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脱氢表雄酮在卵巢储备功能下降所致不孕症中的应用
卵巢储备功能(ovarian reserve,OR)是指卵巢皮质区卵泡生长、发育、并形成可受精的卵母细胞的能力,此能力取决于卵巢内库存卵泡的数量和质量.若卵巢内存留的可募集卵泡数目减少及卵子质量下降则称为卵巢储备功能下降(di-minished ovarian reserve,DOR),会严重影响女性的生育能力.当前的研究已证实脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)可降低流产率、减少胚胎非整倍体性而增加怀孕概率、改善卵巢功能[1].本文就近几年有关DHEA与卵巢储备功能的相关研究情况做一总结,希望对临床工作有所帮助.
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硫酸普拉酮钠促宫颈成熟108例临床分析
宫颈的成熟状态与分娩的发动或引产的成功有很大的关系.在某些高危妊娠需终止妊娠或计划分娩时常可遇到宫颈成熟不全或不成熟者,而直接催产素引产常因宫颈对催产素不敏感而致引产失败,造成剖宫产率上升.由于硫酸普拉酮钠(硫酸去氢表雄酮,DHAS)能使子宫颈成熟、软化.我们对本院108例孕妇使用DHAS,观察其促宫颈成熟的效果及对引产成功率的影响.结果表明DHAS促宫颈成熟及对引产的成功效果明显,现报道如下.
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女性体内雄激素的作用
女性体内不仅分泌较多的雌激素,而且合成着一定量的雄激素.研究表明,妇女体内的雄激素主要包括睾酮、雄烯二酮和去氢表雄酮,其中睾酮的活性强,如果说雄激素对女性机体有重要生理作用,那么,起决定作用的主要是睾酮.雄激素对女性有何种作用呢?研究发现,主要体现在以下几个方面.
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脱氢表雄酮对兔骨关节炎软骨ADAMTS/TIMP-3酶系统调节的实验研究
目的 观察关节腔内注射脱氢表雄酮(DHEA)对兔骨关节炎模型含血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(ADAMTS)/金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-3酶系统的影响,并探讨其作用机制.方法 60只新西兰大白兔行双侧前交叉韧带切除术,术后4周,根据随机化原则于每只兔一侧膝关节腔内注射100 mmol/L DHEA(实验组),另一侧关节腔内注射相同剂量的二甲基亚砜(对照组),每周1次,共注射8周.术后12周行膝关节X线检查后处死兔子,取膝关节行大体和组织病理学检查,取股骨内髁软骨组织行羟脯氨酸及糖胺聚糖含量测定,用反转录聚合酶链反应方法检测关节软骨中蛋白聚糖酶-1、蛋白聚糖酶-2、TIMP-3、转化生长因子(TGF)-β1、蛋白聚糖、Ⅱ型胶原的表达,用蛋白印迹法检测关节软骨中Ⅱ型胶原及蛋白聚糖裂解片段(Aggrecan ARGxx)的表达.采用两样本Mann-Whitney检验或t检验进行统计学分析.结果 对照组股骨髁及胫骨平台软骨退变程度显著高于实验组(Z=-3.517,P＜0.01；Z=-2.518,P＜0.05).实验组软骨病理学评分(5.3±1.2)显著低于对照组(10.1±1.3),差异有统计学意义(P＜0.01)；实验组羟脯氨酸湿质量(5.7±0.3) μg/ml,干质量(23.6±1.7) μg/ml和糖胺聚糖[(30±4) μg/ml]含量显著高于对照组[湿质量(4.6±0.5) μg/ml,干质量(18.5±1.4),糖胺聚糖(24±4)μg/ml],差异有统计学意义(P＜0.01)；实验组软骨ADAMTS-4 (0.15±0.03)、ADAMTS-5 (0.10±0.04)的mRNA表达显著低于对照组(0.29±0.08,0.15±0.05,P均＜0.05)；而TIMP-3 (0.85±0.10)、TGF-β1(1.2±0.4)、蛋白聚糖(0.87±0.31)及Ⅱ型胶原(2.7±0.6)的mRNA表达显著高于对照组(0.70±0.13,0.8±0.4,0.49±0.16,2.2±0.5),差异有统计学意义(P均＜0.05)；实验组蛋白聚糖ARGxx(0.53±0.10)的蛋白表达显著低于对照组(0.81±0.12)；Ⅱ型胶原(2.3±0.7)蛋白表达显著高于对照组(1.7±0.5),差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 DHEA对骨关节炎关节软骨具有保护作用,可延缓进展.DHEA还促进TGF-β1的表达,延缓软骨基质组分蛋白聚糖及Ⅱ型胶原的丢失,从而对抗骨关节炎软骨退变的进展.
关键词： 骨关节炎 去氢表雄酮 金属蛋白酶3组织抑制剂 -
脱氢表雄酮在体外对胸腺细胞的调节机制研究
目的 通过观察脱氢表雄酮(DHEA)对胸腺细胞凋亡及CD95/CD95配体(Fag/FagL)表达的影响,探讨在免疫系统中的作用.方法 四甲基偶氮唑盐比色分析法(MTT法)观察细胞的活力,用梯度状凝胶电泳观察细胞凋亡,反转录-聚合酶链反应(RT-PcR)法检测Fag与Fag-L的表达.结果 DHEA在体外降低胸腺细胞活力,促进细胞的凋亡,上调Fas/Fas-L mRNA的表达.结论 DHEA能通过Fas/FasL途径诱导胸腺细胞凋亡,提示DHEA可能在一些凋亡失调相关的自身免疫性疾病的发生发展中起作用.
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17-肟基雄甾烷类化合物的合成及抗肿瘤活性研究
目的 设计合成一系列17-肟基雄甾烷类化合物,并进行体外抗肿瘤活性测试.方法 以去氢表雄酮为起始原料,通过PCC氧化、选择性还原以及选择性肟化,合成一系列17-肟基雄甾烷类化合物；采用MTT法对合成的化合物进行体外抑制肿瘤细胞增殖活性测试.结果与结论 设计合成了5个17-肟基取代雄甾烷类化合物,活性研究表明,这5个化合物对人鼻咽癌CNE细胞株和人胃癌SGC-7901细胞株表现出弱的抑制活性.
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去氢表雄酮及其代谢产物对人肿瘤细胞系的抗增殖作用
目的:研究去氢表雄酮(DHEA)及其代谢物去氢表雄酮硫酸酯(DHEAs)对HepG2和HT-29细胞增殖的抑制作用及其机制.方法:HepG2和HT-29细胞分别分为对照组、不同浓度(1、10、50、100及200 μmol·L-1)DHEA组和DHEAs组,孵育8、24、48及72 h后,分别采用噻唑蓝(MTT)比色法和BrdU测定法检测DHEA对肿瘤细胞的生长抑制率,同时测定3-羟基-3-甲基戊二酸单酰A还原酶(HMGR)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)及乳酸脱氢酶(LDH)活性.结果:①MTT法结果显示,与对照组比较,不同浓度DHEA组HepG2和HT-29细胞增殖抑制率均显著增加(P<0.05).作用24 h时,100 μmol·L-1 DHEA组细胞增殖抑制率降低显著(P<0.05),而DHEAs组差异无显著性(P>0.05).②BrdU法结果显示,当DHEA浓度在50、100和200 μmol·L-1时细胞的生长均显著受到抑制,尤其以HepG2细胞的生长抑制率高(P<0.05).③DHEA对HepG2细胞HMGR活性抑制率为62%,对HT-29细胞HMGR活性抑制率为51%,而DHEAs则无明显作用.④100 μmol·L-1 DHEA抑制G6PD的效力为85%,而DHEAs的抑制效力仅为6%.⑤DHEA和DHEAs对细胞LDH的活性影响组间比较差异无显著性(P>0.05).结论:DHEA对HepG2和HT-29两种肿瘤细胞系均具有较强的抗增殖作用,能明显降低细胞的G6PD或HMGR活性,DHEAs则无明显作用.
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DHEA抑制大鼠转移性Morris肝癌的实验研究
目的:探讨去氢表雄酮(DHEA)的体内抗癌作用及其机制.方法:Buffalo大鼠21只随机分为空白对照组(n=5);肿瘤对照组(把Morris肝细胞瘤移植到大鼠的两肋皮下,建立Morris 肝细胞瘤移植的Buffalo大鼠的体内模型),喂养基础饲料(n=6)、DHEA肿瘤组(建立Morris肝细胞瘤移植模型后,在喂养的基础饲料中添加DHEA)(n=6)和去氢表雄酮硫酸酯(DHEA-s)肿瘤组(建立Morris肝细胞瘤移植模型后,在喂养的基础饲料中添加DHEA-s)(n=4).分别喂养4周后,应用流式细胞术检测大鼠的免疫功能,应用磁场型高分解能质量分析仪(GC/MS)方法测定大鼠体内类固醇的含量,采用免疫组化方法染色检测磷酸化的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)蛋白表达,同时测定其对大鼠的毒副作用.结果:DHEA肿瘤组的瘤重量[(8.31± 0.61)g] 较肿瘤对照组[(14.57±0.56)g]显著减小,抑制率达到43%.免疫组织化学染色显示DHEA肿瘤组的磷酸化PTEN蛋白表达量增加,同时提高了CD3、CD4阳性细胞百分率及CD4 +/CD8 +比值,与肿瘤对照组相比差异有显著性(P<0.05).DHEA肿瘤组的胆固醇、甘油三脂及高密度脂蛋白的含量与空白对照组相比差异无显著性,未见其有毒副作用.结论:DHEA对肿瘤具有明显的抑制作用,此作用是通过提高PTEN的蛋白表达和免疫功能来完成的.
关键词： 去氢表雄酮 肝肿瘤 基因 肿瘤抑制 磷酸酶和张力蛋白同源物基因 -
去氢表雄酮对肾上腺皮质功能减退妇女生活质量的影响——一项随机安慰剂对照试验的系统综述和meta分析
与普通人群相比,肾上腺皮质功能减退患者虽然接受了充分的糖皮质激素替代治疗,其生活质量仍然下降.这促使人们去寻找进一步改善患者健康状况的方法.去氢表雄酮(DHEA)和去氢表雄酮硫酸盐(DHEAS)是主要来源于肾上腺的雄激素,DHEA在外周组织中转化为作用更强的雄激素和雌激素.由于肾上腺皮质功能减退妇女的DHEA水平明显降低或缺如,因而有人研究能否将之作为常规糖皮质激素替代治疗的辅助药物.但是,DHEA的确切生理作用尚未阐明,对于肾上腺皮质功能减退患者是否应常规使用DHEA治疗也仍有争议.
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脱氢表雄酮在体外对成骨细胞代谢和IL-1β的影响
目的 探讨脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)对离体大鼠成骨细胞和IL-1β的影响.方法 体外分离培养大鼠成骨细胞,取传一代细胞,分别给予10-5mmol/L、10-7mmol/L、10-9mmol/L DHEA培养72 h,以10-8mmol/L雌二醇(estradiol,E2)为阳性对照,另设空白对照组.碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色鉴定成骨细胞,MTT法检测成骨细胞的增殖能力,PNPP法测定ALP活性.ELISA法测定不同浓度DHEA培养液中IL-1β的水平.结果 不同浓度DHEA组成骨细胞增殖能力和ALP的活性均有上升,其中以10-7mmol/L DHEA组显著(P<0.01),其作用和E2相似(P>0.05);10-9mmol/L DHEA组单位细胞数的ALP活性高于空白对照组(P<0.05).不同浓度的DHEA组IL-1β呈下降趋势,成骨细胞增殖能力及ALP活性和IL-1β成负相关.结论 DHEA在体外促进大鼠成骨细胞生长和增殖,提高ALP活性,其作用可能和抑制IL-1β有关.
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雄激素对更年期妇女的影响
正常生育期妇女血循环中的雄激素主要包括睾酮、雄烯二酮和去氢表雄酮(DHEA)。其中睾酮的活性强，是雄烯二酮的5～10倍，是去氢表雄酮的25～50倍，所以，睾酮似乎是人体内产生的唯一的有生理意义的雄激素。女性体内的雄激素主要在卵巢和肾上腺合成，此外，还有部分在脂肪、肌肉等腺外组织中合成，其中有2/3的睾酮来自卵巢[1]。妇女血液循环中睾酮的正常范围大约是男性的1/10，并且血清睾酮的浓度在40岁时只有20岁时的一半[2]。这些循环中的睾酮85％与性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin，SHBG)相结合，10％～15％与白蛋白结合，仅1％～2％的睾酮呈游离状态，称游离睾酮。只有游离状态的睾酮才能与靶细胞内的相应受体结合，表达其生物学活性。当SJBG浓度高时，睾酮结合多，游离睾酮少；反之游离睾酮多。妇女绝经后由于卵巢功能衰竭，雄激素分泌明显下降。
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塑造女性的另一角色--雄激素
女性体内不仅分泌较多的雌激素,而且合成着一定量的雄激素.研究表明,妇女体内的雄激素主要包括睾酮、雄烯二酮和去氢表雄酮,其中睾酮的活性强.
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中老年男性下丘脑-垂体-肾上腺轴激素水平改变与生活质量关系的研究
目的 探讨中老年男性下丘脑-垂体-肾上腺轴激素水平改变对生活质量的影响.方法 收集45~90岁中老年男性150例,分为45~59岁中年组(50例),60~79岁老年组(50例),80~90岁高龄老年组(50例).各组分别测定血清促肾上腺激素皮质激素(ACTH)、皮质醇、脱氢表雄酮(DHEA)水平,同时使用健康状况问卷(SF-36)对各组进行生活质量评估.结果 年龄与血清DHEA水平呈负相关(r=-0.505,P<0.05),与血清ACTH、皮质醇水平呈正相关(r=0.248,r=0.327,均P<0.05).血清DHEA水平与SF-36健康量表各纬度评分呈正相关(P<0.05).结论 随着年龄的增长下丘脑-垂体-肾上腺轴激素水平发生改变,DHEA水平降低影响中老年男性的健康状态.
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应用响应面法优化去氢表雄酮1α-羟基化的转化培养基
目的 优化斜卧青霉Penicillium decumbens ph-13转化去氢表雄酮(DHEA)为1α-羟基去氢表雄酮(1α-OH-DHEA)的转化培养基.方法 在单因素实验的基础上,采用响应面分析法优化斜卧青霉ph-13转化DHEA的转化培养基,找出主要影响因素,经回归分析建立lα-OH-DHEA的转化率对培养基主要成分的二次回归模型.结果 其回归方程的决定系数达到98.39%,得到的佳培养基主要组成为:蔗糖4.75%、硝酸钠3.69%、硫酸镁0.31%、硫酸亚铁0.002%、硫酸锰0.001%.结论 优化后的培养基中目标产物1α-OH-DHEA转化率达到18.83%.
关键词： 斜卧青霉 去氢表雄酮 1α-羟基去氢表雄酮 培养基优化 响应面法 -
不同浓度去氢表雄酮对小鼠蜕膜化子宫内膜基质细胞增殖及 Dtprp mRNA 表达的影响
目的：观察不同浓度去氢表雄酮（ DHEA）对小鼠蜕膜化子宫内膜基质细胞增殖及蜕膜催乳素相关蛋白（ Dtprp） mRNA表达的影响。方法体外分离培养妊娠第4天小鼠的子宫内膜基质细胞。将细胞分为实验1组、实验2组、实验3组、实验4组、模型组、对照组；各实验组与模型组以E2、P4诱导蜕膜化，实验1、2、3、4组分别加入0．1、1、10、50μmol／L的DHEA，模型组不加DHEA，对照组培养液不给予E2、P4及DHEA；培养72 h后采用real-time PCR法检测细胞中的Dtprp mRNA，分别于培养24、48 h后倒置显微镜下观察细胞形态变化。取各实验组、模型组的细胞悬液接种于96孔板，调零组不接种细胞；培养72 h后检测细胞增殖能力。结果实验1、2、3、4组细胞中Dtprp mRNA相对表达量分别为0．9780±0．2580、0．7640±0．1350、0．2500±0．0220、0．0130±0．0000，模型组与对照组分别为1．0000±0．0000、0．0002±0．0000；实验3、4组Dtprp mRNA相对表达量与模型组相比，P均＜0．05；实验2组与实验4组相比，P＜0．05。对照组细胞呈成纤维细胞样；模型组细胞形态更饱满，胞质增多；实验1、2组细胞形态与模型组近似，实验3、4组细胞呈多角形，胞质减少。实验1、2、3、4组细胞增殖能力分别为1．2228±0．0382、0．7905±0．2071、0．5925±0．2298、0．2658±0．0374，模型组为1．1497±0．1062，调零组校正A值为0．0871±0．0063；实验3、4组与模型组相比，P均＜0．05；实验1组与实验2、3、4组相比，P均＜0．05；实验2组与实验4组相比，P＜0．05。结论0．1、1μmol／LDHEA对蜕膜化子宫内膜基质细胞增殖及DtprpmRNA表达无明显影响，而10、50μmol／L DHEA可抑制细胞增殖，并下调Dtprp mRNA表达。
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HPLL快速测定保健品胶囊中功效成份DHEA的含量
随着人民生活水平的提高,保健产品日益增多,而对产品的功效成分缺乏完善的检测方法,去氢表雄酮则简称为DHEA,其化学名为:3β+羟基-雄甾-5-烯-17酮.此化合物溶于甲醇、乙醇、丙酮等不溶于水,经紫外扫描200-215有较大吸收.采用甲醇对其样品进行提取分离,并选择佳色谱条件对样品进行精度和准确度试验,结果令人满意.
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去氢表雄酮对培养的人脐静脉血管内皮细胞抗氧化能力的影响
为观察去氢表雄酮(DHEA)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)抗氧化能力的影响，分别检测经不同浓度DHEA(l μmol/L,5 μmol/L,50 μmol/L)处理的HUVEC培养液中过氧化脂质代谢产物丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)的含量。结果显示：经肿瘤坏死因子α(TNF-α)干预后，培养液中SOD含量下降，MDA升高(P＜0.05)；加用DHEA后培养液中SOD含量回升，MDA下降，高浓度组作用明显(P＜0.01)。结果表明，DHEA可增加内皮细胞的抗氧化能力，可能为其抗动脉粥样硬化的机制之一。
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鼠动脉SOD和MDA的增龄性变化及脱氢表雄酮的干预作用
目的 观察大鼠动脉超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的增龄性变化及脱氢表雄酮(DHEA)的干预作用.方法 实验分三组:18月龄鼠组;DHEA干预鼠组(18月龄,12月龄时开始在喂养基础饲料中添加DHEA1 mg/kg·d);12月龄鼠组.均为雄性Wistar大鼠,每组各6只.取胸主动脉,比色法测超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)含量.结果 与12月龄鼠组比较:18月龄鼠组主动脉中SOD的活性降低,MDA含量升高;给予DHEA干预的18月龄鼠组上述变化均明显改善.结论 增龄鼠动脉的抗氧化功能减弱,DHEA能改善增龄引起的鼠动脉抗氧化功能,从面延缓血管的衰老.
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5β-雄甾-3-烯-17-酮的合成研究
目的 研究重要甾类药物中间体5β-雄甾-3-烯-17-酮的合成.方法 以去氢表雄酮为原料,经Oppenauer氧化、Clemmensen还原反应得到5β-雄甾-3-烯-17-酮,重点研究了还原反应中金属、酸、溶剂等反应条件对反应速率及反应产物中5β-构型比例的影响.结果 成功获得5β-雄甾-3-烯-17-酮,总产率为72.1％.结论 该工艺简单,反应快,产率高,环境友好.
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绝经前后妇女去氢表雄酮水平与动脉粥样硬化的关系
目的 探讨绝经前后妇女去氢表雄酮(DHEA)水平与动脉粥样硬化的关系.方法 选取绝经前后健康妇女各40名,分为两组,观察各组颈动脉内膜中层厚度(IMT)和DHEA浓度,并测定了血脂、雌二醇、内皮素、E-选择素.结果 绝经后组颈动脉IMT增加,DHEA、雌二醇水平降低,IMT与DHEA显著相关,同时绝经后组内皮保护能力下降,而低密度脂蛋白水平升高.结论 女性低DHEA水平易引起动脉粥样硬化,这可能与低DHEA状态引起内皮保护能力下降和血脂升高有关.
