水痘-带状疱疹病毒感染的动物模型

本文主要是对近20年来水痘-带状疱疹病毒(VZV)感染的动物模型进行了简单的回顾,并逐一对非人类灵长目动物、豚鼠、大鼠、小鼠模型的建立方法、病毒检测及其应用进行了论述.不断完善VZV感染的动物模型,并对此进行系统、深入的研究,对于探索VZV感染的机理及研制疫苗与抗病毒药物具有重要的意义.

086 α-2u球蛋白与化学物质危害性的评价

动物实验结果是评价外源化学物质暴露是否对人类构成危害的资料来源。α-2u球蛋白是雄性大鼠肝脏分泌的特殊蛋白质，部分经肾小管重吸收而被代谢，部分随尿液排出体外，当大鼠服用某些化学物质如糖精钠等后，可致大鼠肾及膀胱的特异性损害，甚至导致肿瘤的发生。由于人类体内不合成与分泌此类蛋白质，因而从雄性大鼠得到的实验结果外推至人类时其意义不同。为此本文就近年来研究较多的雄性大鼠肝脏特异性分泌的α-2u球蛋白在评价和研究化学物质是否对人类构成危害方面进行综述。

六苄基六氮杂异伍兹烷对大鼠的致畸性研究

目的 开展大鼠致畸试验,探索六苄基六氮杂异伍兹烷(hexabenzylhexaazaisowurtzitane,HBIW)职业接触对育龄妇女妊娠的潜在影响.方法 选取SPF级性成熟的SD大鼠,雌性88只,雄性60只,雌雄合笼交配,将孕鼠随机分成HBIW低(111 mg/kg·bw)、中(333 mg/kg·bw)、高(1 000 mg/kg·bw)3个剂量组、阴性对照组,每组22只,于孕期第5d～19d经口给予受试物,观察孕鼠和胎鼠的毒性和致畸性.结果 各试验组及阴性对照组在黄体数、着床率、活胎数、死胎数、吸收胎数、胎盘数及子宫连窝重上差别尚不能认为有统计学意义(P＞0.05);阴性对照组和三个剂量组全部胎鼠未检查出任何畸形,四组间性别构成比无显著性差异(P＞0.05).HBIW在本实验剂量条件下的致畸指数约等于5.结论 在本实验条件下,HBIW各剂量组未发现对大鼠有致畸毒性和母体毒性.

组蛋白去乙酰化酶介导PM2.5加重哮喘的研究

目的 探究PM2.5是否通过组蛋白乙酰化途径加重大鼠哮喘.方法 选择雄性SD大鼠45只,随机分为5组,分别为生理盐水对照组、哮喘组、PM25低、中、高剂量刺激哮喘组.采用qRT-PCR、Western blot方法分别检测HDAC1、HDAC2 mRNA及蛋白表达水平,ELISA、免疫组织化学法测定组蛋白H3 K9、H3K18乙酰化水平.结果 PM2.5中、高剂量刺激哮喘组HDAC2 mRNA水平、PM2.5中剂量刺激哮喘组HDAC1蛋白表达量、PM2.5高剂量刺激哮喘组HDAC2蛋白表达量均低于哮喘组(P＜0.05).PM2.5低、中、高剂量刺激哮喘组H3 K9 ac水平高于哮喘组(P＜0.05),PM2.5高剂量刺激哮喘组H3K18ac水平高于哮喘组、PM2.5低、中剂量刺激哮喘组(P＜0.05);H3 K9 ac、H3K18ac蛋白表达主要集中在支气管上皮细胞,哮喘组表达量高于生理盐水对照组(P＜0.05);PM2.5中、高剂量刺激哮喘组高于哮喘组(P＜0.05).结论 PM2.5可能通过降低HDAC2基因和HDAC1、HDAC2蛋白的表达,使组蛋白H3K9、H3K18乙酰化水平升高,从而加重大鼠哮喘.

长期镉摄入使大鼠脂肪细胞中胰岛素受体减少

冠状病毒的生物学特性

冠状病毒属于巢状病毒目,冠状病毒科,冠状病毒属.成熟的冠状病毒直径约为60 nm～220 nm,电镜下呈日冕状或皇冠状,故命名为冠状病毒,分为3个抗原群:第Ⅰ群:猪传染性胃肠炎病毒、猪呼吸道冠状病毒、犬冠状病毒、猫传染性腹膜炎病毒(FIPV)、猫肠炎冠状病毒、猪流行性腹泻病毒、人冠状病毒229E(HCoV-229E);第Ⅱ群:大鼠冠状病毒、大鼠涎泪腺炎病毒、牛冠状病毒(BCV)、小鼠肝炎病毒(MHV)、猪血凝性脑脊髓炎病毒、兔肠炎冠状病毒、北海鸥病病毒;第Ⅲ群:鸡传染性支气管炎病毒(IBV)、兔冠状病毒、猴冠状病毒、豹冠状病毒、火鸡冠状病毒、人冠状病毒OC43(HCoV-OC43).

缺血性脑卒中大鼠不同时期胃窦cajal间质细胞的变化

目的 研究脑卒中大鼠不同时期胃窦cajal间质细胞(ICC)的表达与变化.方法 将40只雄性大鼠随机分为3组,即对照组、假手术组、缺血性脑卒中模型组,缺血性脑卒中模型组又根据实验终止时间分为3个亚组(1d组、3d组、7d组),每组8只.采用改良的线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型,分别于缺血后1、3、7d处死相应模型组大鼠.假手术组仅切开皮肤,不放线栓.用免疫组化法检测胃窦酪氨酸激酶受体阳性ICC含量的变化.结果 脑卒中后大鼠胃窦的ICC总数有减少,以脑卒中后3d组减少的多(P＜0.01),脑卒中不同时期对胃窦ICC总数有显著影响(P＜0.01).胃窦各层ICC数量在脑卒中后以黏膜下ICC (ICC-SM)减少明显(P＜0.01),肌内ICC (ICC-IM)仅在脑卒中后3d减少(P＜0.05),而肌间ICC、深肌丛ICC受影响轻微.结论 缺血性脑卒中后大鼠胃窦的ICC总数有减少,以ICC-SM明显,其次是ICC-IM,ICC数量的变化是脑卒中后胃肠功能紊乱的原因之一.

增龄对创伤应激高血糖大鼠急性胰岛素抵抗的影响

目的 研究增龄对腹部创伤合并感染脓毒血症大鼠的急性胰岛素抵抗的影响.方法 实验大鼠按周龄分3组:4周龄组、8周龄组、12周龄组.行盲肠穿孔术(CLP术),同时腹腔内注射内毒素,模拟创伤脓毒血症导致高血糖的动物模型,测定其鼠尾毛细血管血糖.观测各组创伤应激后不同时间的血糖、血清胰岛素水平,行经腹腔注射葡萄糖耐量试验和高胰岛素正葡萄糖钳夹试验.蛋白质印迹法(Western blot)检测大鼠肝组织Psr473AKt/AKt、P-mTOR/mTOR的表达比率.结果 随着周龄增加,创伤后血清胰岛素水平明显升高,高血糖和低血糖的发生率也增加.增龄对大鼠经腹腔注射葡萄糖耐量和高胰岛素正葡萄糖钳夹试验结果具有显著影响.增龄减低大鼠肝组织Psr473AKt/AKt和P-mTOR/mTOR的表达比率.结论 增龄可能通过影响肝组织胰岛素信号通路AKt和mTOR的磷酸化水平,从而加剧创伤感染应激后大鼠急性胰岛素抵抗程度.

尼莫地平对脑缺血大鼠存活素表达的影响

目的 观察尼莫地平对脑缺血大鼠存活素表达的影响.方法 28只Wista:大鼠随机分为假手术组、缺血组、尼莫地平治疗组、盐水对照组,每组7只,后3组建立局灶脑缺血模型,采用PV-6000两步免疫组化染色法检测,光学显微镜观察大脑皮质存活素阳性表达,比较各组存活素阳性表达细胞数.结果 存活素在大鼠大脑皮质和海马区及血管内均有表达;其中大脑皮质表达显著,假手术组、缺血组、尼莫地平治疗组、盐水对照组存活素阳性表达细胞数分别为(16.7811.03),(61.41±3.74),(67.41±4.78),(60.15±4.58)个/HP,尼莫地平治疗组明显高于缺血组和盆水对照组差异有统计学意义(P<0.05).结论 尼莫地平对脑缺血后存活素的表达起促进作用.

REM睡眠剥夺对大鼠额叶皮质磷酸化eIF2α表达的影响

目的 观察不同时间的快速眼动(REM)睡眠剥夺对大鼠额叶皮质磷酸化真核翻译起始因子(elF2α)蛋白表达的影响.方法 采用改良多平台睡眠剥夺法,将Sprague-Dawle大鼠分为6h、12h、24h和72h时间段进行REM期睡眠剥夺.采用免疫组织化学方法 和蛋白质免疫印迹(Western blot)技术观察REM睡眠剥夺后大鼠额叶磷酸化eIF2α蛋白表达的分布特点和变化规律.结果 免疫组化观察到eIF2α(P)免疫反应阳性表达在睡眠剥夺6 h开始增多,12 h、24 h显著增多,72 h降低,阳性指数分别为80.733±4.094、121.288±3.453、106.197±6.611、67.890±4.173;Western b1ot实验发现,与对照组相比,REM睡眠剥夺早期大鼠额叶皮质激活了磷酸化的eIF2α,在12h(1.103±0.200)达到高峰,并持续到24h(1.095±0.157),睡眠剥夺72h(0.566±0.074)后逐渐下降.结论 短期REM睡眠剥夺能诱导大鼠额叶皮质磷酸化eIF2α蛋白表达,使蛋白合成抑制.

脑缺血大鼠大脑皮层存活素及血管内皮生长因子的表达

目的 探讨存活素(Survivin)对大鼠脑缺血区神经细胞凋亡抑制的影响和介导血管内皮生长因子(VEGF)阳性表达的微血管修复再通的作用.方法 18只Wistar大鼠随机分为缺血组、盐水组、假手术组、正常组,建立局灶脑缺血模型,采用PV-6000两步免疫组织化学染色法检测,光学显微镜观察大脑皮层Survivin及VEGF阳性细胞并计数.结果 缺血组、盐水组、假手术组、正常组Survivin阳性表达数分别为67.32±7.34、23.63±4.63、18.21±2.17、2.56±0.11,VEGF阳性表达数分另1为47.83±5.04、19.33±4.10、14.12±1.21、1.47±0.03,缺血组Survivin和VEGF阳性表达明显高于其他3组(P<0.05),缺血组大脑皮层神经元和室管膜上皮细胞等处Survivin阳性细胞表达明显.结论 脑缺血大鼠大脑皮层Survivin阳性细胞的表达可抑制或减慢细胞调亡,介导VEGF促进微血管修复的形成过程.

参芎葡萄糖注射液对脑缺血再灌注大鼠血液流变学的影响

目的:通过观察参芎注射液对脑缺血再灌注大鼠血液流变学的影响,探讨其脑保护作用及机制.方法:将30只雄性大鼠随机分为对照组、丹参组和参芎葡萄搪组.采用线栓法制作大脑中动脉缺血再灌注(I/R)模型,再灌注24h检测血液流变学指标.结果:MCAO大鼠血液出现粘、浓、聚等病理变化,参芎葡萄搪组血液流变学各参数明显改善(P<0.01或P<0.05).结论:参芎注射液对局灶性脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用.

掌参回春酒药效研究

掌参回春酒是九五年批复的保健新药,具有补肾壮阳,益精填髓、健脾固脱、涩精止遗之功效.用于阳痿、遗精、早泄、性欲减退、更年期综合症等的恢复和保健.现就增强大鼠精液对前列腺重量及脏器指数一项研究论述如下:

糖尿病动物模型制备及其临床特征演变

目的:利用链脲菌素制备Ⅰ型糖尿病大鼠实验模型,并检测其临床特征之演变.方法:腹腔注射链脲菌素制备糖尿病大鼠实验模型,于糖尿病发病2周、4周后经腹主动脉采血后放血处死,测量大鼠体重,双肾重量,血糖,24小时尿蛋白定量及血、尿肌酐,计算内生肌酐清率(Ccr).结果:糖尿病大鼠2周、4周组血糖明显升高,体重减轻,尿量增多,已达到糖尿病诊断标准,此时Ccr比正常对照组高,肾重/体重比值增加,而尿蛋白无变化.结论:腹腔注射链脲菌素可成功制备糖尿病大鼠实验模型,糖尿病大鼠2周组处于初发糖尿病状态,糖尿病大鼠4周组则处于临床糖尿病肾病发病前阶段.

怡欣乐口服液安全性评介及升高外周血白细胞的实验研究

目的:研究中药制剂怡欣乐口服液(YXL)的安全性评价和升高外周白细胞的作用机理.方法:按照新药审批办法有关规定,分别运用小鼠和大鼠进行了YXL急性和长期毒性实验;分别采用环磷酰胺、苯中毒及60Co-r辐射等因素诱发小鼠外周血白细胞总数低下运动模型,观察YXL对模型小鼠外周血白细胞数的影响.结果:以大浓度、大体积的YXL给小鼠口服灌胃,一天1次,大耐受量为35.6昏/kg.大鼠给药60 d后,高剂量组白蛋白,高、中剂量组总胆红素明显下降,与对照组比较有显著性差异;高、中剂量组的总胆固醇有下降趋势,但与对照组比较无显著性差异;停止给药15 d,各项指标均在正常值范围内与对照组比较无差异;给予YXL3g/kg、2g/kg和1g/kg3个剂量的药物干预后,3个给药剂量均能提高以上3种诱因所致小鼠外周血白细胞总数低下.结论:YXL以灌胃给药测得大耐受量为35.6 g·kg-1,接近临床剂量的200倍;长期毒性的各项指标均在正常值范围内与对照组比较无差异;YXL具有明显升高血白细胞作用.本实验YXL临床运用提供了安全性评价依据和药效学方面的实验依据.

血脂胶囊对高脂血症大鼠血管内皮功能的影响

目的:研究血脂胶囊对高血脂症大鼠血脂水平和血管内皮功能相关指标的影响.方法:将40只大鼠随机分为正常组、模型组、辛伐他汀组、血脂胶囊组,分别给予基础饲料和高脂饲料喂养,8周后检测各组动物血脂水平及内皮功能的相关指标.结果:辛伐他汀组、血脂胶囊组均能改善高血脂大鼠的血脂水平及内皮功能的相关指标.结论:血脂胶囊能降低高血脂症大鼠血脂水平,改善血管内皮功能.

苦瓜桑椹复合饮料对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响

通过观察苦瓜桑椹复合饮料对2型糖尿病模型大鼠胰岛素抵抗的影响,揭示该方治疗2型糖尿病的作用机理,为提高中医药防治2型糖尿病临床疗效,进一步开发治疗2型糖尿病的中药新药打下坚实的基础.实验各项指标显示苦瓜桑椹复合饮料能降低2型糖尿病大鼠的血糖水平,改善糖尿病大鼠的血脂和肝功能,其降糖作用机理,可能是通过降低血液中炎性因子,如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的水平,改善胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性,从而达到治疗效果.

益阳颗粒对肾阳虚大小鼠模型的药理作用

目的：观察益阳颗粒对肾阳虚大小鼠模型的药理作用。方法：考察益阳颗粒对去势雄性大鼠的生殖系统的影响；采用肌注氢化可的松造成肾阳虚证小鼠模型，考察益阳颗粒的药理作用。结果：益阳颗粒能显著增加去势大鼠的包皮腺、精囊腺-前列腺和肛提肌指数（P<0.01），并能延长阳虚小鼠耐低温游泳时间和精囊腺-前列腺指数（P<0.05）。结论：益阳颗粒对去势大鼠和肾阳虚证小鼠有一定的疗效。

大青叶在大鼠中的血清药物化学研究

目的:探讨大青叶的血清药物成分的化学研究.方法:利用紫外光谱和高压液相色谱分析大青叶水煎液、含大青叶血清和空白血清的成分,确定大青叶在大鼠血中的移形成分.结果:经过反复验证确定血清的处理方式,大鼠给药后的血清呈现3种移形成分,相对其他成分含量较高的成分与大青叶水煎液的高含量成分在同一时间出峰,光谱相似 结论:含量较高的成分可能是大青叶的主要成分,另外2种移形成分可能是代谢产物,该血清药物化学研究为大青叶的有效成分研究提供了可行性,值得进行深入分析

龙脑清洁液促进烫伤大鼠创面愈合的病理学观察

目的 对龙脑清洁液治疗SD大鼠皮肤烫伤创面进行形态学和组织学观察,并探讨其机理.方法 雄性SD大鼠,每只背部制作3个深Ⅱ度烫伤创面,直径1 cm,分别为空白对照点、阳性药物百克瑞消毒喷剂治疗点和龙脑清洁液治疗点,观察3种处理后大鼠烫伤创面的形态学组织学改变,并初步探讨机制.结果 阳性药物百克瑞消毒喷剂治疗点比空白对照点结痂早,创面面积缩小快,脱痂早,光镜观察病理组织切片,阳性药物治疗点较空白对照点各组织损伤较小、再生较好；龙脑清洁液治疗点的结痂时间,创面缩小及脱痂早于阳性药物点,病理学观察皮肤的损伤及再生较阳性药物治疗点好.结论 龙脑清洁液能促进大鼠烫伤创面的愈合.