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N-乙酰基转移酶多态性与膀胱癌易感性研究进展
N-乙酰基转移酶(NAT)是体内重要的Ⅱ相代谢酶,主要存在于肝细胞中,催化乙酰基团从乙酰辅酶A转移到其作用底物芳香胺及杂环胺类物质上,在人体对芳香胺类致癌物的活化和/或灭活起着重要的作用.NAT的基因多态性与膀胱癌的遗传易感性密切相关,近年来成为国内外学者研究的热点.本文主要就NAT基因多态性与膀胱癌遗传易感性的研究现状作一综述.
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叶酸相关基因多态性与NTDs发生的关联研究
神经管畸形是常见的出生缺陷,孕期服用叶酸能降低神经管畸形(NTDs)发生的危险.叶酸缺乏是神经管畸形发生的主要环境因素,但其机制尚不清楚,通过对与叶酸代谢有关的酶基因:5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)、丝氨酸羟甲基转移酶( SHMT)、蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)、β胱硫醚合酶(CBS)、尼克酰胺-腺嘌呤-二核氨酸磷酸依赖的细胞质多功能酶(MTHFD)、甜菜碱高半胱氨酸甲基转移酶(BHMT)的结构功能、调控、表达及其与叶酸水平、高半胱氨酸( Hcy)水平和神经管畸形的关系等研究进展加以综述.
关键词： 神经管畸形(NTDs) 叶酸 基因多态性 -
人类小肠型脂肪酸结合蛋白基因多态性与脂代谢关系的研究进展
人类小肠型脂肪酸结合蛋白(FABP2)特异性表达于成熟的小肠上皮细胞.作为脂类伴侣蛋白,在食物中长链脂肪酸的吸收、运输和代谢中发挥着重要的生物学作用.FABP2基因启动子区存在多态性位点,并且由于这些多态性位点的完全连锁不平衡而形成活性不同的两种单倍型A和B(haplotype A,B),具有不同单倍型的FABP2基因表达存在差异.第2外显子54位点存在单核苷酸多态性,即Ala54Thr,此错义突变位点改变了FABP2的结构和功能.近年研究发现,FABP2基因多态性改变与血脂障碍以及代谢综合征的其他特征相关.本文拟从FABP2基因的结构和功能及其多态性与脂代谢关系作一综述.
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苯致血液毒性遗传易感性与外源化合物代谢酶基因多态性
苯是一种应用广泛的化学物质.长期使用可导致血液系统的损害,表现为贫血、骨髓发育不良综合症(MDS)、再生障碍性贫血等,严重时将导致白血病.人体对苯致血液毒性的易感性存在着差别.本文就参与苯代谢的Ⅰ相(CYP2E1、NQO1、MPO)、Ⅱ相(GST、PST)代谢酶基因多态性与个体对苯致血液毒性遗传易感性的关系进行了综述.
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有关乳糖不耐受的研究进展
乳糖不耐受与人类尤其是婴儿期的营养和健康密切相关,影响人类对乳及其制品的摄入.了解乳糖不耐受的分型、临床症状及诊断,对维持人体健康、降低老年人群骨质疏松的危险性有着重要意义.对乳糖酶基因多态性的研究为人类了解、预防和控制该症提供了广阔的前景.乳糖酶分型的检测有可能成为对骨质疏松症患者进行早期基因筛查的一种行之有效的手段,而如何对乳糖不耐受进行改善和控制,尚需从多方面加以深入研究.
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基因多态性与非霍奇金淋巴瘤易感性关系的流行病学研究
非霍奇金淋巴瘤(NHL)发病呈上升趋势,但病因不十分清楚.基因多态性被认为是引起疾病如肿瘤易感的重要因素.本文从流行病学的角度综述了国内外有关基因多态性与NHL关系的研究结果.虽然有一些研究发现基因多态性可以增加NHL发病的危险性,但还需要更多的流行病学研究.文章后对今后的研究重点提出了建议.
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尿苷二磷酸葡萄糖转移酶基因多态性与肿瘤遗传易感性研究进展
尿苷二磷酸葡萄糖转移酶是生物体内重要的Ⅱ相代谢酶,它催化多种内源性和外源性化学物的代谢.根据基因结构、组织表达和底物特异性可将尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶分为肝外和肝内表达酶.研究表明尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因存在大量多态性位点,一些位点改变将影响酶的活性,进而影响酶对化学致癌物的代谢.因此,尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因多态性终影响机体发生肿瘤的危险性,如结肠癌、乳腺癌、肺癌、近端消化道肿瘤、肝癌和前列腺癌.本文就尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶基因多态性与肿瘤遗传易感性关系作一综述.
关键词： 尿苷二磷酸葡萄糖转移酶 肿瘤 基因多态性 -
基因多态性与化学物致病风险
个体对外源性化学物的反应因其基因DNA序列的多态性而有所不同,这些多态性可影响机体对化学物的易感性,进而影响到个体发病风险的差异.本文就近年来毒物代谢酶基因和DNA修复基因多态性影响个体发病风险的研究情况做一简要综述.
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瘦素受体基因多态性与中国大城市汉族老年人代谢综合征相关性研究
目的 研究瘦素受体基因rs1137100(Lysl09 Arg)和rs1137101(Gln223Arg)多态性位点(SNP)与中国大城市汉族老年人代谢综合征(MS)的相关性.方法 根据国际联合暂定声明(JIS) 2009年的MS定义,从2002年营养与健康状况调查对象中选取15个省/直辖市18个大城市60岁以上汉族老年人,分为MS组1846人和正常对照组236人,男性701人,女性1381人,共2082人.检测所有研究对象的血浆瘦素和胰岛素,采用Taqman方法检测所有研究对象的瘦素受体基因rs1137100和rs1137101位点的基因型,分析各SNP位点基因型与MS的相关性.结果 MS组BMI、腰围、血糖、血压、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、胰岛素、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、瘦素均显著高于正常对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著低于正常对照组.rs1137100和rs1137101位点GG、AA、GA基因型以及A等位基因频率在两组间分布相似.两个位点AA基因型的SBP和DBP均较高,AA及GA+AA基因型的HDL-c均较低.在rs1137100位点上,与GG型研究对象相比,GA型、AA型研究对象发生MS的风险相似,OR值分别为1.23(95％ CI 0.90～ 1.67)和2.23(95％ CI 0.83～6.44);在rs1137101位点上,与GG型研究对象相比,GA型、AA型研究对象发生MetS的风险相似,OR值分别为1.15(95％ CI 0.74～ 1.79)和1.97(95％ CI 0.37～ 10.42).结论 瘦素受体基因rs1137100和rs1137101多态性与中国大城市汉族老年人代谢综合征没有相关性,可能与高血压或血脂异常相关.
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FABP2基因G54A多态性对单纯性肥胖儿童糖脂代谢的影响
目的 探讨小肠型脂肪酸结合蛋白(FABP2)基因G54A单核苷酸多态性与儿童单纯性肥胖的关系,分析突变型54A FABP2基因对血脂、血糖代谢的影响.方法 筛选83例单纯性肥胖儿童和100例正常对照儿童,采用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)技术,检测各组FABP2基因G54A基因型及等位基因分布频率,并经DNA序列测定确证.采用酶法检测空腹血糖(FBG)、血浆甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,放射免疫法测定血浆胰岛素(Ins),ELISA方法测定游离脂肪酸(FFA),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 FABP2基因G54A单核苷酸多态性频率分布为:在超重/肥胖组,G/G、G/A、A/A基因型频率分别为33.7％、49.4％和16.9％;在正常对照组,G/G、G/A、A/A基因型频率分别为51.0％、40.0％和9.0％,差异有统计学意义(x2=6.27,P＜0.05).超重/肥胖组54G、54A等位基因频率分别为58.4％和41.6％;正常对照组54G、54A等位基因频率分别为71.0％和29.0％,两组等位基因分布频率差异有统计学意义(x2=6.32,P＜0.05).血浆生化指标结果显示,与正常组相比,超重/肥胖组的血浆TG(P ＜0.01)、Ins(P ＜0.05)、HOMA-IR(P＜0.05)均升高,差异有统计学意义.同时,在超重/肥胖组,与G/G野生型携带者比较,A/A纯合子突变型携带者血浆TG水平明显升高(P＜0.05),血浆Ins、FFA水平和HOMA-IR虽有升高,但差异无统计学意义.结论 FABP2基因G54A多态性与儿童单纯性肥胖发生及其脂类代谢异常有关,54A等位基因可能是促进脂代谢异常和胰岛素抵抗进程的一个潜在因素.
关键词： 儿童单纯性肥胖 小肠型脂肪酸结合蛋白 基因多态性 -
蛋氨酸合酶基因变异与先天性心脏病的关系
目的蛋氨酸合酶(MS)是同型半胱氨酸代谢关键酶,旨在了解其与先天性心脏病(CHD)发生的关系.方法选择186名多种类型CHD患者(0～31岁,性别比约为1:1)作为病例组,以同地区且年龄、性别匹配的103名正常人作为对照,进行MS基因A2756G位点多态性分析(PCR-RFLP法)及血清叶酸、维生素B12(VB12)水平的测定(放射免疫法).结果显示本研究人群中存在MS基因A2756G位点杂合突变(+/-),但未检出纯合突变(+/+)基因型;其中对照组(+/-)基因型和(+)等位基因的频率分别为10.7%和5.3%,低于报道的白种人及日本人变异频率;病例组(+/-)基因型和(+)等位基因的频率为9.1%和4.6%,与对照组相比其基因型构成差异无显著性;(+/-)基因型罹患CHD的比值比(OR)为0.84(95%可信区间,0.35～2.01);不同类型CHD与对照组的基因型构成亦无明显差异;此外病例组血清VB12水平低于对照组(336.66pmol/L和465.72pmol/L),但无统计学意义(P＞O.05);两组的叶酸水平无明显差异;病例组不同基因型叶酸、VB12水平差异亦无显著性.结论MS基因A2756G位点变异与CHD及血清叶酸、VB12水平无明显关联,还有待进一步研究.
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运动干预对糖尿病前期人群KCNJ11基因多态性与糖脂代谢关系的影响
目的 分析运动干预对糖尿病前期人群的钾离子内向整流通道蛋白亚单位11(KCNJ11)基因多态性与糖脂代谢关系的影响.方法 于2017年1-3月采用分层整群随机抽样方法,对山东聊城市5个社区46例糖尿病前期人群进行8周的运动干预,在运动干预前后进行KCNJ11基因多态性分析与糖脂代谢指标检测,并探讨两者之间的相关性.结果 与运动干预前相比较,运动干预8周后,46例糖尿病前期人群的空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白及血脂均明显改善(P＜0.05).KCNJ11基因多态性分析可见,运动干预后rs5219位点的CC基因型人群的甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)脂代谢指标变化较TT、CT基因型更显著(t=2.635、3.213和2.048,P=0.012、0.003和0.048),运动干预后rs2285676位点的GG基因型人群的空腹血糖、糖化血红蛋白糖代谢指标变化较AA、AG基因型更显著(t=2.236和2.062,P=0.034和0.049).结论 KCNJ11基因rs5219位点的CC基因型与rs2285676位点的GG基因型,可作为糖尿病前期人群运动干预时评价糖脂代谢指标变化的优势基因.
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新疆维吾尔族5-羟色胺转运体启动子区多态性与焦虑症的关联研究
目的 探讨新疆维吾尔族5-羟色胺转运体启动子区(5-HTTLPR)多态性与焦虑症的相关性.方法 运用聚合酶链反应技术检测38例焦虑症患者和108例健康对照者5-HTTLPR的分布频率.结果 共检测出4种基因型:S/S(484bp,484bp),S/L(484bp,528bp)、L/L(528bp,528bp)和S/xL(484bp,616bp),比较发现,患者组和对照组5-HTTLPR的S/S基因型频率分别为16%和39%,差异有显著性(X~2=14.274,P=0.003);S等位基因频率分别为56%和61%,差异无显著性(X~2=0.711,P=0.701).结论 患者组S/S基因型频率低于正常对照组,相关分析结果不支持5-HTTLPR多态性与新疆维吾尔族焦虑症有关.
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中国人群细胞色素P450 2E1(CYP2E1)基因多态性与胃癌易感性的Meta分析
目的 分析中国人群细胞色素P450 2E1 (CYP 2E1)基因多态性与胃癌发病风险之间的关系.方法 以中英文“细胞色素P450 2E1”、“细胞色素P450”、“CYP 2E1”、“胃癌”、“胃肿瘤”、“个体易感性”、“基因多态性”、“危险因素”为检索词,采用主题词与关键词相结合的方式,检索PubMed、Embase、中国生物医学文献数据库、维普中文科技期刊数据库(VIP)、国家知识基础设施(CNKI)中国期刊全文数据库(Web版)、万方数据库中发表于1997年1月1日至2016年12月31日的以中国人群为研究对象的文献.对原始文献研究质量评分大于6星的文献利用Stata14.0进行Meta分析.结果 经筛选可纳入本次Meta分析的研究共10篇,覆盖我国胃癌高、中、低发区,累计病例832例,对照1018例;纳入研究的群体符合哈代-温伯格(HWE)定律;具有CYP 2E1 C1C2基因型的人群比具有CYP 2E1 C1C1基因型的人群胃癌发病风险低,差异具有统计学意义(OR=0.650,P＜0.001,95％ CI 0.515～0.821);依据样本量进行亚组分析,样本量较小的原始研究显示具有CYP 2E1 C1C1基因型的人群的患胃癌风险是具有CYP 2E1 C1C2与C2C2基因型人群的2.02倍(P ＜0.001,95％ CI 1.55 ～2.64),样本量较大的原始研究显示具有CYP 2E1 C1C1基因型的人群发生胃癌风险是具有CYP 2E1 C1C2基因型与C2C2基因型人群患胃癌风险的0.93倍(P =0.586,95％ CI 0.71 ～ 1.22),总体合并OR值为1.50(P=0.006,95％ CI 1.12 ～2.00),表示具有CYP 2E1C1C1基因型的人群发生胃癌风险是具有CYP 2E1 C1C2基因型与C2C2基因型人群患胃癌风险的1.50倍.结论 样本量的大小是影响结果的重要因素,小样本量的研究倾向得到阳性的结果,具有CYP 2E1C1C1基因型的人群是否为胃癌的危险因素有待进一步研究.
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中国人群脂联素基因+276 G/T多态性与冠心病相关性研究
目的 系统评价中国人脂联素基因+ 276 G/T多态性与冠心病相关性.方法 通过文献检索收集2012年12月以前完成或发表的中国人脂联素基因+ 276G/T多态性与冠心病相关性的病例对照研究,剔除不符合要求的文献,以漏斗图检验入选文献的偏倚,并根据各入选文献结果的同质性检验结果进行数据合并,计算总OR值,Meta分析采用Review Manager 4.2版软件.结果 共8篇文献符合条件纳入研究,入选文献无明显偏倚,各文献间异质性检验显示有关+ 276G/T(x2=12.38,P=0.09)等位基因分布情况的文献之间无显著异质性.Meta分析显示+276G/T基因多态性与冠心病易感性总OR=1.93,95％CI 1.32 ～ 2.82,P=0.0007.结论 中国人群脂联素基因+ 276G/T多态性与冠心病易感性具有相关性.
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中国人群母亲5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与子代神经管畸形易感性关系的Meta分析
目的 探讨母亲5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与子代神经管畸形(NTDs)发生的关联性及关联强度.方法 制定检索策略和文献纳入排除标准,检索主题词为中英文形式的“MTHFR”和“叶酸代谢通路”和“基因多态性或SNP”和“神经管畸形/神经管缺陷”并追踪参考文献中的相关研究,纳入可以从文献中直接获得或计算得出OR值及95％CI病例-对照研究的中英文文献.系统检索从建库至2017年7月5日在中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库、重庆维普中文科技期刊全文数据库、PubMed数据库和Web ofScience发表的有关中国人群母亲MTHFR C677T位点多态性与子代NTDs易感性的病例-对照研究文献、学位论文及引文.提取相应数据并采用RevMan 5.3软件进行Meta分析.结果 13篇文献纳入分析,包括病例组1500例,对照组1654例.在TT基因型vs CC基因型、TT+CT基因型vs CC基因型、等位基因Tvs等位基因C合并OR (95％CI)分别为1.94(1.58 ～2.39)、1.65(1.39 ～1.98)和1.39(1.26～1.54).结果显示,在中国人群母亲MTHFR基因C677T位点多态性与子代NTDs发生之间存在较大的关联性.结论 中国人群母亲MTHFR基因C677T位点多态性是子代NTDs发病的重要危险因素之一,基于MTHFR多态性检测的孕期叶酸补充指导和检测将是进一步降低新生儿出生缺陷的重要手段.
关键词： 神经管畸形 基因多态性 5 10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因 Meta分析 -
FABP2基因多态性对中老年人群脂代谢紊乱的影响
目的 了解血脂异常人群小肠型脂肪酸结合蛋白(FABP2)基因分布及FABP2基因野生型A54T的突变频率,探讨FABP2基因A54T多态性与脂代谢紊乱的关系,从分子水平阐述中老年人群脂代谢紊乱的遗传学因素及发病机制.方法 运用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对南京市区长住居民中的410名汉族中老年人进行FABP2基因A54T多态性进行分析,其中血脂异常196人,血脂正常214人,探讨其与中老年人群脂代谢紊乱的相关性.结果 Ala54/Thr54基因型人群(OR=2.07,95%CI:1.322-3.202,P=0.001)和Thr54/Thr54基因型人群(OR=1.78,95%CI:1.022-3.101,P=0.041)脂代谢紊乱的危险性增高,差异有统计学意义(P＜0.05).且Ala54/Thr54和Thr54/Thr54型基因人群血清TG和TC水平显著高于野生型Ala54/Ala54基因人群,HDL-C水平显著低于Ala54/Ala54型基因人群(P＜0.05).结论 脂代谢紊乱是环境和基因共同作用的结果,FABP2基因多态性可能是脂代谢紊乱发生的遗传易感因素之一;携带FABP2基因突变型的个体,较暴露于同样环境中的野生型基因携带者,发生脂质代谢紊乱的风险增高.
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hOGG1Ser326Cys基因多态与原发性肝癌关系的Meta分析
目的 探讨hOGG1 Ser326Cys基因多态与原发性肝癌的关系.方法 采用Meta分析对1994年1月至2009年11月国内外关于hOGG1 Ser326Cys基因多态与原发性肝癌关系的病例对照研究进行综合定量分析.结果 共收集相关文献4篇,累计病例970例,对照991例.剔除日本人群数据后,hOGG1 突变基因型(Cys/Cys+Ser/Cys)及突变纯合子基因型(Cys/Cys)与野生纯合子(Ser/Ser)比较,罹患肝癌的危险性均增高,合并的OR值分别为OR=1.89(1.47,2.41)和OR=2.32(1.06,5.06).结论 hOGG1 Ser326Cys基因多态性与原发性肝癌易感性可能有关.
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高同型半胱氨酸血症与腹主动脉瘤相关性研究进展
本文系统回顾了高同型半胱氨酸血症与腹主动脉瘤(AAA)相关性的临床研究结果,着重介绍了同型半胱氨酸代谢途径相关基因多态性与AAA相关性的研究进展,并解析同型半胱氨酸可能导致AAA的病理生理学基础,指出今后相关临床研究要关注样本量的把握,注重更细致的亚组分析,特别是人群的地域和人种划分;同时注重机制研究,多角度明确高同型半胱氨酸血症与AAA的关系.
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环氧合酶2-1195G＞A基因多态性和肿瘤风险的meta分析
目的 对环氧合酶2与肿瘤的关系做出更为准确的结论.方法 通过检索相关文献,共收集了25个病例对照研究结果,包含9482例肿瘤患者,12206位正常个体.通过对以往的研究结果进行meta分析,使用OR值和95％可信区间(CI)衡量基因与肿瘤的关联强度.结果 突变的基因型可以增加肿瘤的发病风险(AA/AG vs GG,OR=1.15,95％CI:1.02～1.31). 按照种群分层显示:突变的基因型增加亚洲人群的发病(AA/AG vs GG,OR=1.28,95％CI:1.12～1.46).根据肿瘤类型分层,除了在食道癌和“其他”分组中之外,并未发现基因突变与肿瘤之间存在相关性.结论 环氧合酶2-1195G＞A突变可能是肿瘤发生的潜在风险因素.
关键词： 环氧化酶2-1195G＞A 基因多态性 肿瘤 Meta分析
