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移植排斥反应中趋化因子及其受体表达的研究进展
器官移植术后急、慢性排斥反应是导致移植物功能丧失的重要原因之一.趋化因子在器官移植早期表达异常活跃,它们特异性募集T细胞和抗原提呈细胞到移植组织内,激发并加剧炎症发展,致使移植物功能损害.因此,动态监测趋化因子及其受体的表达状况可成为判断急、慢性排斥反应发生的重要依据;筛选出一个或多个特异性趋化因子或受体作为抗排斥治疗的新靶点对提高器官移植术后疗效有很重要的意义.本文就近年来这一领域的研究进展作一综述.
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趋化因子受体CCR5在同种大鼠心脏移植局部的表达
目的 探讨急性排斥反应过程中CCR5基因与蛋白在移植心脏局部表达的意义及环孢素(CsA)的影响.方法 施行大鼠异位心脏移植术,移植大鼠分为3组,每组45只,对照组5只:SD大鼠间的移植为同系移植组(A组),Wistar至SD大鼠的移植分为未用CsA干预组(B组)及CsA干预组(C组),健康SD大鼠为对照组.分别采用RT-PCR方法和免疫组化方法检测CCR5 mRNA和蛋白的表达.结果 CCR5 mRNA在A组各时间点和对照组均呈阴性表达,在B组的表达变化与急性排斥反应的进程相关,术后第3天CCR5 mRNA表达上调至峰值(1.4土0.33);C组应用CsA后,CCR5 mRNA表达峰值(0.5土0.29)显著低于B组(t=2.11,P＜0.05).CCR5蛋白定位于移植心脏间质单个核浸润细胞.结论 CCR5基因与蛋白的表达上调与急性排斥反应过程中移植物间质CCR5阳性单个核细胞浸润密切相关,可能为急性排斥反应的早期诊断提供帮助;CsA抑制CCR5阳性细胞的浸润及CCR5的表达水平.
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急性排斥反应时RANTES在移植心脏中的表达
目的探讨急性排斥反应过程中RANTES基因与蛋白在移植心脏局部表达的意义及环孢素的影响.方法施行大鼠异位心脏移植术,移植大鼠分为3组,每组45只,对照组5只:SD大鼠间的移植为同系移植组(A组),Wistar至SD大鼠的移植分为未用环孢素干预组(B组)及环孢素干预组(C组),健康SD大鼠为对照组.采用RT-PCR方法检测RANTES mRNA的表达,免疫组化方法检测RANTES蛋白的表达.结果RANTESmRNA在A组各时间点和对照组均呈低水平表达,在B组的表达变化与急性排斥反应的进程相关,术后第3天RANTESmRNA表达上调至峰值(3.5±1.27);C组应用环孢素后,RANTESmRNA表达峰值(1.2±0.78)显著低于B组(t=2.18,P＜0.05).RANTES蛋白定位于移植心脏血管内皮细胞与间质单个核浸润细胞.结论RANTES基因与蛋白的表达上调与排斥反应过程中移植物间质单个核细胞浸润密切相关,可能对急性排斥反应的早期诊断有帮助;抑制RANTES信号通路可能是CsA发挥免疫抑制作用的又一分子免疫学机制.
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T淋巴细胞及其细胞因子和趋化因子在红皮病发病中的作用
红皮病是一种累及全身或90％以上体表面积,以弥漫性红斑、不同程度脱屑为主要表现的严重炎症性皮肤病.红皮病的病因复杂,可以继发于其他皮肤病、恶性肿瘤、药物反应以及特发性红皮病等.这些疾病是否为同一途径发展而来,目前尚不明确.但已知T淋巴细胞是红皮病患者皮肤中主要的浸润细胞,提示T淋巴细胞可能在红皮病的发生发展中起重要作用.目前关于不同类型红皮病的发病机制主要集中于两方面,一是不同类型T淋巴细胞及其相关细胞因子的相互作用,特别是Th1和Th2及其细胞因子;二为趋化因子及其特异性受体的相互作用.
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局限性硬皮病发病机制的研究进展
局限性硬皮病是一种以局部皮肤及皮下组织纤维化为特征的疾病.病因不明,发病机制可能涉及小血管的损伤、T细胞的活化以及结缔组织生成增加等多个过程.T细胞活化释放各种细胞因子,趋化因子,主要包括肿瘤坏死因子α、转化生长因子β、可溶性白细胞介素受体2和可溶性白细胞介素受体6等.血管内皮细胞的损伤也可介导纤维化相关的细胞因子释放.局限性硬皮病和系统性硬皮病在发病机制上有一定的区别和联系,概述局限性硬皮病发病机制的新进展.
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趋化因子及受体在银屑病发病机制中的研究进展
银屑病的发病机制复杂,涉及到免疫、炎症等多个方面.趋化因子及其受体作为介导炎症及免疫反应的桥梁,参与自身免疫、感染、肿瘤和血管等多种疾病的病理过程.近年来,研究发现,银屑病患者存在多种趋化因子及其受体系统的异常表达,趋化因子及其受体通过一系列级联反应参与银屑病的发生发展.概述趋化因子及其受体在银屑病中的研究进展,以期在分子水平进一步探讨银屑病的发病机制.
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趋化因子在银屑病发病机制中的研究进展
银屑病是一种常见的慢性炎症增生性皮肤病,其皮损的产生和维持需要多种细胞共同作用,在这个过程中,免疫细胞浸润到皮肤,引起表皮角质形成细胞及血管内皮细胞改变.趋化因子是一类控制细胞定向移动的细胞因子,可分为4个亚族,在炎症和感染皮肤的生理反应中,趋化T细胞及其他细胞迁移及定植到皮肤,在银屑病的发病过程中起到了重要的作用.
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CC型趋化因子与慢性荨麻疹
CC型趋化因子是嗜酸粒细胞和T淋巴细胞等炎症细胞的选择性趋化剂,与变态反应密切相关.慢性荨麻疹是一种常见的变态反应性皮肤病,其发病机制除了Ⅰ型变态反应的速发相之外,还涉及到以嗜酸粒细胞浸润为特征的迟发相.CC型趋化因子在迟发相变态反应的发生、发展过程中起着重要的作用.
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梅毒螺旋体对人脑微血管内皮细胞趋化因子配体6、8、10表达的影响
目的 探讨梅毒螺旋体对人脑微血管内皮细胞(HBMEC)趋化因子配体(CXCL)表达的影响.方法 将培养的HBMEC分为4组,分别加入用细胞培养液稀释的有活性的梅毒螺旋体、灭活的梅毒螺旋体、脂多糖和细胞培养液(梅毒螺旋体组、灭活梅毒螺旋体组、脂多糖组和空白对照组)刺激6、12、24h,用荧光定量PCR和酶联免疫吸附试验分别检测细胞中CXCL6、CXCL8和CXCL10基因和蛋白表达水平.利用Transwell小室细胞迁移实验检测梅毒螺旋体刺激后HBMEC对人早幼粒细胞白血病细胞HL-60的趋化作用.结果 在各时间点,梅毒螺旋体组HBMEC中CXCL6、CXCL8和CXCL10的mRNA表达水平均显著高于空白对照组和灭活梅毒螺旋体组(P＜0.05),而灭活梅毒螺旋体组与空白对照组之间差异无统计学意义(均P＞ 0.05).和脂多糖组相比,梅毒螺旋体组的CXCL6和CXCL8 mRNA表达降低(P＜0.05),CXCL10差异无统计学意义(P＞0.05).在各时间点,梅毒螺旋体组HBMEC培养上清液中CXCL6和CXCL8含量均高于空白对照组和灭活梅毒螺旋体组(均P＜0.05),而后2组间差异无统计学意义(均P＞0.05).各时间点培养上清液中CXCL10含量在梅毒螺旋体组、灭活梅毒螺旋体组和空白对照组间差异无统计学意义(均P＞ 0.05);梅毒螺旋体组Transwell小室下室中迁移的HL-60细胞数量(A570)均高于另2组(均P＜0.05).结论 有活性的梅毒螺旋体可上调HBMEC中CXCL6、CXCL8和CXCL10基因表达水平,增加CXCL6和CXCL8的分泌,增强HBMEC对HL-60细胞的趋化作用,这可能在神经梅毒的发病中起一定作用.
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特应性皮炎患者血清CXC、CC及C亚家族趋化因子的检测
目的 了解部分CXC、CC及C亚家族趋化因子在特应性皮炎患者血清中的水平和相互关系,及与Th1及Th2相关的细胞因子的关联.方法 用双抗体夹心ELISA方法检测51例特应性皮炎患者血清γ-干扰素诱导的单核因子(Mig)、胸腺和活化调控的趋化因子(TARC)、皮肤T细胞趋化因子(cTAcK)及淋巴细胞趋化因子(Ltn)等水平.以SCORAD对特应性皮炎患者进行评分.结果 特应性皮炎患者血清Mig、TARC、CTACK及Ltn水平均显著高于正常人对照组(P<0.05或<0.01).患者血清CTACK水平与SCORAD呈显著正相关;血清Mig、TARC、CTACK及Ltn水平均与皮损体表面积百分比(BSA%)呈正相关;患者血清Ltn与TARC和CTACK显著相关.结论 CXC、CC及C亚家族的趋化因子在特应性皮炎的发病中可能起作用.血清CTACK水平可能是评估特应性皮炎严重度的一个较好的指标.
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特应性皮炎患者趋化因子及其受体的研究
目的探讨几种重要的趋化因子及其受体的表达在特应性皮炎(AD)发病中的作用.方法采用酶联免疫吸附试验检测39例AD患者及正常人血清中γ干扰素诱导蛋白-10(IP-10)、基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)、嗜酸粒细胞趋化因子、胸腺和活化调节的趋化因子(TARC)及巨噬细胞来源的趋化因子(MDC)等水平;同时用流式细胞仪分析外周血CD4+T细胞表面趋化因子受体CXCR3、CXCR4、CCR3、CCR4及CCR5的表达.结果与正常人对照组相比,AD患者血清SDF-1α、TARC和MDC水平显著升高(P＜0.001),IP-10及嗜酸粒细胞趋化因子水平则无明显改变(P＞0.05),外周血CXCR3、CCR3、CCR4及CCR5在CD4+T细胞表达水平显著增加(P＜0.001);血清TARC和MDC水平的变化与疾病严重程度相关(r分别为0.669及0.409,P分别为＜0.001及＜0.01).结论具有生物活性趋化因子及其受体介导的T细胞和嗜酸/嗜碱粒细胞的聚集、激活后释放的炎性介质在AD发病中起着重要作用.
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尖锐湿疣患者趋化性细胞因子及其受体的研究
目的研究尖锐湿疣(CA)患者血清趋化性细胞因子及其受体表达的变化在发病机理中的作用.方法采用酶联免疫吸附试验检测30例CA患者及正常人血清中白介素8(IL-8)、γ干扰素诱导蛋白10(IP-10)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)、活化后可调节的、正常T细胞表达和分泌的因子(RANTES)及巨噬细胞来源的趋化性细胞因子(MDC)等水平变化.同时用流式细胞仪分析20例CA患者外周血CD3+T淋巴细胞表面趋化性细胞因子受体CXCR1、CXCR3、CCR2及CCR5的表达.结果与正常人对照组相比,CA患者血清IP-10和MIP-1α水平显著升高(P＜0.02和P＜0.05),外周血CXCR1+T细胞百分率显著增加(P＜0.05).结论CA患者血清IP-10和MIP-1α水平及外周血CXCR1+T细胞百分率增高,并与疾病的复发和病程的长短有关.IP-10和MIP-1α在机体非特异性抗病毒免疫应答中起着重要作用.
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系统性红斑狼疮患者血清几种趋化因子的检测
目的探讨血清趋化因子单核细胞趋化及活化因子/单核细胞趋化蛋白-1(MCAF/MCP-1)、正常T细胞表达和分泌的活化调节蛋白(RANTES)水平与系统性红斑狼疮疾病活动程度的关系及意义.方法采用双抗体夹心ELISA法检测血清MCAF、RANTES水平.结果①SLE患者血清MCAF水平明显高于正常人;②活动期患者血清MCAF水平明显高于非活动期;③肾损组与非肾损组相比,血清MCAF、RANTES水平差异均无显著性.结论趋化因子MCAF可能参与系统性红斑狼疮的发病机制,且血清MCAF水平可作为反映疾病活动性的一个指标.
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肝细胞癌门静脉癌栓形成机制
原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC;简称肝癌)是世界上常见的恶性肿瘤之一,在我国已成为第2位的癌症杀手.肝癌起病隐匿,大部分患者诊断时已属晚期,预后很差,总体5年生存率仍不超过7%.肝癌侵犯门静脉形成门静脉癌栓(portal vein tumor thrombus,PVTT)并导致肝内播散是其主要原因之一.
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过敏性疾病患者血清Th1/Th2细胞因子和趋化因子测定及其意义
目的:检测过敏性疾病患者血清Th1细胞因子IFN-γ和Th2细胞因子IL-4、IL-5、IL-13以及趋化因子Eotaxin、RANTES、LTB4的水平,探讨其临床意义.方法:过敏性疾病患者64例,正常对照21例.采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γ、LTB4、RANTES和 Eotaxin水平.结果:①过敏性疾病患者血清IL-4、IL-5、IL-13和 Eotaxin、LTB4水平较对照组明显增高,差异有统计学意义(P<0.05).②IFN-γ和RANTES在过敏性疾病患者血清中的水平低于对照组,但无统计学差异(P>0.05).③IL-4、IL-5、IL-13和LTB4彼此之间呈显著正相关(P<0.01).④Eotaxin、RANTES和IFN-γ彼此之间呈显著正相关(P<0.05).⑤LTB4和Eotaxin之间呈显著正相关(P<0.01).结论:过敏性疾病的发生存在多种细胞因子和趋化因子复杂的相互作用.
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益气养阴活血法对糖尿病模型大鼠血单核细胞趋化因子及血浆纤溶酶原激活物抑制剂水平的影响
目的 观察益气养阴活血法对糖尿病模型大鼠单核细胞趋化因子(MCP-I)及血浆纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)的影响.方法 取大鼠55只,分为5组,除健康对照组外,其余组给予高脂饲料,按30 mg/kg给大鼠腹腔单次注射STZ溶液1次,造模成功后除模型组和健康对照组外,各组连续灌胃药物4周,取血测定血糖血脂及MCP-I及PAI-1.结果 给予丹蛭降糖胶囊灌胃后,血清MCP-I明显降低,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01),丹蛭高剂量组疗效优于吡格列酮组(P<0.05).丹蛭高、低剂量组的PAI-1水平与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),但减低幅度不及吡格列酮组.结论 具有益气养阴活血作用的丹蛭降糖胶囊能够调节血MCP-I 及PAI-1高表达.
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胰腺癌趋化因子表达与肥大细胞计数的相关性
目的探讨胰腺癌组织中肥大细胞计数(MCC)和IL-8、MCP-1、MIP-1α表达及其相互关系.方法对51例胰腺癌组织进行肥大细胞计数,并采用免疫组化染色(ABC法)观察趋化因子的表达情况.结果胰腺癌MCC均值为(16.1±6.8)个/HP;IL-8、MCP-1和MIP-1α表达阳性率分别为62.7%、66.7%和66.7%,评分均值为2.9±1.9、2.6±1.8和2.4±1.7.高分化腺癌和未转移癌MCC明显低于低分化腺癌和转移癌(P<0.05,P<0.01).高分化腺癌IL-8评分明显低于低分化腺癌(P<0.05);未转移病例IL-8、MCP-1、MIP-1α表达阳性率及评分明显低于转移癌(P<0.05,P<0.01).IL-8、MCP-1和MIP-1α阳性病例MCC明显低于阴性病例(P<0.01).MCC与IL-8(r=0.47)、MCP-1(r=0.56)和MIP-1α(r=0.39)评分值之间均呈密切正相关,IL-8与MCP-1(r=0.54)、MIP-1α(r=0.52)及MCP-1与MIP-1α(r=0.61)之间均呈密切正相关.结论 MCC和IL-8、MCP-1、MIP-1α表达可能是反映胰腺癌进展、转移发生和预后的重要标记物,3种趋化因子可能具有促进MC肿瘤内浸润的作用或MC促进癌细胞3种趋化因子的表达.
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阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清白细胞介素-6、内皮素及单核细胞趋化因子-1水平的影响
目的 探讨阿托伐他汀对急性脑梗死( ACI)患者血清白细胞介素-6(IL-6)、内皮素(ET)和单核细胞趋化因子(MCP-1)水平以及神经功能的影响.方法 将100例ACI患者随机分为阿托伐他汀组(50例)和常规治疗组(50例),阿托伐他汀组在常规治疗基础上加用阿托伐他汀20mg,每天1次,连续服用4周.观察比较治疗前后血清IL-6、ET、MCP-1水平及神经功能缺损程度评分(NDS)评定,并以30例健康体检正常者作为对照组.结果 常规治疗组和阿托伐他汀组血清IL-6、ET及MCP-1水平较对照组明显升高(t=26.38、49.10、34.51、25.77、32.23、34.68,均P＜0.05)；治疗后,阿托伐他汀组较常规治疗组血清IL-6、ET及MCP-1水平下降更明显(t=10.10、13.18、23.85,均P＜0.05)；两组NDS评分较治疗前明显下降(t=18.38、6.98,均P＜0.05),且阿托伐他汀组较常规治疗组下降更明显(t=12.00,P＜0.05).结论 阿托伐他汀能明显降低ACI患者血清IL-6、ET及MCP-1水平,有助于ACI患者的神经功能恢复.
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西格列汀治疗老年人2型糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病的疗效观察及对患者同型半胱氨酸、鸢尾素与趋化素的影响
目的 探讨西格列汀治疗老年人2型糖尿病合并冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的疗效及对患者同型半胱氨酸(Hcy,Homocysteine)、鸢尾素(Irisin)与趋化素(Chemerin)的影响.方法 选取慈溪市第六人民医院2015年1月至2016年6月2型糖尿病合并冠心病老年患者600例为研究对象,依照入组时间编号并采用随机信封法将所有患者分为观察组及对照组,每组300例.对照组予二甲双胍治疗,观察组在对照组基础上服用磷酸西格列汀片治疗.在治疗前后检测空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、体质量指数(BMI)、Hcy、Irisin及Chemerin水平.结果 治疗后观察组FBG、HbA1c及BMI水平均显著低于对照组[(6.28±1.43) mmol/L比(7.03±1.04) mmol/L、(6.17±1.02)％比(7.02±0.98)％、(21.03±2.04)kg/m2比(23.02±1.23) kg/m2],差异均有统计学意义(t=5.256、7.446、14.469,均P＜0.05);治疗后观察组Hcy水平显著低于对照组[(7.48±1.03)μmol/L比(10.38±1.74) μmol/L,t=17.868,P＜0.05];治疗后观察组Irisin水平高于对照组[(3.28±0.89) μg/mL比(2.43±0.38) μg/mL,t=15.213,P＜0.05];治疗后观察组Chemerin水平显著低于对照组[(210.38±9.84) ng/mL比(231.38±10.03) ng/mL,t=24.379,P＜0.05].结论 西格列汀治疗老年人2型糖尿病合并冠心病可有效调控Hcy、Irisin及Chemerin水平,提高疗效.
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冠状动脉介入治疗对冠心病血浆单核细胞趋化因子-1和白细胞介素-6水平的影响
目的:通过测定冠心病病人行冠脉介入治疗(PCI)前后血浆单核细胞趋化因子-1(MCP-1)及白细胞介素-6水平(IL-6),探讨PCI对冠心病人炎症指标及术后再狭窄的影响.方法:连续入选经PCI治疗的单支病变冠心病人60例(PCI组),30例冠脉造影证实为冠脉正常的正常对照组.采用酶联免疫吸附法检测PCI组治疗前后,正常对照组冠脉造影前后血浆MCP-1和IL-6水平.结果:与术前比较,PCI组病人术后血浆MCP-1[(17.38±4.58) pg/L比(20.51±4.61)pg/L]、IL-6[(14.59±4.62) pg/mL比(18.87±4.92) pg/mL]水平显著升高(P均＜0.01),而正常对照组冠状动脉造影术前后MCP-1、IL-6水平无明显差异(P＞0.05).PCI组病人术后血浆MCP-1和IL-6水平显著高于正常对照组冠脉造影后(P＜0.05).结论:冠脉介入治疗后冠心病人的血浆单核细胞趋化因子-1(在炎症反应中起核心调控作用)及白细胞介素-6(炎症反应的中枢性调节因子)水平升高,提示二者与冠脉介入治疗后支架内再狭窄有关.
