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MicroRNA-193b与肥胖的研究进展＊
microRNAs（miRNAs）是近年来新发现的一类大小为20-25个核苷酸的单链非编码小分子RNA，具有内源性、高保守的特点，通过与靶mRNA碱基互补配对，发挥降解或抑制靶mRNA翻译的作用。近期研究发现，miRNA与肥胖、2型糖尿病等代谢性疾病密切相关。肥胖越来越成为一个遍及全球的严重公共健康问题，主要表现为脂肪细胞数量异常增加和体积异常增大，是以机体能量代谢失衡导致脂肪过度积聚为主要特征的一种代谢性疾病。miRNA-193b-365在脂肪细胞分化和肥胖状态下异常表达，推测其可能参与了脂肪细胞分化以及肥胖的发生发展。深入理解脂肪细胞分化机制对于防治肥胖具有重大意义。本文就此领域的研究进展作一综述。
关键词： microRNAs miRNA-193b 脂肪细胞分化 肥胖 -
miR-202通过抑制PGC1β表达促进3T3-L1前脂肪细胞分化
目的 观察miR-202对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响及可能的机制.方法 通过慢病毒感染构建稳定表达AMO-miR-202和乱序对照miRNA细胞系,随后诱导分化.至分化的第9天,油红O染色观察细胞内脂滴的情况;RT-PCR检测过氧化物酶体激活增殖受体γ2(PPARγ2)和aP2的基因表达;Western blot检测PPARγ2、aP2和miR-202靶基因PPARγ辅助活化因子1β(PGC1β)蛋白表达.结果 经293T细胞慢病毒包装AMO-miR-202、乱序对照miRNA,荧光显微镜下可见约80%~90%荧光细胞;将上述2组病毒液分别感染3T3-L1前脂肪细胞后,可见约70%~80%荧光细胞.AMO-miR-202组细胞内脂滴及PPARγ2和aP2的mRNA表达显著低于乱序对照组和对照组(P<0.05).与乱序对照组和对照组相比,AMO-miR-202组PGC1β蛋白表达显著增加(P<0.05),PPARγ2和aP2蛋白表达显著降低(P<0.01),而乱序对照组和脂肪细胞组上述指标无明显差异.结论 miR-202可能通过抑制PGC1β、提高PPARγ2和aP2的表达促进3T3-L1前脂肪细胞分化.
关键词： miR-202 3T3-L1前脂肪细胞 脂肪细胞分化 PGC1β -
抗小鼠移码因子1蛋白多抗制备及其在脂肪细胞分化中的表达
目的 制备小鼠上游移码因子1(UPF1)蛋白多克隆抗体并探讨脂肪细胞分化过程中UPF1蛋白的表达.方法 构建UPF1蛋白表达载体,制备并纯化兔抗小鼠UPF1抗体;诱导3T3-L1细胞分化,并用免疫共沉淀(CoIP)方法观察脂肪细胞分化过程中UPF1蛋白的表达.结果 1)制备了效价≥64万且与重组mUPF1蛋白和天然mUPF1蛋白均有很强的特异性结合能力的兔抗小鼠UPF1的多克隆抗体;2)小鼠3T3-L1细胞成脂诱导过程中UPF1蛋白表达量未发生明显变化;3)脂肪细胞分化过程中UPF1蛋白与UPF2蛋白相互作用增加.结论 1)以mUPF1蛋白C端550个氨基酸为抗原制备的抗体能够有效识别mUPF1蛋白;2)在脂肪细胞分化过程中UPF1蛋白与UPF2蛋白互作增强.
关键词： 脂肪细胞分化 上游移码因子1 无义介导的mRNA降解 抗体制备 -
BRL37344增强3T3-L1前体脂肪细胞pERK1/2蛋白水平
BRL37344是一种选择性β3受体激动剂,有研究表明其在动物模型中表现出良好的抗肥胖作川[1].本实验研究了BRL37344对细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular signalregulated kinase,ERK1/2)的影响,推测其能够抑制前体脂肪细胞分化.
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间充质干细胞在组织再生和免疫调节治疗中的应用
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)是一群存在于骨髓、脂肪、骨实质、胎盘及骨骼肌等多种组织中的干细胞,具有向骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞分化的功能[1].也有资料表明,MSC分化能力接近于胚胎干细胞,可分化为肌细胞、内皮细胞、上皮细胞、神经元样细胞和肝细胞[2-5].体外实验证实,MSC本身并不引起异体淋巴细胞活化,但可抑制由丝裂原或异体淋巴细胞激活的T、B淋巴细胞和自然杀伤(NK)细胞的增殖[6-8],抑制树突状细胞的发育与成熟[9].因此,MSC在造血干细胞移植、器官移植、骨和软骨组织修复、心肌梗死和肝脏损伤的治疗中具有潜在的应用价值,某些治疗措施已经进入临床试验阶段.目前,美国FDA已经批准的有关MSC治疗的临床试验包括:(1)异体MSC静脉输注治疗异基因骨髓移植中的移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD);(2)自体MSC静脉输注治疗Crohn病;(3)自体MSC局部应用治疗牙周疾病;(4)异体MSC静脉输注治疗心肌梗死;(5)异体MSC修复半月板;(6)粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员MSC治疗心肌梗死等.在国内,多家单位已经将自体或异体MSC试用于临床,以预防或治疗GVHD、心肌梗死、骨或软骨缺损和股骨头坏死等[10-13].然而,有关MSC临床应用的一些基本问题尚不清楚,盲目开展临床试验是不妥当的.本文就相关问题进行综述和讨论.
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8周跑台运动对高脂膳食大鼠脂肪细胞分化和胰岛素敏感性的影响
目的:探讨大鼠经高脂膳食复制胰岛素抵抗模型后,运动对其的改善作用及脂肪细胞分化在其中的影响.方法:SD纯系雄性大鼠40只,随机分为对照组(C)、高脂组(H)、高脂运动组(HE)和普通膳食运动组(E),各运动组进行8周跑台训练,对比各组的胰岛素敏感性指标和脂肪细胞分化各指标.结果:8周高脂膳食成功复制大鼠胰岛素抵抗模型.大鼠脂肪细胞分化各指标变化:PPARγ在E组高于C组(P＜0.01),H组高于C组；C/EBPα在H组高于其他各组(P＜0.01),E组高于C组,HE组低于H组；E组脂肪细胞分化程度高(P＜0.01)；C组增殖指数高,与H组和E组相比具有显著性差异(P＜ 0.0I;P＜ 0.05),HE组高于H组和E组(P＜0.05)；E组脂肪细胞体积小于C组(P＜0.01),细胞数量高于C组；H组细胞体积小于C组(P＜0.01),数量也增加(P＜0.01),HE组与H组相比脂肪细胞体积较大(P＜0.01),且数量减少.脂肪细胞分化指标与胰岛素抵抗指标间具有一定的相关关系.结论:8周跑台运动可以改善由高脂膳食喂养引起的大鼠胰岛素抵抗现象,具体机制可能与其脂肪细胞分化的变化相关.
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微小RNA在肥胖中的研究进展
肥胖已成为全球性的健康问题,深入了解其分子机制具有重要意义.miRNAs是一类长度约为18～25 nt的内源性非编码RNA,通过转录后修饰,可调控基因表达.越来越多的研究表明,miR-NAs在肥胖发生发展过程中扮演重要角色,发现其参与了脂肪细胞分化、肝脏脂质代谢和IR等过程.本文就近年来的相关研究进行总结,并综述如下.
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂与动脉粥样硬化
1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptor-gamma,PPARγ)与PPARγ激动剂PPARγ属于核受体超家族的一员;由于启动子和拼接方式不同,PPARγ可以分为PPARγ1、PPARγ2、PPARγ3三种亚型,功能涉及脂肪酸代谢、脂肪细胞分化以及抑制巨噬细胞激活.
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脂肪细胞分化不良:2型糖尿病与代谢综合征的关键病因
众所周知,肥胖可导致胰岛素抵抗与2型糖尿病,但是体质量正常甚至消瘦者也可出现胰岛素抵抗、2型糖尿病和代谢综合征,常常让人难以理解.
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乳腺巨大恶性叶状肿瘤1例
1临床资料：患者，女，54岁，自述发现右乳包块10多年伴迅速长大1年。患者于10多年前无意中发现右乳约鸭蛋大小的包块，活动，无压痛，无乳头溢血溢液等不适，未进行检查治疗。3年前，患者予中药口服（具体不详）后右乳包块无变小。1年前，患者自觉右乳渐长大，在外院检查后建议其手术治疗，患者未采纳，予中药口服无好转。6个月前，患者予中药外敷右乳，仍然未见好转，且持续增大至约一柚子大小伴右乳压痛。查体：双侧乳房明显不对称，右乳显著增大约20x20x14cm，张力较高，乳头变短，无静脉曲张，右乳内肿块界限不清，触痛轻，皮肤表面无溃烂。左乳约13x13x8cm，未扪及包块。双乳头未见溢血溢液，双乳无橘皮征。双锁骨上下及双侧腋窝未扪及肿大的淋巴结。右乳穿刺抽出约200ml咖啡色液体经离心涂片后查见部分炎细胞及少数核异质细胞。由于右乳巨大无法进行钼钯射片。术中所见：分叶状肿块大小约17x16x16cm，质偏硬，外表面有一层假包膜，完整切除肿块。冰冻切片诊断：乳腺恶性叶状肿瘤。病理检查：肿块大小18x16x15cm，呈囊实性，中间囊性区域有大量出血坏死，其余实性区域呈黄白色胶冻样色泽但质地偏硬。镜下表现：纤维及脂肪组织几乎占据整个视野，纤维细胞核增大，显著异型，排列密集，核分裂相可见，脂肪细胞分化较成熟，在间质中仅见到极少数乳腺导管。病理诊断：右乳恶性叶状肿瘤伴出血、坏死。免疫组化：ER(-)、PR（-）、VIM（+++）、ACT平（++）、Ki67(+)10%。
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脂肪细胞分化与转录因子
单纯性肥胖症是目前世界范围内受瞩目的营养性疾病,近年来由于其发病率急剧增高,被认为是本世纪严重危害人类健康的问题[1].肥胖的发生是多种生理生化和行为因素综合作用的结果,但其核心还是在于脂肪细胞的过度增殖和分化,生成了过多的脂肪细胞.因此,为了更好地理解肥胖的发病机制,及进一步指导肥胖的临床治疗,深入研究脂肪细胞的分化过程是很必要的.
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8周耐力游泳运动对大鼠白色脂肪组织PPARγ蛋白表达及脂肪细胞增殖分化的影响
目的:探讨游泳运动对大鼠白色脂肪组织PPARγ蛋白表达以及脂肪细胞增殖分化的影响.方法:SD纯系雄性大鼠20只,随机分为对照组和运动组,运动组进行8周无负重游泳运动.采用流式细胞仪检测大鼠内脏脂肪组织PPARγ及脂肪细胞增殖分化情况.结果:8周耐力游泳运动后,运动组大鼠内脏脂肪垫重量、内脏脂肪垫相对重量(%)均显著低于对照组,脂肪组织PPARγ蛋白表达量和脂肪细胞增殖指数均较对照组显著增加;经相关分析得出,脂肪细胞增殖指数和PPARγ蛋白表达量之间的相关系数为0.40(P＜0.05).结果表明,8周耐力游泳运动可促进大鼠脂肪组织PPARγ蛋白表达量增加,进而促进脂肪细胞增殖分化;大鼠脂肪细胞增殖分化与PPARγ蛋白表达量相关,PPARγ对脂肪细胞增殖分化的影响可能是与其他因素协同作用的结果.
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脂肪细胞分化与胰岛素抵抗及运动干预的影响
脂肪细胞分化是肥胖及其代谢综合征发生的前提,充分了解不同干预因素对脂肪细胞分化的影响,探讨其调控,以便通过机体外部控制手段防止脂肪细胞分化异常,维持脂肪组织的正常功能.
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PPARγ在脂肪细胞分化中的作用及对运动的反应相关研究
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)家族是影响脂肪细胞分化和脂质代谢的主要核内转录受体,根据其结构及功能可将PPARs分为PPARα、PPARβ(亦称PPARδ)及PPARY 3种亚型.其家族成员PPARγ是目前所知唯一在脂肪组织中高水平表达的转录因子,对脂肪细胞的分化有重要调节作用.而运动时机体发生很多变化,包括激素反应、能量代谢和酸碱平衡等方面的变化,这些都可能影响PPARs家族的基因表达,甚至影响其对脂肪代谢的调节作用.通过对PPARy和脂肪细胞分化之间关系的研究,可以深入了解其作用的分子机制,为运动防治肥胖的机理研究提供必要的理论依据.
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噻唑烷二酮类的降糖外作用
噻唑烷二酮(thiazolidinedione,TZD)类是近年来发现的一类新型口服胰岛素增敏剂,包括一系列具有2,4-噻唑烷二酮结构的化合物,如Ciglitazone,Pioglizone,Troglizone,Rosiglizone,Englitazone等,它们具有不同的侧链取代基团而药理特点各不相同.目前认为TZD的作用靶点是过氧化物酶体增殖激活受体(PPARγ).它属于核受体超家族成员,初于脂肪细胞中检测到,有诱导脂肪细胞分化的作用,之后发现它还广泛表达于T淋巴细胞、巨噬细胞、肥大细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞及癌细胞等.配体与PPARγ结合并使之激活后与维甲酸类X受体(RXR)或糖皮质激素受体形成异二聚体,再结合于特定DNA序列而使靶基因激活.TZD是PPARγ的高亲和力配体.
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Ⅰ型胶原对脂肪细胞分化的影响及其分子机制初探
目的 观察不同浓度的Ⅰ型胶原(type Ⅰ collagen,Col Ⅰ)对3T3-L1前脂肪细胞诱导分化为成熟脂肪细胞的影响,初步分析其可能的作用机制.方法 3T3-L1前脂肪细胞诱导分化过程中加入不同浓度的Ⅰ型胶原:①采用MTT法检测3T3-L1前脂肪细胞的增殖；②油红O染色法观察分化成熟脂肪细胞形态学变化；③免疫印迹法测定脂肪细胞分化转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptorγ,PPARγ)和CCAAT增强子结合蛋白α(CCAAT/enhan-cer-binding proteinα,C/EBPα)蛋白表达水平.结果 不同浓度Ⅰ型胶原干预后,各组3T3-L1前脂肪细胞的增殖与对照组比无显著变化.随着Ⅰ型胶原浓度升高,油红O染色逐渐变浅,提示分化成熟的脂肪细胞逐渐减少.脂肪细胞分化转录因子PPARy和C/EBPα的蛋白表达水平逐渐降低,呈剂量依赖性,且浓度为10-5mol/L和10-4mol/L时与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 Ⅰ型胶原在本实验中不影响3T3-L1前脂肪细胞增殖,但呈剂量依赖性抑制其向成熟脂肪细胞分化,下调脂肪细胞分化转录因子PPARγ和C/EBPα的表达可能是其作用机制之一.
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Chemerin的研究进展
Chemerin是新发现的脂肪因子,它主要以自分泌或旁分泌的形式由脂肪组织分泌.Chemerin可通过与其受体结合,募集炎性细胞,调节胰岛素的敏感性和脂肪细胞分化,从而对糖脂代谢产生影响.因此,Chemerin可能在肥胖及代谢综合征中起重要作用.此外,Chemerin与心血管疾病、肿瘤、非酒精性脂肪性肝病、多囊卵巢综合征、银屑病等密切相关,且有可能成为相关疾病治疗的新靶点.
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核转录因子PPAR-γ与肥胖和2型糖尿病的关系
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是属于核激素受体超家族的新成员.它是由英国科学家Issemann等于1990年首先发现的[1].由于他们观察到这类新型的核受体可以被过氧化物酶体增殖剂激活,故将其命名为PPAR.PPAR是一类由配体激活的核转录因子,可分为α、β、γ三种类型,其中PPAR-α在肝细胞、心肌细胞、肠细胞及肾近曲小管细胞呈高水平表达,主要与脂代谢有关;PPAR-β的组织表达较为广泛,作用尚不清楚;PPAR-γ主要在大肠和脂肪组织中表达,具有多种生物效应,在脂肪细胞分化、糖、脂代谢、胰岛素抵抗、炎性反应中起重要作用.现仅就PPAR-γ与肥胖和2型糖尿病的关系综述如下.
关键词： 2型糖尿病 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 脂肪细胞分化 肥胖 -
Wnt信号与肥胖
肥胖是一种能量代谢性疾病,其发生、发展与能量代谢紊乱有着重要联系,作为机体的主要储能部位,脂肪细胞的分化对肥胖症无疑有着重要影响.因此,脂肪细胞的分化调控已成为肥胖及其相关性疾病的研究热点.脂肪细胞分化过程受到多种因子的影响,其中,Wnt蛋白通过与其特异性受体及辅助受体的结合,启动一系列下游因子的磷酸化和去磷酸化,完成其信号转导过程,对脂肪形成起到抑制作用.现将对Wnt蛋白与脂肪细胞分化之间的关系综述如下.
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小檗碱对脂肪细胞分化的影响
目的探讨小檗碱对脂肪细胞分化的影响和其机制.方法培养3T3-L1前脂肪细胞.以四甲基偶氮唑盐(MTT)方法检测3T3-L1前脂肪细胞的增殖,以油红O染色检测3T3-L1脂肪细胞分化过程中胞浆脂肪的堆积,同时采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质免疫印迹技术检测小檗碱对过氧化脂质体增殖激活受体γ2(PPARγ2)mRNA和蛋白质表达的影响.结果 10 μmol/L小檗碱使3T3-L1前脂肪细胞的MTT值增加36%(P<0.001),小檗碱处理的脂肪细胞胞浆中,脂肪的堆积明显少于对照组,仅10%～20%的细胞出现较大脂滴.RT-PCR结果显示,在3T3-L1脂肪细胞分化过程中,小檗碱组脂肪细胞的PPARγ2 mRNA较对照组低48%(P<0.01),蛋白质免疫印迹结果也显示小檗碱抑制PPARγ2蛋白质的表达.结论小檗碱促进前脂肪细胞的增殖,小檗碱减少脂肪细胞分化过程中脂质的堆积、抑制脂肪细胞的分化,可能与其降低PPARγ2 mRNA和蛋白质的表达有关,这提示小檗碱在临床上可能适合于治疗肥胖的2型糖尿病患者.
