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苦参素对肺癌A549细胞的放疗增敏作用及机制探讨
目的：：研究苦参素对肺癌A549细胞的放疗增敏作用及其作用机制。方法：于2014年12月至2015年12月体外培养肺癌A549细胞，使用0g/L、0.5g/L、1g/L、2g/L和4g/L浓度的苦参素对肺癌细胞处理，采用CCK-8检测方法对细胞增殖率进行检测，将肺癌A549细胞分为4组(药物组、放疗组、药物+放疗组、对照组)，对经不同条件处理后细胞Ku70mRNA和蛋白的表达水平进行检测。结果：苦参素处理24h、48h细胞增殖率存在较大差异，有统计学意义(P<0.05)；相同处理时间下，苦参素浓度越大，增殖率越小(P<0.05)；药物组、药物+放疗组的放疗组 Ku70mRNA、Ku70蛋白表达水平均比放疗组和对照组低(P<0.05)；Ku70mRNA、Ku70蛋白表达水平显著高于对照组(P<0.05)。结论：苦参素对肺癌A549细胞的放疗增敏作用较明显，苦参素主要通过对细胞Ku70mRNA和蛋白的表达进行抑制而使肺癌A549细胞DNA损伤修复机制减弱来发挥其放疗增敏作用。
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CD47在肿瘤的表达与放疗增敏中作用
放射治疗是恶性肿瘤的主要治疗方法之一,放射线可引起周围正常组织发生严重的放射性损伤.近几年的研究发现,CD47具有调节正常组织细胞的放射性损伤修复的作用.为此我们进一步研究CD47在肿瘤放疗中的表达及放疗增敏作用,从而综合提高肿瘤的放疗效果.
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紫苏异酮对肺癌细胞的放疗增敏效果及内质网应激调控蛋白的参与研究
目的：分析紫苏异酮对肺癌细胞的放疗增敏效果及内质网应激调控蛋白的参与机制，为临床治疗提供参考。方法将生长状态良好的肺癌细胞 A549随机分为对照组、放疗组、放疗＋紫苏异酮（10 mmol/ L，30 mmol/ L，90 mmol/ L）组（n =6）。CCK8法分析各组细胞的增殖抑制率，酶联免疫吸附测定法检测各组细胞中细胞凋亡蛋白及内质网应激蛋白的表达。结果放疗能有效发挥对肺癌细胞 A549的增殖抑制作用，且随着作用时间的延长抑制率升高（ P＜0.05）；同时，紫苏异酮能有效促进放疗对肺癌细胞的抑制作用，且具有时间依从性效果（ P ＜0.05）；放疗能有效增强Bax、Caspase3和 Caspase6、人环氧化酶2（COX2）、增殖细胞核抗原（PCNA）、尾型同源框转录因子2（CDX2）、抑制物阻抗性酯酶1（IRE1）、激活转录因子6（ATF6）、双链 RNA 依赖蛋白激酶样内质网激酶（PERK）、β-连环素（β- catenin）和 E-钙粘蛋白（E - cadherin）表达而减弱血管内皮生长因子（VEGF）和 B -细胞淋巴瘤因子2（Bcl2）蛋白的表达（ P ＜0.05）；且紫苏异酮能有效促进放疗对肺癌细胞中上述蛋白表达的调节作用（ P ＜0.05）。结论紫苏异酮对肺癌细胞的放疗具有增敏的效果，可能与其调控细胞内质网应激蛋白的表达有关。
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光敏剂研究进展
光敏剂一直以来都是光动力治疗中重要的因素,但传统光敏剂的许多固有特性所导致的光动力治疗中存在的诸多问题,如避光时间长、能量传递效率低和治疗深度浅等缺点,限制了光动力治疗的发展.因此,国内外学者长期致力于研究探索一种新型光敏剂或新的光敏剂应用途径以增加光动力治疗疗效.本文从以下三方面:(1)增加光敏剂纯度并缩短避光时间;(2)提高光敏剂靶向性;(3)能促进PDT治疗深部肿瘤的光敏剂,对近年来光敏剂的新药研究进展、新应用途径和新的激发途径等进行了汇总.
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替吉奥胶囊对食管癌适形放疗增敏作用的临床观察
目的:观察替吉奥胶囊(S-1)对食管癌适形放疗的增敏作用.方法:2009-07-01-2010-11-30采用随机分组对83例食管癌进行适形放射治疗,其中42例放射治疗同时口服S-1(治疗组),41例行单纯适形放疗(对照组).结果:治疗组同对照组相比较其有效率、1年生存率、鳞状上皮细胞抗原(SCC)水平降低率分别为88.1％、70.7％(x2=3.841,P＜0.05),78.6％、58.5％(x2 =3.871,P＜0.05),60.0％、25.0％(x2 =7.789,P＜0.05),差异均有统计学意义;治疗组同对照组相比较其Ⅰ～Ⅱ度骨髓抑制率、肝肾能损害率、放射性食管炎发生率分别为28.6％、19.5％,14.2％、4.8％,66.7％、56.1％,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:S-1可以提高食管癌适形放疗的有效率及1年生存率,降低患者SCC水平且无明显增加放疗的毒副作用.
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血必净注射液对人鼻咽癌细胞生物学行为的影响
目的 目前临床应用血必净注射液治疗急性放射性炎症反应取得了良好的疗效,但血必净注射液是否会影响肿瘤的生长和发展,此问题目前罕见报道.本实验探讨了血必净注射液对人鼻咽癌HNE-2细胞生物学行为的影响,为临床应用奠定基础.方法 应用不同浓度(0、0.25、0.50、0.75、1.00、1.25 mg/mL)血必净注射液刺激鼻咽癌细胞HNE-2,四甲基偶氮唑蓝[3-(4,5-dimethylthiazol-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide,MTT]实验检测鼻咽癌细胞的生长增殖;应用流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期;应用Transwell实验及蛋白质印迹法检测检测血必净注射液对鼻咽癌细胞侵袭、转移的影响及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关蛋白的表达.在裸鼠移植瘤模型中观察对照组、血必净组、放疗组、放疗+血必净组荷瘤鼠肿瘤生长曲线.结果 MTT实验显示,小剂量血必净刺激鼻咽癌细胞生长,但随浓度的增加,血必净注射液对鼻咽癌细胞增殖的抑制作用逐渐增强.空白对照组吸光度值为1.012±0.069,血必净0.25 mg/mL组为1.034±0.061,0.50 mg/mL组为0.974±0.077,0.75 mg/mL组为0.806±0.103,1.00 mg/mL组为0.656±0.098,1.25 mg/mL组为0.626±0.017,F=28.353,P＜0.001.凋亡实验显示,血必净处理20 h,空白对照组细胞凋亡率为(3.97±0.13)％,血必净0.25 mg/mL组为(8.79±0.36)％,0.50 mg/mL组为(16.07±0.52)％,0.75 mg/mL组为(25.60±0.57)％,1.0 mg/mL组为(26.93±0.74)％,1.25 mg/mL组为(30.84±0.69)％,F=1 167.35,P＜0.001;血必净处理40 h,空白对照组细胞凋亡率为(5.58±0.31)％,血必净0.25 mg/mL组为(7.42±0.23)％,0.50 mg/mL组为(9.30±0.08)％,0.75 mg/mL组为(10.02±0.39)％,1.00 mg/mL组为(12.6±0.31)％,1.25 mg/mL组为(13.65±0.35)％,F=311.28,P＜0.001.随着血必净浓度增大,细胞凋亡率增加.鼻咽癌荷瘤动物模型实验显示,血必净注射液可以抑制鼻咽癌移植瘤的生长,与放疗有协同作用.单独应用血必净注射液对鼻咽癌细胞的细胞周期无明显影响,可抑制EMT相关蛋白的表达和细胞的运动.Transwell实验结果显示,空白对照组细胞穿孔数为120.50±8.35,血必净0.25 mg/mL组为94.5±2.08,0.50 mg/mL组为85.00±2.58,0.75 mg/mL组为77.25±2.21,1.00 mg/mL组为74.00±4.83,1.25 mg/mL组为61.75±1.71,F=88.873,P＜0.001.结论 血必净注射液对人鼻咽癌细胞的细胞周期无明显影响,但对细胞增殖和移植瘤生长,以及细胞运动有一定抑制作用,具有潜在的放疗增敏作用.
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荷瘤小鼠静脉注射洛铂和顺铂后药物浓度的变化规律
目的 研究洛铂和顺铂在小鼠血浆、肾脏和肿瘤内的药物浓度随时间变化的规律,为放疗增敏提供实验数据.方法 70只C57BL/6近交系Lewis肺癌荷瘤小鼠随机分组,按10mg药物/kg体重经尾静脉分别给小鼠注射药物(洛铂或顺铂),给药后在0.5、2、4、24、48、72、96 h分别将小鼠处死获取血液和组织标本(肿瘤和肾脏),应用ICP-MS方法测定标本铂含量.结果 洛铂和顺铂的血浆药时曲线均符合三室模型,半衰期分别为51.139h和35.583h,洛铂在血浆中的清除速率大于顺铂[0.532L/(h·kg)对0.192 L/(h·kg)];洛铂和顺铂在肿瘤组织的浓度均在给药后迅速达到大[(2.79±0.35)μg/g对(4.78±1.11)μg/g],然后迅速下降,在4 h后分别降至0.99±0.21 μg/g和3.39±0.55 μg/g,在96 h肿瘤中仍有药物存在,浓度分别为0.23±0.05 μg/g和1.41±0.71 μg/g.肿瘤药物浓度与血浆药物浓度呈对数相关,Rsq分别为0.948和0.837.结论 洛铂和顺铂在小鼠体内静脉给药后半衰期长,肿瘤内药物浓度在给药后很快达到大,在4 h降至平台期,96 h仍有药物存在,顺铂在肿瘤内的浓度高于洛铂;洛铂在小鼠体内的清除速率快于顺铂;可以通过检测血浆中的洛铂和顺铂浓度来估算肿瘤内的药物浓度.
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康宁口服液在晚期食道癌放疗中增敏作用之研究
目的观察康宁口服液与放疗同时进行对中晚期食管癌的放疗增效作用.方法 1997年3月至1998年10月,采用随机分组对46例中晚期食管癌进行放疗与康宁口服液同步治疗(A组),并与46例单纯放射治疗组(B组)的结果进行对比.结果近期疗效:A组有效率93.5%,B组有效率78.3%.两组比较有显著性差异.1、2年生存率,康宁合并放疗组为71.7%、60.9%,而单放组为54.3%、39.1%.结论康宁口服液配合放射治疗食管癌可提高疗效并有放疗增敏作用.
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多烯紫杉醇增强放射对宫颈癌细胞杀伤作用的离体观察
多烯紫杉醇是一种新型的半合成紫杉醇衍生物,可诱导肿瘤细胞凋亡,影响细胞周期分布,有广泛抗癌活性和一定的放射增敏作用[1].笔者试用人宫颈鳞癌Hela细胞系,离体观察其对放射损伤的增强作用(含药物自身的细胞毒作用),以期为临床寻找新的肿瘤放疗增敏药物提供实验依据.
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甘氨双唑钠对非小细胞肺癌三维适形放疗增敏的临床研究
甘氨双唑钠是广州莱泰制药有限公司生产的国家Ⅰ类创新药物,Ⅱ期临床试验近期结果显示对头颈部肿瘤、食管癌、非小细胞肺癌(NSCLC)常规分割放疗具有增敏作用[1].
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肿瘤放射增敏剂的相关知识
目前,基础研究和临床应用在放射增敏概念的使用上有些混乱,把凡是放疗的同时使用另一种(或多种)药物的疗效增加了,就说是药物对放疗增敏了,这其实是混淆了放射增敏与化疗增效的概念.药物与放射或药物与化疗的生物效应大致分为相加、加强和增敏作用:相加作用是指两种生物效应的等效相加,即1+1=2;加强作用是指两种生物效应的不等效相加,即<1+1=2;而增敏作用是两种生物效应不等效相加的一种特例,即0+1=2.
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EGCG联合放疗治疗鼻咽癌裸鼠移植瘤模型
目的 研究表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)对鼻咽癌裸鼠移植瘤放疗的增敏效应及survivin和VEGF的表达及意义.方法 体外培养低分化鼻咽癌CNE-2细胞,接种于20只雄性裸鼠皮下,待肿瘤结节约4～6 mm时,随机分为生理盐水组、EGCG组(30 mg/kg)、放疗组和EGCG联合放疗组.相应的处理因素治疗3周后,拉颈处死动物,剥离瘤体称重,计算肿瘤抑瘤率,HE染色观察组织病理学改变.流式细胞术检测细胞凋亡,一步法RT-PCR检测瘤体组织中survivin和VEGF的表达变化.结果 与生理盐水组、EGCG组、放疗组相比,EGCG联合放疗组能显著的抑制肿瘤生长,能明显的促进细胞凋亡(P＜0.01).survivin和VEGF表达水平在EGCG联合放疗组低(P＜0.05).结论 EGCG能增强CNE-2细胞裸鼠移植瘤对放疗的敏感性,其机制可能与抑制survivin和VEGF的表达水平有关.
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关键词：
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榄香烯对小鼠移植瘤U14放疗增敏的实验研究
榄香烯为我国开发研制的二类抗癌中药,研究发现其抗癌谱广,毒副作用小,同时具有放射增敏效应[1-3].作者应用小鼠U14未分化癌检测榄香烯的放射增敏作用,探讨榄香烯佳给药途径,以期为榄香烯作为放射增敏剂的的临床应用提供理论依据.
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RNA干扰HIF-1α对小鼠移植瘤放射增敏的研究
目的 研究以多聚乙烯基亚胺(polyethylenimine,PEI)为载体行RNA干扰HIF-1α对移植瘤的放射增敏作用.方法 采用人肺腺癌细胞SPCA-1裸鼠移植痛模型,160只荷瘤鼠随机分为5组,每组32只.对照组,不做任何处理;单纯注射PEI组,尾静脉注射以PEI(15 μg),每周1次连用4周;单纯照射组,每次5 Gy/次,每周,连续4周;单纯转染组,尾静脉注射以PEI(15μg)和pSUPEn-HW-1α质粒(4μg)混合物,每周1次,连用4周;照射联合转染组,尾静脉注射PEI和psUPER-HIF-1α质粒混合物(PEI 15 μg,pSUPER-HIF-1α质粒40 μg)24 h后放疗,1次/周,5Gy/次,连续4周.每组内有16只小鼠于末次放疗后第3天处死,采用免疫组织化学法检测RNA干扰HIF-1α后HIF-1α的表达情况,另外16只用于观察生存时间,并每周称裸鼠的重量.结果 RNA干扰HIF-1α后,HIF-1α的表达下降,RNA干扰HIF-1α合并放疗,移植瘤的体积重量较单纯放疗、RNA干扰HIF-1α和空白对照组比较,下降明显,荷瘤鼠的生存期延长.结论 体内试验显示,以PEI为载体行RNA干扰HIF-1α有放疗增敏作用.
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胰岛素样生长因子1受体抑制剂对人食管癌移植瘤放射增敏研究
目的 观察胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)抑制剂AG1024对裸鼠EC9706食管癌模型的放射增敏作用及机制.方法 裸鼠皮下接种人食管癌EC9706细胞建立模型,待肿瘤长至100 mm3时按随机表将小鼠分成4组,对照组、单纯照射组、AG1024组、联合组.对照组:不处理；单纯照射组:第1、8天分别给予6MVX射线,照射剂量单次8 Gy；AG1024组:AG1024腹腔注射30 μg/(kg·d),每周5次,共2周；联合组:给予AG1024腹腔注射和照射.每隔2天测肿瘤直径,第15天断颈处死小鼠计算抑瘤率.流式细胞仪检测各组肿瘤组织细胞周期改变；免疫组织化学法检测肿瘤组织细胞周期蛋白CyclinD1表达；TUNEL法检测肿瘤组织细胞凋亡.结果 各组瘤重较对照组减小,抑瘤率分别为39.16％、18.73％和57.04％ (F=13.566,P＜0.05).流式细胞仪检测联合组肿瘤细胞G0/G1及G2/M期增多,S期减少,较单纯照射组差异有统计学意义(t=-6.654、-16.738、12.871,P＜0.05).免疫组织化学法检测联合组肿瘤组织细胞周期蛋白CyclinD1表达下降；TUNEL法检测联合组肿瘤组织出现凋亡细胞.结论 IGF-1R抑制剂AG1024能增加食管癌移植瘤的放射敏感性,改变细胞周期、诱导凋亡可能是其机制之一.
关键词： 食管癌 胰岛素样生长因子1受体 放疗增敏 -
奈达铂放化疗同步增敏作用于头颈部鳞癌的体会
目的 探讨奈达铂(NDP)放化疗同步增敏作用、毒性反应,以及处理措施.方法 NDP化疗为主方案(NDP+5Fu)的应用和放射治疗(RT)的同步进行.结果 近期疗效CR57例,PR18例,骨髓抑制:WBC多为I°0,61例,约占81.3%,Plet I°,25例,约占33.3%,Hb I°,18例,约占24.0%.胃肠道反应轻.结论 增敏作用肯定,耐受好.WBC影响相对小,而Plet,Hb影响略高,胃肠反应较小,无需水化.
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β-榄香烯对结肠癌SW480细胞放疗增敏作用
目的 研究β-榄香烯对结肠癌细胞系SW480 的放疗增敏作用,并分析其对磷脂酰肌醇3 -激酶／丝苏氨酸蛋白激酶( PI3K／Akt)信号通路的影响.方法 将细胞分为6 组:空白对照组、辐照组(进行4 Gy 辐照)、药物组( 10 μmol· L-1β-榄香烯)、抑制剂组(50 μmol · L-1PI3K抑制剂,LY294002)、联合1组(4 Gy辐照+10 μmol· L-1β-榄香烯)、联合2组(4 Gy辐照+50 μmol· L-1 LY294002).用噻唑蓝法检测细胞增殖抑制率,用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布,用免疫印迹法测定相关蛋白表达.结果 抑制剂组、药物组、辐照组、联合 2 组和联合 1 组细胞凋亡率分别为(20.39 ±1.34 )%, (21.62 ±1.23)%,(8.94 ±1.16)%,(31.76 ±4.22)%和(32.83 ±4.17)%;这5组的 G0／G1 期 DNA 含量分别为52.68 ±4.13, 54.36 ±4.68 , 49.20 ±4.77 , 74.63 ±6.29和74.92 ±6.34;这5组的细胞集落形成数目分别为111.19 ±15.33, 108.74 ±15.28,116.67 ±14.39 ,45.32 ±9.06 和40.08 ±8.43 ;这5组的细胞内pAkt蛋白表达水平分别为0.86 ±0.04,0.85 ±0.04,0.87 ±0.05,0.42 ±0.03 和0.41 ±0.03.上述指标,联合2组、联合1组与抑制剂组、药物组和辐照组相比,差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 β-榄香烯能够通过抑制PI3K／Akt信号通路激活,抑制周期相关蛋白表达引起G2／M期阻滞以抑制细胞增殖,同时促进细胞凋亡相关蛋白表达诱导细胞凋亡,从而提高SW480细胞的放射敏感性.
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多西紫杉醇对非小细胞肺癌细胞株A-549放疗增敏作用及机制
目的:研究多西紫杉醇对体外培养非小细胞肺癌细胞的细胞周期改变和凋亡影响,及其放疗增敏的作用及机制.方法:以非小细胞肺癌细胞株A-549为实验对象,MTT法观察多西紫杉醇对A-549细胞增殖抑制;克隆形成实验分析细胞放射敏感性;流式细胞技术检测细胞周期及凋亡率.结果:多西紫杉醇对A-549细胞有生长抑制作用,且呈剂量依赖性,在较低浓度(1μg/ml)时即可降低A-549细胞的克隆形成率.各处理组细胞的细胞周期和凋亡率结果表明,多西紫杉醇+放疗组G2/M期细胞比例较其他组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);细胞凋亡率差异亦有统计学意义(P<0.05).结论:多两紫杉醇在低细胞毒性浓度下对非小细胞肺癌细胞株A-549有放射增敏作用;多西紫杉醇对A-549细胞增敏其机制可能与其能改变细胞生长周期并诱导其凋亡有关.
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国产奈达铂为主化疗方案在放疗增敏中的作用
目的探讨奈达铂(NDP)放疗增敏作用、毒性反应,以及处理措施.方法NDP化疗为主方案(NDP+5Fu)的应用和放射治疗的同步进行.结果近期疗效CR10例,PR5例,骨髓抑制:WBC多为1°,约占0%,Plet 1° 5例,约占30%,hb 1°8例,约占53.3%.胃肠道反应轻.结论增敏作用肯定,耐受好.WBC影响相对小,而Plet、Hb影响略高,胃肠反应较小,无需水化.
