首页 > 文献资料
-
多烯紫杉醇联合顺铂治疗晚期卵巢癌的临床观察
目的:观察多烯紫杉醇联合顺铂治疗晚期卵巢癌的疗效和不良反应.方法:24例晚期卵巢癌患者采用多烯紫杉醇(艾素)35 mg,mg/m2,d1、d8、d15天;顺铂25 mg/m2,d1-3天;28天一个疗程,两个周期后评价近期疗效及毒性,肿瘤标志物CA125变化情况.结果:24例可评价疗效,CR6例,PR12例,稳定6例,RR(CR+PR)为75%.不良反应主要为骨髓抑制,其次为胃肠道反应,脱发和周围神经毒性.结论:多烯紫杉醇联合顺铂治疗晚期卵巢癌疗效确切且不良反应可耐受.
-
多烯紫杉醇对结肠癌HT-29细胞bcl-2和bax表达的影响
目的 观察多烯紫杉醇对结肠癌 HT-29 细胞株增殖和bcl-2 和bax 表达的影响.方法 采用体外常规培养结肠癌HT-29 细胞,以不同浓度多烯紫杉醇干预24h,观察细胞形态变化;MTT 法测定不同浓度药物对HT-29 细胞增殖的影响;RT-PCR 检测药物作用后的bax 和bcl-2 的表达.结果 多烯紫杉醇作用后,细胞数量明显减少,细胞变小,细胞增殖受到抑制,并呈现出量-效作用;bcl-2 的表达随药物浓度增加而减少,bax 的表达随药物浓度增加而增加.结论 多烯紫杉醇能明显抑制结肠癌HT-29 细胞的增殖,通过下调bcl-2 和上调bax 的表达来诱导细胞凋亡,起到抗HT-29 细胞的作用.
-
TPGS修饰多烯紫杉醇前体囊泡口服递药系统的构建及表征
该研究旨在建立一种新型的载多烯紫杉醇的TPGS修饰前体囊泡口服递药系统(Doce-TPGS-PN),并对其水化后的物理化学特性和体外释放进行考察.首先,以制得前囊泡水化后的粒径、包封率和突释量为指标,考察脂质材料的种类、TPGS修饰方法、TPGS加入量及表面活性剂和胆固醇的比例对前囊泡水化后性质的影响,筛选优处方和制备工艺.其次,对优处方制得DTX-TPGS-PN的形态、粒径、表面电荷、包封率及体外释放行为进行考察.结果表明,Doce-TPGS-PN系统水化后,粒径为(93 ±6.5) nm,Zeta电位为(-83.95±3.69)mV,包封率(97.31±0.60)％,在PBS中的释放分为前0.5h的速释相和之后的缓释相.实验证明,该研究成功构建了Doce-TPGS-PN这一新型口服给药系统,且其具有良好性质.
-
LC-MS研究白芷中香豆素成分对多烯紫杉醇药代动力学的影响
建立测定大鼠血浆中多烯紫杉醇LC-MS方法,并分别研究白芷中3个香豆素成分(欧前胡素、异欧前胡素及氧化前胡素)对多烯紫杉醇药代动力学的影响.以紫杉醇为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白,LC-MS测定,方法经特异性、线性范围、准确度、精密度、稳定性等确证适合用于血浆中多烯紫杉醇的测定.试验采用每组6只大鼠,分别口服灌胃给予多烯紫杉醇(50 mg·kg-1)组、氧化前胡素(8 mg· kg-1)配伍多烯紫杉醇(50mg·kg-1)组;欧前胡素(15 mg·kg-1)配伍多烯紫杉醇(50 mg· kg-1)组、异欧前胡素(15 mg·kg-1)配伍多烯紫杉醇(50mg·kg-1)组.LC-MS测定给药后血浆中多烯紫杉醇浓度,绘制血药浓度-时间曲线,并用DAS 2.0软件计算相关药代动力学参数.结果显示多烯紫杉醇与3个香豆素成分配伍前后其药代动力学参数有了明显的变化.血药浓度-时间曲线下面积(AUC)显著性增加,药峰浓度(Cmax)显著提高.表明白芷香豆素类化合物能促进多烯紫杉醇的口服生物利用度,三者对多烯紫杉醇口服生物利用度的影响作用氧化前胡素强、异欧前胡素次之、欧前胡素弱.
-
晚期胃癌与术后复发转移胃癌患者应用卡培他滨不同方案治疗的临床效果
目的：探析应用卡培他滨不同方案治疗晚期胃癌与术后复发转移胃癌患者的临床效果。方法采用随机数字表法将120例晚期胃癌与术后复发转移胃癌患者分为 A、B、C 三组，每组40例。A 组患者给予奥沙利铂与卡培他滨联合治疗，B 组患者给予多烯紫杉醇联合卡培他滨治疗，C 组患者给予卡培他滨单独治疗。比较不同方案治疗后的临床效果、肿瘤标志物水平、患者生存质量评分和安全性等情况。结果经过不同方案治疗后，A 组患者的总有效率（80.00%）明显高于 B 组患者总有效率（60.00%）、C 组患者总有效率（50.00%），差异有统计学意义（ P <0.05）；A 组患者疾病控制率（90.00%）明显高于 C 组疾病控制率（70.00%），差异有统计学意义（ P <0.05）；A 组患者疾病控制率（90.00%）稍高于 B 组疾病控制率（80.00%），差异无统计学意义（ P >0.05）；A 组患者的癌胚抗原（CEA）、癌抗原724（CA724）、CA242和 CA199指标水平均明显低于 B、C 组患者，差异有统计学意义（ P <0.05）；治疗前，A、B、C 三组在生理、社会和家庭、情感及功能状况等生存质量评分方面差异无统计学意义（ P >0.05）；治疗后，A 与 B、C 两组相比在生理、社会和家庭、情感及功能状况等生存质量评分方面更有优势，差异有统计学意义（ P <0.05）；A 组患者治疗期间上药物不良反应的发生率（12.50%）稍低于 B 组患者（22.50%）、C 组患者（27.50%），但差异无统计学意义（ P >0.05）。结论晚期胃癌与术后复发转移胃癌患者应用奥沙利铂与卡培他滨联合治疗后，临床效果明显优于多烯紫杉醇联合卡培他滨治疗及给予卡培他滨单独治疗，治疗后肿瘤标志物指标得以维持在一定良好水平，预后的生存质量较高。
-
胃癌患者38例临床诊治的研究
目的 观察多烯紫杉醇联合顺铂、氟脲嘧啶治疗胃癌的疗效和毒性反应.方法 本组88例患者均经胃镜活检、病理组织学确诊为局部晚期,无远处转移.应用多烯紫杉醇、顺铂、氟脲嘧啶方案治疗,21 d重复.结果 总有效率为73.9%(65/88),毒性反应可以耐受.结论 多烯紫杉醇联合氟脲嘧啶、顺铂的新辅助化疗方案可提高疗效,且毒性反应可以耐受,能明显改善患者的生存质量,对初治与复治病例皆有一定疗效,值得临床进一步推广.
-
多烯紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期胃癌的临床疗效观察
目的:观察多烯紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期胃癌的临床疗效.方法:选择晚期胃癌患者100例,按化疗方法分为研究组(接受多烯紫杉醇治疗卡培他滨化疗)和对照组(接受多烯紫杉醇化疗),每组50例.比较两组化疗5个疗程的临床疗效、不良反应发生率及化疗后1年生存率.结果:研究组的总有效率为60.00％,高于对照组的40.00％,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组化疗后1年生存率为64.00％,对照组1年生存率为42.00％,研究组1年生存率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:卡培他滨联合多西紫杉醇治疗晚期胃癌的临床疗效优于单纯多烯紫杉醇治疗疗效.
-
多烯紫杉醇联合顺铂腹腔化疗治疗进展期胃癌45例
目的:探讨多烯紫杉醇及顺铂联合腹腔化疗治疗进展期胃癌的疗效.方法:对45例进展期胃癌患者进行多烯紫杉醇及顺铂联合腹腔化疗,比较腹腔化疗前后两组肿瘤体积大小、血常规、肝肾功的变化,观察腹腔化疗术后的不良反应,并对所有患者进行随访观察其生存时间.结果:腹腔化疗后胃癌体积明显缩小(72.4±22.4 cm3vs 7.23±2.4 cm3,t=2.946,P<0.01),患者中位生存期为14.0±1.4 mo,对癌性腹水近期有效率为59%.腹腔化疗对患者血常规、肝肾功能中部分指标有一定影响,主要不良反应为脱发、口腔炎、便秘及血尿.结论:多烯紫杉醇及顺铂联合腹腔化疗治疗胃癌疗效好,能明显缩小肿瘤体积,延长患者生存期,减少癌性腹水,且操作方便,不良反应少.
-
多烯紫杉醇体内对肝癌放化疗及其对p21和bcl-2表达影响
目的:用裸鼠人肝癌模型探讨多烯紫杉醇(docetaxel)对人肝细胞肝癌(HCC)生长抑制影响和在体内对HCC放射增敏作用及其分子机制.方法:用裸鼠制作HCC模型,用药加照射组给药24,48h后分别在室温下用137Cs放射源按分割剂量照射局部肿瘤,实时定量PCR检测多烯紫杉醇作用于肝癌细胞后bcl-2和p21基因表达变化.以肿瘤生长延迟(abso1ute growth delay,AGD)时间即单纯用药组肿瘤从平均0.8cm生长至1.4 cm所需要天数减去空白对照组达到同样大小所需要天数评价多烯紫杉醇抗肿瘤效应.以校正过的生长延迟(normalized growth delay,NGD)时间即用药加照射组肿瘤从0.8 cm到1.4 cm所需要天数减去单纯用药组达到同样大小所需要天数以及放射增敏因子(EF, enhancement factor,即NGD与单纯放射组AGD之比),评价多烯紫杉醇放射增敏效应.结果:在裸鼠体内用药组肿瘤从平均0.8 cm到1.4 cm需要35 d,空白对照组肿瘤从平均0.8 cm到1.4 cm需要23 d,AGD为12 d,单纯照射组为29 d,用药和照射联合处理组需要47 d,单纯用药组为35d,EF为2.0.20 d时,单纯用药组、用药和照射联合处理组肿瘤明显小于对照组(P=0.008,0.005),用药和照射联合处理组肿瘤也明显小于单纯照射组(P=0.002).多烯紫杉醇作用于SMMC-7721细胞后在10 hmol/L和0.5 hmol/L大部分时间点引起p21基因表达上调,但用10 nmol/L多烯紫杉醇分别作用6 h使p21基因mRNA水平短暂下降,0.5 nmol/L浓度作用36 h后p21基因mRNA水平表达也出现下降.结论:多烯紫杉醇在体内具有较强抗HCC作用和放射增敏作用使SMMC-7721细胞p21表达上调,bcl-2下调.
-
多烯紫杉醇对非小细胞肺癌的抑制作用及其机制
本实验探讨多烯紫杉醇对离体和在体非小细胞肺癌(NSCLC)的抑制作用及其机制.
-
多烯紫杉醇靶向增敏放疗对结肠癌细胞凋亡相关蛋白表达的影响
目的 探讨免疫脂质化的多烯紫杉醇在LoVo细胞放射增敏过程中对其凋亡相关蛋白表达的影响.方法 制备偶联癌胚抗原(CEA)抗体的多烯紫杉醇脂质体,作用于LoVo细胞后,再经2 Gy照射,用流式细胞仪检测p53、Bax和Bcl-2;免疫组化检测Fas、FasL、survivin的表达;Western蛋白印迹分析表皮生长因子受体(EGFR)的表达. 结果多烯紫杉醇免疫脂质体联合放射提高了Bax的表达(P＜0.05),对p53和Bcl-2表达均没有明显影响.Fas和FasL的表达明显上调(P＜0.01),survivin及EGFR的表达下调(P＜0.05).结论 免疫脂质化的多烯紫杉醇通过多种通路调节细胞凋亡,增加肿瘤细胞的放疗敏感性.
-
RGD修饰共载多烯紫杉醇和苏拉明脂质体乳腺癌靶向治疗研究
目的 构建RGD修饰共栽多烯紫杉醇(docetaxel,DOC)和苏拉明(suramin,Su)的靶向脂质体(RGDLP-D OC/Su),研究RGDLP-DOC/Su对乳腺癌的靶向性和治疗效果.方法 用薄膜分散法制备RGDLP-DOC/Su,研究其粒径、电位和包封率等理化性质.以PBS组为对照,将MCF-7细胞和血管内皮细胞HUVEC细胞分为未修饰共载药脂质体组(LP-DOC/Su)、RGD修饰多烯紫杉醇脂质体组(RGDLP-DOC)、RGD修饰苏拉明脂质体组(RGDLP-Su)和RGD修饰共栽药脂质体组(RGDLP-DOC/Su).MTT法检测不同脂质体对MCF-7细胞和HUVEC细胞增殖的影响,流式细胞术检测MCF-7细胞和HUVEC细胞对脂质体摄取效率.构建乳腺癌MCF-7细胞体外肿瘤球模型,研究脂质体的肿瘤球穿透能力;构建裸鼠乳腺癌异位模型,研究不同脂质体对肿瘤的生长抑制能力.结果 RGDLP-DO C/Su的粒径为(130±15.5)nm,电位为(4±1.55) mV,DOC与Su的包封率分别为(82.5±5.5)％和(85.6±8.1)％.MTT实验结果显示,乳腺癌MCF-7细胞给药48 h后,对乳腺癌MCF-7细胞抑制率LP-DOC/Su为(36.4±2.01)％,RGDLP-DOC为(48.5±3.12)％,RGDLP-Su为(32.2±2.84)％,RGDLP-DOC/Su为(78.7±5.44)％.RGD修饰DOC脂质体和Su脂质体联合对MCF-7乳腺癌细胞增殖抑制率存在交互效应,F=230.075,P＜0.001.HUVEC细胞给药48 h后,对HUVEC细胞抑制率LP-DOC/Su为(34.5±2.58)％,RGDLP-DOC为(44.8±2.95)％,RGDLP-Su为(42.6±3.11)％,RGDLP-DO C/Su为(88.2±6.18)％,RGD修饰DOC脂质体和Su脂质体对HUVEC细胞增殖抑制率存在交互效应,F=197.093,P＜0.001.MCF-7细胞对RGDLP的摄取效率是普通脂质体的2.4倍,差异有统计学意义,t=35.877,P＜0.001;HUVEC细胞对RGDLP的摄取效率是普通脂质体的3.1倍,差异有统计学意义,t=70.159,P＜0.001.相比于PBS组,LP-DOC/Su、RGDLP-DOC、RGDLP-Su和RGDLP-DO C/Su对肿瘤生长的抑制率分别为(21.4±5.5)％、(38.5±7.2)％、(28.6±6.4)％和(72.5±8.3)％,RGD修饰DOC脂质体和Su脂质体对肿瘤生长的抑制率存在交互效应,F=37.420,P＜0.001.PBS、LP-DOC/Su、RGDLP-DOC、RGDLP-Su和RGDLP-DOC/Su组肿瘤质量分别为(5.82±0.35)、(4.57±0.28)、(3.58±0.37)、(4.16±0.45)和(1.60±0.22)g,各组间肿瘤质量差异有统计学意义,F=203.515,P＜0.001.结论 RGDLP-DOC/Su与乳腺癌MCF-7细胞和HUVEC细胞均具有良好的亲和性,能够有效抑制乳腺癌细胞增殖和肿瘤生长,RGDLP-DOC/Su是一种潜在高效的肿瘤靶向和新生血管靶向给药系统.
-
DCF和ECF方案治疗进展期胃癌的疗效观察
目的 研究多西紫杉醇(希存)联合顺铂及5-Fu治疗进展期胃癌的近期疗效及不良反应.方法 58例进展期胃癌患者随机分两组,DCF方案为治疗组(30例), ECF方案为对照组(28例).结果 DCF方案组有效率为36.6% (11/30),对照组有效率28.5%(8/28),两者差异无显著性(P>0.05).毒副反应主要表现为白细胞减少、恶心、呕吐和脱发,两组相比较差异无显著性.结论 DCF方案治疗晚期胃癌疗效较好,毒副反应可耐受.
-
低剂量氟尿嘧啶和顺铂联合多烯紫杉醇治疗晚期头颈部肿瘤疗效观察
目的 探讨低剂量氟尿嘧啶(5-Fu)、顺铂(DDP)联合多烯紫杉醇(docetaxel)治疗晚期头颈部肿瘤的临床疗效、生存期和耐受性.方法 32例晚期头颈部肿瘤患者,接受小剂量5-Fu、DDP联合多烯紫杉醇方案化疗.5-Fu 300 mg/a,持续静脉泵入,第1～14天给药;DDP 5～10 mg/d,静滴,第1～5、8～12天给药;多烯紫杉醇35 mg/m2,静滴,第1、8天给药,21 d为1周期.化疗2周期以上,以后按WHO标准评价疗效和耐受性.全组患者均进行生存期随访.结果 32例患者均可评价疗效,获得完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)12例,稳定(SD)10例,进展(PD)8例,有效率43.8%(14/32).全组患者均进行随访,随访4～22个月,中位生存期13个月,中位肿瘤进展时间(TTP)6.5个月.临床受益改善率59.4%(19/32).主要不良反应为骨髓抑制,Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少的发生率15.6%(5/32),其余不良反应如恶心呕吐、黏膜炎和脱发等均较轻微.结论 低剂量氟尿嘧啶、顺铂联合多烯紫杉醇治疗晚期头颈部肿瘤的疗效较好,并能改善患者的生活质量,主要不良反应为骨髓抑制,有待于进一步临床应用.
关键词： 头颈部肿瘤/化学疗法 氟尿嘧啶 顺铂 多烯紫杉醇 -
多烯紫杉醇对EC-9706食管癌细胞株Survivin与VEGF mRNA表达的影响
目的 探讨多烯紫杉醇对EC-9706食管癌细胞株存活素蛋白(Survivin)与血管内皮细胞生长因子信使RNA(VEGF mRNA)表达的影响.方法 将不同浓度(0、0.1、1和10 nmol/L)的多烯紫杉醇分别作用于食管癌EC-9706细胞,依次纳入A、B、C和D组,48h后观察各组食管癌细胞株的早期及晚期凋亡率,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测细胞株Survivin和VEGF mRNA的表达情况.结果 B、C、D组食管癌细胞株早期及晚期凋亡率均明显高于A组,C、D组食管癌细胞株早期及晚期凋亡率明显高于B组,D组食管癌细胞株早期及晚期凋亡率明显高于C组,差异均有统计学意义(均P ＜0.05).A、B、C、D组Survivin表达的相对灰度值分别为(0.5123±0.0125)、(0.4823 ±0.0134)、(0.3295±0.0065)和(0.2163 ±0.0034),各组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05),随着多烯紫杉醇浓度的升高,食管癌细胞株Survivin表达明显减少.A、B、C、D组VEGF mR-NA表达的相对灰度值分别为(1.0683±0.0345)、(0.9423±0.0374)、(0.5235±0.0245)和(0.3763 ±0.0124),各组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 多烯紫杉醇能有效增加EC0706食管癌细胞株凋亡,并减少肿瘤相关Survivin与VEGF mRNA表达的减少,且随着多烯紫杉醇浓度的升高,其抑制Survivin与VEGF mRNA表达的程度越明显,值得临床重视.
-
多烯紫杉醇增强放射对宫颈癌细胞杀伤作用的离体观察
多烯紫杉醇是一种新型的半合成紫杉醇衍生物,可诱导肿瘤细胞凋亡,影响细胞周期分布,有广泛抗癌活性和一定的放射增敏作用[1].笔者试用人宫颈鳞癌Hela细胞系,离体观察其对放射损伤的增强作用(含药物自身的细胞毒作用),以期为临床寻找新的肿瘤放疗增敏药物提供实验依据.
-
多烯紫杉醇对人肝癌细胞的放射增敏作用
多烯紫杉醇是继紫杉醇后又一种新型抗微管药物,与紫杉醇相比多烯紫杉醇从细胞内外流较少且低剂量诱导细胞凋亡效应显著.许多体外和临床研究均证实多烯紫杉醇对多种肿瘤细胞有放射增敏作用且不加重正常组织的放射损伤,但多烯紫杉醇在肝癌放射增敏方面的研究尚未见报道.
-
多烯紫杉醇联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床疗效分析
目的评价多烯紫杉醇(TAX)联合顺铂化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和不良反应.方法 30例晚期NSCLC患者采用多烯紫杉醇75mg/m2 、d1,顺铂 30mg/m2、d1～3进行治疗.3周为1个周期,均治疗2个周期.结果 30例NSCLC中,完全缓解2例、部分缓解14例、稳定7例、进展7例,总有效率53.3%(16/30).主要毒副作用为骨髓抑制、胃肠道反应、肌肉及关节疼痛.结论 TAX联合顺铂治疗NSCLC具有较好的疗效,毒副作用可以耐受.
-
多烯紫杉醇联合顺铂治疗晚期胃癌的临床分析
目的 评价多烯紫杉醇(Docetaxel)联合顺铂(DDP)化疗方案治疗晚期胃癌的临床疗效和不良反应.方法 用多烯紫杉醇联合顺铂化疗治疗晚期胃癌患者24例.多烯紫杉醇70～75 mg/m2加生理盐水500ml,静脉滴注1h,第1d.顺铂20mg/m2,静脉滴注第1～5 d,21d为一个周期,至少用2个周期.结果 全组患者共完成化疗61个周期,完全缓解(CR)1例,占4.2%,部分缓解(PR)10例占41.7%,总有效率45.8%,稳定(SD)10例,占41.7%,进展(PD)3例,占12.5%.临床受益率为75.0%,中位肿瘤进展时间为6.4个月.中位生存期10.2个月.主要不良反应为白细胞减少20例(83.3%),血小板减少16例(66.7%),脱发22例(91.7%),肌肉关节痛18例(75.0%).结论 以多烯紫杉醇联合顺铂的化疗方案治疗晚期胃癌近期疗效明显,临床缓解率高,明显减轻患者症状,提高生存质量,未出现超敏反应.
-
叶酸受体靶向两亲性嵌段共聚物修饰多烯紫杉醇脂质体的制备及体外性质考察
以合成的两亲性嵌段共聚物叶酸-聚乙二醇-聚胆固醇氰基丙烯酸脂(FA-PEG-PCHL)为靶向长循环膜修饰材料,采用有机溶剂注入法制备FA-PEG-PCHL修饰的多烯紫杉醇脂质体(FA-PDCT-L),利用星点设计-效应面优化法筛选优处方,并通过FT-IR、1H NMR对合成产物进行结构确证；采用超滤法、透射电镜、粒径zeta电位测定仪以及荧光偏振法等考察FA-PDCT-L理化性质.结果显示,所制备FA-PDCT-L呈球形或类球形,粒径在111.6～126.9 nm内,zeta电位在-6.54～-14.13 mV内,包封率可达97.8％,各指标实测值与预测值偏差较小.FA-PEG-PCHL可以降低脂质双分子膜的流动性,膜流动性与FA-PEG-PCHL中PEG分子量呈正相关.FA-PDCT-L在体外具有明显的缓释效果,无突释现象,随着PEG分子量的降低,24 h累计释放率分别为31.1％、27.2％及19.5％,且稳定性良好.该研究为进一步研究叶酸受体靶向的长循环膜修饰脂质体在肿瘤疾病治疗中的应用打下了基础.
