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InsR/FoxO1信号通路对妊娠胆汁淤积症子代大鼠下丘脑中POMC表达的影响
目的:探讨胰岛素受体(InsR)/胰岛素调节转录因子(FoxO1)信号通路对妊娠肝内胆汁淤积症出生后6 个月子代大鼠下丘脑中阿片-促黑素细胞皮质素原( POMC )表达的影响. 方法:40只清洁级SD孕鼠随机分为2组,每组20只. 孕第13天时,对照组孕鼠皮下注射精制植物油2. 0ml/(kg·d),ICP组孕鼠皮下注射17-α-乙炔雌二醇1. 0 mg/( kg·d) ,直至孕21天. 从ICP组和对照组出生子代中各随机选取雌性20只喂养至6月龄. 分别在出生后1个月、3个月、6个月断尾取血. 6月龄时进行糖耐量实验,检测血糖水平的变化. 6 月龄处死子代提取下丘脑组织, PCR 法检测InsR、FoxO1 及POMC mRNA表达. 应用免疫组化法检测POMC在下丘脑弓状核的表达. 结果:ICP组子代大鼠在出生时、1个月时体重明显低于对照组(P<0. 05),6个月时体重与对照组比较无明显差异. 6月龄时进行糖耐量实验,ICP 6月龄子代血糖水平在不同时间段均高于对照组子代水平,差异有统计学意义( P<0 . 05 ). ICP组6月龄子代大鼠下丘脑中InsR、FoxO1 A、POMC mRNA相对含量与对照组比较,差异有统计学意义( P<0 . 05 ). 免疫组化结果显示,ICP子代鼠下丘脑中POMC阳性细胞数明显低于对照组. 结论:ICP组由于存在高胆酸水平和不良的胎儿宫内生长环境,引发子代下丘脑调控能量稳定的信号通路改变,抑制食欲细胞减少,表现为饥饿状态,导致体重增加和血糖变化明显.
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胰岛素对前列腺癌LNCaP细胞的抑制作用
目的 观察胰岛素对前列腺癌LNCaP细胞系增殖、活力、迁移与侵袭能力的影响,并探讨其机制.方法 胰岛素刺激LNCaP细胞后,采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)、蛋白免疫印迹(Western blotting)、免疫细胞化学(ICC)法检测胰岛素受体表达变化;细胞计数法、四唑盐法(MTT)、细胞划痕、细胞侵袭实验(Transwell)检测细胞增殖、活力、迁移和侵袭能力;Western blotting检测Ras、ERK1/2、MEK1/2蛋白水平表达变化.结果 胰岛素可促进LNCaP细胞胰岛素受体的表达,抑制其增殖、活力、迁移及侵袭能力,同时抑制其Ras的表达及ERK1/2、MEK1/2的磷酸化(P＜0.05).结论 胰岛素可通过胰岛素受体抑制Ras-MEK-ERK信号通路的活化,从而抑制LNCaP细胞的增殖、活力、迁移及侵袭.
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人肺腺癌 A549细胞株胰岛素受体与放射敏感性的实验研究
目的：研究人肺腺癌 A549细胞放射治疗组与对照组的胰岛素受体（IR）的表达，探讨胰岛素受体与放射敏感性的关系。方法将随机分为对照组（0 Gy）和放射治疗组（剂量为2 Gy、4 Gy、6 Gy、8 Gy、10 Gy、12 Gy 6 MV X 线）人肺腺癌 A549细胞进行放射治疗，放疗后培养25天后用免疫组化 S-P 法测定肺腺癌 A549细胞株各标本的胰岛素受体表达情况。结果胰岛素受体（IR）主要分布于 A549细胞膜上。小剂量（2 Gy、4 Gy）组与对照组（0 Gy）胰岛素受体表达强阳性率差异无统计学意义。6 Gy、8 Gy、10 Gy、12 Gy 放射治疗组与对照组相比，胰岛素受体强阳性率与对照组差异有统计学意义（P ＜0.005），其中12 Gy 剂量组强阳性率高。结论胰岛素受体与放射敏感性负相关，ISR 强阳性的肿瘤细胞对射线抗拒。胰岛素受体有可能成为预测肺癌放射敏感性的分子标志物。
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胰岛素受体基因外显子17 His 1058位点rs1799817C→T多态性与多囊卵巢综合征关系的系统评价
目的：系统评价胰岛素受体（INSR）基因外显子17 His 1058位点rs1799817C→T多态性与多囊卵巢综合征（PCOS）的关系。方法检索PubMed、Ovid、EMBASE、中国生物医学文献数据库（CBM）、CNKI、维普数据库、万方数据库2016年4月31日之前发表的关于INSR基因外显子17 His 1058位点rs1799817C→T多态性和PCOS关系的文献，用RevMan5．3软件进行系统评价INSR基因外显子17 His 1058位点rs1799817C→T多态性和PCOS的关系。采用随机效应模型或固定效应模型计算效应指标OR值和95％CI，并进行亚组分析和敏感性分析，用Sta-ta12．0软件和Egger′s法评估发表偏倚。结果 INSR基因His1058位点rs1799817C→T多态性与PCOS易感性无明显相关性（P均＞0．05）。按地区进行亚组分析，东亚地区显性遗传模型Z＝2．45，P＝0．01；等位基因模型Z＝2．04，P＝0．04。结论东亚地区INSR基因外显子17 His 1058位点rs1799817C→T多态性与PCOS的易感性有关。基因型CC和等位基因C可能是PCOS的保护因素。
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脑缺血大鼠脑组织胰岛素受体基因表达特点及其机制
目的观察局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织胰岛素受体基因表达的分布及不同再灌注时间的表达特点,探讨胰岛素受体参与脑缺血再灌注后组织病理生理变化的可能机制.方法采用改良Zealong线栓法建立大鼠大脑中动脉梗死模型,免疫组化法检测大鼠梗死组和正常对照组不同再灌注时间脑组织胰岛素受体蛋白表达,原位杂交法检测脑组织胰岛素受体mRNA表达.结果梗死组脑组织胰岛素受体mRNA及蛋白表达较对照组明显增加(P＜0.01),再灌注12h达高峰;胰岛素受体阳性表达主要分布于梗死灶周围半暗带区神经元细胞浆、细胞膜、部分神经胶质细胞、血管内皮细胞等处;随再灌注时间延长,上述细胞变化各异.结论脑缺血再灌注大鼠脑组织胰岛素受体基因和蛋白水平表达增加;半暗带区神经元、部分神经胶质细胞及血管内皮细胞等阳染细胞可能参与脑缺血后组织细胞的能量代谢、促新生细胞形成等病理生理调节过程;胰岛素受体在缺血区血管内皮细胞高表达提示其可能在缺血区血管的病理生理变化中起某种调节作用;胰岛素受体在不同细胞中表达增高可能是缺血脑组织对抗缺血缺氧损伤的自身保护机制之一.
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胰岛素受体基因多态性与脑血管病关系的研究进展
近年来,胰岛素(INS)抵抗(IR)在高血压、冠心病、脑梗死病因学中的作用已引起广泛关注.胰岛素受体(INSR)基因作为多种疾病的候选基因,参与高血压、肥胖、动脉粥样硬化等多种疾病的发生,可能参与了脑血管疾病(CVD)的发生.现将近年来INSR基因多态性与CVD关系的研究进展综述如下.
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AMHR、INSR及其基因甲基化与PCOS相关病变关系研究进展
多囊卵巢综合征(PCOS)是指以月经紊乱、持续排卵障碍、高雄激素症、卵巢多囊样变为特征的病变.其病理特征主要表现为窦前卵泡发育过多而优势卵泡发育受阻,卵巢血管增生引起的卵巢增大,包膜增厚等病理改变.关于P-COS的发病机制非常复杂,目前已经认识到PCOS是涉及内分泌、代谢和遗传等许多因素的内分泌与代谢紊乱的疾病.而其所引起的不孕症是现代社会所面临的严重问题.目前公认为高胰岛素血症、高雄激素血症是PCOS的两大内分泌特征,由其所引起的全身及局部的一系列病理变化是导致不孕的主要原因,而无排卵及子宫内膜容受性差是不孕不育直接的原因.抗苗勒管激素(AMH)作为卵巢局部一种调节因子,目前认识到其与卵泡生长发育及闭锁有关,甚至参与了高雄激素血症的发生,其主要通过抗苗勒管激素受体(AMHR)发挥作用,近年来已成为研究热点.胰岛素主要通过胰岛素受体(INSR)、受体后信号发挥生物学作用,且认为与子宫内膜、卵巢组织增生有关,并且影响着子宫内膜的容受性,由此可见AMHR与INSR在PCOS发病中起着承前启后的重要作用,并有学者认为其数目甚至功能的变化与PCOS及其并发症的产生有直接或者间接的关系,目前关于AMHR及INSR在PCOS患者中的分布及作用研究多集中于血液、卵巢局部及动物实验阶段,并尝试逐渐深入基因水平,而现阶段大多数学者认为PCOS是一种遗传与环境共同作用全身性疾病,表观遗传学被认为是解释其发病的合理的解释,而表观遗传学基本的修饰方式为DNA的甲基化,本研究现将AMHR及INSR的分布、表达及其基因水平的变化(甲基化)与PCOS相关病变的关系做一综述.
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高脂饮食对幼鼠肿瘤坏死因子-α、抵抗素及胰岛素受体表达的影响
目的 研究高脂饮食对幼鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-a)、抵抗素水平和胰岛素受体表达的影响及其与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的相关性.方法 60只SD幼年大鼠随机分为高脂组和对照组,分别采用高脂饲料和普通饲料喂养.分别在喂养3周、6周、9周末测体质量、体长和血糖;放射免疫法测定其血清胰岛素(INS)和TNF-α水平;酶联免疫法测定其抵抗素;免疫组织化学法测定其胰岛素受体(INSR).结果 高脂组INS在3周、6周和9周分别为(16.35±1.77)mIU·L<'-1>、(22.42±2.46)mIU·L<'-1>和(34.25±3.32)mIU·L<'-1>,对照组分别为(10.28±1.49)mIU·L<'-1>、(9.76±1.23)mIU·L<'-1>和(9.87±1.11)mIU·L<'-1>;高脂组HOMA-IR在3周、6周和9周分别为3.57±1.03、4.94±1.86和7.81±1.01,对照组为2.19±0.13、2.12±0.22和2.20±0.19,二组比较差异均有统计学意义(P.<0.01).高脂组肝脏细胞INSR表达比对照组显著降低(P<0.05),但肌肉细胞INSR表达与对照组无统计学差异.高脂组TNF-α和抵抗素水平均与HOMA-IR呈正相关.结论 高脂喂养可诱导幼年大鼠高胰岛素血症,HOMA-IR增加,胰岛素敏感性下降,其机制与TNF·α、抵抗素分泌增高及INSR 表达降低密切相关.
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胰岛素受体信号参与糖尿病视网膜病变的研究进展
胰岛素受体和胰岛素信号蛋白在全身大多数组织中广泛表达,并具有重要的生物学效应.对其在视网膜及中枢神经系统作用的研究远远落后于外周组织.新研究显示,在视网膜及中枢神经系统中,胰岛素信号在细胞的生长和发育、抑制细胞凋亡、促进神经发生等方面发挥重要作用.糖尿病时,改变的胰岛素信号亦与糖尿病视网膜病变(DR)的发生和进展有密切关系.就胰岛素受体信号及其在DR中的作用进行综述.
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胰岛素联合5-氟尿嘧啶对Eca-109细胞的化疗增效作用
目的:观察胰岛素对化疗药物5-氟尿嘧啶(5-Fu)的佳增效作用时间和浓度,并探讨其发挥化疗增效作用的相应受体.方法:采用MTT方法检测胰岛素、5-Fu和胰岛素受体(IR)抗体、胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-ⅠR)抗体对食管癌Eca-109细胞的生长抑制作用.胰岛素作用时间分别设5-Fu作用前0、4、8、12、24 h和作用后4、8 h,胰岛素作用浓度分别设0.08、0.80、1.60、8.00、16.00、80.00、160.00、200.00 U/L,IR及IGF-ⅠR抗体单独作用时分别设150、1100、1200、1400、1800、11 600稀释度,2种抗体联合作用时分别设150、1100、1200稀释度.结果:胰岛素于5-Fu作用前0～8 h加入可发挥化疗增效作用(P均<0.01),其中以提前4 h加入增效作用佳(P<0.05).胰岛素的含量在0.80～8.00 U/L时增效作用随着胰岛素剂量的增加而增加(P<0.05),但当胰岛素剂量在16.00～200.00 U/L之间时,细胞抑制率并未随着胰岛素剂量的增加而增加,而是稳定在一定的水平.除1800和11 600稀释度外,抗体阻断IR后,胰岛素联合化疗组与单一化疗组间细胞生长抑制率差异无统计学意义(P均>0.05).而采用抗体阻断IGF-ⅠR后,胰岛素联合化疗组细胞生长抑制率高于单用化疗组(P均<0.05).结论:胰岛素以8 U/L于5-Fu作用前4 h加入化疗增效作用佳,胰岛素主要通过IR发挥增效作用.
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有氧锻炼对2型糖尿病的疗效观察及其机制探讨
目的:观察有氧锻炼对2型糖尿病的疗效.方法:通过对12例老年2型糖尿病患者进行为期18周的有氧锻炼,观察锻炼前和锻炼18周后及一次性运动后即刻血糖(glucose)、血浆胰岛素(Ins)及红细胞胰岛素受体(InR)等指标的变化.结果:长期进行有氧锻炼在维持糖尿病患者正常的胰岛素分泌水平的基础上,能有效降低血糖水平.结论:胰岛素受体活性的增加可能是有氧运动对2型糖尿病产生疗效的一种机制.
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年龄对大鼠肝细胞胰岛素受体的影响
目的研究年龄对大鼠肝细胞胰岛素受体的影响,探讨衰老肝细胞胰岛素受体改变的意义和胰岛素抵抗的机理.方法20只大鼠分为青年组和老年组,用放免法和放射性配体-配体测定法分别测定其血浆胰岛素和肝细胞胰岛素受体.结果老年大鼠血浆胰岛素浓度较青年大鼠显著升高(P＜0.05),肝细胞高亲和力受体数目较青年大鼠明显下降(P＜0.05),两组间低亲和力受体数目和亲和力无明显变化(P＞0.05).结论大鼠肝细胞高亲和力胰岛素受体数目在老年期下降,老年大鼠存在有胰岛素抵抗.
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二甲双胍联合妈富隆治疗多囊卵巢综合征临床分析
多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome PC0S)是育龄妇女常见的内分泌疾病,是不孕症常见原因之一.发生于生育年龄妇女约为5～6%,而在妇科内分泌门诊中约占50～60%[1].PCOS主要表现为月经稀少或闭经、不孕、多毛、肥胖、长期无排卵,内分泌表现为高雄激素血症、胰岛素抵抗(IR)及代偿性高胰岛素血症.二甲双胍是一种抗糖尿病药物,能增加胰岛素受体敏感性,改善PC0S的胰岛素抵抗状态,有助于卵巢功能的恢复.口服避孕药可抑制卵巢分泌的雄激素.本文对我院二甲双胍联合妈富隆治疗PCOS患者进行回顾性分析.
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不同电针频率对肥胖大鼠下丘脑瘦素受体和胰岛素受体基因表达的影响
目的 通过比较不同电针频率刺激对肥胖大鼠体质量,脂肪量,下丘脑瘦素受体和胰岛素受体基因表达的影响,探讨不同电针频率的效应差异.方法 随机挑选10只普通饲料喂养为正常组；另一组80只高脂致肥饲料喂养,将造模成功的肥胖大鼠40只随机分为肥胖模型组和针刺组(2 Hz,2/15 Hz,15Hz),每组各10只.采用实时定量PCR技术测定下丘脑瘦素受体(LR)和胰岛素受体(IR)基因表达水平.结果 不同频率电针治疗均可降低肥胖大鼠的体重和脂肪量,下丘脑组织中LR与IR较模型组均上升.其中高频组电针组优于低频电针组,2/15 Hz频率疗效优于高频与低频电针组.结论 不同电针频率刺激肥胖大鼠,可能通过减少脂肪量和提高下丘脑瘦素受体与胰岛素受体,达到减肥效应,且2/15 Hz频率疗效优于高频与低频电针组.
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胰岛素受体非肽小分子激动剂的研究进展
已发现一些非肽小分子物质可模拟胰岛素的作用激活胰岛素受体介导的信号转导通路,为开发新型抗糖尿病药物提供了新的策略.该文综述了近年来国内外胰岛素受体非肽小分子激动剂方面的研究进展,讨论了从中药中筛选胰岛素受体非肽小分子激动剂的前景.
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高胰岛素血症致微血管病变的机理探讨
胰岛素抵抗(Insulin Resistance, IR)是高血压、成人糖尿病、冠心病、 X综合症等血管病的共同特征. IR的发生机制颇为复杂, 主要与胰岛素受体、受体前和受体后异常有关. 由于IR生物学效应的前提是与胰岛素受体结合, 并通过一系列信号级联而发挥作用, 因此 , 受体的数量、胰岛素与受体的亲和性, 尤其是受体酪氨酸激酶的活性状态更为重要 [1].
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壳脂胶囊对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织PPAR-γ、IR的作用研究
[目的]探讨壳脂胶囊对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织PPAR-γ、IR的影响.[方法]高脂饮食饲喂SD大鼠以制备非酒精性脂肪性肝炎模型,造模同时进行药物干预.干预8周后,自动生化分析仪检测血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、甘油三酯(TG)水平,苏木精-伊红染色、油红O染色观察肝组织病理,RT-PCR检测PPAR-γmRNA和IR mRNA,Western-blot检测PPAR-γ和IR蛋白表达.[结果]与模型组比较,壳脂胶囊能明显降低血清TG、CHO、LDL、AST、ALT水平(P＜0.01);壳脂胶囊组脂肪变性和炎症反应程度均较模型组有一定的减轻;壳脂胶囊组大鼠PPAR-γ和IR的蛋白和基因表达水平均高于模型组(P＜0.05).[结论]壳脂胶囊可能通过上调肝组织PPAR-γ、IR蛋白及PPAR-γ mR-NA、IR mRNA的表达,改善胰岛素抵抗,进而调解脂肪代谢,改善肝脏功能,达到防治NASH的目的.
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他克莫司对大鼠肝细胞膜胰岛素受体影响的研究
目的通过观察他克莫司(FK506)对大鼠肝细胞膜胰岛素受体(IR)的作用,以期探讨FK506对糖代谢影响的可能机制.方法雄性纯系SD大鼠按不同浓度的FK506[0.1、1、3 mg/(kg·d)]分别灌胃给药,2周后处死大鼠取肝脏进行肝细胞膜受体结合反应,用放免法测定IR的结合能力.结果 FK506处理组大鼠肝细胞膜高亲和力IR亲和常数(K1)及低亲和力IR亲和常数(K2)均无显著变化;高浓度[1、3 mg/(kg·d)]处理组大鼠肝细胞膜高亲和力IR结合位点浓度(Q1)与对照组相比明显降低,低亲和力IR结合位点浓度(Q2)无明显变化,而低浓度[0.1 mg/(kg·d)]处理组高、低亲和力IR结合位点浓度与对照组相比均无显著变化.结论高浓度FK506对大鼠肝细胞膜IR结合产生一定程度影响,提示这可能是FK506影响机体糖代谢的作用机制之一.
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手术应激对肠上皮细胞胰岛素信号的影响
目的 观察手术对肠道上皮细胞胰岛素信号通路的影响.方法 制作阻塞性黄疸大鼠模型,分别于手术前及手术后1、3、24h采血,计算胰岛素抵抗(IR)指数,免疫组织化学检测小肠上皮细胞胰岛素受体表达,Western blot检测肠上皮细胞胰岛素受体底物(IRS)-1、-2及蛋白激酶B(PKB)的表达.结果 手术组的IR指数在术后各时间点分别为3.40±0.12、4.29±0.11、5.34±0.18,其中24h值明显高于对照组和假手术组(P＜0.05).手术组的胰岛素受体强阳性表达数分别为3/10、2/10、2/10,其中术后24h较其他时间点下降明显(P＜0.05).手术组术后24h的胰岛素受体底物IRS-1相对表达量为0.42±0.04,较其他组下降明显(P＜0.05),而各组的IRS-2变化不明显.PKB的相对灰度值(0.52±0.10)在手术组中也明显下降(P＜0.05).结论 手术应激后IR的发生与肠上皮细胞的胰岛素受体表达降低及受体底物下降有关.PKB是术后IR信号途径中的重要一环.
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罗格列酮在盲肠结扎穿刺大鼠肠道胰岛素信号的作用
目的 观察罗格列酮在盲肠结扎穿刺(CLP)大鼠肠道胰岛素信号中的作用.方法 将SD大鼠随机分为CLP组(C组)、假手术组(S组)、罗格列酮组(R组)、罗格列酮+胰岛素组(RI组)、CLP+胰岛素组(CI组)和正常组(N组).R、RI组在CLP前30 min灌胃给予罗格列酮；RI、CI组在CLP后152 min股静脉注射胰岛素；N组是正常大鼠.6组大鼠术前30 min和术后每30 min测空腹血糖,在155 min取动脉血和近端空肠待检.测血和肠黏膜肿瘤坏死因子(TNF)-α浓度,行肠道组织病理学分析肠道损伤和炎症,免疫组织化学检测肠道胰岛素受体,同时检测胰岛素受体(IR)-β蛋白水平和胰岛素受体底物-1(IRS-1)蛋白表达及其酪氨酸磷酸化.结果 罗格列酮可帮助控制CLP术后高血糖,明显降低血清和空肠黏膜中的TNF-α水平；C、N组肠道损伤和炎症差异无统计学意义,IR-分布在肠黏膜的腔内侧；罗格列酮降低R组和RI组(比C组比较,P＜O.01)IR-β蛋白表达,C组IRS-1的酪氨酸磷酸化明显降低(比R组比较,P＜0.05),罗格列酮增加R组(比C组比较,P＜0.05)和胰岛素诱导的RI组(比C组比较,P＜0.01)的IRS-1酪氨酸磷酸化；罗格列酮治疗后,胰岛素明显增加IRS-1酪氨酸磷酸化(R比RI组比较,P＜0.01)；各组IRS-1总蛋白差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CLP模型大鼠早期出现高血糖,空肠无明显炎症表现,肠黏膜胰岛素信号却是异常的；罗格列酮可控制CLP术后高血糖,并可降低全身和局部肿瘤坏死因子的浓度,改善空肠黏膜胰岛素信号.
