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黄芪注射液在逆转心肌细胞肥大过程中对心肌细胞线粒体结构和功能的影响
目的:通过大鼠原代心肌细胞培养,探讨心肌肥大过程中有关心肌细胞线粒体改变的病理和治疗问题.方法:分离和培养大鼠原代心肌细胞,并与血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)共培养72,96 h.通过BCA法检测细胞总蛋白含量;倒置显微镜拍摄并测量细胞直径,反映心肌细胞增殖情况;通过荧光显微镜测量线粒体内膜膜电位(Δψm);酶标仪检测线粒体单胺氧化酶(MAO)活性;分光光度计检测线粒体细胞色素C氧化酶(COX)活性和线粒体外膜损伤百分率;高效液相色谱法检测心肌细胞内ATP,ADP,AMP含量,反映心肌细胞线粒结构和功能在与AngⅡ共培养中的损伤和能量代谢情况.在此基础上给予黄芪注射液和缬沙坦,观察它们对心肌细胞重构中线粒体结构、功能的药理作用.结果:在72,96 h2个时间点,模型组较空白组心肌细胞总蛋白含量和心细胞直径均显著性增加.在该增殖过程中,心肌细胞线粒体MAO活性和线粒体外膜损伤百分率均显著升高,线粒体COX活性和线粒体Δψm均显著减低,ATP,ADP含量减少,AMP含量增加.黄芪注射液和缬沙坦能抑制AngⅡ引起的心肌细胞蛋白质合成增加和细胞直径增大、改善线粒体外膜损伤和内膜膜电位及COX,MAO活性,增加ATP,ADP含量、降低AMP含量.结论:在心肌肥大过程中,存在线粒体的结构和功能的损害,心肌细胞能量代谢损伤变化是继心肌细胞线粒体结构损伤后发生的.黄芪注射液和缬沙坦在逆转血管紧张素Ⅱ所引起的心肌细胞肥大的过程中具有保护心肌细胞线粒体结构和功能的作用,逆转心肌细胞肥大、纠正心肌重构有利于心肌细胞能量的改善.
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HPLC-ELSD法测定黄芪注射液中黄芪甲苷的含量
黄芪注射液为部颁标准所收载的品种[1],其功能为益气养元、扶正祛邪、养心通脉、健脾利湿.黄芪甲苷为有效成分之一,标准中采用TLC-S法测定其含量,但该法操作繁琐,薄层条件不易控制.有文献报道采用HPLC-ELSD法测定黄芪药材中的黄芪甲苷[2].参考文献,本文采用HPLC-ELSD法测定注射剂中的黄芪甲苷,方法学研究表明该方法简便、准确、重现性好,可作为黄芪注射液中黄芪甲苷的一种测定方法.
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清开灵、复方丹参、黄芪3种注射液对大鼠脑微血管内皮细胞凋亡影响的比较研究
清开灵注射液(以下简称清开灵)、复方丹参注射液(以下简称丹参)、黄芪注射液(以下简称黄芪)均能抗大鼠局灶性脑缺血损伤,并能抑制体外血小板的聚集.
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应用基于LC-TOF-MS分析的质量亏损过滤方法筛选黄芪注射液中的皂苷类成分
采用液相色谱与四极杆飞行时间质谱(LC-TOF-MS)联用技术分析黄芪注射液(HI)样品,获取正负离子模式下HI中化学成分的LC-TOF-MS分析数据.根据前期相关文献报道,建立黄芪皂苷类化合物的质量亏损过滤(MDF)方法,用于系统筛选HI中所含有的皂苷类成分.每个筛选化合物的存在需由不少于2个准分子离子进行确认.后依据其母离子和子离子信息对所筛选的化合物进行初步鉴定.终共从HI中筛选并初步鉴定出62个皂苷类化合物,其中15个为新发现的皂苷类化合物.鉴定结果提示,乙酰化、氢化、去氢化、甲氧基化和水化可能为HI中皂苷所涉及的主要转化反应.该研究丰富了黄芪化学物质基础研究内容,同时也表明基于LC-TOF-MS分析的MDF方法,是一种可行且有效的中药成分系统筛选工具.
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黄芪注射液和刺五加注射液联合治疗急性脑梗死的疗效观察
本院自1998年10月-2002年12月采用黄芪注射液合刺五加注射液联合静脉滴注治疗急性脑梗死患者45例,取得良好疗效,治疗后血液流变学及血脂有明显改善.现报告如下.
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黄芪注射液单次给药对雷替曲塞在大鼠体内药动学研究
研究黄芪注射液单次给药后雷替曲塞在大鼠体内药动学行为.将12只SD大鼠,随机分为对照组和联合用药组,对照组大鼠尾静脉注射雷替曲塞,联合用药组大鼠单次尾静脉注射黄芪注射液5 min后,尾静脉注射雷替曲塞,于给药后不同时间采集血样,血样经相关处理后,进行HPLC检测.雷替曲塞与黄芪注射液合用后,其在大鼠体内药动学行为与单独注射雷替曲塞相比,AUC,t1/2β等药动学参数差异较小,经计算无统计学意义.可见单剂量注射黄芪注射液后给予雷替曲塞,雷替曲塞在大鼠体内药动学行为并无显著性改变.
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黄芪注射液多剂量给药对雷替曲塞在大鼠体内药动学行为影响
该研究揭示了黄芪注射液多次给药对雷替曲塞大鼠体内药动学行为影响.12只SD大鼠分为多剂量组和对照组,多剂量组每天早晨8点尾静脉注射黄芪注射液,连续给药7d.第8天早注射黄芪注射5 min后,注射雷替曲塞溶液;对照组前7天不做处理,第8天与多剂量组同时注射雷替曲塞溶液.分别于大鼠雷替曲塞给药后不同时间点采血,处理后经HPLC进样分析,并计算药动学参数.从大鼠血浆药时曲线中可以看出,多剂量组与对照组相比,各时间点浓度均较低,AUC和t1/2均值分别由56 080 μg·min·L-1和15.07 min减小到35 834 μg·min·L-1和8.95 min,CL则由0.51 mL·h-1提高至0.83mL·h-1,推测黄芪注射液多次给药后可影响大鼠对雷替曲塞的糖代谢和肾排泄功能,进而使其药动学行为发生变化.
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复方丹参注射液与环丙沙星产生沉淀的报告
复方丹参注射液为中药复方制剂，具有活血化瘀，理气开窍的作用，能够扩张血管，改善冠状动脉的血流量，临床广泛用于心脑血管疾病。环丙沙星为氟代喹诺酮类抗菌药，适用于对环丙沙星敏感的致病菌引起的呼吸道、泌尿系统以及身体各部位感染的治疗。上述2种药物在各自适应证范围内应用十分广泛，当遇到心脑血管病患者伴有感染病灶的情况下，二者又有同时被选用的可能。 2000年2月19日，一位肺心病患者因静滴青霉素出现皮肤过敏而改用环丙沙星注射液，当环丙沙星注射液(江苏正天药业有限公司，生产批号 20000110)滴完而继续滴注10%葡萄糖200 ml加复方丹参注射液(上海第一制药厂，生产批号 991235)20 ml、黄芪注射液(成都地奥九泓制药厂，生产批号 0002034)30 ml时，笔者发现输液管中段液体出现混浊和沉淀。之后笔者做了下述实验。 药物：环丙沙星注射液100 ml，0.2 g×2瓶，其中A瓶为连云港正大天晴制药有限公司生产，批号 9911241，B瓶为江苏正天药业有限公司生产，批号 20000110；上海第一制药厂生产的(批号 991235)复方丹参注射液2 ml×2支；成都九泓制药厂生产的(批号 0002034)黄芪注射液10 ml×1支；5 ml试管×4支，分为二组C和D，编号为C1，C2，D1，D2；一次性注射器5 ml×4支。 方法：①用一次性注射器抽取复方丹参注射液4 ml分别注入C1，C2试管中各2 ml，用另一支注射器抽取黄芪注射液4 ml注入D1，D2试管中各2 ml。②再用一支注射器抽取A瓶中环丙沙星注射液4 ml缓慢注入C1，D1试管中各2 ml，以同样的方法抽取B瓶中环丙沙星注射液4 ml缓慢注入C2，D2试管中各2 ml，并仔细观察试管内混合液的变化。 结果：在环丙沙星注射液注入开始，C1，C2试管中立即出现乳状混浊，随后出现絮状悬浮物，静置5 min后悬浮物开始沉淀。而D1，D2试管中混合液澄清无混浊。 结论：环丙沙星与复方丹参注射液混合可产生混浊和沉淀，建议二者不要同时使用。
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黄芪注射液对慢性心力衰竭患者血浆凋亡相关因子的影响
目的探讨黄芪注射液对慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)患者血浆凋亡相关因子可溶性Fas(soluble Fas, sFas)、可溶性Fas配体(soluble FasL, sFasL)及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha, TNF-α)的影响.方法将84例NYHA心功能分级属Ⅱ～Ⅳ级的CHF患者随机分为黄芪治疗组(治疗组,42例)和常规治疗组(对照组,42例),两组于治疗前后分别测定血浆sFas、sFasL、TNF-α水平,同时评估NYHA心功能分级,测定左室功能指标.结果治疗后两组NYHA心功能分级均较治疗前改善(P＜0.05或P＜0.01),且治疗组优于对照组(P＜0.05);治疗组左室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume, LVESV)、左室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume, LVEDV)减小,左室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)提高,与治疗前比较差异有显著性(P＜0.05);治疗组血浆sFas、sFasL、TNF-α水平明显下降,与本组治疗前及对照组治疗后比较差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01),对照组除TNF-α与治疗前比较差异有显著性(P＜0.05)外,余均无明显变化.结论黄芪注射液能够降低CHF患者血浆凋亡相关因子水平,可作为治疗CHF有效药物之一.
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黄芪注射液对婴儿先天性心脏病体外循环术后肾损伤的干预作用
目的 探讨黄芪注射液对婴儿先天性心脏病(先心病)体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)术后肾损伤的干预效果,为先心痛婴儿CPB术后肾损伤的保护提供新方法.方法 选取在CPB下行先心病手术的婴儿40例,随机分为试验组(20例)与对照组(20例),试验组于手术转流前在灌注液中加入黄芪注射液(2 mL/kg),对照组给予等量生理盐水.分别于转流前(T1)、手术结束时(T2)、术后2h(T3)、术后6 h(T4)、术后24 h(T5)以ELISA法检测两组患儿血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatinC,CysC)和尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-beta-D-glucosaminidase,NAG)浓度.结果 CPB后两组CysC无明显升高(P＞0.05);对照组NAG在术后均有明显升高(P＜0.05),而试验组术后升高不明显(P＞0.05)且明显低于对照组(P＜0.05);对照组TNF-α和IL-6在术后均有显著升高(P＜0.05),试验组TNF-α仅和IL-6在术后明显低于对照组(P＜0.01).结论 CPB可导致先心痛婴儿肾小管损伤;术前应用黄芪预处理后可对肾小管功能有保护作用.
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黄芪注射液对法洛四联症患儿根治术后免疫功能的影响
目的观察黄芪注射液对法洛四联症(tetralogy of Fallot, TOF)患儿根治术后免疫功能的影响.方法 40例TOF术后患儿分为对照组(20例,给予常规治疗)和黄芪组(20例,在常规治疗的基础上加用黄芪注射液15ml静脉滴注,每天2次,共2周);并观察两组患儿免疫球蛋白(IgG和IgM)、补体(C3、C4)、淋巴细胞表型和细胞因子的变化.结果应用黄芪注射液后,异常升高的IgG、IgM、C3、C4、CD8+和CD19+于治疗后第1～2周开始下降,且于第3～4周基本恢复到正常组水平;而异常下降的IgA、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD3+/HLA-DR+和CD3+/CD16+-CD56+于治疗后1周开始逐渐升高,于治疗后2～3周恢复到正常组水平.血浆和外周血单核细胞体外产生的白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α于治疗后1周开始逐渐下降,于治疗后3～4周恢复到正常组水平,上述指标治疗前后差值治疗组均优于对照组(P＜0.05或P＜0.01).结论黄芪注射液可明显改善TOF患儿术后的免疫功能.
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黄芪注射液治疗充血性心力衰竭的疗效研究
目的:探讨黄芪注射液静脉滴注治疗充血性心力衰竭(简称CHF)的临床疗效及副作用.方法:属NYHA心功能分级为2～4级的住院CHF患者83例随机分为两组:治疗组用黄芪注射液40ml(生药80g)加入5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注,每日1次,疗程为2周,并随访1～6个月.对照组用硝酸甘油15mg加入5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注,每日1次,疗程亦为2周,同样随访1～6个月.结果:治疗组用黄芪治疗后1个月、6个月临床心功能改善显效率及总有效率分别为26.2%、78.6%,34.2%、81.6%,明显优于对照组(P＜0.05,P＜0.01).两组治疗后的左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)、二尖瓣快速充血期和心房收缩期血流速度(E/A)、每搏出量(SV)、心输出量(CO)及心脏指数(CI)均较治疗前有明显改善(P＜0.05,P＜0.01),但治疗组更优于对照组(P＜0.05).随访1～6个月治疗组心脏性事件发生率少于对照组(P＜0.05).结论:黄芪注射液可作为CHF尤其重症CHF抢救的重要辅助药物之一.
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黄芪注射液配合化疗对晚期非小细胞肺癌患者生存质量的影响
目的:观察黄芪注射液配合化疗对晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者生存质量的影响.方法:60例晚期NSCLC患者随机分为黄芪注射液加化疗组(治疗组)30例和单纯化疗组(对照组)30例,两组化疗均采用MVP方案,治疗组同时辅以黄芪注射液60ml/天静脉滴注,21～28天为1个周期,治疗2～3个周期.结果:治疗组有效率为40.0%,对照组为36.7%;治疗、对照组平均缓解期、中位生存期及1年生存率分别为5.4个月和3.3个月,11个月和7个月,46.7%和30.0%,差异均有显著性(P＜0.05);患者的临床症状总改善率,生存质量提高阳性率,治疗组为80.4%,43.3%,与对照组(50.0%,23.3%)比较,差异有显著性(P＜0.01).结论:黄芪注射液配合化疗可显著改善晚期NSCLC患者的生存质量.
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黄芪注射液对充血性心力衰竭患者免疫功能的影响
目的:研究黄芪注射液对充血性心力衰竭(CHF)患者体液免疫(IgG、IgA、IgM)、细胞免疫(T细胞亚群)及可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)的影响.方法:将62例属NYHA心功能分级为2～4级的住院患者随机分为两组.在西医常规治疗的同时,治疗组加用黄芪注射液30ml(相当于生药60g)加入5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注.每天1次;对照组用硝酸甘油10mg加入5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注,每天1次.疗程均为20天.两组治疗前后均采血测定IgG、IgA、IgM、T细胞亚群和sIL-2R,同时进行临床疗效评价.结果:治疗组临床心功能改善显效率及总有效率分别为25.8%、74.2%,明显优于对照组(P＜0.05,P＜0.01).两组治疗后的左室射血分数(LVEF)和收缩末期容积(ESV)较治疗前均有明显改善(P＜0.05,P＜0.01),且治疗组优于对照组(P＜0.05).治疗后治疗组的CD4和CD4/CD8比值上升(P＜0.05),sIL-2R明显下降(P＜0.05),IgG、IgA明显下降(P＜0.05);对照组各项指标无明显变化(P＞0.05).结论:黄芪注射液能够改善患者的免疫功能,可作为治疗CHF的重要辅助药物.
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黄芪注射液对法洛四联症患儿根治术后心功能和血流动力学的影响
目的:观察黄芪注射液对法洛四联症(tetralogy of Fallot,TOF)患儿根治术后心功能和血流动力学的影响.方法:32例TOF患儿分为常规组(20例)和黄芪组(12例,黄芪注射液每次1Sml,每12h 1次,连续7天,静脉滴注);应用超声心动图和肺动脉热稀释导管测定TOF患儿的心功能和血流动力学参数.结果:给予15ml黄芪注射液后1h部分心功能和血流动力学参数明显改善,但在2～4h内又恢复到用药前水平.连续7天给予黄芪注射液可逐渐改善TOF患儿术后的心功能和血流动力学状态,且随用药时间的延长而明显.黄芪组患儿脱离呼吸机时间、重症监护室(ICU)停留时间和正性肌力药物静脉应用时间均较常规组明显短(P＜0.01).结论:黄芪注射液可明显改善TOF患儿术后的心功能和血流动力学状态,缩短患儿术后恢复时间.
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黄芪注射液对IgA肾病患者肾小管功能的影响
目的探讨肾小管功能(尿视黄醇结合蛋白,urinary retinol binding protein,RBP及尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶N-acetyl-β-D-glucosaminidase,UNAG)与IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者肾小管间质病理损害改变严重程度之间的关系,分析黄芪注射液对IgAN患者肾小管功能的影响.方法将67例IgAN患者随机分为黄芪组和对照组,均予潘生丁、洛汀新等口服,黄芪组加用黄芪注射液静脉滴注,观察两组患者治疗前后血、尿蛋白的变化,尿RBP及UNAG等肾小管功能指标.采用CMIAS2000多功能真彩色病理图像分析系统,进行测量肾小球的包曼氏囊、肾小管及血管面积总和与所采集图像的总皮质面积.结果尿RBP、NAG与肾间质病理改变相关.黄芪组治疗后尿蛋白明显下降,肾小管功能好转,血白蛋白明显上升,与对照组比较差异有显著性.结论肾小管间质病理损害程度与尿RBP密切相关;黄芪注射液治疗Ⅰ-gAN效果显著.
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黄芪注射液对急性心肌梗死早期患者左室重塑及心功能的影响
目的:观察黄芪注射液对急性心肌梗死(AMI)早期患者左室重塑和心功能的影响.方法:108例AMI患者随机分为黄芪治疗组(治疗组,54例)和常规治疗组(对照组,54例),于治疗1周及4周后行超声心动图检查,测定左室舒张末容积指数(LVEDVI)、左室收缩末容积指数(LVESVI)、左室前部内膜弧长(ASL)和左室后部内膜弧长(PSL),治疗4周后同时行核素心血池心室造影,判断左室收缩与舒张功能;另外,治疗前后测定血浆丙二醛(MDA)、血管内皮细胞数(CEC)及红细胞膜超氧化物歧化酶(SOD)水平.结果:治疗4周后,治疗组LVEDVI、LVESVI和ASL无明显变化,而对照组则明显提高,两组比较差异有显著性(P＜0.05);治疗组左室射血分数(LVEF)、左室峰射血率(PER)及左室峰充盈率(PFR)较对照组明显提高,左室峰充盈率时间(TPFR)较对照组缩短,差异均有显著性(P＜0.05);同时,MDA、CEC显著降低,而SOD明显升高,与治疗前及对照组比较,差异均有显著性(P＜0.05或P＜0.01).结论:黄芪注射液为预防及逆转AMI左室重塑、改善心脏功能的有效药物之一.
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黄芪注射液对体外循环下心脏瓣膜置换术后患者肾功能的影响
目的 探讨黄芪注射液对体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)下心脏瓣膜置换术后患者肾功能的影响.方法 选取40例体外循环下心脏瓣膜置换手术患者,分为黄芪组和对照组,每组20例.黄芪组于麻醉前以黄芪注射液40 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注,体外循环之前以黄芪注射液20 mL加入预充液中,术后以黄芪注射液40 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注,每天1次,连用5天,对照组输等量乳林液.于麻醉前(T0)、术后1d(T1)、术后3d(T3)、术后5d(T5)、术后7d(T7),留取中心静脉血及晨尿,测定血清尿素氮(BUN),肌酐(Cr)、β2-微球蛋白(β2-MG)的浓度;取尿上清液,测定尿微量白蛋白(m-Alb)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、尿-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)水平.结果 与T0时比较,对照组T1,3时血清BUN、Cr,T3时血清β2-MG,T1,3,5,7时尿β2-MG、m-Alb及NAG的水平升高,黄芪组T1,3,5时尿m-Alb、NAG及T1,3,5,7时尿β2-MG的水平升高(P<0.05);与对照组比较,黄芪组T1,3时血清BUN,T3时血清Cr和β2-MG,T1,3,5,7时尿β2-MG、m-Alb及NAG的水平降低(P<0.05).结论 CPB下心脏瓣膜置换术可以导致肾功能损害,围术期应用黄芪注射液对肾功能有一定保护作用.
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黄芪注射液与卡托普利联合治疗
目的观察黄芪注射液与卡托普利联合治疗早期糖尿病肾病的疗效.方法将69例早期糖尿病肾病患者随机分为3组(每组各23例),3组均在常规降糖治疗的基础上,A组加用卡托普利,B组加用卡托普利与黄芪注射液,C组加用黄芪注射液,疗程均为3个月,并观察治疗前后各组患者相关指标的变化.结果血压:治疗后A、B组均比治疗前显著下降(P＜0.01),C组治疗前后变化无显著性;血糖和糖化血红蛋白(HbA1c):治疗后B组和C组均比治疗前显著下降(P＜0.05或P＜0.01),B组与A组治疗后比较,差异有显著性(P＜0.05);24h尿白蛋白排泄率和肾功能(BUN、SCr):3组治疗后均比治疗前显著下降(P＜0.01),且B组下降幅度优于A和C组(P＜0.05).结论黄芪注射液与卡托普利联合治疗早期糖尿病肾病,在降低血压、血糖及HbA1c的同时,又可显著减少尿白蛋白的排出.
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黄芪注射液联合间质干细胞对大鼠脊髓损伤修复作用的实验研究
目的 研究黄芪注射液与间质干细胞联合应用对大鼠脊髓损伤修复的影响.方法 Wistar大鼠120只随机分成假手术组、模型组、PBS液对照组、黄芪注射液对照组、大鼠骨髓间质干细胞(rMSCs)移植治疗组和rMSCs移植加黄芪注射液治疗组.造模后3 d治疗组经脊髓局部注射rMSCs和脊髓局部注射rMSCs同时加用黄芪注射液腹腔注射,对照组则分别注射PBS液和黄芪注射液.移植后7、14、21、28天分别行(Basso Beattie Bresnahan,BBB)评分法检测大鼠神经功能恢复情况,进一步取脊髓组织作病理学检查,并应用双标免疫组化检测5-溴-2脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)标记rMSCs的胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和神经元中丝蛋白(NF-M)表达情况.结果 治疗组较对照组损伤脊髓修复明显,神经功能评分显著提高(P＜0.05).rMSCs移植加黄芪注射液治疗组在不同时间点的神经功能评分都高于rMSCs移植治疗组.脊髓组织病理切片显示rMSCs移植加黄芪注射液治疗组较rMSCs移植治疗组组织水肿和炎性细胞浸润减轻更明显,胶质细胞增生更活跃.双标免疫组化显示移植的rMSCs在宿主脊髓中存活,从第7 d开始即有GFAP和NF-M表达并向损伤部位迁移.rMSCs加黄芪注射液治疗组中GFAP、NF-M阳性细胞数目均较rMSCs移植治疗组增多(P＜0.05).结论 rMSCs移植是治疗脊髓损伤的有效方法;黄芪注射液在体内有诱导rMSCs向神经细胞分化的能力,并有协同rMSCs促进大鼠脊髓损伤修复的作用.
