人类白细胞抗原复合体与HBV感染的相关性研究进展

乙型肝炎是全球性公共卫生问题,据估计世界约有20亿人口曾感染乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV),其中约4亿人发展为慢性,每年有600 000至1 200 000人死于HBV的感染[1].HBV感染后形成复杂的疾病谱,如亚临床感染、轻重程度不等的急性肝炎、慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)、肝硬化(liver cirrhosis,LC)和肝细胞癌(Hepatic cell carcinoma,HCC)等[2],具体形成机制尚不完全清楚,但环境、病毒(病毒载量、基因型、病毒变异)、宿主(健康状况、免疫特性)等被认为是影响HBV感染后病情进展的关键因素,尤其是宿主的免疫特性.人体免疫特性受主要组织相容性复合体(major his-tocompatibility,MHC)调控,此基因是编码人类白细胞抗原复合体(human leukocyte antigen,HLA)的机密连锁基因组,其具有向抗原特异性受体传递抗原多肽的特性,在免疫应答、免疫调控、破坏外来抗原等方面起重要作用[3].有关HLA基因多态性与HBV感染的临床转归国内外已进行了大量相关研究,但重复性较差,至今尚无定论,此领域仍有待进一步深入研究.本文就目前国内外研究现状作一简要综述.

HIV与趋化受体

趋化受体是HIV进入靶细胞所需的辅助受体.本文主要综述了趋化受体与HIV的细胞嗜性和HIV与辅助受体结构功能的关系以及该受体在HIV领域中的研究.描述了趋化受体的配体(趋化因子)、趋化受体的定义、种类、结构,并重点讨论了某些辅助受体基因多态性对HIV感染和AIDS病程进展的影响.

HIV辅助受体CCR5基因多态性及其研究进展

辅助受体是HIV病毒感染人体所必须的,CCR5是HIV-1感染初期的主要辅助受体.本文主要讲述了CCR5的基因多态性,及基因多态性对HIV感染和AIDS病程进展的影响和作用原理,并讨论了CCR5与其它辅助受体和配体的相互作用,以及CCR5在治疗艾滋病药物开发中的应用前景.

113 同型半胱氨酸代谢与神经管畸形

大量研究证据表明，血浆同型半胱氨酸水平升高与神经管畸形的发生存在密切联系。本文对有关同型半胱氨酸导致神经管畸形的可能机制、代谢过程中某些关键酶及其基因多态性与神经管畸形的关系的研究进行了综述。

010 肺癌易感性与外源性化学物代谢酶基因多态性的关系

探索外源性化学物代谢酶的基因多态性与个体肺癌易感性的关系是近年肺癌病因学研究的热点之一.本文对Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶(CYP450、GSTs、NATs、mEH)基因多态性与个体肺癌易感性关系的研究进行综述.

143 人解偶联蛋白基因多态性与肥胖研究进展

解偶联蛋白(UCP)使线粒体氧化与磷酸化解偶联,从而调节能量代谢.UCP1分布在棕色脂肪,参与 人体能量消耗的1%～2%,故不可能在非颤抖性产热中起主要作用,但UCP1的A-G变异与β3肾上腺素能受体Trp64Arg多态性对体重增加可能有协同作用.UCP2和UCP3基因11q13是肥胖和Ⅱ型糖尿病的候选基因,UCP2基因多态性可能通过调节基础代谢率而影响肥胖.UCP3主要分布在骨骼肌,新发现的上游55C-T多态性可能与BMI有关,但编码区基因突变与肥胖的关系有待于进一步研究.

环境内分泌干扰物与儿童性发育异常

环境内分泌干扰物可通过干扰下丘脑-垂体-性腺轴的调节功能,及干扰促性腺激素和性激素的合成、释放、运输、代谢及与受体结合等过程而引起儿童的性发育异常.遗传背景的差异可影响机体对环境内分泌干扰物的敏感性.环境内分泌干扰物与机体易感基因的交互作用可增加儿童性发育异常的发生率.

骨质疏松相关基因多态性与骨量关系研究进展

骨质疏松症是以骨量减少和骨组织微结构退化为特征而导致骨脆性增加和易于发生骨折的全身性骨骼疾病,现已成为世界各国日益关注的公共卫生问题.家系和孪生子研究表明,遗传是决定骨量的重要因素.近年来,随着分子生物学技术的发展,对参与骨代谢的蛋白质、激素及细胞因子等与骨量有关的侯选基因研究取得了一定进展.本文就这些基因多态性与骨量关系的研究进展、局限性以及前景作一简述.

大肠癌相关基因改变的研究进展

大肠癌是恶性肿瘤中的高发癌,大肠癌的发生是由机体内因和环境外因共同作用的结果.涉及多个基因和染色体的异常改变,其中既存在原癌基因如ras、myc等的激活,又有抑癌基因APC、DCC、MCC、p53等的失活.由于大肠癌是一类肠道疾病,所以大肠癌的发生也涉及代谢酶基因多态性.大肠癌的发生是多基因突变共同作用的结果,从某种意义上讲,大肠癌是一种基因突变所致的基因病,其发病机制的研究对大肠癌的防治具有重要意义.本文综述与大肠癌发生相关的基因改变,以期对大肠癌的发病机制作一探讨.

脂蛋白脂酶基因多态性与血脂关系的研究进展

脂蛋白脂酶是脂蛋白代谢的关键酶之一.脂蛋白脂酶基因多态性与血脂水平关系密切,并对心血管及其相关疾病的发生发展产生重要影响,因此目前对脂蛋白脂酶基因多态性研究较多,主要集中在HindⅢ、PvuⅡ、S447X酶切位点.本文对脂蛋白酯脂的结构、功能、基因结构及其基因多态性与血脂和心血管及其相关疾病的关系进行了阐述.

070 载脂蛋白E基因多态性及膳食脂肪与血脂关系的研究进展

近年来,载脂蛋白E基因多态性与血脂水平关系的研究已成为探讨心血管疾病病因的热点.诸多研究发现,载脂蛋白E在脂代谢过程中起着关键作用,其基因多态性与心血管疾病的发生发展密切相关.由于心血管疾病属多因素疾病,受膳食等其它环境因素的影响较大,因此有不少研究探讨了在心血管疾病致病机制方面,载脂蛋白E基因多态性与膳食脂肪是否存在一定的交互作用,但结论尚不一致.本文就载脂蛋白E基因多态性、膳食脂肪及二者的交互作用与血脂水平的关系进行综述.

无机砷甲基化产物与砷代谢相关基因研究进展

砷对人体具有致癌性,与心血管疾病、糖尿病等疾病有关.砷在体内的代谢是一个极其复杂的过程,而调控砷代谢的相关基因在砷的代谢过程中起到了重要的作用,同时也解释了砷中毒的易感性问题.目前对于砷代谢的过程存在不同学说,对于砷代谢相关基因与砷代谢产物的关系以及砷中毒的易感性等同题,不同地区的报道也有差别.本文就砷甲基化的过程和产物、砷代谢相关基因研究的进展以及今后的研究方向展开阐述.

122 骨质疏松发病机制与防治

骨质疏松是一种与遗传、性激素和环境等因素有关的复合病因性疾病.主要病因有:绝经后雌激素缺乏导致破骨细胞生成细胞因子网络系统改变,引起破骨细胞数目和活性增加,骨质吸收速度超过了骨形成速度;骨质疏松的遗传特性决定了对该病的易感性;不良的饮食习惯和生活方式加速骨质疏松的发展.因此,其防治措施应是综合性的.

090 环境苯暴露与儿童白血病

慢性苯暴露对血液系统的毒性作用已引起普遍关注。流行病学资料显示环境中的苯是引起儿童白血病发病率日益上升的重要因素之一。本文从流行病学研究、儿童的个体易感性和与苯代谢有关的酶的基因多态性等方面对环境苯致儿童白血病的作用进行综述。

110 髓过氧化物酶基因多态性与疾病易感性的研究

髓过氧化物酶(MPO)是髓细胞的特异性标志，MPO基因多态性导致个体对一些疾病易感性的差异。本文就髓过氧化物酶基因多态性与一些疾病易感性的研究进展作综述。

079 基因多态性在环境卫生学中的应用

随着第一张人类基因组序列图的绘制成功,人们对基因研究的兴趣更加浓厚,而且越来越认同基因是健康的影响因素之一.在大量的研究中人们发现了基因多态性现象,即处于相同环境中的人群,其发病的危险性在不同个体间可以存在很大差异,这种差异是由遗传因素决定的.同时,基因研究方法已逐渐融入到公共卫生研究中,主要表现在遗传学研究方法的运用和分子流行病学.本文就外源性化合物生物转化酶及其多态性,基因-环境相互作用研究实例,以及基因多态性在环境卫生学研究中的价值作一简要编译.

1,3-丁二烯遗传学损伤与修复酶基因多态性的研究进展

1,3-丁二烯可以造成职业损伤和环境危害,其在机体内的代谢产物对机体遗传物质造成的损伤主要以加合物的形式出现,可能参与损伤修复的通路主要有碱基切除修复和核苷酸切除修复.本文回顾了近期国内外有关1,3-丁二烯在体内的代谢途径、对遗传物质的损伤以及参与损伤修复的XRCC1和ERCC2基因多态性的文献,以探讨修复酶基因多态性在1,3-丁二烯遗传学损伤中的作用和损伤机制.

DNA错配修复基因hMSH2与肿瘤关联的研究进展

错配修复基因hMSH2是DNA错配修复系统的重要基因,其在肿瘤发生发展中的作用已成为研究的热点.hMSH2基因多态性影响肿瘤发生的易感性;hMSH2蛋白表达的改变与多种肿瘤发生相关.并对肿瘤发生发展有一定的预测价值.

101 哮喘的遗传易感性研究进展

哮喘是慢性气道过敏性炎症疾病,又是多基因遗传病.目前已发现80多个哮喘相关基因,涉及多条生物学通路.一些基因的多态性可能影响个体哮喘易感性的差异.深入认识基因的遗传变异与疾病易感性的关系,有助于从基因水平筛选高危人群,提供早期诊断方法,及早干预和治疗.

基因多态性与接触多环芳烃的生物标志物