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BCRP/ABCG2的结构功能及相关抑制剂研究
化学治疗是临床上治疗癌症的一种主要方式.研究发现多重耐药菌(multi-drug resistance,MDR)主要是由一类被称为ABC转运蛋白超家族(ATP binding cassette transporters)的膜蛋白所引起的,它们能够利用ATP水解提供的能量将化学治疗药物排出细胞外,导致肿瘤细胞呈现抗药性.BCRP/ABCG2 (breast cancer resistant protein)属于ABC转运蛋白超家族G亚族的第二位成员,是造成多种癌细胞产生MDR的主要原因之一.
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肿瘤微环境在肿瘤治疗中的作用及研究进展
肿瘤微环境是由肿瘤细胞及其所赖以生存的场所组成,包括肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关纤维细胞、髓源性抑制细胞、肥大细胞以及血管生成因子、细胞因子等,参与肿瘤的发生、进展、侵袭和转移等多个步骤,因此除了传统的治疗方式,研究肿瘤微环境是肿瘤治疗的一种新的探索方式。由于细胞外基质水平与化疗临床反应率呈负相关,表明肿瘤微环境作为肿瘤的“土壤”,与肿瘤进展和转移之间有重要关系,靶向188肿瘤微环境的治疗正在逐步成为研究热点,包括以新生血管为靶标的肿瘤治疗,肿瘤免疫疗法和逆转耐药的肿瘤增敏治疗。 Arjan W等近日经研究发现半乳凝素-1、半乳凝素-3、半乳凝素-8、半乳凝素-9均参与肿瘤新生血管内皮细胞的形成和相互连接,使得半乳凝素成为治疗肿瘤治疗的潜在靶点;Ralph M. Steinman于2011年因“发现树突状细胞及其在获得性免疫中的作用”获得了诺贝尔生理学或医学奖,使其成治疗恶性肿瘤的新的突破,目前树突状细胞免疫治疗已经用于200多项关于各项肿瘤的研究之中,此外,还可以通过给患者体内导入肿瘤抗原来激发患者的特异性抗肿瘤免疫反应,由于疫苗治疗具有特异性,在体内免疫效应维持时间长等优点,因此也成为研究热点;细胞外酸化的肿瘤微环境对肿瘤化疗产生关键影响,主要体现在对化学治疗药物的耐受,质子泵可以有效改善细胞外酸化进行逆转耐药的肿瘤增敏治疗,给肿瘤患者带来了一线曙光。
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黄连素对HT-29人结肠癌细胞系Ca2+的抑制作用
目的:探讨黄连素对人结肠癌细胞系HT-29的作用及与Ca2+有关的机制,为黄连素作为一种新的结肠癌化学治疗药物进行理论上的准备和提供相关实验结果.方法:0.1 μmol/L,0.3μmol/L,3.0 μmol/L,30.0 μmol/L的黄连素加入到HT-29结肠癌细胞系培养液中.分别在第1 d,第2 d,第3 d测量各有关值.以bapta-AM(33 μmol/L)为细胞内Ca2+螯合剂,verapamil(50 mmol/L)为细胞膜Ca2+通道拮抗剂,分别抑制细胞内Ca2+和细胞膜Ca2+通道,对比观察黄连素对细胞内Ca2+的影响及结肠癌细胞在不同Ca2+浓度条件下各有关值.细胞记数检测细胞的生长和增生,用免疫荧光分光光度法检测细胞内Ca2+浓度.结果:黄连素在浓度大于0.3 μmol/L时则有明显的量效关系抑制结肠癌细胞的生长.黄连素在浓度大于0.3 μmol/L时对细胞内Ca2+的释放有抑制作用.结论:黄连素能够抑制Ca2+的释放可能为黄连素抑制HT-29细胞生长和增生的一个机制.
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新型隐球菌脑膜炎27例临床分析
随着免疫抑制药、广谱抗生素和化学治疗药物在临床上的广泛应用,以及器官移植,艾滋病患病率的增多,新型隐球菌脑膜炎(简称CNM)的发病率呈上升趋势.
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40种化学治疗药物使用说明书的分析及临床指导
化学治疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一.在临床工作中,给药过程的具体操作由护士执行,护士对化学治疗药物的认识直接影响药物的配制与保存、输液顺序与速度、副反应的观察、对病人的宣教及配合等.现对临床常用的40种化学治疗药物使用说明书进行统计分析,以指导临床更规范的用药.
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化学治疗宣传教育卡在肿瘤患者输液治疗中的应用
在临床实践中,肿瘤患者行某些化学药物治疗,如:替加氟、氟尿嘧啶等,因药物的特性输液时间需4~6 h[1],尽管输液时已进行宣传教育,但仍有患者不听劝告,经常出现擅自调快输液速度的情况;另外也有些低年资护士对特殊药物的使用不熟悉,在巡视病房时看到输液速度慢,未请教其他护士,自行调快输液速度,给患者造成伤害.为了帮助患者克服恐惧心理,积极正确配合治疗确保疗效和患者在使用化学治疗药物期间的安全,从而提高护理满意度,我科护理人员根据收治的常见病种及其化学治疗方案自制了相应的化学治疗宣传教育卡,并利用它对患者进行个性化的指导,收到了较好的效果,现报告如下.
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心理干预对妇科恶性肿瘤合并糖尿病患者围化学治疗期的影响
妇科恶性肿瘤是严重危及妇女健康的疾病,引起的病理变化会带来患者生理和心理的痛苦。随着医学诊疗技术的发展,患者生存率已显著提高。化学治疗是妇科恶性肿瘤主要治疗手段之一,根据不同的部位,妇科恶性肿瘤可分为卵巢癌、输卵管癌、子宫内膜癌、宫颈癌、外阴阴道癌、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌。由于不同肿瘤的治疗原则存在差异,化学治疗在不同肿瘤的治疗中的地位也各不相同。糖尿病是一种由于胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用障碍所致的以高血糖为特征的代谢性疾病。可引发很多心理问题,心理问题又可影响糖尿病的代谢控制[1]。而化学治疗药物可使代谢紊乱加重,血糖升高。妇科常用化学治疗药物为紫杉醇类及铂类,紫杉醇类在用药前使用糖皮质激素,使血糖增高;铂类药物的溶剂为葡萄糖注射液,使化学治疗的危险性增加。因此,如何使糖尿病患者安渡围化学治疗期是妇科治疗的一项重大问题。
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壳聚糖抗菌成膜喷剂在外周静脉置入中心静脉导管置入术后的应用及护理体会
乳腺癌手术前后常常需要进行6~8个周期新辅助或辅助化学治疗,长期静脉滴注化学治疗药物、反复的浅静脉穿刺容易造成血管破坏或药物外渗,引起局部组织炎症甚至坏死,给患者带来较大的痛苦并影响患者的依从性.外周静脉置入中心静脉导管(PICC)是由外周静脉穿刺置管,其导管尖端位于上腔静脉或锁骨下静脉,该方法操作快速方便,维护简单,它不限制臂部及其他日常活动,避免了因化学治疗的需要对患者反复静脉穿刺,解决了长期静脉滴注化学治疗药物对血管损伤所致静脉炎的发生.我科2011年9月至2012年5月行PICC的乳腺癌患者共25例,现将护理体会总结如下.
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改良小培养法及制备真菌标本片的临床应用
近20年来,随着免疫抑制剂、广谱抗生素、激素、化学治疗药物等药物的大量使用,器官移植、各种侵入性操作的增加,医院内真菌感染率不断上升[1,2].感染的真菌谱也有所改变,以往真菌感染常见的白色念珠菌有所下降,研究表明非白色念珠菌及曲霉菌感染呈上升趋势[3,4].快速、准确地给临床提供微生物学证据来帮助诊断,指导临床用药.
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癌症治疗后维持生育能力的研究进展
随着癌症病因学和治疗学的发展,癌症患者的生存率得到明显的提高.据统计,大约每250人中就有1例是癌症长期生存者[1].然而,化学治疗和放射治疗可能损害年轻女性的卵巢功能,化学治疗药物的毒性和放射治疗的辐射作用不同程度地损伤卵巢储备功能,使患者治愈后生育功能和内分泌功能异常甚至衰竭.
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实体肿瘤中的药物传递
肿瘤,尤其是恶性肿瘤是人类生命的主要杀手之一.由于肿瘤结构的复杂性,间质的高阻、高压引起的低对流,使肿瘤的化学治疗药物难以到达靶细胞.实体肿瘤内部血管分布有明显的不均匀性,一般来说可分为四个区:无血管的坏死区、半坏死区、稳定的循环区和前阵面.本文建立球形实体肿瘤的毛细血管--毛细血管跨壁交换--间质流动模型,从血液动力学理论出发考察肿瘤内的流动及物质传递.
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化学治疗药物外渗的预防和伤口护理
肿瘤的诊疗技术日新月异,目前更重视综合治疗.而化学治疗是综合治疗中至关重要的方法之一.虽然目前已生产出口服的化学治疗药物,但静脉给药还是化学治疗的重要给药途径.化学治疗药物对静脉刺激的程度较重,一旦外渗,将会造成组织的损伤、溃烂和坏死,甚至畸形,给患者带来了无尽的苦痛和烦恼.
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端粒重复序列结合因子2小干扰核糖核酸逆转胃癌细胞多药耐药性的研究
阿霉素(Adriamycin,ADR)和依托泊苷是临床常用的肿瘤化学治疗药物,主要作用机制为抑制DNA拓扑异构酶,导致DNA双链断裂(double-strand DNA breaks, DSB) [1].肿瘤细胞发生耐药与多种机制有关,其中对DNA损伤修复的影响是其中重要的一环[2].端粒重复序列结合因子2(telomeric repeat binding factor 2, TRF2)能够通过维持端粒末端的T环结构,防止端粒被DNA损伤修复机制检测为DSB,维持端粒的正常结构和功能[3-4].
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先期动脉介入化疗在宫颈癌治疗中的应用
宫颈癌是我国常见的妇科恶性肿瘤之一.对于宫颈癌即Ⅰ、Ⅱa期手术可取得较好疗效,但对于中晚期宫颈癌疗效并不理想,常死于肿瘤复发和远处转移.由于宫颈癌多为鳞状细胞癌,对传统化学治疗药物不敏感,加之手术和放射治疗后患者全身情况较差,无法耐受大剂量化疗药物;复发及晚期患者又因伴输尿管受阻和肾功能降低,影响了化疗药物的选择使用,宫颈癌的化学治疗一直没有广泛开展.20世纪70年代以来,随着新的化疗药物和介入放射治疗的出现,宫颈癌介入化学治疗逐渐被重视.本文对近年来国内外宫颈癌动脉介入化疗的临床研究进展进行综述.
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药物基因组学指导下的肿瘤化疗
1前言从细胞生物学和分子生物学的原理和角度,恶性肿瘤是一类以细胞恶性增殖为基本特征的疾病.肿瘤的化学治疗药物具有细胞毒作用,可以杀死和杀伤肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞生长繁殖等生物学作用,从而可以起到治疗或治愈肿瘤的目的和效果.化疗是一种全身性治疗手段,对肿瘤的原发灶、转移灶和亚临床转移灶等均可产生治疗作用,但化疗的细胞毒作用越来越暴露出其明显的缺陷和局限性:即无选择性、毒副作用大、疗效不满意等.
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ERCC1和Ki67表达与乳腺癌患者含铂类化疗方案敏感性的关系
目的:探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1( ERCC1)和Ki67的表达与乳腺癌患者含铂类化学治疗(化疗)方案敏感性的关系。方法经病理学确诊乳腺癌患者129例,均行紫杉醇和卡铂联合化疗方案。吉西他滨1000 mg??( m2)-1,静脉滴注30 min,第1,8天;顺铂25 mg??( m2)-1,静脉滴注,第1~3天;21 d为1个周期,化疗6个周期。采用免疫组化分析患者肿瘤组织中ERCC1和Ki67的表达,并比较ERCC1和Ki67不同表达水平的患者对铂类化疗方案的敏感性和对铂类方案化疗患者生存的影响。结果129例患者中,ERCC1-Ki67-患者18例,临床有效率88.89%,3年累积生存率83.33%;ERCC1+Ki67-患者24例,临床有效率50.00%,3年累积生存率62.50%;ERCC1-Ki67+患者33例,临床有效率54.55%,3年累积生存率60.60%;ERCC1+Ki67+54例,临床有效率22.78%,3年累积生存率31.48%。与ERCC1-Ki67-组比较,ERCC1+Ki67-组、ERCC1-Ki67+组和ERCC1+Ki67+组患者对顺铂为基础的化疗方案的临床有效率明显下降( P<0.05)。 ERCC1+Ki67+组较ERCC1+Ki67-组和ERCC1-Ki67+组也显著下降( P<0.05)。与ERCC1+Ki67-组和ERCC1-Ki67+组比较,ERCC1+Ki67+组患者3年累积生存率明显下降(P<0.05),而ERCC1+Ki67-组和ERCC1-Ki67+组比较差异无统计学意义( P>0.05)。 ERCC1+Ki67-组和ERCC1-Ki67+组患者3年累积生存率明显低于ERCC1-Ki67-组( P<0.05)。结论 ERCC1和Ki67在乳腺癌组织中表达水平较高,与患者铂类化疗药物的临床有效率密切相关。
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重组人血管内皮抑素联合化学治疗药物治疗晚期胰腺癌21例
目的 观察重组人血管内皮抑素注射液联合化学治疗药物治疗晚期胰腺癌的近期疗效.方法 将晚期胰腺癌患者39例分成两组.治疗组21例于治疗第1~14天连续给予重组人血管内皮抑素7.5 mg·(m2)-1+0.9%氯化钠注射液500 mL缓慢静脉滴注,qd;第1~8天给予吉西他滨835 mg·(m2)-1+0.9%氯化钠注射液100 mL,30 min内静脉滴注完,qd;第1天给予奥沙利铂85 mg·(m2)-1+5%葡萄糖注射液500 mL,2 h内静脉滴注完,qd.21 d为一个周期,一般治疗2~4个周期.对照组18例第1和8天给予吉西他滨835 mg·(m2)-1+0.9%氯化钠注射液100 mL,30 min静脉滴注完,qd;第1天给予奥沙利铂85 mg·(m2)-1+5%葡萄糖注射液500 mL,2 h静脉滴注完,qd.21 d为1个周期,至少治疗2个周期.两组患者每天静脉滴注前30 min静脉注射格拉司琼30 mg.结果 两组实体瘤疗效:治疗组CR、PR、SD、PD分别为1,11,8,1例;对照组CR、PR、SD、PD分别为0,4,10,4例.治疗组PR高于对照组.临床受益:治疗组14例,对照组8例,两组差异性不大.两组不良反应包括骨髓抑制、恶心、呕吐等,发生不良反应差异无显著性.结论 重组人血管内皮抑素注射液联合GEMOX方案治疗晚期胰腺癌可以提高近期疗效.
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护士接触化学治疗药物时的自我防护
化学治疗(化疗)作为治疗肿瘤的手段之一,在临床中的应用越来越广泛,但现阶段使用的化疗药物为细胞毒性,在治疗癌症的同时不仅使癌症患者出现毒副反应,专业人员在实施化疗药物治疗和护理操作中也常常受到侵害.现就化疗药物可能存在的职业性危害因素和相应对策综述如下.
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全反式维A酸治疗急性早幼粒细胞白血病的毒副反应及其处理
1引言全反式维A酸(ATRA)分化治疗急性早幼粒细胞白血病(APL),具有疗效好(完全缓解率高达85%至90%)、不诱发DIC、不抑制骨髓功能、口服用药、治疗方法简便等优点,已被公认为治疗APL的首选药物之一.但仍可发生一些毒副反应,应予注意.2一般副反应主要表现为皮肤干燥脱屑、口干和口角皲裂占71.5%至90%,多数症状较轻.白细胞增多占70%至80%,可能与骨髓腔隙间白细胞急骤增殖有关.头痛、头晕占46.6%.消化道反应(恶心、胃纳减退等)占41.2%.骨、关节疼痛占22.5%.肝功能损害12.4%,表现为ALT、胆红素等升高.皮疹4.1%.外阴部阴囊皮炎疱疹1.9%,严重者可引起感染,渗出与溃疡.水肿(面部及上肢)1.1%,甘油三酯增高国内少见.上述副反应程度一般较轻,通常在继续用药1周至2周后会减轻或消失.经对症处理患者多能耐受,不影响治疗.如口干、口角皲裂,可使用0.9%氯化钠稀释的甘油润湿,或使用生津滋阴中药如玄参汤代茶.骨关节疼痛,使用止痛药物可缓解症状.白细胞数超过10.0×109/L加用羟基脲等化学治疗药物.外阴皮炎可使用0.9%氯化钠局部湿敷,或涂敷肾上腺皮质激素软膏,并发感染时加用抗生素.上述副反应较重者在减少用药剂量或暂停用药后副反应即可改善.其它罕见的副反应有骨髓坏死与股骨头坏死、可逆性骨髓纤维化、血小板增多和高血钙等.
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病原生物基因组学和蛋白质组学在抗感染疫苗研究中的应用
1抗感染疫苗的概况在发展中国家,死亡人数30%~50%死于传染性疾病.在这些国家或地区,对许多传染病都缺乏有效的化学治疗药物.