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重组人p53腺病毒治疗肺腺癌恶性胸腔积液的临床疗效
目的：观察短期内胸腔内注射重组人p53腺病毒缓解肺腺癌所致恶性胸腔积液的效果和毒副作用。方法纳入肺腺癌所致恶性胸腔积液的患者226例，随机分成Ⅰ组、Ⅱ组和Ⅲ组，均给予胸腔置管，反复引流并尽可能排净胸腔积液。Ⅰ组76例，胸腔内注入重组人p53腺病毒注射液1×1012VP；Ⅱ组82例，胸腔内注入顺铂30 mg／m2；Ⅲ组68例，注入重组人p53腺病毒注射液1×1012VP 72 h后注入顺铂30 mg／m2，1次／w，共注射4 w。结果Ⅰ组有效率（CR＋PR）84．2％，Ⅱ组46．3％，Ⅲ组85．3％，Ⅰ组、Ⅱ组，Ⅲ组和Ⅱ组比较具有显著差异（P＜0．05），Ⅰ组和Ⅲ组间无明显差异（ P＞0．05）；3组生活质量均有提高，而Ⅰ组和Ⅲ组提高幅度明显优于Ⅱ组（ P＜0．05），Ⅰ组和Ⅲ组比较差异无统计学意义（ P＞0．05）；副作用方面，除发热外，食欲下降、白细胞下降Ⅰ组明显少于Ⅱ组和Ⅲ组（ P＜0．05）。结论重组人p53腺病毒注射液短期内注射入胸腔对于缓解肺腺癌所致恶性胸腔积液有效，毒副作用较少，可提高生活质量，是一种治疗肺腺癌恶性胸腔积液的新方法。
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重组人p53腺病毒注射治疗恶性胸腔积液的护理观察
目的:对重组人p53腺病毒注射治疗恶性胸腔积液的过程中的护理工作进行总结.方法:回顾性分析2013年1月-2014年11月40例经病理确诊的恶性胸膜腔积液的患者,待积液排除后,使用重组人p53腺病毒注射治疗的术前、术中、术后的护理体会,统计术后疗效.结果:所有患者均顺利完成治疗,完全缓解17例,部分缓解19例,无效4例.总缓解率为90.0%,无效率10.0%.结论:合理有效的护理是重组人p53腺病毒注射治疗的成功的重要保障.
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重组p53腺病毒对人肺腺癌H1299细胞体内外的抑制作用
目的:研究重组p53腺病毒(recombinant adenovirus-p53,rAd-p53)在体内、外对肺腺癌H1299细胞(野生型p53基因缺失)生长的抑制作用,观察rAd-p53尾静脉注射治疗肺腺癌的可行性.方法:MTT法检测rAd-p53对H1299细胞增殖的抑制作用.rAd-p53以感染复数(multiplicity of infection,MOI)=500感染H1299细胞,24h后RT-PCR检测H1299细胞中p53mRNA表达,72 h后Western blotting检测P53蛋白的表达、流式细胞术检测H1299细胞凋亡.H1299细胞皮下接种BALB/c裸鼠,建立裸鼠肺腺癌模型,尾静脉注射rAd-p53,观察肿瘤生长情况,绘制肿瘤生长曲线.结果:rAd-p53以MOI=500感染H1299细胞,24h后有野生型p53 mRNA转录,72 h后有P53蛋白表达；且rAd-p53感染可明显抑制H1299细胞增殖,72小时,rAd-p53组细胞增殖比显著低于对照组(2.8 ±0.4掷6.1 ±0.5,P＜0.05).感染rAd-p53后,随时间增加H1299细胞凋亡率呈上升趋势,48 h时rAd-p53组细胞凋亡率显著高于对照组,[(27.6±0.05)％粥(4.9±0.09)％,P＜0.01].成功建立H1299细胞荷瘤裸鼠模型,尾静脉注射rAd-p532周后移植瘤体积显著小于对照组[(0.875 ±0.253) vs (0.479±0.215)cm3,P＜0.05].结论:rAd-p53感染可上调H1299细胞P53蛋白的表达,抑制H1299细胞增殖、促进其凋亡,并且尾静脉注射rAd-p53可明显抑制H1299细胞裸鼠移植瘤的生长.
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重组人P53腺病毒联合紫杉醇对宫颈癌HeLa细胞的抑制作用及其机制
目的:探讨重组人P53腺病毒(recombinant human adenovirus-P53,rAd-P53)联合紫杉醇对宫颈癌HeLa细胞增殖、凋亡及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响.方法:MTT法检测紫杉醇、rAd-P53单独或联合应用后HeLa细胞的增殖；DAPI染色法检测紫杉醇、rAd-P53单独或联合作用48 h后HeLa细胞的凋亡；Western blotting法检测紫杉醇、rAd-P53单独或联合作用后HeLa细胞VEGF的表达情况.结果:紫杉醇、rAd-P53单独或联合作用24 ～ 72 h均能抑制HeLa细胞的增殖,抑制作用具有时效和量效关系,且联合用药组对HeLa细胞的抑制率显著高于单用紫杉醇组及rAd-P53组(P＜0.05)；联合作用时的相互作用系数(coefficient of drug interaction,CDI)均＜1,说明两者具有协同作用；rAd-P53(5×107VP/ml)联合紫杉醇(3μg/ml)作用48 h后,对HeLa细胞增殖的抑制率高于两药单用组[(54.0±0.92)％vs(31.8±0.58)％、(27.2±0.55)％,P＜0.05].联合用药组HeLa细胞的凋亡率也显著高于紫杉醇组、rAd-P53单用组[(83±0.07)％vs(36±0.04)％、(62±0.05)％,P＜0.05].联合用药组HeLa细胞中VEGF的表达显著低于两单独用药组,HeLa细胞中VEGF表达分别下降(81±0.08)％、(45±0.07)％和(60±0.06)％(P＜0.05).结论:rAd-P53和紫杉醇联合用药抑制HeLa细胞的增殖、诱导细胞凋亡的效果优于单独用药,其机制可能与下调VEGF表达有关.
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重组人P53腺病毒增强肝癌细胞放疗的敏感性
目的:探讨重组人P53腺病毒(recombinant human adenovirus P53,rAd-P53)对不同P53状态肝癌细胞生长的抑制和放射增敏作用. 方法:以重组人P53腺病毒分别感染突变型P53肝癌细胞PLC/PRF/5和野生型P53肝癌细胞SMMC-7721, Western blotting检测肝癌细胞P53蛋白表达,MTT法检测细胞存活率,台酚蓝染色绘制细胞生长曲线.肝癌细胞感染rAd-P53 48 h后照射不同剂量的X射线,克隆形成法检测放射增敏比,TUNEL法检测细胞凋亡. 结果:50 MOI rAd-P53转染PLC/PRF/5和SMMC-7721细胞后转染效率分别为89.37%和87.53%,转染48 h可见P53蛋白高表达,MTT法显示细胞存活率分别为3 41%和35.44%,细胞生长曲线显示感染后第5天两种细胞生长抑制率分别为41.91%和17.03% (P<0.01),PLC/PRF/5细胞的凋亡率[(8.8±1.4)%]显著高于SMMC-7721 [(4.1±1.1)%] (P<0.01).应用20 MOI的rAd-P53转染细胞48 h后加X射线(4 Gy)照射,PLC/PRF/5细胞的凋亡率为(26.9±5.6)%,显著高于SMMC-7721细胞凋亡率(16.4±2 9)% (P<0.01);20 MOI的rAd-P53转染后加照射PLC/PRF/5和SMMC-7721,细胞的放射增敏比SER(Dq)值分别为1.30和1.16;SER(D0)值分别为1.57和1.25. 结论:rAd-P53能显著抑制人肝癌细胞生长、诱导细胞凋亡并提高细胞的放射敏感性,其对PLC/PRF/5细胞作用显著强于SMMC-7721细胞;表明不同内源性P53状态的肝癌细胞对rAd-P53治疗及其协同的放疗敏感性可能不同.
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重组人p53腺病毒联合奥沙利铂对胃癌细胞BGC-823的生长抑制作用
目的 观察重组人p53腺病毒(rAd-p53)联合奥沙利铂对胃癌细胞BGC-823的生长抑制作用.方法 用rAd-p53注射液(A组)及奥沙利铂(B组)及两者联合(C组)作用于胃癌细胞株BGC-823不同时间后,MTT法检测其对体外培养细胞的抑制率,免疫组织化学SP法检测p53蛋白表达,流式细胞术分析其细胞凋亡蛋白半胱天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达;结果与对照组(D组)比较.结果 在A组、B组中,随药物浓度及作用时间的增加,细胞的生长抑制率逐渐增高;C组作用24 h,在较低浓度时细胞生长抑制率即明显增高(P＜0.05).C组与D组比较,胃癌细胞Caspase-3蛋白的含量升高(P＜0.05),但p53蛋白无明显升高(P＞0.05).结论 rAd-p53有增强奥沙利铂化疗敏感性的作用;其机制可能与其通过线粒体途径激活下游的Caspase-3诱导细胞凋亡有关.
关键词： 重组人P53腺病毒 奥沙利铂 胃癌 半胱天冬氨酸蛋白酶3 -
手术联合胸腔内留置重组人p53腺病毒治疗非小细胞肺癌的围手术期安全性
[目的]评价手术联合胸腔内留置重组人p53腺病毒(rAd-p53)治疗非小细胞肺癌的围手术期的安全性.[方法] 2013年2月1日至2014月6月30日共连续招募180例患者,终非小细胞肺癌有效病例151例按随机数字进行完全随机化分组,分为手术联合rAd-p53(试验组)75例和单纯手术治疗(对照组)76例,记录手术操作时间、术中出血量、术后胸腔引流量、胸引管留置时间,并观察围手术期并发症和不良反应.[结果]试验组和对照组在手术时间、术中出血量、术后3d内引流量、术后引流总量、胸引管留置时间、手术并发症等方面无统计学差异(P＞0.05).两组间在肝肾功能异常、血常规异常、心律失常的发生率以及发热程度等方面差异也无统计学意义(P＞0.05).[结论]外科手术联合胸腔内留置rAd-p53是非小细胞肺癌的一种安全治疗方案.
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支气管动脉灌注重组人p53腺病毒联合同期放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的近期疗效及安全性
目的 探讨局部晚期非小细胞肺癌患者采用支气管动脉灌注重组人p53腺病毒联合同期放化疗治疗的近期疗效及安全性.方法 选取2011年10月至2013年10月间收治的106例局部晚期(Ⅲ期)非小细胞肺癌患者,按照抽签方式随机分为观察组和对照组,每组53例.观察组患者给予化疗(依托泊苷+顺铂)、放疗(60 Gy/30次)和支气管动脉灌注重组人p53腺病毒治疗,对照组患者给予化疗(依托泊苷+顺铂)和放疗(60 Gy/30次).分析两组患者治疗疗效及不良反应.结果 治疗后,观察组患者的有效率为71.7％,显著高于对照组的47.7％(P＜0.05);观察组患者1年生存率为71.7％ (38/53),无进展生存率为50.9％ (27/53),对照组患者1年生存率为66.0％(35/53),无进展生存率45.3％(24/53),两组差异均无统计学意义(P＞0.05).治疗后,两组患者的癌胚抗原(CEA)水平均明显降低(P＜0.05);与治疗后对照组比较,观察组患者CEA水平显著低于对照组(P＜0.05);两组患者的糖链抗原199(CA199)、糖链抗原153(CA153)指标均低于治疗前,但差异均无统计学意义(P＞0.05);两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 局部晚期非小细胞肺癌采用支气管动脉灌注重组人p53腺病毒联合放化疗的近期疗效优于单纯放化疗,且不良反应发生率未增加.
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rAd-p53对人肝癌细胞生长作用的影响
目的 探讨重组人p53腺病毒(rAd-p53)对不同内源性p53基因型的肝癌细胞生长、凋亡的影响.方法 用rAd-p53感染人肝癌HepG2细胞系(p53野生型)和PLC/PRF/5细胞系(p53突变型),MTT法检测病毒滴度、感染时间与细胞生长抑制之间的关系,Western blot法检测外源性p53表达情况,流式细胞仪测定细胞凋亡之间情况.结果 MTF法结果显示20 MOI rAd-p53感染HepG2和PLC/PRF/5细胞48 h后,两种细胞生长抑制率分别为(17.40±3.01)％和(25.60±3.88)％,差异有统计学意义(P＜0.01),并且随着病毒滴度或感染时间的增加,生长抑制效应亦逐渐增强；rAd-p53感染两种细胞后p53蛋白表达均明显增高；20 MOIrAd-p53感染后48 h,细胞凋亡率分别为(6.24±0.74)％和(8.3l±0.69)％,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 rAd-p53能显著抑制人肝癌细胞生长,诱导细胞凋亡,并且对p53突变型肝癌细胞作用强于p53野生型肝癌细胞.
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rAd-p53对人肝癌细胞放射敏感性影响的实验研究
目的 探讨重组p53腺病毒(rAd-p53)对不同p53基因型的肝癌细胞放射敏感性的影响及差异.方法 用rAd-p53、Ad-EGFP(构建方式及载体的结构与rAd-p53完全相同,仅目的 基因不同的腺病毒),分别感染人肝癌细胞HepG2(p53野生型)和人肝癌细胞PLC/PRF/5(p53突变型),MTT法检测细胞存活率;不同剂量X射线照射克隆形成率检测细胞放射敏感性,流式细胞仪检测细胞凋亡.结果 15MOI rAd-p53感染48 h后,2种细胞生长抑制率分别为(7.30±1.78)%、(11.51±1.53)%,并且随着病毒滴度或感染时间的增加,生长抑制效应亦逐渐增强(P<0.01); HepG2和PLC/PRF/5细胞放射增敏比(SER值)分别为1.24和1.52;细胞凋亡率分别为(22.19±1.04)%、(30.36±2.74)%;均明显高于空白组和Ad-EGFP组(P<0.01).结论 rAd-p53能显著抑制人肝癌细胞生长、诱导细胞凋亡和提高细胞放射敏感性,并且对PLC/PRF/5细胞(p53突变型)作用强于HepG2(p53野生型).
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重组人p53腺病毒联合5-氟尿嘧啶治疗恶性腹腔积液
目的 探讨重组人p53腺病毒注射液(rAd-p53)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗恶性腹腔积液的临床疗效.方法 47例恶性腹腔积液患者,行穿刺引流后腹腔内灌注rAd-p53 1×1012VP/次或2×1012VP/次;同时腹腔内灌注5-FU 500 mg/m2 ,1次/周,4次为1个疗程,治疗1～2个疗程.结果 47例患者中,有效率为70.21%.治疗前后Karnofsky评分及腹围分别为(45.15±9.53)分、(56.26±7.57)分及(98.28±10.05)cm、(92.86 ±9.36)cm,治疗前与治疗后比较,差异有统计学意义(P＜0.01).不良反应:一过性的自限性发热31例,持续24～36 h后自行恢复正常.结论 rAd-p53注射液联合5-FU治疗恶性腹腔积液近期疗效较好,值得临床进一步研究.
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重组人p53腺病毒制品治疗原发性肝癌的进展
近几年来,利用抑癌基因治疗原发性肝癌逐渐成为研究的热点之一,重组人p53腺病毒(rAd-p53)制品治疗原发性肝癌也越来越受到高度关注.本文通过总结近几年这方面的研究进展,以评价其临床应用价值与发展前景.
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肝动脉化疗栓塞术联合重组人p53腺病毒动脉灌注治疗肝细胞癌临床观察
目的 观察肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合重组人p53腺病毒(rAd-p53)动脉灌注治疗肝细胞癌(后简称肝癌)的效果及对患者T淋巴细胞亚群的影响.方法 肝癌患者40例,分为观察组及对照组各20例.两组均采用TACE治疗,观察组术中经肝动脉灌注rAd-p53.治疗后第4周复查腹部CT/MRI,观察肿瘤体积缩小情况、肿瘤存活情况,计算总有效率.治疗后第3、6、9、12个月行腹部CT/MRI观察肝内肿瘤大小及复发情况.治疗后1、2、4周分别测血AFP.治疗后6、12个月进行Karnofsky功能状态评分评价患者生活质量.记录治疗结束后3、6、9、12个月患者存活情况.分别于术前1天及术后1、2、4周检测两组外周血T细胞亚群.结果 治疗后第4周观察组总有效率高于对照组(分别为75％和40％,P<0.05).观察组治疗后9、12个月肝内肿瘤体积缩小率低于对照组(P均<0.05).两组治疗后血AFP水平均较治疗前均有所下降,且观察组AFP水平低于对照组(P均<0.01).两组治疗后6、12个月Karnofsky功能状态评分均高于治疗前(P均<0.05).观察组、对照组治疗后12个月累积生存率差异无统计学意义.观察组治疗后1、2、4周CD3+、CD4+比例及CD4+/CD8+逐渐升高,CD8+比例逐渐降低(P均<0.05).对照组治疗后1周CD3+、CD4+、CD8+比例及CD4+/CD8+低于治疗前(P均<0.05);与治疗前及治疗后2周相比,对照组治疗后4周CD3+、CD4+比例及CD4+/CD8+升高,CD8+比例降低(P均<0.05).治疗后4周观察组CD3+、CD4+比例及CD4+/CD8+高于对照组(P均<0.01).结论 TACE联合rAd-p53动脉灌注治疗肝癌的效果优于单用TACE治疗,且有助于纠正肝癌患者T淋巴细胞亚群失衡,提高细胞免疫功能.
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重组人p53腺病毒提高胃癌细胞对顺铂敏感性的实验研究
目的:研究重组人p53腺病毒增加胃癌细胞对顺铂敏感性的作用.方法:重组人p53腺病毒感染胃癌细胞BGC-823,Westcrn blot法检测p53蛋白在胃癌细胞中高表达;MTT法测定重组人p53腺病毒单独及联合顺铂用药的不同浓度处理细胞的生长抑制率,流式细胞仪检测细胞周期分布和凋亡率.结果:重组人p53腺病毒感染BGC-823 48 h,p53蛋白在BGC-823中高表达,并产生G2/M期阻滞和细胞凋亡.重组人p53腺病毒联合顺铂用药增加顺铂的敏感性,有剂量时间的依赖性.结论:腺病毒介导p53基因感染BGC-823细胞诱导凋亡并增加胃癌细胞对顺铂的敏感性,为p53基因治疗与胃癌化疗临床结合提供了可靠的实验依据.
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重组人p53腺病毒感染对携带不同p53状态胃癌细胞增殖和凋亡的影响
目的 研究重组人p53腺病毒感染不同p53状态胃癌细胞对其p53蛋白表达、生长抑制率、细胞周期与凋亡率的影响.方法 不同浓度重组人p53腺病毒感染3种不同p53状态胃癌细胞,即含野生型p53基因的细胞(wild-type)、含突变型p53基因的细胞(mutant-type)、含空载质粒即p53基因缺失的细胞(vector-cell).48 h后,用Western blotting法检测p53蛋白在3种胃癌细胞中的表达；用MTT法测定重组人p53腺病毒感染3种胃癌细胞的生长抑制率,用流式细胞仪检测细胞周期分布和凋亡率.结果rAd-p53感染3种胃癌细胞48 h后p53蛋白表达阳性,对照组p53基因缺失的胃癌细胞无表达,对照组含野生型p53基因的细胞和含突变型p53基因的细胞弱表达.rAd-p53对3种胃癌细胞的生长抑制效应在一定的浓度范围内呈剂量依赖性,而与细胞内在的p53状态无关.含野生型p53基因的细胞、含突变型p53基因的细胞和p53基因缺失的细胞感染rAd-p53后诱导G2/M期阻滞与细胞凋亡率分别增加2.5、3.6、3.2倍.结论 腺病毒介导p53基因感染3种不同p53状态胃癌细胞改变细胞内在的p53状态,p53蛋白表达、生长抑制率、细胞周期分布、凋亡率均与细胞内在的p53状态无关.
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重组人p53腺病毒逆转非小细胞肺癌顺铂耐药的体外研究
目的 为重组人p53腺病毒应用于临床非小细胞肺癌顺铂耐药患者提供实验依据.方法 采用CCK-8试剂检测半数抑制浓度(IC50);应用流式细胞仪检测细胞周期分布及凋亡发生率;采用功能分类基因芯片检测药物作用前后的基因变化.结果 顺铂联合重组人p53腺病毒后,H1299细胞顺铂的半数抑制浓度下降至5 μg/mL(P<0.05),细胞的凋亡率上升为10.73%(P<0.05).重组人p53腺病毒单药作用后,H1299细胞内p53基因大量表达.在两药联合作用下,导入的p53基因激活了由Fas/Apo-1/CD95系统、TNFR超家族、Bcl-2/Bax等所介导的凋亡通路,同时也上调了部分细胞周期调控基凶.结论 重组人p53腺病毒介导的基因治疗有希望成为治疗临床非小细胞肺癌顺铂耐药患者的一种有效的辅助手段.
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重组人p53腺病毒治疗晚期胰腺癌患者的护理
对21例晚期胰腺癌患者使用重组人p53腺病毒治疗,给药方法为静脉给药和瘤内注射,11例联合化疗.结果 临床观察13例自觉精神状态好转,疼痛缓解,食欲增加.疗效评定PR 9例(42.9%).SD 8例(38.1%),PD 4例(19.0%),未出现严重不良反应.提示晚期胰腺癌患者使用重组人p53腺病毒治疗安全有效,护理上需加强心理护理,做好治疗前的准备工作,严格按要求配备和输注药品,加强配置过程中工作人员的自身防护,输注过程中加强巡视,密切观察病情变化,对药物不良反应给予针对性处理.
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rAd-p53的抑癌作用及体外转染后抑癌蛋白的表达
目的 为了了解重组人p53腺病毒注射液(商品名"今又生")对大肠癌-174细胞株的体外抑制作用及其半数致死量(IC50),更好地指导临床应用.方法 通过体外细胞培养、利用MTT法对比检测重组人p53腺病毒注射液与5-氟脲嘧啶、替加氟、顺铂、奥沙利铂、丝裂霉素以及紫杉醇等大肠癌常用化疗药物的IC50,明确重组人p53腺病毒注射液体外抑瘤活性的强弱;利用免疫组化检测技术检测重组人p53腺病毒体外转染大肠癌-174细胞株后,细胞凋亡、生长抑制与细胞内p53蛋白表达情况之间的关系.结果 重组人p53腺病毒注射液具有良好的体外抑瘤效应,IC50为5.73×1011VP,且有剂量和时间依赖性;但其单用时的体外抑癌远远逊于经典的化疗药物如丝裂霉素、5-氟脲嘧啶和顺铂等;五种不同滴度的重组人p53腺病毒注射液在体外大肠癌-174细胞株转染过程中皆出现了阳性染色结果,早的阳性染色结果出现在p53基因转染24小时后,而空白对照组的免疫组化染色皆为阴性.结论 重组人p53腺病毒注射液具有明确的体外抑瘤效应,且有剂量和时间依赖性;但其单用时的体外-174细胞株的作用低于丝裂霉素、5-氧尿嘧啶和顺铂.
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p53基因治疗对鼻咽癌患者局部免疫及疗效的影响
目的:探讨p53基因治疗对鼻咽癌原发灶局部免疫状态和肿瘤消退率的影响.方法:将63例经病理确诊的初治中、晚期鼻咽癌患者分为基因治疗组[32例,采用重组人p53腺病毒(rAd-p53)鼻咽部瘤体内注射及同步放、化疗]和常规治疗组(31例,采用同步放、化疗).采用免疫组织化学方法检测治疗前、后肿瘤浸润淋巴细胞的T细胞受体CD3、CD4、CD8和B细胞受体CD2①表达情况,了解局部免疫状态；用鼻内镜检查结合MRI或CT检查评价肿瘤大小的变化.结果:基因治疗组治疗后肿瘤组织中的CD3、CD4、CD8的表达比治疗前明显增加(均P＜0.05),治疗前后CD20的表达差异无统计学意义(P＞0.05)；常规治疗组CD3、CD4、CD8和CD20的表达治疗前后均差异无统计学意义(均P＞0.05).治疗后3个月基因治疗组CR 20例,PR 10例,SD 1例,PD 1例；常规治疗组CR 11例,PR 12例,SD 5例,PD 3例,2组有效率(CR+PR)比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后CD3、CD4的表达与肿瘤消退率(CR+ PR)有关(均P＜0.01),治疗后CD8的表达与CR率有关(P＜0.05).结论:p53基因治疗后鼻咽部肿瘤组织中的肿瘤浸润淋巴细胞增殖以T细胞为主,局部细胞免疫状态提高与肿瘤消退率呈正相关.
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重组人p53腺病毒联合温热顺铂不同用药方式下对人结肠癌细胞株的抑制作用
目的 研究rAd-p53与热化疗以不同序贯方式联合应用对不同p53基因状态的结肠癌细胞的抑制作用. 方法 通过体外细胞培养,采用PT-PCR和Western blot检测验证细胞内不同p53基因状态,利用MTT法检测rAd-p53与42℃热浴顺铂的IC30,以及用药物联合指数计算法观察rAd-p53与42℃热浴顺铂不同用药模式下对不同p53基因状态的结肠癌细胞的抑制作用. 结果 在p53基因野生型的HCT116+/+细胞中42℃热浴顺铂与rAd-p53同时给药表现为协同作用,42℃热浴顺铂序贯rAd-p53给药模式表现为近似叠加作用,rAd-p53序贯42℃热浴顺铂用药模式表现为拮抗作用.在p53基因敲除的HCT116-/-细胞中,42℃热浴顺铂与rAd-p53同时给药表现为强协同作用,42℃热浴顺铂序贯rAd-p53给药模式表现为协同作用,rAd-p53序贯42℃热浴顺铂用药模式表现为拮抗作用. 结论 在结肠癌细胞中42℃热浴顺铂与rAd-p53在同时给药的模式下疗效好,然而不同结肠癌细胞中p53基因状况决定其产生不同作用效果,缺失型p53基因细胞协同效果优于野生型p53基因细胞.
