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肿瘤免疫疗法与中医扶正培本
近年来,肿瘤免疫疗法已经被公认是新一代对抗肿瘤的利器,各种免疫制剂的研发也成为生物医药产业当之无愧的焦点,一系列新药如PD-1、PD-L1等相继上市,在肿瘤学术界更是火得无以复加.今天让我们一起来了解一下关于免疫疗法那些事儿,以及免疫疗法与传统中医扶正培本的关系.
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纳米载药系统在肿瘤靶向免疫治疗中的研究进展
肿瘤的免疫治疗系指向肿瘤患者输注具有抗肿瘤活性的免疫细胞或抗体,直接杀伤肿瘤或激发机体抗肿瘤免疫应答来治疗肿瘤的生物疗法。肿瘤免疫治疗由于其较低的毒性和较高的特异性,被认为是一种很有潜力的治疗手段[1-2]。随着对肿瘤学和免疫学研究的深入,肿瘤的免疫治疗逐渐成为继手术治疗、放疗、化疗的又一大新型治疗方式。为进一步加强肿瘤免疫治疗效果、降低药物的副作用,相关研究人员不断探索并研究了一系列具有肿瘤免疫治疗作用的新型药物制剂。纳米载药系统由于具有可生物降解、靶向性,以及制剂形式多样化等优点,在肿瘤免疫疗法中取得了广泛发展。本文主要对近几年纳米载药系统应用于肿瘤免疫疗法中的研究进展综述如下。
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肿瘤微环境在肿瘤治疗中的作用及研究进展
肿瘤微环境是由肿瘤细胞及其所赖以生存的场所组成,包括肿瘤相关巨噬细胞、肿瘤相关纤维细胞、髓源性抑制细胞、肥大细胞以及血管生成因子、细胞因子等,参与肿瘤的发生、进展、侵袭和转移等多个步骤,因此除了传统的治疗方式,研究肿瘤微环境是肿瘤治疗的一种新的探索方式。由于细胞外基质水平与化疗临床反应率呈负相关,表明肿瘤微环境作为肿瘤的“土壤”,与肿瘤进展和转移之间有重要关系,靶向188肿瘤微环境的治疗正在逐步成为研究热点,包括以新生血管为靶标的肿瘤治疗,肿瘤免疫疗法和逆转耐药的肿瘤增敏治疗。 Arjan W等近日经研究发现半乳凝素-1、半乳凝素-3、半乳凝素-8、半乳凝素-9均参与肿瘤新生血管内皮细胞的形成和相互连接,使得半乳凝素成为治疗肿瘤治疗的潜在靶点;Ralph M. Steinman于2011年因“发现树突状细胞及其在获得性免疫中的作用”获得了诺贝尔生理学或医学奖,使其成治疗恶性肿瘤的新的突破,目前树突状细胞免疫治疗已经用于200多项关于各项肿瘤的研究之中,此外,还可以通过给患者体内导入肿瘤抗原来激发患者的特异性抗肿瘤免疫反应,由于疫苗治疗具有特异性,在体内免疫效应维持时间长等优点,因此也成为研究热点;细胞外酸化的肿瘤微环境对肿瘤化疗产生关键影响,主要体现在对化学治疗药物的耐受,质子泵可以有效改善细胞外酸化进行逆转耐药的肿瘤增敏治疗,给肿瘤患者带来了一线曙光。
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靶向抗肿瘤新技术--抗体偶联药物
恶性肿瘤是众所周知的高致死性疾病之一,其治疗在全球范围内一直被认为是一项难以被彻底克服的难题。化疗仍是现阶段晚期肿瘤治疗的主要手段,但常规的化疗药物由于选择性差导致用药后产生严重的不良反应以及在使用过程中产生的耐药现象,往往不能为患者提供满意的临床收益。另一方面,经历了约一个世纪的发展之后,靶向单克隆抗体药物因具有更高的治疗指数和更长的作用时间已成为肿瘤治疗不可或缺的治疗策略。但在临床应用过程中,单抗药物也存在杀伤力差、易产生耐药等不足,常需与其他化疗药物联合使用。近几年,靶向抗肿瘤新技术--抗体偶联药物(Antibody Drug Conjugate,ADC)的设计理念渐趋成熟并应用于临床,实现了小分子化疗和抗体靶向疗法的强强联合,减毒增效,为实现肿瘤的“精准治疗”提供了一种全新的途径。在单抗基础上将高效小分子药物偶联于抗体上即得ADC,其可利用抗体靶向性将药物定向富集于肿瘤组织,并释放小分子药物杀灭肿瘤细胞(图1)。ADC目前已成为除肿瘤免疫疗法之外又一大的抗肿瘤药物研究热点。
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抗肿瘤药物—PD-1抑制剂
肿瘤免疫疗法是目前整个制药工业大的热点.除了CAR-T疗法,PD-1抑制剂因其对实体瘤实质性的生存期优势、10%的晚期黑色素瘤治愈率等表现同样值得期待.2014年7月,施贵宝的Opdivo率先在日本获批用于治疗晚期黑色素瘤,成为全球首个批准上市的PD-1抑制剂.这是PD-1抑制剂首次在Ⅲ期临床实验中显示生存期疗效,其和化疗药达卡巴嗪相比1年生存率73%对42%,应答率40%对14%,且不良反应有所降低.
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2016年全球获批上市的原创新药:回顾与展望
2016年对于生物医药领域是不平凡的一年,全球各大制药企业在新药研发方面均有斩获.文章回顾了2016年美国、欧盟和日韩获批上市的全新药物,包括新分子实体和新的治疗用生物制品,重点介绍其关键临床研究结果,并展望了2017年值得关注的新药,旨在为从事新药研发工作的人士提供参考.
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树突状细胞疫苗抗肿瘤免疫研究进展
树突状细胞(dendritic cell,DC)生物学功能的进一步研究显示了其在免疫系统中的关键作用,也为以DC为基础的肿瘤免疫疗法提供了理论依据.但DC疫苗还处于初级阶段,近年来,已经发现了许多扩增DC及其负载抗原的方法,使DC疫苗在肿瘤患者身上开始临床研究成为可能.本文就DC疫苗的临床应用及进展做一综述.
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癌-睾丸抗原MAGE-C1及其在肿瘤免疫方面的研究进展
癌-睾丸抗原家族(Cancer testis antigens,CTAs)是一类能在多种肿瘤组织中表达,而睾丸、胎盘和胎儿卵巢以外的正常组织几乎不表达的抗原.这一表达特性使CTAs成为肿瘤免疫治疗的理想靶抗原.MAGE-C1/CT7 (melanoma antigen family C1)是CTAs家族中一个新的亚家族,近几年在肿瘤免疫领域研究较多.本文就MAGE-C1/CT7在肿瘤免疫方面的研究进展作一综述.
关键词: 癌-睾丸抗原 肿瘤免疫疗法 MAGE-C1/CT7 -
小分子IDO抑制剂临床研究进展
肿瘤免疫疗法是目前肿瘤治疗领域具前景的研究方向之一,而吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)作为IDO/TDO肿瘤免疫疗法中重要的调控靶点[1]受到人们广泛关注.本文从IDO的生理功能、IDO抑制剂在肿瘤治疗中的作用机制等方面进行综述,特别介绍小分子IDO抑制剂在临床试验中的研究进展.
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树突状细胞的特性及应用
树突状细胞(Dendritic cell,DC)是机体免疫系统中强有力的一种专职的抗原呈递细胞(APC),在免疫应答的启动、调控上起着关键的作用[1].现代抗肿瘤免疫疗法利用DC负载肿瘤相关抗原(TAA)制成的肿瘤疫苗(瘤苗),在转移性前列腺癌、恶性黑色素瘤、多发性骨髓瘤和慢性髓性白血病(CML)等几种恶性肿瘤的治疗上已取得喜人的效果.现对树突状细胞的生物特性、来源、抗瘤机制、肿瘤疫苗疗法等进行综述.
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树突状细胞在肿瘤免疫治疗中的作用及临床应用研究进展
肿瘤是严重威胁人类健康的常见病及多发病.目前肿瘤生物免疫治疗已成为继手术、化疗、放疗之后另一种新的治疗模式.近年来随着细胞生物学、分子生物学和免疫学等学科的飞速发展,以及新的实验体系和新的技术方法的不断改进,人们对树突状细胞(Dendritic Cell,DC)在肿瘤免疫治疗中的作用及临床应用(尤其是抗肿瘤方面的应用)的研究取得了快速发展.本文主要对DC的免疫学活性、体外诱导扩增、功能、抗肿瘤机制和临床应用做一综述.
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IDO抑制剂的研究进展
吲哚胺2,3-双加氧化酶(indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)是肝脏以外唯一的催化色氨酸沿犬尿氨酸途径分解代谢的限速酶.IDO可通过降低微环境中色氨酸的浓度而达到抑制病原微生物增殖的作用;IDO与神经系统疾病也密切相关,它能降低5-羟色胺的水平而导致抑郁,也可造成脑中喹啉酸等具有神经毒性的代谢产物的累积;DO在抑制T细胞免疫和抗肿瘤免疫、诱导母胎免疫耐受和移植物免疫耐受中均发挥重要的代谢性免疫调节作用.IDO已被证实与阿尔茨海默病、白内障、癌症等多种人类重大疾病密切相关,因此IDO抑制剂作为重要的药物受到日益广泛的关注.该文综述近年来IDO抑制剂的研究进展.
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非自身肿瘤热休克蛋白可用作抗肿瘤疫苗
科学研究业已证明,免疫系统能识别和破坏癌细胞是毋庸置疑的.事实上,大量肿瘤相关抗原或肿瘤特异性抗原都已经得到了鉴定,通常是在通过癌症患者T细胞的识别基础上得出结论的.细胞毒性T淋巴细胞(CTL)杀灭肿瘤细胞的能力被人们认为是肿瘤免疫疗法中重要的发现之一.
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人工抗原提呈细胞用于肿瘤免疫治疗的研究进展
人工抗原提呈细胞的制备原理是模拟T细胞活化的双重信号机制,在一定的载体表面展现抗原肽-MHC分子复合物及共刺激分子、黏附分子的配体或抗体构建而成.它能有效活化和扩增抗原特异性T细胞,而且效率高、可行性好.人工抗原提呈细胞不仅对肿瘤的免疫治疗具有重要价值,而且还可用于抗原表位的筛选、效应细胞的检测及T细胞活化信号的研究.本文就人工抗原提呈细胞的研究进展作一综述.
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PD-1/PD-L1抑制剂的临床研究进展
继手术、化疗、放疗和靶向治疗之后,肿瘤免疫疗法现已广泛应用于临床.针对免疫检查点的单抗在抗癌治疗中取得了非常好的成绩,其中靶向PD-1/PD-L1的单抗显示出高效、低毒的优势.本文概述PD-1及其配体、PD-1/PD-L1信号通路及其靶向药物的临床研究进展.
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从“魏则西事件”讲开去
2016年4月12日,年仅22岁的大学生魏则西在家中去世。此前,他因罹患罕见的滑膜肉瘤,通过搜索引擎指引,找到一家医院接受了肿瘤免疫疗法,终因病情恶化,肿瘤转移而不幸离世。一系列求医过程,因他在网络上的记录而为大众悉知,并随后引起舆论关注。
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Dexosome的生物学特性和临床研究进展
exosome初用于描述网织红细胞向成熟红细胞分化过程中脱落的小囊泡.由于网织红细胞缺乏溶酶体,因此脱落的蛋白不能在细胞内降解,仅能排出细胞外.近几年来,对于exosome的来源、功能及其作用机制有了较为深入的认识[1].研究表明DC(树突状细胞)产生的exosome(Dexosome,Dex)可以诱导T细胞依赖的抗肿瘤效应.目前Dex的成分、生物学活性、GMP(药品生产质量管理规范)级制备已基本确定,它作为亚细胞成分疫苗的临床应用前景引起了人们极大的关注[2].本文就临床前研究结果及其在转移性恶性黑色素瘤和非小细胞肺癌(NSCLC)临床试验中的研究现状和进展作一综述.
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云芝糖肽研究进展
20世纪60年代以后出现的肿瘤免疫疗法,其作用机制主要是通过刺激机体的免疫系统如淋巴系统等,使机体的免疫功能得到恢复和提高,以提高机体本身的抵抗力去杀死肿瘤细胞.因为它是间接的作用,所以对机体毒副作用小.应用于免疫疗法的药物很多,其中多糖是重要的一类.云芝糖肽(polysaccharpetide,简称PSP;日本多用polysaccharides K,简称:PSK,国内也有用coriolus versicolor polysaccharides,简称CVP)系从担子菌纲多孔菌科云芝属真菌云芝(Coriolus Versicolor)或培养的菌丝中提取纯化的一组分多糖,是良好的生物效应调节剂,适用于食管癌、胃癌及原发性肺癌患者的放、化疗所致气阴两虚,心脾不足证.
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Dexosome的研究进展
Dexosome是由树突状细胞分泌的膜小泡,同时表达MHC-I,Ⅱ类分子及共刺激分子CD86,能够活化T细胞产生免疫应答,并可能参与T细胞介导的外周免疫耐受,其在抗肿瘤免疫疗法中的效用具有诱人的前景.
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肿瘤免疫治疗药物 Nivolumab
肿瘤免疫疗法主要是通过激活体内的免疫细胞特异性清除癌变细胞,被国际顶级期刊《Science》列为2013年度头号科学突破,已成为继手术、放射治疗、光动力学治疗和化学治疗之后的又一种重要的肿瘤治疗手段。该方法具有特异性强、作用期长和副作用小等优点,被认为是治愈肿瘤的终极手段。2011年,FDA 批准了第一个肿瘤免疫治疗剂 lipilimumab(商品名:Yervoy)用于治疗晚期黑色素瘤,其作用靶点为细胞毒性 T 细胞抗原-4(CTLA-4)。而程序性细胞死亡蛋白-1(PD-1)抗体药物 Nivolumab、pembrolizumab 的相继出现,标志着肿瘤免疫治疗时代的开始。