粥样硬化的发病特征比较研究
动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是冠心病和脑卒中发生的主要病因.人类AS的发病模式多种多样,在高血脂环境下,有肥胖导致胰岛素抵抗、共同促进AS形成,也有胰岛素抵抗导致高血压、加速AS形成,往往同时存在代谢综合征的一种或多种临床表象,其发生与发展是遗传因素和环境因素共同作用的结果.猪在循环系统、血小板凝聚系统、脂蛋白代谢及消化系统均与人类极为相似,其AS病变与人类AS病变的分布特点相一致,并具有人类成熟斑块的特点,是研究AS的一个重要模式动物.我国小型猪种质资源丰富,不同品种品系的小型猪具有不同种质特性和生物学功能.五指山小型猪、西藏小型猪尤如人类的两个不同类型的AS易感群体.本文就作者研究团队对五指山小型猪、西藏小型猪的AS形成和病症特点方面的研究作一回顾性的总结,为在心血管疾病研究中对小型猪品系的选择和应用提供一些参考.
关键词： 西藏小型猪 五指山小型猪 动脉粥样硬化(AS) 生理特点 发病特征 -
ZDF与SD大鼠动脉粥样硬化形成及其磷脂酶A2表达的比较研究
目的 观察ZDF和SD大鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)形成和AS组织中磷脂酶A2(cPLA2、sPLA2、LP-PLA2)的表达情况.方法 取ZDF(fa/fa)大鼠和SD大鼠各6只,用高脂饲喂加小剂量多次腹腔注射7×105 U/kg维生素D3注射液,建立ZDF大鼠AS模型组和SD大鼠AS模型;另取ZDF(fa/+)大鼠和SD大鼠各6只,分别作为ZDF大鼠对照组和SD大鼠对照组,饲喂普通饲料.检测造模前后GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C的含量和造模后血清Ca2+含量,并取AS大鼠腹主动脉进行HE染色和cPLA2、sPLA2、LP-PLA2的mRNA表达检测.结果 ZDF大鼠AS模型组和SD大鼠AS模型组的空腹血糖、血脂水平和血清Ca2+含量均显著升高(P＜0.01),腹主动脉出现典型的AS并伴明显的钙化,ZDF大鼠模型组血糖、血脂明显高于SD大鼠模型组,其AS病变也相对严重;ZDF大鼠AS模型组cPLA2和sPLA2的表达显著升高(P＜0.01),LP-PLA2的表达显著降低(P＜0.01);而SD大鼠AS模型组cPLA2、sPLA2、LP-PLA2的表达均显著升高(P＜0.01).结论 ZDF大鼠和SD大鼠进行高脂饲喂加小剂量多次注射维生素D3均能建立AS模型,ZDF(fa/fa)大鼠的AS病变相对严重,与其高血糖和高血脂状态有关;ZDF大鼠和SD大鼠中的PLA2的表达存在差异,这可能与SD大鼠AS形成的分子病理机制有关.
关键词： ZDF大鼠 SD大鼠 高脂饲喂 维生素D3 动脉粥样硬化(AS) 磷脂酶A2(PLA2) -
载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)促进单核细胞源性巨噬细胞产生前列腺素E2(PGE2)和前列腺素D2(PGD2)
目的 探讨人单核细胞THP-1源性巨噬细胞产生的Lipocalin型前列腺素D合酶(lipocalin type prostaglandin D synthase,L-PGDS)、前列腺素E2 (prostaglandin E2,PGE2)和前列腺素D2 (PGD2)与载脂蛋白A-Ⅰ (apolipoprotein A-Ⅰ,apoA-Ⅰ)抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)作用之间的关系.方法 采用MTT法确定合适的给药浓度.用不同浓度(0、12.5、25、50、100和200 μg/mL) apoA-Ⅰ处理体外培养的THP-1细胞源性巨噬细胞24 h后,逆转录-聚合酶链式反应法(RT-PCR)检测L-PGDS mRNA表达的变化,酶联免疫测定法(ELISA)检测PGE2和PGD2蛋白表达的变化.结果 apoA-Ⅰ处理24 h的巨噬细胞中L-PGDS mRNA、PGE2和PGD2蛋白的表达均显著高于未用apoA-Ⅰ处理的巨噬细胞(P均＜0.001)；apoA-Ⅰ浓度为50 μg/mL时,作用效果明显.结论 apoA-Ⅰ的抗AS作用可能与上调THP-1细胞源性巨噬细胞中L-PGDS mRNA以及PGE2和PGD2蛋白的表达有关.
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高密度脂蛋白(HDL)抗动脉粥样硬化研究进展
血浆高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)通过其载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I,ApoA-I)介导胆固醇逆向转运,呈现抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)功能.近来大量研究结果显示高密度脂蛋白的多种抗AS、抗炎功能与胆固醇代谢无关,而是由其联结的鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine 1-phosphate,S1P)和ApoA-I分别通过S1P受体和清道夫受体B-I(scavenger receptor class BI,SR-BI)介导的细胞内信号通路来实现.
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2型糖尿病患者的血脂和血尿酸水平的临床分析
目的 为了研究2型糖尿病(DM2)患者测定血脂和血尿酸的临床意义。方法采用生化法测定了98例DM2的血脂和血尿酸水平，其中包括TC、TG、HDL-C、LDL-C和SUA，并与64名正常对照组进行了对比和相关性分析。结果 98例DM2患者的血脂水平分析：TC、TG、LDL-C和SUA水平较之64名正常对照组明显增高(P均＜0.01)，HDL-C水平明显降低(P＜0.05)。血脂TC、TG和LDL-C与SUA呈正相关，r分别为0.612、0.584和0.503(P＜0.05)，HDL-C与SUA呈负相关，r为-0.561(P＜0.05)。结论 DM2患者的血脂紊乱和SUA的增高是造成动脉粥样硬化(AS)的危险因素，故应控制饮食和积极治疗以减缓AS的发生.
关键词： 2型糖尿病(DM2) 血脂 血尿酸(SUA) 动脉粥样硬化(AS) -
扇贝裙边提取物抗动脉粥样硬化作用及其机理研究
目的探讨扇贝裙边提取物(ESS)抗动脉粥样硬化(AS)作用,并研究其对血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响.方法1.通过喂饲高脂饲料建立鹌鹑AS模型,观察ESS对血脂水平、组织中脂质含量及动脉粥样硬化斑块形成的影响.2.采用20%胎牛血清(FBS)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)所诱导的大鼠VSMCs增殖模型,通过细胞计数、结晶紫染色及MTT比色法研究ESS抑制VSMCs增殖作用,并运用免疫组织化学技术(LSAB法)观察ESS对增殖VSMCs的增殖细胞核抗原(PCNA)和血小板衍化生长因子(PDGF)表达的影响.结果1.与模型组比较,ESS组动物主动脉、冠状动脉内膜AS斑块形成程度明显减轻(P＜0.05、P＜0.01),血清总胆固醇(TC)、甘油三酯TC、TG含量均显著降低(P＜0.05、P＜0.01).2.ESS各剂量组VSMCs数目及吸光度均明显少于模型组(P＜0.05、P＜0.01),并能逆转VSMCs增殖时PCNA、PDGF的表达增强(P＜0.01).结论ESS具有明显调血脂、抗AS作用,并能显著抑制VSMCs增殖.提示ESS的抗AS作用可能与其调血脂、抑制VSMCs增殖有关.
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配体-RAGE、sRAGE与动脉粥样硬化的关系
晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)作为一种细胞信号转导受体,参与动脉粥样硬化(AS)的形成.它与多种配体结合激活p21、ras、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、核转录因子(NF-κB)等主要的细胞信号转导途径,参与炎症反应等生理和病理过程[1],与AS的损伤反应学说有关.而血浆和组织中亦存在一种特殊的RAGE亚型,即可溶性晚期糖基化终产物受体(sRAGE),可与RAGE竞争结合其配体,抑制RAGE诱导的细胞信号传导途径,拮抗RAGE介导的炎症反应,阻碍AS的发生发展.总之,配体-RAGE及sRAGE构成一个复杂的系统,对AS的发生发展有着重要作用,可能成为动脉粥样硬化性疾病防治的新靶点.本文就配体-RAGE及sRAGE与AS的关系作一综述.
关键词： 动脉粥样硬化(AS) 配体-RAGE sRAGE -
试论中医体质学与动脉粥样硬化的相关性
从中医体质学的角度出发,认为中医体质学决定了动脉粥样硬化的发生、发展和预后、转归.中医体质学是动脉粥样硬化发病的内在基础,两者之间有着密切相关性.将中医体质学说引入到动脉粥样硬化的研究体系中对动脉粥样硬化防治及转归有着重要的指导意义.
关键词： 动脉粥样硬化(AS) 中医体质学 相关性 治未病 -
血脂分析临床应用若干基本问题
作者根据多年来从事血脂研究及临床应用的工作体会,对当前有关方面存在的一些问题,提出个人意见,作者曾在不同场合作过多次有关专题报告,现收集了一些反映,对原稿作了增删与修改,主要讨论四个方面的问题.①扼要阐述了"危险因素"与"参考值"两个基本概念,旨在纠正不正确认识,强调血脂指标只能看作冠心病危险因素指标,不是诊断指标.②不同地区、不同人群和不同时间的血脂参考值不同,但血脂水平高低的划分标准应该是全国统一的,应该以显著增加冠心病危险的水平作为血脂异常的划分界限.③讨论了血脂及有关指标在心血管病风险度估计中的选用意见,着重强调做好"老三项",临床应用中不必追求不成熟的新试验.④介绍了血脂测定标准化的主要内容,指出临床实验室的某些影响测定质量的不恰当做法.
关键词： 动脉粥样硬化(AS) 血脂 心血管病 危险因素 -
化合物5242331体外抗动脉粥样硬化的活性研究
目的 发现新型抗动脉粥样硬化药物的先导化合物,并进行体外抗动脉粥样硬化活性研究.方法 应用ABCA1和CLA-1表达上调剂筛选模型,对2000个化合物进行筛选,获得能上调ABCA1和CLA-1表达的化合物；利用RT-PCR和Westernblot方法研究化合物对目的蛋白的作用；利用巨噬细胞泡沫化实验测定化合物的体外抗动脉粥样硬化作用.结果 5242331在ABCA1和CLA-1上调剂模型上的EC50值分别为1.66和3.00μmol/L；进一步研究发现,5242331不仅能上调肝细胞HepG2中CLA-1的mRNA以及蛋白水平,还能上调巨噬细胞RAW264.7中ABCA1和SR-BI的mRNA以及蛋白水平；5242331能明显减少泡沫化巨噬细胞RAW264.7胞内脂滴量.结论 化合物5242331具有较好上调ABCA1和CLA-1活性和较好的体外抗动脉粥样硬化效果,属首次报道.
关键词： 动脉粥样硬化(AS) ABCA1 CLA-1 SR-BI -
冠心病患者检测髓过氧化物酶和脂蛋白相关磷脂酶A2的临床意义
目的 探讨冠心病患者检测髓过氧化物酶(MPO)和脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2)对于诊断患者冠心病病变程度和冠脉狭窄支数的意义.方法 对健康对照组50例、急性心肌梗死(AMI)组43例、稳定型心绞痛(SAP)组37例和不稳定型心绞痛(UAP)组40例的生化指标(主要是MPO和Lp-PLA2水平)测定并进行统计学分析.同一病变人群依据冠脉造影分为单支冠脉狭窄(Ⅰ组)45例、双支冠脉狭窄(Ⅱ组)40例、三支冠脉狭窄(Ⅲ组)35例,并进行MPO和Lp-PLA2水平分析.结果 AMI组、UAP组和SAP组的TG水平明显比对照组高(t=4.912～6.984,P均＜0.05),HDL明显比对照组低(t=3.987～4.512,P均＜0.05),三组相比差异有统计学意义(t=4.032～4.687,P均＜0.05).MPO和Lp-PLA2在冠心病各亚型患者中的水平明显比对照组高,且AMI组分别和SAP,UAP组相比,SAP和UAP组相比,差异均有统计学意义(t=9.654～11.065,t=10.954～12.005,P均＜0.011).Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组间MPO水平比较差异无统计学意义(P＞0.05),而Lp-PLA2指标三组间水平差别有统计学意义(P＜0.01).MPO和Lp-PLA2指标之间呈正相关关系(r=0.814,P＜0.01).结论 冠心病不同病变患者检测MPO和Lp-PLA2两个指标可反映患者病变程度和冠脉狭窄支数情况.
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血清胆红素水平与高脂血症及动脉粥样硬化性疾病的关系研究
目的:探讨病人血清胆红素(TB)水平与高脂血症及动脉粥样硬化性疾病的关系与意义.方法:用改良J-G法检测病人血清中TB水平.结果:高脂血症TB水平 ( 6.40±1.23)μmol*L-1明显低于正常对照组(12.37±5.16)μmol*L-1,TB水平随三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C)升高而减低,呈负相关(r=-0.88,-0.89,-0.94 );与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈正相关(r= 0.94).动脉粥样硬化性疾病病人血清中TB水平(7.13±2.2)μmol*L-1比正常对照下降42%～45% .结论: 高脂血症患者血清中低水平TB可作为引起动脉粥样硬化性疾病的一个新的危险因素,如果与TG、TC、LDL-C和HDL-C等因素联合起来全面考虑,还可预测和判断动脉粥样硬化性疾病.
关键词： 实验室诊断 胆红素(TB) 高脂血症 动脉粥样硬化(AS)
