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重组人p53腺病毒注射液治疗口腔粘膜白斑对患者肿瘤坏死因子TNF-α的影响
目的 探讨重组人p53腺病毒注射液治疗口腔粘膜白斑的临床效果分析及对患者肿瘤坏死因子TNF-α的影响.方法 选取我院收治的口腔粘膜白斑患者116例,随机分为两组,对照组患者应用常规的治疗方法,研究组患者应用重组人p53腺病毒注射液进行治疗.对比两组患者的临床效果以及对患者肿瘤坏死因子TNF-α的影响.结果 治疗后研究组患者的复发时间明显短于对照组(P<0.05);治疗后研究组不同时间段血清TNF-α水平明显低于对照组(P<0.05);治疗后研究组患者的生活质量明显优于对照组(P<0.05);治疗后研究组患者的临床效果明显优于对照组(P<0.05).结论 重组人p53腺病毒注射液能有效降低口腔粘膜白斑患者肿瘤坏死因子TNF-α水平,对患者的生活质量有一定的改善作用.
关键词： 重组人P53腺病毒 口腔粘膜白斑 肿瘤坏死因子TNF-α -
瘤内注射重组人p53腺病毒治疗晚期肺癌临床试验观察
目的观察重组人p53腺病毒注射液(rAd-p53)在晚期肺癌治疗中的疗效和毒副反应.方法12例Ⅲb-V期肺癌及3例肺转移癌,CT定位经皮肺穿刺瘤内注射rAd-p53,1次/周×4/疗程;通过临床观察、CT及病理对照及短期随访进行评价.结果治疗后2月观察肿瘤缩小5例(33.3%),无变化7例(46.7%),增大3例(20%);治疗后病理观察:癌组织坏死,,癌细胞稀少(6/11,54.5%);除自限性发热外,无明显毒副反应.结论rAd-p53瘤内注射治疗肺癌,无明显毒副作用,能较好地抑制局部肿瘤的发展,尤其对失去手术机会,不能耐受放化疗的患者,是一种可行的有前景的方法.
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肺癌患者颈部淋巴结转移瘤体内注射重组人p53腺病毒的护理
总结30例肺癌颈部淋巴结转移患者实施瘤体内注射重组人p53腺病毒(今又生)的护理.治疗前与患者充分沟通,消除恐惧心理,告知可能出现的不良反应;操作前做好充分准备,今又生需保存在-20℃冰箱内,使用时于室温静置融化,切忌反复冻融;操作时严格遵守无菌操作规程,配合医生进行瘤组织局部多点注射,注射完后予按压,用纱布铺盖固定,以免脓液渗出污染衣被;行瘤体多点注射可能会引起皮肤破溃、肿胀,今又生的主要不良反应有一过性自限性发热,注射部位肿胀、疼痛,注射后加强床边巡视,密切观察注射局部皮肤反应及体温变化,及时配合医生给予对症处理.30例患者中7例出现发热,体温38.3～39.2℃,且均发生在注射今又生后3～5 h,经消炎痛栓剂纳肛、物理降温等处理后,体温均恢复至正常.
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重组人p53腺病毒注射液逆转鼻咽癌化疗耐药的研究
目的:探讨重组人p53腺病毒(rAd-p53)瘤内注射前后的鼻咽癌原发灶中P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药相关蛋白(multi-drug resistance-associated protien,MRP)和肺耐药蛋白(lung resistance-related protein,LRP)的表达情况及其意义.方法:71例确诊中晚期鼻咽癌的患者随机分为3组:基因治疗组(27例,行-rAd-p53瘤内注射+同步放化疗)、常规放化疗组(24例)和单纯放疗组(20例).12例同期门诊活检病理为鼻咽黏膜慢性炎患者作为对照.分别收集治疗前、治疗中鼻咽部瘤体组织标本.采用免疫组化法检测鼻咽癌组织中P-gp、MRP和LRP的表达情况.结果:鼻咽癌组中P-gp、MRP及LRP阳性表达率分别为57.7%(41/71)、57.7%(41/71)、53.5%(38/71),黏膜慢性炎组未见P-gp、MRP及LRP表达.基因治疗组治疗前、后原发灶P-gp、MRP和LRP蛋白阳性表达率分别为55.6%和25.9%、63.0%和33.3%、59.3%和25.9%,差异有统计学意义.常规放化疗组治疗前、后鼻咽癌原发灶P-gp、MRP和LRP蛋白阳性表达率分别为62.5%和79.2%、58.3%和70.8%、50%和58.3%,差异无统计学意义.单纯放疗组治疗前、后鼻咽癌原发灶P-gp、MRP和LRP蛋白阳性表达率分别为55.0%和55.O%、50%和40%、50%和55%,差异无统计学意叉.结论:P-gp、MRP和LRP与鼻咽癌的内源性耐药相关;p53基因治疗可一定程度逆转鼻咽癌耐药,可能是其治疗鼻咽癌的作用机制之一.
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内镜超声引导下瘤内注射rAd-p53联合吉西他滨治疗胰腺癌14例
目的:探讨超声内镜(EUS)引导下瘤内注射rAd-p53联合吉西他滨治疗胰腺癌的可行性、耐受性及有效性.方法:14例中晚期胰腺癌患者(局部进展性或合并小范围肝转移)接受EUS引导下瘤内注射rAd-p53(2×102),每周1次,连续4周.同时患者给予吉西他滨静脉化疗(静脉注射,1 000 mg/m2)每周1次,共3次,休息1周,整个疗程为4周.结果:14例患者完成了内镜下瘤内注射tad-p53联合吉西他滨治疗,其中9例患者获得部分缓解,2例患者病情稳定,注射后肿瘤进展的中住时间平均为6周,3例患者在6月后随访时病情稳定,11例患者仍存活,治疗总有效率达64.3%,未出现新鲜转移灶.3例患者在接受治疗4月后死亡.治疗后较治疗前相比Karnofsky评分明显提高,糖类抗原CA199下降(P<0.05),治疗后疼.结论:EUS引导下瘤内注射rAd-p53合并抗生素预防性应用治疗胰腺癌安全可行,具有较好的临床耐受性和有效性.
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瘤内注射重组人p53腺病毒对鼻咽癌组织中基质金属蛋白酶-13表达的影响及意义
目的：探讨瘤内注射重组人p53腺病毒注射液（rAd-p53）对鼻咽癌原发灶组织基质金属蛋白酶（MMP）-13蛋白表达的影响及临床意义。方法将61例确诊中晚期鼻咽癌的患者分为两组。治疗组32例给予rAd-p53鼻咽部瘤内注射联合同步放化疗；对照组29例给予同步放化疗。收集rAd-p53瘤内注射前后患者鼻咽部瘤体活组织标本，采用免疫组化检测标本中MMP-13的表达。结果治疗组患者治疗后MMP-13的阳性表达率下降，且存在淋巴结转移的患者MMP-13阳性表达率下降更明显，而对照组患者治疗后MMP-13阳性表达率升高；治疗后治疗组MMP-13的阳性表达率低于对照组（P＜0．05）。治疗组和对照组总体生存率比较无明显差异（P＞0．05）。结论 rAd-p53明显影响鼻咽癌原发灶MMP-13蛋白表达，在淋巴结转移患者中更明显，但对总体生存率的影响尚不明确。
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rAd-p53基因联合放疗和热疗治疗非手术食管癌的临床观察
目的 将肿瘤基因治疗技术和非手术食管癌的放疗及热疗相结合,以期达到提高非手术食管癌综合治疗的效益.方法 60例非手术食管癌患者,采用随机单盲法分为单纯放疗组和综合治疗组,每组30例.单纯放疗组采用常规分割三野等中心照射,剂量60～70 Gy.综合治疗组在单纯放疗组的基础上进行每周一次的重组人p53腺病毒注射液(rAd-p53)瘤体内局部注射,连续6周；同时配合每周两次的肿瘤深部热疗,共12次.结果 综合治疗组CR:23.3％；PR:63.3％；SD:13.3％.单纯放疗组CR:6.7％;PR:43.3％；SD:43.3％,两组的总有效率(CR+PR)比较差异有统计学意义(P＜0.05)；放疗结束时和疗效评价时的增效倍数分别为1.22和1.43；综合治疗组的严重(3、4级)放疗毒性反应的发生率显著降低(p＜0.05).结论 rAd-p53基因联合放疗和热疗治疗非手术食管癌是安全有效的,为非手术食管癌的综合治疗提供一种新的治疗模式.
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重组人p53腺病毒联合顺铂治疗NSCLC合并恶性胸腔积液的疗效观察
目的:观察p53腺病毒(rAd-p53)联合顺铂胸腔内灌注治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)合并恶性胸腔积液的疗效和安全性.方法:46例NSCLC合并恶性胸腔积液患者随机分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3组,分别注入顺铂、rAd-p53或二者联用,每周1次,连用4周后评价疗效及生活质量.结果:Ⅰ、Ⅱ组与Ⅲ组治疗胸腔积液有效率及生活质量改善率相比存在显著性差异(P＜0.05),Ⅰ组和Ⅱ组相比均无显著性差异(P＞0.05).结论:rAd-p53联合顺铂治疗NSCLC合并恶性胸腔积液疗效显著,不增加化疗的毒副作用.
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重组人p53腺病毒增强肝癌放疗敏感性的实验研究
目的 观察重组人p53腺病毒(recombinant human adenovinm p53,rAd-p53)联合放疗对肝癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用.方法 人肝癌细胞SMMC-7721荷瘤裸鼠18只,应用随机数字表法选取2只,1只瘤内注射rAd-p53,另1只注射PBS,注射后48 h处死动物取瘤,Western blot方法检测肿瘤P53蛋白表达;其余16只分为4组:对照组、单独放疗(IR)组、重组人pS3腺病毒(rAd-p53)治疗组和重组人p53腺病毒+放疗(rAd-p53+IR)联合治疗组.实验治疗第16天处死动物,绘制肿瘤生长曲线;光镜下观察肿瘤治疗后组织形态学变化;免疫组化S-P法检测Ki-67,TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡.结果 rAd-p53成功感染了肝癌裸鼠移植瘤细胞,并增强肝癌细胞P53蛋白的表达;rAd-p53+IR联合治疗组、IR组和rAd-p53治疗组的肿瘤生长抑制率分别为81.49%、30.74%和33.67%,其中rAd-p53+IR联合治疗组的肿瘤抑制强(P<0.01).光镜下观察各治疗组的肿瘤组织均出现坏死,其中rAd-p53+IR联合治疗组肿瘤坏死较多;rAd-p53+IR联合治疗组肿瘤细胞表达Ki-67明显低于对照组、IR组和rAd-p53治疗组(P<0.01),而肿瘤细胞凋亡显著增加(P<0.01).结论 rAd-p53+IR联合治疗较单独放疗能显著抑制肝癌的生长,rAd-p53能增强肝癌对放疗敏感性.
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重组人p53腺病毒注射液联合顺铂化疗治疗恶性胸腹水临床观察
[目的]观察重组人p53腺病毒注射液(rAdp53)联合顺铂进行胸腹腔灌注与单纯顺铂灌注的疗效比较.[方法]选取2.009年1月～2010年5月64例恶性胸腹水患者分为治疗组与对照组.治疗组:34例患者胸水17例.胶 水13例,胸腹水4例.均采用rAdp53 1×1012 VP/2支,以生理盐水稀释至6ml,顺铂60～80 mg以生理盐水稀释至40 ml,抽胸腹水后灌注胸腹腔内.对照组:30例胸腹水患者,单纯应用顺铂60～80 mg溶于生理盐水40ml,抽胸腹水后 灌注.每3周1次,每位患者均做2周期以上.[结果]治疗组采用rAdp53联合顺铂注射后CR达10例,占29.4％； PR 16例占47.1％,总有效率达76.5％.顺铂组30例 CR4例占13.3％,PR 11例占36.7％,总有效率50.0％.治疗组总 有效率明显高于对照组,P=0.028.应用p53组患者治疗过程中出现自限性低热,白细胞减少和消化道反应轻微,同于 单纯顺铂组.[结论]rAdp53联合顺铂治疗恶性胸腹水具有较好的疗效,临床应用简便,安全有效,值得推广.
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重组人p53腺病毒药物对人喉癌细胞的抑制实验
[目的]探索p53基因在喉癌基因治疗方面的可行性.[方法]以人喉癌细胞系Hep-2为实验对象,将重组人p53腺病毒药物(rAd/p53)转染Hep-2细胞,体外实验观察重组人p53腺病毒药物(rAd/p53)对Hep-2细胞生长的影响.[结果]各浓度重组人p53 腺病毒药物(rAd/p53)(1010、109、108、107)对Hep-2生长均有抑制.尤以1010明显.转染3d后,重组人p53腺病毒药物(rAd/p53)诱导Hep-2细胞明显凋亡.[结论]重组人p53腺病毒药物(rAd/p53)对Hep-2细胞生长能有效抑制,能明显诱导其凋亡,为喉癌的治疗提供了临床前依据.
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胃镜下瘤内注射重组人p53腺病毒治疗晚期食道癌的安全性及短期疗效观察
目的 探讨重组人p53腺病毒(rAd-p53)瘤内注射治疗晚期食道癌的安全性及临床可行性.方法 2008年9月至2011年7月我院对11例晚期食道癌患者实施胃镜直视下瘤内注射rAd-p53,每周1次,每次1×1012 VP,一个疗程为8周.结果 治疗后2月,肿瘤缩小1例(9.09%),无变化8例(72.73%),增大2例( 18.18%);除自限性发热外,无明显不良反应.结论 胃镜下瘤内注射rAd-p53短期无明显毒副作用,能较好地抑制局部肿瘤的发展,尤其对失去手术机会,不能耐受放化疗的患者,是一种可行的方法.
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重组人p53腺病毒治疗原发性肝癌的血清p53蛋白检测及其临床意义
目的:初步观察重组人p53腺病毒注射液(recombinant adenovirua-p53,rAd-p53)治疗肝癌临床疗效,和治疗前后血清p53蛋白的变化及其临床意义.方法:对38例原发性肝癌患者,采用瘤内注射、血管介入和静脉滴注rAd-p53联合化疗和放疗,行至少1个疗程以上的治疗,治疗结束一个月后评价疗效.应用ELISA检测患者治疗前和治疗后血清p53蛋白.结果:38例患者总的疾病控制率为94.74%,其中CR 7例,PR 11例,SD 18例,PD 2例.38例肝癌患者经人p53腺病毒注射液治疗后血清p53蛋白含量比治疗前明显升高(P＜0.01).治疗前血清p53蛋白较高的患者比p53蛋白低的对人p53腺病毒注射液的治疗反应较好.结论:人p53腺病毒注射液治疗对肝癌具有一定疗效,临床应用安全;治疗前血清p53蛋白含量以及动态变化可能是预测rAd-p53治疗肝癌疗效的有价值指标,并对人p53腺病毒注射液的临床应用具有一定的指导作用.
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重组人p53腺病毒基因药物抑制喉癌细胞生长的实验研究
目的:探讨p53基因治疗喉癌的可行性.方法:以人喉癌细胞系Hep-2为实验对象,将重组人p53腺病毒药物(1010rAd/p53)感染Hep-2细胞,用免疫组化方法观察Hep-2细胞体外生长情况.结果:1010rAd/p53对Hep-2生长有明显抑制.结论:重组人p53腺病毒药物对Hep-2细胞生长能有效抑制,为喉癌的基因治疗提供了实验依据.
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重组人P53腺病毒联合放化疗治疗中晚期鼻咽癌患者的护理
目的 观察重组人P53腺病毒联合放化疗治疗中晚期鼻咽癌的不良反应.方法 采用美国国立癌症研究所常见毒性反应级标准观察不良反应发生情况,并对出现的不良反应采取相应的护理措施.结果 患者常见的不良反应是发热、骨髓抑制、轻度胃肠道反应、放射性口咽炎、放射性皮炎等,经对症处理,并采取相应的护理措施后缓解,所有患者均按时完成了治疗计划.结论 重组人P53腺病毒联合放化疗治疗中晚期鼻咽癌患者后,所产生的常见不良反应,经对症处理及采用相应的护理措施后,患者完全可以耐受,并不影响全程治疗计划.
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重组人p53腺病毒联合放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌
目的:探讨重组人p53腺病毒(rAd-p53)基因联合放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及安全性.方法:64例Ⅲ期NSCLC患者,随机分为A组31例(rAd-p53+放化疗),B组33例(放化疗);A组采用3支rAd-p53用10 mL生理盐水稀释,缓慢进行支气管动脉灌注,共灌注2次;3 d后,A、B组同步放化疗,放疗为60Gy/30F;化疗采用PE化疗方案,第1、8、29、36天给顺铂50 mg/m2,第1～5、29～33天给足叶已甙50mg/m2.结果:A组、B组有效率分别为70.97％和45.45％,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05);A组患者1年生存率、放射性肺炎、放射性食管炎发生率分别为74.19％ (23/31)、41.94％(13/31)、67.74％(21/31);B组患者1年生存率、放射性肺炎、放射性食管炎发生率分别为69.70％(23/33)、39.39％(13/33)、69.70％(23/33),两组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:重组人p53腺病毒联合放化疗提高了局部晚期NSCLC的近期疗效,且未增加放射性肺炎及放射性食管炎发生率.
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经不同途径应用rAdp53对大肠癌裸鼠模型生长抑制差异性的研究
目的:研究经不同途径使用rAdp53对小鼠大肠癌肿瘤模型生长抑制作用的差异性.方法:应用人大肠癌-174细胞株经体外培养传代后,接种到SPF级BALB/c-nu裸鼠皮下,建立大肠癌动物模型;分别经由腹腔、静脉以及瘤内注射rAdp53,动态测量不同使用途径下肿瘤体积及肿瘤重量的变化.结果:经三种不同途径应用rAdp53后,大肠癌动物模型的生长明显较对照组减缓,但腹腔注射组与静脉注射组、瘤内注射组的抑瘤作用有统计学的差异性;同样经三种不同途径给药后,肿瘤模型瘤重抑制率均达50%以上,其中静脉注射组及瘤内注射组高达70%以上,与腹腔注射组有显著统计学差异.结论:经不同途径应用rAdp53均可以抑制大肠癌肿瘤模型的生长,但静脉注射组及瘤内注射组的抑瘤效果较腹腔注射组明显增强.
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重组人p53腺病毒在晚期卵巢癌治疗中临床疗效及安全性评价
目的:探讨重组人p53腺病毒注射液(rAd p53)联合TP/TC静脉化疗方案在晚期卵巢癌患者中的应用价值.方法:47例晚期卵巢癌术后患者,25例对照组患者单纯接受3周一次的TP/TC静脉化疗,共6-8疗程;22例实验组患者在化疗基础上加用2疗程rAd p53,比较2组患者近期、远期疗效及药物的安全性.结果:实验组CA125下降曲线显于对照组(P=0.037);实验组无瘤生存期优于对照组(30.4个月vs 21.5个月,P=0.012);临床缓解率两组无差异(68.2% vs 48.0%,P=0.135);总生存期无差异(39.6个月vs 32.5个月,P=0.13).未发现rAd p53的严重不良反应.结论:rAd p53对于晚期卵巢癌患者的治疗有积极的作用,可以被很好的耐受,但结果尚需要进一步在临床应用中得以验证.
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Ad-p53诱导乳腺癌细胞MDA-MB-231的凋亡作用
目的：观察重组人p53腺病毒（ p53-expressing adenovirus，Ad-p53）对人乳腺癌细胞MDA-MB-231细胞生长、细胞周期、凋亡和p53表达的影响。方法：流式细胞仪检测Ad-p53作用于MDA-MB-231细胞72h后细胞凋亡率和细胞周期变化，Western blot法检测MDA-MB-231细胞p53蛋白表达。结果：经Ad-p53处理72h后倒置显微镜下MDA-MB-231细胞形态发生明显的变化。流式细胞术检测结果显示， Ad-p53作用MDA-MB-231后其细胞凋亡率与对照组相比明显增加，G0/G1期细胞比例逐渐升高，S期、G2/M期细胞比例相应减少（ P＜0.05）。Western blot证实了外源野生型p53基因能在MDA-MB-231细胞表达增加。结论：Ad-p53可以抑制人乳腺癌细胞株MDA-MB-231的生长，促进其凋亡，其机制可能是通过阻滞细胞周期以及野生型p53蛋白表达增加实现的。
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P53基因状态与应用今又生的疗效研究
目的:p53是迄今临床发现与肿瘤发病相关性高的肿瘤抑制基因(TSG),是肺癌中发生频率高的遗传改变.本研究的目的观察肺腺癌细胞中p53基因突变对状态对重组人p53腺病毒注射液治疗疗效的影响.方法:将重组腺病毒载体所携带的野生型p53 基因导入人肺腺癌耐药细胞株GLC-82及A549,通过Western blot 法分析外源野生型p53 基因在细胞内的表达, MTT 法和流式细胞术观察对细胞生长抑制及细胞周期、凋亡的影响.结果:通过Western blot 证实了外源p53 基因能在GLC-82 及A549 细胞中高效表达.MTT 法观察到Ad-p53 对肺癌细胞的抑制作用呈时间依赖性、剂量依赖性效应,流式细胞术检测结果显示, Ad-p53与能使细胞阻滞于G0～G1 期, S 期细胞比例明显减少,引起的A549 细胞凋亡率为(15.35±1.31) %, GLC-82 细胞凋亡率为(20.88±0.71) %.结论:Ad-p53能可以抑制含突变型p53 基因及含野生型p53 基因的人肺腺癌细胞株的生长,促进其凋亡,作用效应不受内源性p53 状况的影响.
