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蛋白酪氨酸磷酸酶1B的普遍激活:胰岛素抵抗和瘦素抵抗可能的共同发病机制
近年研究发现蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)是胰岛素信号转导和瘦素信号转导的负性调控因子;肥胖相关胰岛素抵抗及瘦素抵抗中均存在PTP1B的过度表达.PTP1B活化可能是胰岛素抵抗和瘦素抵抗的共同机制.因此,抑制PTP1B为治疗2型糖尿病和肥胖开辟了新的途径.
关键词： 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 肥胖 胰岛素信号 瘦素信号 -
蛋白酪氨酸磷酸酶1B与GDM胰岛素信号转导
蛋白酪氨酸磷酸酶1B与胰岛素抵抗密切相关,主要通过胰岛素信号转导通路导致信号转导障碍.胰岛索抵抗(IR)是妊娠期糖尿病(GDM)发病的主要原因,胰岛素受体信号传导障碍可能是GDM发生的重要机制.探讨蛋白酪氨酸磷酸酶lB与GDM胰岛素信号转导的关系,进一步研究GDM胰岛素抵抗发生的机制,以早期预防和干预GDM,减少母儿并发症.
关键词： 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 妊娠期糖尿病 胰岛素抵抗 胰岛素信号转导 -
芪桑方对2型糖尿病大鼠血糖、血脂及蛋白酪氨酸磷酸酶1B 表达的影响
①目的观察芪桑方对2型糖尿病模型大鼠血糖、血脂的调节作用及其对蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）表达的影响。②方法采用高脂、高糖饲料加腹腔注射链脲佐菌素的方法进行2型糖尿病大鼠模型的造模。实验动物分为正常组、2型糖尿病模型组、二甲双胍阳性对照组、芪桑方低剂量治疗组、芪桑方中剂量治疗组、芪桑方高剂量治疗组。连续灌胃给药30d，测空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbAlc）、总胆固醇（TCH）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）及各组大鼠肝脏PTP1B的表达。③结果与正常组比较，模型组大鼠HbAlc含量显著增高（P＜00．1），TCH、TG、LDL明显升高（P＜00．5），HDL明显下降（P＜00．5）。芪桑方可降低2型糖尿病模型大鼠的FBG、HbAlc、TCH、TG、LDL水平升高，HDL水平与模型组比较有明显改善（P＜00．5），芪桑方可降低2型糖尿病大鼠肝中PTP1B的表达。④结论芪桑方能有效地改善2型糖尿病大鼠糖代谢和脂代谢，抑制PTP1B表达可能为其作用机制之一。
关键词： 芪桑方 2型糖尿病 蛋白酪氨酸磷酸酶1B -
蛋白酪氨酸磷酸酶1B及其小分子抑制剂的研究进展
蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP-1B）是胰岛素和瘦素信号传导通路的负调节因子。目前，作为糖尿病和肥胖症治疗的新靶点， PTP-1B抑制剂的研究引起了广泛的关注。现从PTP-1B简介、生理功能以及抑制剂的结构性质等方面进行综述。
关键词： 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 糖尿病 抑制剂 -
大鼠蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因靶向RNA干扰重组腺病毒的构建
背景:研究者们早已发现蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase,PTP1B)可负性调节胰岛素信号转导,但目前制约PTP1B功能研究的重要环节是缺乏有效的工具.目的:拟构建PTP1B基因靶向RNA干扰重组腺病毒.设计、时间及地点:体外细胞学基因转染实验,于2007-05/12在解放军第二军医大学长海医院中心实验室完成.材料:293细胞由中科院上海细胞研究所提供,真核表达质粒psiRNA-PTP1B由上海吉凯生物公司合成,AdEasy-1菌、穿梭载体pAdTrack、大肠杆菌DH5α由本室保存,重组腺病毒PCR鉴定引物由上海生工生物公司设计合成.方法:由生物公司合成针对大鼠PTP1B mRNA的特异性siRNA真核表达质粒psiRNA-PTP1B,双酶切得到siRNA-PTP1B表达片段,插入pAdTrack载体上,获得转移质粒pAdTrack-siRNA-PTP1B.后者经线性化后,转化含有腺病毒骨架质粒pAdEasy-1的大肠杆菌BJ5183进行同源重组,PacⅠ酶切鉴定,筛选出正确重组腺病毒质粒pAdEasy-siRNA-PTP1B,酶切线性化后转染293细胞包装成重组病毒颗粒.通过反复感染扩增病毒,采用氯化铯密度梯度离心法纯化重组腺病毒. 主要观察指标:荧光显微镜观察绿色荧光蛋白的表达,鉴定重组腺病毒穿梭载体及重组腺病毒是否构建成功.结果:PacⅠ酶切鉴定证实重组腺病毒质粒pAd-siRNA-PTP1B构建成功,转染293细胞后有绿色荧光蛋白表达.PCR鉴定表明重组腺病毒中含有siRNA-PTP1B片断,成功构建了携带PTP1B干扰RNA的重组腺病毒Ad-siRNA-PTP1B,293细胞扩增纯化后,获得约3.6×109 efu/mL滴度的重组腺病毒.结论:应用AdEasy-1系统可以高效快速制备表达PTP1B干扰RNA的重组腺病毒.
关键词： 蛋白酪氨酸磷酸酶1B RNA干扰 腺病毒 -
蛋白酪氨酸磷酸酶1B小分子抑制剂的研究进展
蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)是胰岛素和瘦素信号转导通路的负调节因子.小鼠PTP-1B基因敲除及反义核苷酸治疗实验表明PTP-1B是治疗糖尿病和肥胖症的潜在靶标.按PTP-1B小分子抑制剂的结构类别对近年来文献报道的代表性小分子PTP-1B抑制剂进行综述.指出采用小分子抑制PTP-1B酶可能成为治疗胰岛素抵抗、2型糖尿病以及肥胖症的新途径.
关键词： 药物化学 构效关系 综述 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 小分子抑制剂 -
蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因1484插入G变异与中国人肥胖相关
目的确定蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)基因1484插入G(insG)变异是否与中国人肥胖相关.方法选取上海地区中国人305例,用PCR/SacⅡ酶解法检测1484insG突变,突变的样本全部进行DNA序列分析.结果正常对照组、单纯性肥胖、肥胖合并2型糖尿病组各发现8例、10例、16例PTP1B1484insG突变,正常对照组的1484insG突变率与单纯肥胖组、肥胖总组比较差异无统计学意义.但正常对照组与肥胖合并2型糖尿病组比较差异有统计学意义(P＜0.05),单纯肥胖组与肥胖合并2型糖尿病组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论PTP1B基因1484insG突变与中国人肥胖伴2型糖尿病有相关性,可能是中国肥胖人群发生2型糖尿病的遗传因素之一.
关键词： 肥胖症 基因 突变 蛋白酪氨酸磷酸酶1B -
蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因Pro387Leu突变与中国上海地区汉族肥胖人群的相关性
随机选取上海地区汉族人305例,用PCR/Bsl I酶切法检测蛋白酪氨酸磷酸酶1B基因P387L突变,对琼脂糖电泳提示突变的样本全部进行DNA测序.单纯肥胖组中有5例发生该突变,正常对照组中未发现该突变.提示该基因P387L变异可能与中国人肥胖发生相关.
关键词： 肥胖症 基因 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 突变 -
高脂饮食诱导的肥胖大鼠胰腺蛋白酪氨酸磷酸酶1B表达增高
目的 观察高脂饮食诱导的肥胖大鼠胰腺中蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)的表达.方法 选取SD大鼠20只,随机分为正常对照组10只,给予常规饲料;肥胖模型组10只,给予高脂饲料,共喂养12周.测定大鼠空腹胰岛素、血糖、甘油三酯、总胆固醇,附睾脂肪垫重量;观察肝脏形态学改变;进行葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验;用免疫组化和蛋白印迹法检测大鼠胰腺组织中PTP-1B蛋白的表达.用免疫沉淀法检测胰岛素受体(IR)和胰岛素受体底物1(IRS-1)磷酸化程度.结果 (1)肥胖组胰岛素敏感指数显著低于对照组(0.36±0.18 vs 0.91±0.28,P＜0.05);(2)肥胖组大鼠葡萄糖耐量受损,葡萄糖刺激的胰岛素Ⅰ相分泌反应受损;(3)肥胖组大鼠胰腺中PTP-1B蛋白与对照组相比,含量增加86%(P＜0.01).肥胖组胰腺中胰岛素诱导的IR和IRS-1磷酸化程度都降低.结论 高脂饮食诱导的肥胖大鼠胰腺中PTP-1B蛋白表达量升高,从而使胰岛素诱导的IR和IRS-1磷酸化程度降低,可能是肥胖状态下引发胰岛产生胰岛素抵抗的机制之一.
关键词： 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 胰腺 胰岛素抵抗 -
肿瘤坏死因子α和罗格列酮对30T3-L1细胞分化过程中蛋白酪氨酸磷酸酶1B表达的影响
目的 观察3T3-L1前脂肪细胞分化过程中蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)蛋白水平的变化以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)和罗格列酮在前脂肪细胞分化过程中对PTP1B表达的影响,探讨PTP1B在脂肪细胞分化中的作用.方法 体外培养3T3-L1前脂肪细胞,分别采用3组诱导剂(完全诱导剂:3-异丁基-1-甲基黄嘌呤+地塞米松+胰岛素,C组),完全诱导剂加20μg/L TNF-α(CT组),完全诱导剂加10-5mol/L罗格列酮(CR组)诱导脂肪细胞分化,以Western印迹方法检测各组脂肪细胞分化过程中PTP1B蛋白表达变化.结果 3组中PTP1B蛋白均表现为在前脂肪细胞中(第1天)表达高,随着脂肪细胞分化成熟表达逐步降低,至第10天降至低;与C组相比,CT组中脂肪细胞分化较为迟缓,其分化后期(第7～10天)PTP1B蛋白表达水平较C组显著增高;而CR组则表现为脂肪细胞分化活跃,其分化后期(第7～10天)PTP1B蛋白表达水平较C组显著降低.结论 在脂肪细胞分化成熟过程中PTP1B蛋白表达呈降低趋势;TNF-α及罗格列酮影响脂肪细胞胰岛素敏感性的作用可能与其调控PTP1B的表达有关.
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PTP1B基因对人胃癌细胞株的增殖和迁移能力的影响
背景与目的：胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，术后易复发和转移。前期研究发现，蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B，PTP1B)基因与胃癌肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期有关。本研究通过RNA干扰技术和基因克隆技术分别沉默和上调胃癌细胞中PTP1B基因的表达，观察PTP1B基因对胃癌细胞增殖和迁移能力的影响。方法：将靶向沉默PTP1B基因的短发夹RNA(short hairpin RNA，shRNA)序列和克隆人的PTP1B cDNA基因序列分别转染MKN28和MKN45细胞，采用实时定量PCR(quantitative real-time PCR，qRT-PCR)、蛋白[质]印迹法(Western blot)分别检测转染后细胞中PTP1B基因和蛋白的表达水平，使用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8，CCK-8)、Transwell迁移试验和划痕试验分别观察PTP1B基因对细胞增殖和迁移能力的影响。结果：转染shRNA后，MKN28细胞中PTP1B mRNA和蛋白表达量与空白对照组、阴性对照组相比抑制显著(P＜0.05)。CCK-8增殖活性实验显示，shRNA沉默PTP1B基因表达后能显著抑制胃癌MKN28细胞在48、72和96 h的增殖活性(P＜0.05)。Transwell迁移试验和划痕实验显示，PTP1B表达下调后胃癌MKN28细胞的迁移能力受到显著抑制(P＜0.05)。而提高PTP1B在MKN45细胞中表达后，细胞的增殖和迁移能力则显著提高(P＜0.05)。结论：PTP1B基因是胃癌细胞增殖和迁移的重要调控因子。
关键词： 胃癌 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 短发夹RNA 细胞增殖 细胞迁移 -
芒果苷衍生物的合成及其PTP1B酶抑制活性研究
目的 设计合成一系列芒果苷衍生物并进行体外蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性实验.方法 利用亲核取代反应在芒果苷上引入疏水苄基,设计合成8个新化合物4～11,采用比色法对化合物进行PTP1B抑制活性研究.结果 设计合成的8个化合物对PTP1B酶都有一定的抑制作用.结论 芒果苷衍生物的活性明显好于芒果苷本身的活性,苄基的对位取代活性要优于邻位和间位取代,且苄基上氯原子取代的衍生物要高于其它原子取代的化合物活性.
关键词： 芒果苷 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 化学合成 抑制活性 -
蛋白酪氨酸磷酸酶1B在2型糖尿病初诊患者内脏脂肪组织的表达水平
目的:研究蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP-1B)在2型糖尿病发病中的作用.方法:将34例患者分为对照组、BMI正常的2型糖尿病初诊组(CDM组)和肥胖或超重的2型糖尿病初诊组(ODM组),测定空腹血糖、空腹胰岛素等临床指标,并以Western印迹法测定内脏脂肪组织中PTP-1B的表达水平.结果:ODM、CDM组较对照组已存在明显的胰岛素抵抗,但前两者胰岛素抵抗程度无明显差异,PTP-1B表达水平在上述3组逐渐降低(36.53±14.82,11.57±1.89,3.39±0.94);并且校正年龄和性别后PTP-1B表达水平与BMI呈正相关(r=0.67, P＜0.01).结论:PTP-1B表达升高参与了胰岛素抵抗的发生,与2型糖尿病的发病关系密切;但PTP-1B的表达不仅与胰岛素抵抗因素相关,同时还受肥胖等因素的影响.
关键词： 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 2型糖尿病 内脏脂肪组织 胰岛素抵抗 肥胖 -
蛋白酪氨酸磷酸酶1B及其抑制剂的研究进展
蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)作为蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)中一员,在胰岛素和瘦素信号转导中发挥关键的负调控作用.近研究表明,PTP1B与内质网(ER)应激、胰岛β细胞增殖以及胰岛素分泌有重要的关联;且与2型糖尿病(T2DM)和肥胖症的发生、发展密切相关,其靶向抑制剂已成为治疗这些代谢性疾病的研究热点.本文以PTP1B的结构特点及其与T2DM和肥胖症的关系为基础,根据结合位点将PTP1B抑制剂进行分类,并对其新研究进展进行综述,旨在为靶向PTP1B的抗T2DM和肥胖症药物研发提供参考.
关键词： 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 2型糖尿病 肥胖症 抑制剂 进展 -
靶向蛋白酪氨酸磷酸酶1B小分子干扰RNA对结肠癌LoVo细胞增殖和成瘤能力的影响
目的:探讨沉默蛋白酪氨酸磷酸酶2B(PTP1B)基因的RNA干扰对人结肠癌LoVo细胞增殖和成瘤能力的影响.方法:应用小分子干扰RNA(siRNA)技术沉默PTP1B的表达(shRNA-PTP1B),采用逆转录聚合酶链反应和Western Blot分别在mRNA和蛋白水平检测抑制效果.CCK-8被用于检测沉默PTP1B表达对肿瘤细胞增殖的影响.在体外实验的基础上建立裸鼠模型,建立稳定表达干扰RNA细胞系,观察干扰RNA稳定表达对人结肠癌裸鼠移植成瘤的影响.结果:shRNA-PTP1B有效沉默LoVo细胞PTP1B mRNA及蛋白的表达,成功筛选shRNA-PTP1B稳定表达细胞株LoVo/shRNA细胞.在体外试验中与对照组比较LoVo/shRNA细胞的增殖能力明显下降.LoVo/shRNA细胞裸鼠移植成瘤体积,明显减小(P均＜0.05).结论:shRNA-PTP1B可以沉默人结肠癌PTP1B基因的表达,显著抑制LoVo细胞的增殖,降低LoVo细胞的成瘤能力.
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饮食诱导肥胖大鼠蛋白酪氨酸磷酸酶1B表达的变化
目的 观察饮食诱导肥胖大鼠骨骼肌、肝脏、胰腺蛋白酪氨酸磷酸酶1B表达变化,探讨蛋白酪氨酸磷酸酶1B在肥胖胰岛素抵抗发生巾的作用.方法 雄性SD大鼠20只,随机均分为正常饲养(NC)组和高脂饲养(HF)组,喂养8周,比较两组大鼠体重、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及骨骼肌、肝脏、胰腺蛋白酪氨酸磷酸酶1B的表达.结果 HF组大鼠体重比NC纰显著增加,并出现胰岛素抵抗(HOMA-IR 8.58±3.37 vs.3.46±2.21)(P＜0.01).HF组大鼠骨骼肌、肝脏、胰腺蛋白酪氨酸磷酸酶1R表达量较NC组显著增加(P＜0.01).结论 高脂饮食可诱导大鼠肥胖伴胰岛素抵抗,其胰岛素抵抗的形成可能与蛋白酪氨酸磷酸酶1B表达水平的升高有关.
关键词： 胰岛素抵抗 肥胖 蛋白酪氨酸磷酸酶1B -
大黄酸对胰岛素信号通路及其负性调控蛋白蛋白酪氨酸磷酸酶1B的影响
目的 大黄酸改善糖代谢的作用机制尚不明确,文章旨在探讨大黄酸对C2C12细胞胰岛素信号通路的影响.方法 测定大黄酸抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的适底物、佳酶浓度,计算大黄酸对PTP1B的半抑制浓度(IC50).将C2C12细胞诱导分化成熟,分为大黄酸组[分别给予不同浓度大黄酸(0.1、1、10、100μmol/L)处理];阳性对照组(给予10 nmol/L胰岛素刺激0.5 h),空白对照组(加入等体积溶剂处理).Western blot方法检测各组细胞胰岛素信号通路相关蛋白的变化,免疫共沉淀法检测PTP1B的活性变化.结果 大黄酸对PTP1B的半抑制浓度(IC50)为80.5μmol/L.C2C12肌细胞经不同浓度大黄酸处理后,随大黄酸浓度的增加,细胞内总蛋白酪氨酸磷酸化水平略增加;经胰岛素处理后,细胞内总蛋白酪氨酸磷酸化水平有一定增加.C2C12细胞经胰岛素处理后,IRβ、IRS1的相对磷酸化水平以及Glut4的蛋白表达水平升高;空白对照组IRβ、IRS1、Glut4蛋白相对表达量分别为0.37、0.39、0.15,经不同浓度大黄酸处理,IRβ的相对磷酸化水平在0.1～10μmol/L处理时无明显变化(0.37、0.31、0.32),100μmol/L处理时升高至0.67;IRS1的相对磷酸化水平在0.1～100μmol/L浓度时升高至0.49、0.50、0.41、0.59;Glut4的蛋白相对表达水平在0.1～100μmol/L处理时升高至0.37、0.48、0.90、0.88.在C2C12细胞中,与0μmol/L大黄酸处理组比较,10 nmol胰岛素处理组及0.1～10μmol/L大黄酸处理组细胞中PTP1B活性无明显变化,100μmol/L大黄酸处理组细胞中PTP1B活性降低.结论 大黄酸能降低PTP1B活性并增强胰岛素信号传递,推测胰岛素信号传递增强可能与骨骼肌细胞PTP1B活性降低有关.
关键词： 大黄酸 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 胰岛素信号通路 -
乳腺癌及癌前病变中蛋白酪氨酸磷酸酶1B的表达及意义
目的 探讨蛋白酪氨酸磷酸酶1B(protein tyrosine phosphatase 1 B,PTP1 B)在乳腺浸润性导管癌(breast invasive ductal carcinoma,BIDC)及癌前病变组织中的表达及意义.方法 采用原位杂交技术和免疫组化法分别检测30例BIDC、30例导管原位癌、20例不典型导管上皮增生、20例普通型导管上皮增生及10例正常乳腺组织中PTP1BmRNA及蛋白的表达.结果 PTP1B mRNA及蛋白在BIDC和导管原位癌组织中的阳性率分别为53.3％ (16/30)、60.0％(18/30),50.0％ (15/30)、56.7％ (17/30),均明显高于癌前病变及正常乳腺组织(P＜0.01).PTP1B mRNA及蛋白在不典型导管上皮增生、普通型导管上皮增生及正常乳腺组织中的阳性率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PTP1B在乳腺癌发生、发展过程中可能起到类似原癌基因的作用,其有望成为乳腺癌治疗的潜在靶点.
关键词： 乳腺肿瘤 浸润性导管癌 蛋白酪氨酸磷酸酶1B 原位杂交 免疫组织化学 -
人PTP1B基因cDNA全长的克隆和原核系统表达
目的 构建人蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)基因cDNA全长的原核表达质粒(pET-28a(+)-hPTP1B)并在大肠杆菌中高效表达.方法 取2型糖尿病人(BMI＞28 kg·m-2)的淋巴细胞提取总RNA,RT-PCR后的扩增产物回收构建克隆载体pMD-hPTP1B,测序后设计带酶切位点BamHⅠ和EcoRⅠ的引物,PCR后酶切连入pET-28a(+)中,转化DE3,IPTG诱导表达,SDS-PAGE后用Western blot检测其特异表达,并进一步对rhPTP1B诱导表达时IPTG的浓度、时间和温度等条件进行了优化.结果 测序证实所得的hPTP1BcDNA序列与其在GenBank中的序列一致,重组质粒pET-28a(+)-hPTP1B的双酶切结果与预期大小完全一致,IPTG诱导后高效表达的蛋白质是其不溶性的包涵体形式.IPTG诱导的佳浓度是0.05 mmol·L-1,时间为5 h,温度为37℃.结论 成功克隆了人PTP1B基因,构建了相应的原核表达载体并对原核体系诱导表达的条件进行了优化,使其能在DE3中高效表达,为筛选高特异的小分子抑制剂和制备相应的单克隆抗体打下坚实的基础.
关键词： 蛋白酪氨酸磷酸酶1B cDNA pET-28a(+) 高效表达 包涵体 -
PTP1 B及瘦素信号通路在奥曲肽抗大鼠肝纤维化中的作用
目的：研究蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)在奥曲肽(OCT)治疗大鼠肝纤维化过程中的作用机制,及其对瘦素和JAK2-STAT3信号通路的影响。方法将大鼠随机分为：空白组、OCT组、模型组。模型组和OCT组采用皮下注射四氯化碳(CCl4)法建立肝纤维化模型。饲养8周后,采集标本,全自动生化分析仪测定血清肝脏生化指标：总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及大鼠血清白蛋白(ALB)。ELISA法测定瘦素水平, HE染色观察肝脏病理,免疫组化法检测肝组织瘦素及瘦素受体(Ob-Rb)的表达,碱水解法测定肝脏中羟脯氨酸(Hyp)含量。Westernblot法检测肝组织内PTP1B、JAK2、STAT3、p-JAK2、p-STAT3的表达。结果与空白组比较,模型组和OCT组大鼠血清中TBIL、ALT、AST水平上升(P<0．05), ALB水平明显降低(P<0．05),血清瘦素、肝组织内瘦素及瘦素受体表达增加(P<0．001)。肝组织中Hyp含量明显升高(P<0．05)。模型组及OCT组JAK2、STAT3磷酸化水平较空白组升高(P<0．001)。OCT组与模型组比较,肝脏生化指标改善明显,病理改变较轻,血清瘦素含量减少(P<0．05),肝组织内瘦素、Ob-Rb及Hyp含量降低(P<0．05), JAK2、STAT3磷酸化水平较模型组均有降低(P<0．05),而PTP1B表达增加(P<0．001)。结论应用OCT能一定程度上减轻大鼠肝维化程度,减轻肝脏损伤。推测其机制是OCT通过上调PTP1B,抑制了瘦素及JAK2/STAT3信号通路的促肝纤维化效应,终达到抗肝纤维化的目的。
关键词： 瘦素 奥曲肽 蛋白酪氨酸磷酸酶1B JAK2/STAT3
