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Ras/Raf/MEK/ERK信号通路与细胞命运的联系
细胞在接受特定的细胞外信号刺激后会产生相应的特异性生理应答.Ras/Raf/MEK/ERK信号级联通路是一条可被广泛激活的有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedprotein kinase,MAPK)通路,它能将细胞外信号传递入细胞核内,引起细胞内特异蛋白的表达谱变化,从而影响细胞命运.
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RCA技术的应用及研究进展
滚环复制是噬菌体感染细菌后进行自我复制普遍采取的一种形式.这种复制形式可在同温下对环状单链DNA进行相对无限单链扩增.近年来在一些基因检测技术的研究中被广泛采用,并将与之有关的技术统称为滚环放大(rollingcircle amplification,RCA)技术[1].因为滚环复制的模板必须是封闭的单链环状DNA,许多研究者将这种特性用于单核苷酸多态性(SNP)及病毒基因检测和基因表达图谱等的研究中,还有一些实验直接将滚环的无限复制作为一种单纯的信号级联放大系统,并由此衍生出许多相关技术.本文综述了当前RCA技术及其相关的研究进展,并展望了该技术的应用前景.
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胰星状细胞与胰纤维化发生机制的研究进展
胰纤维化是慢性胰腺炎的主要病理特征,胰星状细胞(PSC)的活化在胰纤维化发生发展过程中起着关键作用.细胞因子如肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β(TGF-β)、血小板生长因子(PDGF)、白介素(IL)和瘦素(Leptin)等在PSC增生、活化和细胞外基质(ECM)产生的过程中通过相应的信号途径发挥不同作用.信号级联终通过转录因子如核转录因子KB(NF-κB)、过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ)和Krüppel样转录因子(KLF)家族成员等,与特定的DNA"靶位"结合对致纤维化靶基因发挥调控作用.
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血管内皮生长因子受体1及其可溶性受体亚型在血管新生中的作用
血管新生是指从原有的血管内皮细胞增殖、游走,形成新的血管网,并在原来存在的血管结构上长出新血管的生物学过程。血管新生参与体内许多重要生理和病理进程的发生发展。正常情况下血管新生仅发生在胚胎发育期(胚胎发育早期涉及血管发生,即血管从无到有的过程),创伤愈合期和女性的生理周期等。病理条件下会出现异常的血管新生,如糖尿病血管病变、肿瘤等均伴随异常的血管新生。在生物体内,血管新生需经过多步精细调控历程,研究表明,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)及其受体(VEGFR)所介导的信号级联通路是其中关键性的调节途径,对生理和病理性血管新生均有重要调节作用[1]。对VEGF/VEGFR信号传导通路作用机制的深入了解,有助于相关疾病的研究和新药的研发。其中有关血管内皮生长因子受体1(VRGFR?1,Flt?1)及其可溶性受体亚型(sFlt?1)的研究对于研究血管新生的病理生理机制十分必要,也是目前研究的热点和难点。
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癫痫发生中新型靶点的相关研究进展
癫痫是严重的神经系统疾病,影响全球约1%的人群.癫痫病发病率在发展中国家较发达国家高,目前我国约有900多万癫痫患者,且每年新增65~70万.癫痫是以自发性癫痫发作为特征的疾病,癫痫发作是神经异常过度放电引起的,这些放电可能是局部的,亦可能是广泛分布的.研究[1-2]结果表明,癫痫中GABA介导和谷氨酸介导的神经传递间存在不平衡,癫痫发作的因素可能包括遗传易感性、生理或化学刺激、潜在的中枢神经损伤或上述因素的组合.头部创伤、中风、初期/急性长期癫痫发作(癫痫持续状态,SE)及脑部感染等突发事件亦可导致癫痫并引发癫痫发作.
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PGD2/DP信号级联调控哮喘气道炎症及重构的研究进展
炎症细胞、炎症介质和细胞因子的相互作用以及气道平滑肌的结构功能异常构成了哮喘的主要发病机制.新近研究发现,脂质体前列腺素D2(PGD2)是重要的促炎因子,它不仅诱发支气管的强烈收缩还能增加血管的通透性,同时也调节成纤维细胞的形成和转化,参与气道重构,在哮喘的发生发展中发挥重要的作用.PGD2通过激活它的两种受体(DP1和CRTH2)而发挥不同的生物学效应.本文就目前PGD2/DP信号级联在哮喘气道炎症及重构中的研究进展进行综述,进一步阐述哮喘发病的分子机制.
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心肌预处理延迟保护作用与COX-2表达
大量研究表明:预处理刺激(如缺血、药物或物理刺激),可导致心肌细胞内发生复杂的信号级联事件,终导致心脏保护性基因的转录激活及表达增加,从而产生预处理延迟保护作用(protective effect of preconditioning,PEP),以保护缺血再灌注心肌[1].诱导一氧化氮合成酶(iNOS)是PEP中的第一个已明确的效应因子[2,3],然而,考虑到预处理延迟保护期间激活的信号通道的复杂性,很难相信iNOS是唯一相关的心肌保护蛋白.有实验表明,PEP是一个多基因的反应过程,环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)可能参与其中[4],并提出了PEP中COX-2假说.本文就COX-2在缺血和药物预处理的延迟阶段的作用及其机制作一综述.
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高胰岛素血症致微血管病变的机理探讨
胰岛素抵抗(Insulin Resistance, IR)是高血压、成人糖尿病、冠心病、 X综合症等血管病的共同特征. IR的发生机制颇为复杂, 主要与胰岛素受体、受体前和受体后异常有关. 由于IR生物学效应的前提是与胰岛素受体结合, 并通过一系列信号级联而发挥作用, 因此 , 受体的数量、胰岛素与受体的亲和性, 尤其是受体酪氨酸激酶的活性状态更为重要 [1].
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Wnt信号通路与神经母细胞瘤关系的研究进展
Wnt蛋白是一类广泛存在的分泌型蛋白生长因子,以旁分泌的形式与细胞膜上的受体相结合,激活靶细胞内不同的信号级联放大系统,调节靶基因的表达.其在胚胎的发育过程中对细胞的增殖、分化、迁移、极性化和凋亡均起到重要的作用[1,2].同时Wnt信号通路成分的异常与肿瘤的发生存在相关性,Wnt信号级联放大反应在肿瘤的发展和失控性方面起着决定性的作用,故近几年来大量研究开始重视在胚胎形成、生长发育及肿瘤发生发展过程中Wnt信号转导通路的作用[1,3].
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活性氧簇调控的信号通路与糖尿病肾病
糖尿病肾病(DN)是以细胞外基质(ECM)在肾脏的过度聚积,导致肾小球系膜增生和肾小管间质纤维化为特征.临床研究证明高血糖是糖尿病血管并发症包括DN始发和进展的主要决定因子.在肾小球系膜细胞,高糖可诱导ROS的产生和上调 TGF-β1及ECM的表达.外源性H2O2 或由葡萄糖氧化酶持续产生的H2O2 也可上调TGF-β1和纤维结合素(FN)在系膜细胞的表达、以及FN在小管上皮细胞的表达.抗氧化剂可有效抑制高糖和H2O2 诱导的TGF-β1和 FN的上调.研究结果表明,在高糖诱导的肾脏损害中,ROS起着非常重要的作用.然而,ROS 调控信号通路导致糖尿病肾脏终末期细胞反应的机理还未完全清楚.本文将从细胞、分子和基因水平阐述高糖诱导ROS 的产生,ROS诱导信号转导级联的激活以及转录因子、基因和蛋白质在系膜细胞和小管上皮细胞的过度表达而导致ECM在肾脏聚积的机制;同时也将阐述在糖尿病肾脏,AGE、TGF-β1和Ang ΙΙ诱导ROS 产生,增强高糖激活信号通路的机理.
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MAPK通路支架蛋白KSR的研究进展
Ras信号级联在细胞生长和发育的信号传导中具有重要作用,Ras通路的一个主要途径就是MAPK通路,包括胞浆激酶Raf、MEK以及MAPK等.
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光诱导感光细胞凋亡的信号级联
视网膜光化学损伤的实质是感光细胞凋亡.近年来随着分子生物学技术的应用,对光诱导感光细胞凋亡的研究已由视网膜的形态及功能方面逐渐深入到诱导凋亡的信号级联方面并取得了很大进展,本文就此作一综述.
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烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶1及其介导的活性氧在创伤修复细胞中的作用研究进展
活性氧是一类含有未配对电子的氧原子或氧原子团,主要由超氧阴离子、过氧化氢和羟自由基等组成,具有信号转导、免疫调节和激素合成等生物学功能。活性氧被认为是细胞增殖和分化过程中信号级联反应的第二信使,参与基因表达、细胞生长和细胞凋亡等生物学效应的信号转导。信号级联反应过程中的活性氧大多来源于质膜氧化酶,主要是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸( NADPH)氧化酶(Nox)。Nox1是Nox蛋白家族的重要成员之一,其产生的活性氧作为信号分子,在创面修复中起重要作用。本文主要就Nox1及其介导的活性氧在表皮细胞、Fb和内皮细胞等创伤修复细胞中的作用进行综述。