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吡格列酮对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的治疗研究
目的 探讨吡格列酮对多囊卵巢综合征(PCOS)患者全身及子宫内膜局部胰岛素抵抗的治疗效果.方法 实验组为伴有胰岛素抵抗的PCOS 25例,诱发排卵组为实验组中服用吡格列酮3个月后监测有排卵者8例,对照组1为同期输卵管性不孕者15例,对照组2为同期PCOS自发排卵者 8例.实验组给予吡格列酮15 mg bid口服3个月,观察血清胰岛素的变化.诱发排卵组、对照组1及对照组2均于排卵后第7天采集子宫内膜,应用免疫组化方法测定胰岛素受体(IR)的表达.结果 实验组服药后空腹、2 h血清胰岛素及胰岛素稳态模型指数(HOMA-IR)较服药前明显降低;诱发排卵组与对照组1相比内膜间质和腺体的IR表达无显著性差异;诱发排卵组与对照组2相比腺体上IR表达明显增高,内膜间质的IR表达没有差异.结论 吡格列酮可以改善PCOS患者全身及子宫内膜局部的胰岛素抵抗.
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米非司酮对胰岛素抵抗的HepG2细胞的作用及其机制
以糖消耗量为评价指标,筛选由不同浓度的胰岛素(Ins 0,1,0.1,0.01 μmoL/L)与地塞米松单用或合用24 h诱导的HepG<,2>细胞佳胰岛素抵抗模型,考察该抵抗模型持续时间,并探讨糖皮质激素受体拮抗剂米非司酮对胰岛素抵抗细胞的作用及机制.建立佳抵抗模型后给予米非司酮或比格列酮作用24 h,测定细胞的糖消耗量、胞内葡萄糖、糖原、ATP及游离脂肪酸含量,半定量RT-PCR法测定胰岛素受体(InsR)-mRNA和糖皮质激素受体(GR)-mRNA的表达.结果显示胰岛素(0.1 μmol/L)和地塞米松(0.3 μmol/L)合用24 h组为佳胰岛素抵抗模型组,且其抵抗状态至少可以持续36 h;模型组细胞糖消耗量、胞内糖、糖原、ATP含量以及InsR-mRNA表达显著低于正常细胞,而FFA浓度与GR-mRNA表达明显增高;0.2 mmol/L的比格列酮与200 μmol/L及20 μmol/L的米非司酮可明显改善胰岛素抵抗细胞,而2 μmol/L的米非司酮对胰岛素抵抗细胞无影响.结果表明:米非司酮通过调节糖脂代谢及胰岛素受体和糖皮质激素受体表达水平而改善胰岛素抵抗.
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原发性高血压患者红细胞表面胰岛素受体密度和亲和力变化的研究
目的观察原发性高血压患者红细胞表面胰岛素受体密度和亲和力变化.方法应用放射受体分析测定受体密度和亲和力.结果原发性高血压患者红细胞表面胰岛素高亲和力受体数目显著减少,且受体减少与甘油三酯浓度升高相关.结论细胞膜胰岛素高亲和力受体减少可能是原发性高血压患者发生胰岛素抵抗的重要机制.
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胰岛素及其类似物与肿瘤相关性研究进展
大量研究发现,在多种癌症患者中均伴有血浆胰岛素水平的升高,而体内高水平的胰岛素尤其是有胰岛素抵抗的患者,患各种肿瘤的危险性明显增高.高水平的血浆胰岛素可能通过胰岛素信号经典途径放大胰岛素的促生长作用,同时,也可通过改变胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)信号途径作用,产生协同促细胞增殖及抗细胞凋亡作用,从而诱导肿瘤的形成.由于胰岛素现已成为糖尿病患者降血糖的主要手段之一,越来越多的研究者开始关注接受胰岛素治疗的糖尿病者其肿瘤的发生风险是否会增高.结果显示,无论接受人胰岛素还是胰岛素类似物治疗,肿瘤形成的风险均增高,而同人胰岛素相比,使用胰岛索类似物是否会更加促肿瘤的发生尚存争议.
关键词: 胰岛素 胰岛素受体 胰岛素样生长因子-1受体 胰岛素类似物 肿瘤 -
糖平散治疗糖耐量异常的临床观察
据统计,糖耐量异常者约有三分之一可变成糖尿病患者.随着糖尿病发病率的不断增高,对于糖耐量异常的干预治疗越来越受到重视.对糖耐量异常的干预治疗,国内外均注重控制饮食及体重,西方目前主张运用双胍类药物及胰岛素受体增敏剂,但未在临床上推广使用.运用中药对糖耐量异常进行干预治疗尚未见报道.本研究旨在运用中医药特色,充分发挥中医中药在糖尿病防治中的作用.
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2型糖尿病不同中医证型红细胞Ins-RTPK活性变化机理探讨
目的:研究2型糖尿病病人不同中医证型红细胞Ins-RTPK活性变化.方法:对2型糖尿病108例分别进行中医辨证分型,另设正常对照30例,分别测定红细胞Ins-RTPK活性及24h尿17-OHCS排出量.结果:中医各证型红细胞Ins-RTPK活性下降,其变化规律呈气滞血瘀型≌阴虚热盛型>气阴两虚型>阴阳两虚型;各证型24h尿17-OHCS也有一定改变.结论:不同中医证型的实验室变化说明2型糖尿病病理机制与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能改变有关.
关键词: 2型糖尿病 胰岛素受体 胰岛素受体酪氨酸蛋白激酶 肾上腺皮质 -
糖尿病药物治疗的进展
糖尿病(DM)是严重危害人类健康的常见病.目前常用食疗、体疗、口服降糖药或注射胰岛素(INS)来治疗.随着对降糖药物的研究深入到控制葡萄糖代谢,增强胰岛素受体敏感性,抑制胰岛素抵抗(IR)及蛋白质非酶性糖基化,减少脂肪酸氧化代谢及促进INS信号传递等,因而已有一些新的降糖药物用于临床评价,现对DM治疗药物的进展做一概述.
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新的胰岛素增敏剂-吡格列酮
吡格列酮是一种用于治疗2型糖尿病的噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂.它通过激活过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPAR-γ),调节与糖和脂肪代谢相关的多种蛋白的转录,从而放大了肝脏和外周组织中胰岛素受体后的信号转导作用,改善血糖的控制,而不刺激胰岛素的分泌.
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加减抵当汤对胰岛素抵抗大鼠肝脏胰岛素受体基因表达的影响
[目的]探讨加减抵当汤对IR大鼠肝脏InRmRNA表达的影响.[方法]造模大鼠随机分成正常组、模型组、加减抵当汤高、中、低剂量组、文迪雅组,用RT-PCR方法检测加减抵当汤对IR大鼠肝脏InRmRNA表达的影响.[结果]加减抵当汤高、中剂量组能明显上调IR大鼠肝脏InRmRNA的表达(P<0.05或P<0.01).[结论]加减抵当汤能上调InRmRNA的表达,可能是其改善IR的机理之一.
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胰岛素信号转导异常与阿尔茨海默病研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer蒺s*disease,AD)是一组病因未明的脑变性疾病,临床上以进行性认知功能减退为主要特征。近年来,有研究发现,胰岛素信号转导异常与认知功能障碍有关,并提出应用胰岛素及胰岛素受体增敏剂类药物对抗痴呆发展进程的观点[1]。结合国内外文献,现对胰岛素转导通路异常与AD的相关性做一综述。
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胰岛素受体在糖尿病大鼠心肌组织中的表达
目的 通过研究胰岛素受体(insulin receptor,IR)在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型中心肌组织中的表达,探讨IR与糖尿病性心肌病发病机制的关系.方法 成年Sprague-Dawley雄性大鼠20只,成实验组和对照组.实验组用链脲佐菌素诱导产生糖尿病模型,4周后对各组大鼠心肌进行IR免疫组织化学染色,观察IR在糖尿病大鼠和正常大鼠左心室心肌细胞中的表达差异.结果 发现糖尿病大鼠中心肌间质纤维增生,心肌间微血管壁增厚,IR表达阳性心肌细胞的数目为(9.42±2.32)个/mm2及其光密度均为(66.58±6.32)较正常对照组减少(t分别=17.24、8.75,P均<0.05).结论 糖尿痛心肌病可作为一种特异性的病变发展为心肌自主神经系统的紊乱和冠脉血流储备的障碍.IR表达阳性心肌细胞减少可能会造成心肌糖代谢的损害与心力衰竭的发生.
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棉酚对T2DM合并NAFLD大鼠肝脏的保护作用
目的 探讨棉酚对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏的保护作用.方法 将30只SD雄性大鼠随机分为棉酚组、T2DM组和正常组,每组10只.高脂高糖饮食喂养4周后腹腔注射小剂量(30mg/kg)链脲佐菌素构建T2DM大鼠模型.棉酚组用棉酚混悬液灌胃12周,每次剂量为15mg/kg,前4周为1次/d,后8周为1次/周.实验结束后检测大鼠血清ALT、AST、白蛋白(ALB)及透明质酸(HA)水平;透射电镜下观察肝组织超微结构改变;经HE染色、Masson胶原纤维染色后,在光镜下分别观察肝组织形态学改变、纤维化病变;免疫组化染色检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、肝脏Ⅰ型11β类固醇脱氢酶(11β-HSD1)及糖皮质激素受体(GR)蛋白表达;采用半定量RT-PCR法检测肝组织葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、瘦素受体(Leptin R)、胰岛素受体(Insulin R)mRNA表达水平.结果 与正常组相比,T2DM组血清ALT、AST、HA水平均明显升高(均P<0.05),ALB水平明显降低(P<0.01);肝脏α-SMA、11 β-HSD1、GR蛋白表达均明显增强(均P<0.05);肝组织Leptin R、Insulin R mRNA表达均明显升高(均P<0.01);临床病理学表现主要为肝细胞水肿、脂肪变性、气球样变、炎症细胞浸润及纤维组织增生,肝组织内可见较多活化的肝星形细胞.与T2DM组相比,棉酚组血清ALT、AST、HA水平均明显降低(均P<0.05),ALB水平明显升高(P<0.05);肝脏11 β-HSD1、GR蛋白表达均明显降低(均P<0.05);肝组织G6Pase、PEPCK、InsulinR、Leptin R mRNA表达均明显下降(均P<0.01);临床病理学表现主要为肝细胞水肿、脂肪变性、气球样变及炎症现象稍有减轻,肝内纤维组织明显减少,肝组织内活化的肝星形细胞数量明显减少.结论 低剂量棉酚可明显减轻T2DM合并NAFLD大鼠纤维化病变,其机制可能与其抑制组织11 β-HSD1、Leptin R、Insulin R mRNA表达有关.
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妊娠期糖尿病孕妇OGTT时Visfatin的变化及意义
Visfatin是新发现的由内脏脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子,可结合并激活胰岛素受体,类似于胰岛素作用,从而降低BG;它还能促进脂肪组织的分化、合成及积聚.研究发现其可能在肥胖和2型糖尿病的发病机制中起重要作用[1].众多的研究表明:妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是2型糖尿病的早期阶段.为探讨Visfatin与GDM的关系,本研究测定GDM患者孕24~28周间口服葡萄糖耐量试验(OGTT)时Visfatin的变化,现报道如下.
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红细胞胞质蛋白酪氨酸磷酸酶活性的测定及初步应用
近研究表明胰岛素刺激组织摄取利用葡萄糖是通过胰岛素受体、胰岛素受体底物1、磷脂酰肌醇3激酶和葡萄糖转运蛋白等一系列信号转导过程完成的,蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)通过对磷酸酪氨酸的去磷酸化,调节胰岛素受体活性,从而影响胰岛素信号转导[1,2].我们利用宝灵曼公司的检测盒,设计了红细胞胞质PTP活性的测定方法,并初步应用于临床,现将结果报道如下.
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阿尔茨海默病患者空腹血胰岛素和C肽测定的意义
阿尔茨海默病(AD)确切发病机制未明,其研究仍然是目前热点之一[1-3].近年来,通过对胰岛素、胰岛素受体、胰岛素抵抗与认知功能关系的研究,取得了一系列令人鼓舞的成绩,如胰岛素样生长因子-1可改善糖尿病大鼠的认知障碍和脑萎缩,提示可能改善AD的病程[4].胰岛素是一种多生理功能蛋白质激素,是神经系统的一个重要谓节因子,除了可调节脑内葡萄糖的利用、促进葡萄糖进入脑细胞内之作用外,还可调节脑细胞神经传递活动,促进脑细胞的生长、发育[5].
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丹皮多糖-2b对2型糖尿病大鼠模型的作用及其降糖作用机制
目的观察丹皮多糖-2b(PSM-2b)对2型糖尿病(T2DM)大鼠模型的作用,并探讨其降血糖作用的机制.方法链脲霉素和高热量喂饲复制大鼠T2DM.灌胃给药5 wk.用葡萄糖氧化酶法、放射免疫分析法及受体放射配体结合分析法分别测定血清葡萄糖、胰岛素及肝细胞膜的胰岛素受体.结果 PSM-2b能明显降低空腹血糖,改善糖耐量异常及血脂异常,提高肝细胞低亲和力胰岛素受体(InsR)大结合容量(RT2),使胰岛素敏感性指数(ISI)增加(P<0.05).结论 PSM-2b对T2DM大鼠模型有明显的治疗作用,其降糖机制与提高胰岛素受体数目、改善受体环节的胰岛素抵抗有关.
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针刺对2型糖尿病大鼠脂肪组织INSR基因表达的影响
目的 探讨针刺对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)机体脂肪组织胰岛素受体(insulin receptor,INSR)基因表达的影响.方法 给食源性肥胖大鼠腹腔注射小剂量链脲佐菌素复制T2DM模型,随机分为针刺组、优降糖组和模型组,设正常对照组.处理4周后,采用罗氏活力型血糖仪测空腹血糖(fasting blood sugar, FBS),采用放射免疫法检测空腹胰岛素(fasting insulin, FINS),采用原位杂交检测脂肪细胞INSR mRNA表达,计算胰岛素敏感性指数(insulin sensitivity index, ISI)和稳态模型评估胰岛素抵抗(homeostasis model assessment of insulin resistance, Homa-IR)指数.结果 与正常组比较,模型组FBS、FINS、ISI、Homa-IR水平显著上升(P<0.01),INSR基因水平表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,治疗后优降糖组和针刺组FBS、FINS、ISI、Homa-IR显著下降(P<0.05,或P<0.01),INSR基因表达显著升高(P<0.01).与优降糖组比较,治疗后针刺组FINS水平显著降低,INSR基因表达显著升高(P<0.01).结论 T2DM大鼠存在脂肪细胞INSR基因表达低下,针刺和优降糖均可上调T2DM大鼠脂肪细胞INSR基因表达,针刺改善T2DM大鼠脂肪细胞INSR基因表达的作用优于优降糖.
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猪带绦虫胰岛素受体TsIR-4810的鉴定及LBD区表达
目的 克隆鉴定猪带绦虫胰岛素受体TsIR-4810基因,并表达其LBD区.方法 设计猪带绦虫胰岛素受体TsIR-4810特异性引物,并分段进行RT-PCR扩增.TsIR-4810的完整ORF序列经BLAST同源比对,SMART预测其结构域,SWISS-MODEL同源建模,并用PhyML构建系统发育树.将TsIR-4810的LBD区克隆至pET-30a中进行诱导表达,表达产物经SDS-PAGE和Western-blot鉴定.结果 获得的目的基因完整的ORF为4 920 bp,其编码蛋白的氨基酸序列与其他生物的胰岛素受体一样,具有相对保守的分泌信号肽、受体L1和L2结构域、FnⅢ结构域、跨膜区和受体酪氨酸激酶域.构建的LBD重组菌株诱导表达了63 ku的目的蛋白,与预期大小相符,且主要以包涵体形式存在.结论 TsIR-4810为猪带绦虫胰岛素受体基因,其LBD区的成功表达,将为开展基于胰岛素受体LBD区的新型疫苗和药物奠定基础.
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高血压与2型糖尿病胰岛素抵抗的治疗方法及进展
高血压、糖尿病是严重威胁人类身体健康的多发病.从高血压、2型糖尿病与胰岛素抵抗三者关系着手,阐述胰岛素抵抗是高血压、2型糖尿病的共同发病基础,并较详尽地介绍了高血压合并2型糖尿病的治疗方法及治疗上的新进展.
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组织细胞膜胰岛素受体酪氨酸蛋白激酶活力测定方法
目的介绍一种组织细胞膜胰岛素受体酪氨酸蛋白激酶(TPK)活力测定方法.方法密度梯度离心分离小鼠肝和骨骼肌细胞膜成分,不进行膜胰岛素受体纯化,用单位膜蛋白胰岛素刺激前后的膜TPK活力改变值,作为评估组织细胞膜胰岛素受体TPK活力的定量指标,并与传统方法的单位膜蛋白麦胚凝集素(WGA)亲和层析纯化后的胰岛素受体胰岛素刺激前后的TPK活力改变值进行比较.结果每mg膜蛋白基础(无胰岛素刺激)TPK活力明显高于每mg膜蛋白纯化后的胰岛素受体TPK活力(P<0.01);每mg膜蛋白经胰岛素刺激的TPK活力改变值与每mg膜蛋白纯化后的胰岛素受体TPK活力改变值无显著差别(P>0.05).结论组织细胞膜上存在TPK,用胰岛素刺激的组织细胞膜TPK活力改变值,可作为组织细胞膜胰岛素受体特异TPK活力.本方法不需要纯化组织细胞膜胰岛素受体,可作为评价组织细胞膜胰岛素受体功能的实用科研技术.