小剂量替加色罗治疗功能性消化不良临床研究

目的探讨小剂量替加色罗治疗功能性消化不良的疗效.方法选择功能性消化不良病人92例,随机分为治疗组和对照组.治疗组给予马来酸替加色罗3mg,2次/d;对照组给予枸橼酸莫沙必利5mg,3次/d,餐前0.5h口服.两组均4周为1疗程.在用药前及每周随访1次记录症状,以治疗前与治疗后第4周的症状变化判断药物的临床疗效.结果两组病人功能性消化不良症状均能显著缓解,但组上腹不适、餐后饱胀的改善分别达到89.13%和94.65%,明显优于对照组(P＜0.05).结论小剂量替加色罗治疗功能性消化不良既取得良效,又避免了以常规剂量治疗可能引起的腹泻副作用,效果确切,无明显副作用,值得在临床进行更大规模的研究,其远期疗效也有待进一步观察.

替加色罗治疗糖尿病胃轻瘫的临床观察

目的探讨替加色罗治疗糖尿病胃轻瘫(DG)的临床价值.方法将67例确诊为DG的病人随机分为两组,即替加色罗组和吗丁啉组.替加色罗治疗组36例,与吗丁啉治疗组31例进行比较,并采用实时B超测定胃半排空时间(EGt1/2).结果替加色罗治疗DG总有效率及对便秘的疗效均高于吗丁啉组(P＜0.05或0.01),两组治疗后EGt1/2均明显缩短(P＜0.001),但替加色罗组对胃排空障碍的疗效显著优于吗丁啉(P＜0.001).结论替加色罗是治疗DG尤其是伴有便秘者的较好药物.

通幽清治疗便秘型肠易激综合征疗效观察

目的:探讨通幽清治疗便秘型肠易激综合征(C-IBS)的疗效.方法:按罗马标准Ⅱ选择58例C-IBS患者随机分2组,对照组28例给予替加色罗(6 mg,bid),治疗组30例给于通幽清颗粒冲剂,疗程为4周,观察比较用药前后IBS症状评估(Bristol评分、腹胀、腹痛、排便困难、排便不尽、精神方面),通过结肠运输试验了解结肠动力改善情况,比较二者的有效率及治疗后仍选择原来药物的比例.结果:在治疗前后2组患者IBS症状评分,二组间比较有明显差异(P＜0.05);治疗后结肠动力改善方面,治疗组明显优于对照组(P＜0.05);有效率及治疗后仍选择原来药物的比例治疗组亦明显优于对照组(P＜0.05).结论:通幽清能快速明显缓解胃肠道症状、改善大便性状、减轻腹痛腹胀、增加大便次数、改善精神状态、增加结肠动力,是治疗C-IBS的有效方法,值得临床推广.

2.113替加色罗对大鼠内脏感觉功能的调节

目的了解替加色罗对大鼠内脏感觉功能的影响.方法清洁级SD大鼠,在日龄8～21天时每天进行结肠直肠扩张(CRD组),应用血管成形术气囊经直肠插至降结肠,注入0.3mL水扩张气囊(压力约60mmHg),1分钟后抽出并撤出气囊.

2.85替加色罗治疗肠易激综合征内脏高敏感性大鼠的实验研究

目的观察替加色罗(Tegaserod)对肠易激综合征(IBS)内脏高敏感性大鼠的疗效.方法1.肠易激综合征内脏高敏感性大鼠模型的建立:出生后8～14天雄性Wistar大鼠实验组每天接受动脉成形术(PTCA)球囊扩张二次,每次扩张压力30mmHg,每次持续1分钟,二次扩张间隔30分钟,15～21天,球囊压力增至60mmHg,余条件不变.

小剂量替加色罗联合小剂量帕罗西汀治疗功能性消化不良临床疗效分析

目的 探讨小剂量替加色罗联合小剂量帕罗西汀治疗功能性消化不良(FD)的临床疗效.方法 60例功能性消化不良患者均经汉密尔顿焦虑量表和汉密尔顿抑郁量表进行精神心理学评定诊断为精神心理异常,分为治疗组、对照组各30例,治疗组给予小剂量替加色罗和小剂量帕罗西汀治疗,对照组给予小剂量替加色罗,疗程为4周.4周后重新评定上述量表总分和临床症状缓解情况,并进行评价和对比.结果 治疗组和对照组消化道症状改善总有效率分别为89.2%和63.7%,组间比较差异有统计学意义(P<0.01);治疗组精神量表总分治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.01),对照组差异无统计学意义(P>0.05).结论 小剂量替加色罗联合小剂量帕罗西汀治疗FD对缓解消化道症状和改善心理异常疗效显著,FD患者的消化道症状与精神心理因素有关.

替加色罗联合多潘立酮治疗糖尿病胃轻瘫的临床疗效观察

目的 观察替加色罗联合多潘立酮治疗糖尿病胃轻瘫的临床疗效.方法 选取我院2006年1月至2008年1月确诊为糖尿病胃轻瘫患者60例,随机分成对照组30例和治疗组30例,治疗组采用替加色罗及多潘立酮进行治疗,对照组采用多潘立酮治疗.观察两组消化道症状、不良反应,测定两组胃排空时间.结果 治疗后两组消化道症状均有改善,但治疗组消化道症状改善较对照组明显(P<0.05);对照组总有效率70.0%,治疗组总有效率86.7%,治疗组疗效优于对照组,差异有显著性(P<0.05);两组治疗后胃液体排空时间明显比治疗前缩短(P<0.05);治疗组治疗后比对照组治疗后胃液体半排空时问缩短明显,差异有显著性(P<0.05).结论 替加色罗联合多潘立酮治疗糖尿病胃轻瘫效果较好,并且疗效优于单用多潘立酮.

替加色罗治疗便秘型肠易激综合征临床观察

肠易激综合征(IBS)是一种常见的功能性胃肠病,以腹部不适、腹痛、腹泻或便秘,腹泻便秘交替出现等症状为特征.目前认为内脏敏感性增高在IBS发病中起重要作用[1].替加色罗是一种新型胃肠道5-羟色胺4(5-HT4)受体激动剂,其具有促进小肠和结肠转运的作用,同时还有降低内脏敏感性的作用[2];目前已被用于治疗便秘型IBS.本研究旨在观察替加色罗治疗便秘型肠易激综合征的疗效及安全性.

促胃肠动力药的作用机制及临床应用研究进展

促胃肠动力药包括很多种类,这类药物有着不同的化学结构及作用机制,对从食管到结肠的胃肠道的不同部位有着不同程度的促动力作用.同时,这类药物对胆道系统的影响也逐渐受到研究者的关注.这类药物对胃肠道及胆道作用机制的研究包括:胆碱能机制、肾上腺能机制、抗多巴胺和抗胆碱脂酶机制、神经体液机制等.促胃肠动力药临床上广泛应用于慢性胃炎、反流性食管炎(GERD)、胃瘫、功能性消化不良(FD)等疾病的治疗.

替加色罗治疗便秘型肠易激综合征的多中心临床研究

目的通过患者对肠易激综合征(IBS)症状的总体评估和对每个IBS症状的个别评估以及不良反应观察,评估替加色罗6 mg每日2次治疗便秘型肠易激综合征(C-IBS)的疗效与安全性.方法本研究是一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照临床研究.入选510例符合罗马Ⅱ标准的C-IBS患者,试验为期8周,包括2周基线期,4周替加色罗 6 mg每日2次或安慰剂(替加色罗∶安慰剂=1∶1)随机、双盲治疗期及2周停药随访期.评估标准:对患者全部IBS症状进行总体评估,对患者每个IBS参数(包括便秘严重程度)以及安全性进行评估.结果替加色罗组患者总体IBS症状的主要疗效参数从第1周开始至整个治疗期均有显著改善.替加色罗组其他IBS疗效参数(如便秘、腹痛、腹部不适、腹胀)评分从第1周开始至整个治疗期仍均优于安慰剂组.说明替加色罗疗效更明显.在停药随访期,替加色罗组和安慰剂组各疗效参数评分虽有所降低,但相对于基线期仍均有所改善,但前者疗效明显优于后者,提示替加色罗的疗效至少可持续到停药后2周.替加色罗组和安慰剂组发生不良事件的比例分别为10%和6%.替加色罗组常见的不良事件为腹泻、腹痛和头晕,但发生率均较低(<3%).实验室检查未发现异常.结论替加色罗6 mg每日2次能够有效缓解C-IBS患者总体IBS症状及便秘、腹痛、腹部不适、腹胀等,其安全性良好.

替加色罗对应激大鼠回盲部黏膜5-羟色胺含量的影响

目的研究束缚应激导致的内脏高敏感性大鼠回盲部黏膜5-羟色胺(5-HT)含量的变化及替加色罗对应激大鼠回盲部黏膜5-HT含量的影响.方法雄性Wistar大鼠24只,分为对照组、应激组和替加色罗组,采用免疫组化方法观察3组大鼠回盲部黏膜5-HT的分布并作定量分析,应用免疫电镜观察应激组和替加色罗组大鼠回盲部肠上皮嗜铬细胞的5-HT含量.结果应激组大鼠回盲部组织5-HT阳性细胞的吸光度值显著低于对照组大鼠(0.326±0.035比0.362±0.042,P<0.001),替加色罗组大鼠为0.364±0.033,与应激组大鼠比较显著增高(P<0.001),在电镜下胶体金颗粒主要分布于肠嗜铬细胞的分泌颗粒,替加色罗组胶体金阳性的分泌颗粒明显多于应激组.结论应激大鼠肠黏膜5-HT阳性细胞释放5-HT的增加可能是其内脏高敏感性的发生机制之一,替加色罗改善内脏高敏感性的作用是部分通过调节胃肠道5-HT的含量达到的.

5-HT4受体激动剂替加色罗治疗肠易激综合征的安全性研究

替加色罗是5-HT4受体部分激动剂,近被批准用于治疗女性便秘性肠易激综合征.替加色罗在小肠内吸收迅速,对通过细胞色素P450酶系代谢药物的血药浓度没有影响.临床数据表明,替加色罗在肠易激综合征患者中具有良好的安全性和耐受性.腹泻是常见的不良反应,但为轻微和一过性.在美国上市后的继续监督将进一步确定替加色罗的安全性.

032 替加色罗今年无望被FDA批准上市

012替加色罗治疗功能性消化不良

009 目前替加色罗新的数据能够获得批准吗?

029 替加色罗治疗慢性便秘的新适应证

替加色罗联合奥美拉唑治疗反流性食管炎疗效观察

目的 探讨替加色罗在反流性食管炎中的治疗作用.方法 将70例确诊患者随机分为观察组和对照组各35例,对照组予奥美拉唑治疗,观察组加用替加色罗,疗程8周.对二组治疗前后症状和胃镜下的变化分别记录,进行观察.结果 观察组烧灼症状明显减轻,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 替加色罗对反流性食管炎疗效确切.

高效液相色谱-串联质谱法测定人血浆中替加色罗的浓度

目的:建立人血浆中替加色罗浓度的高效液相色谱-串联质谱测定方法.方法:血浆样本经固相萃取(solid-phase extraction,SPE)小柱提取处理后进行色谱分离,质谱条件为电喷雾电离源,采用多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)方式进行定量分析,用于监测的离子为m/z 302.1→172.8(替加色罗)和m/z 466→183.8(内标,西沙必利).结果:血浆中替加色罗检测方法的线性范围为0.1～50 ng·mL-1,低定量限为0.1 ng·mL-1.血浆中替加色罗的绝对回收率为99.4%～104.2%,日内及日间精密度分别低于5%和6%,符合生物样品分析要求.结论:本法灵敏,准确,可用于替加色罗的药动学及生物等效性的研究.

LC-MS/MS法测定人血浆中替加色罗的浓度及其在生物等效性研究中的应用

目的:建立灵敏、快速的LC-MS/MS法测定人血浆中替加色罗,并用于制剂生物等效性研究.方法:血浆样品经有机溶剂提取后,以乙腈-5 mmol·L-1乙酸铵-甲酸(70:30:0.01)为流动相,采用Zorbax XDB-C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm)分离,通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以多反应监测(MRM)方式进行检测.用于定量分析的离子反应分别为m/z 302→173(替加色罗)和m/z 256→167(内标苯海拉明).结果:替加色罗测定方法的线性范围为0.010～10 ng·mL-1,定量下限为0.010 ng·mL-1,日内、日间精密度(RSD)均＜7.3%,准确度(RE)在±1.4%之内.应用此法研究比较了22例健康受试者单剂量口服替加色罗参比制剂和受试制剂6 mg后的主要药动学参数,受试制剂和参比制剂Tmax分别为(0.86±0.22)和(1.01±0.24)h,Cmax分别为(2.21±0.69)和(2.05±0.64)ng·mL-1,t1/2α分别为(1.18±0.44)和(1.24±0.56)h,t1/2β分别为(10.10±3.07)和(8.81±2.35)h,AUC0-36h分别为(6.35±2.48)和(6.47±1.99)ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(6.69±2.59)和(6.70±2.03)ng·h·mL-1.马来酸替加色罗分散片的相对生物利用度平均为(98.2±22.1)%.结论:该法灵敏、快速、准确,适用于替加色罗制剂的人体生物等效性评价.

替加色罗联合氟哌噻吨美利曲辛治疗功能性消化不良的临床评价

目的 探讨替加色罗联合氟哌噻吨美利曲辛治疗功能性消化不良(FD)的临床疗效.方法 132例FD患者均经汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)进行精神心理学评定诊断为精神心理异常,用配对分组法分为治疗组、对照组各66例,治疗组给予替加色罗联合氟哌噻吨美利曲辛治疗,对照组给予奥美拉唑和莫沙必利治疗,疗程为4周.4周后重新评定上述量表总分和临床症状缓解情况,并进行评价和对比.结果 两组消化道症状改善总有效率分别为90.9%、65.2%,组间比较差异有统计学意义(P＜0.01);治疗组精神量表总分治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.01),对照组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 替加色罗联合氟哌噻吨美利曲辛治疗FD对缓解消化道症状和改善心理异常疗效显著,FD患者的消化道症状与精神心理因素有关.