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阿尔茨海默病主要相关基因研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种老年性神经退行性疾病,随着人口老龄化和人类寿命的延长,AD逐渐得到人们的普遍关注.综述近5年AD的主要相关基因研究进展,为其诊断、预防和有效治疗提供新的思路.
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绵阳地区冠心病患者ApoE基因与他汀疗效的关联分析
目的:研究载脂蛋白E(apo E)基因多态性与冠心病他汀类药物调脂的相关性.方法:采用多重荧光定量PCR法测244例冠心病患者的基因型,在口服他汀类药物(阿托伐他汀)前及0.5 a后的血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平.结果:发现6种基因型,分别为E2/E2,E2/E3,E3/E3,E2/E4,E3/E4和E4/E4.与E3/E4+E4/E4基因型相比,E2/E2+E2/E3及E3/E3+E2/E4型的血脂TC,LDLC,HDLC在他汀治疗前后变化显著,二者有统计学差异(P<0.05).结论:Apo E基因多态性与他汀降脂疗效相关(P<0.05),疗效按E2/E2+E2/E3,E3/E3+E2/E4,E3/E4+E4/E4顺序递减.
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阿尔茨海默病相关基因研究进展
本文归纳了目前认为与阿尔茨海默病密切相关的遗传因素,包括淀粉样蛋白前体、载脂蛋白E、早老素1和2、组织蛋白D、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C和白介素1基因,这些基因本身的频率或突变在阿尔茨海默病病因上有重要意义.
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自由基氧化应激损伤在老龄化神经变性疾病中的作用
老龄化神经变性疾病的发病机制尚不十分明了,自由基氧化应激损伤学说是近年来生物学研究的热点.本文探讨了自由基氧化应激损伤在老龄化神经变性疾病病因机制中的作用,归纳了目前认为与氧化应激密切相关的因素,包括蛋白聚集物如β-淀粉样蛋白和Lewy小体、金属离子、糖基化终末产物、载脂蛋白E、线粒体缺陷及其DNA突变、一氧化氮;并分析了它们在神经细胞氧化损伤中的作用.
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阿尔茨海默病的病因及发病机理研究进展
阿尔茨海默病是一种进行性中枢神经系统退行性疾病,是威胁人类健康的重大疾病之一.目前,有关阿尔茨海默病的病因和发病机理尚不完全明了,世界各国的科研工作者对此进行了积极的探索,提出了不同的假说.
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自由基损伤与AD
近年来自由基损伤在阿尔茨海默病发病中作用的研究日益增多,本文综述了自由基产生、转变,其与金属离子、β-淀粉样蛋白、载脂蛋白E间的关系及抗氧化治疗的研究动态.
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载脂蛋白E与脑梗死的关系
随着饮食结构的变化和生活水平的提高，脑梗死的发病率呈越来越高、越来越年轻化趋势。脑梗死病因较多，除动脉粥样硬化、高血压、糖尿病、心脏病、高血脂、吸烟及饮酒等因素外，有学者认为其发病可能与载脂蛋白E（ApoE）基因多态性有关。 AopE是血脂的重要组成部分，其基因多态性与种族、地域、环境等因素有关。本文通过检测400例吉林省汉族脑梗死患者AopE的基因多态性以揭示其与脑梗死的关系。
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老年高血压脑出血患者早期日常功能恢复同高敏C反应蛋白表达及载脂蛋白E基因多态性的关系
高血压性脑出血是早期炎症反应作用的结果,高敏C反应蛋白(hs-CRP)是常见的炎性介质,它对于评估和判断脑出血,脑组织损伤程度具有较高的灵敏度和特异性.载脂蛋白E基因具有多态性,它的表达具有3种不同亚型,作为一种人体重要的载脂蛋白,参与脂质代谢调节,在动脉粥样硬化的发生发展及心脑血管疾病的发生中起着重要作用.载脂蛋白E的基因多态性同脑缺血性脑卒中具有一定的相关性,由此推测它的某种亚型可以特异性调节血浆内低密度脂蛋白浓度.本研究旨在分析早期高血压脑出血患者日常功能同载脂蛋白E和hs-CRP的相关性.
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多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的疗效与载脂蛋白E基因型的相关性
目的 研究载脂蛋白E基因型与多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)疗效的相关性.方法 筛选符合轻、中度AD患者,给予多奈哌齐(5～10 mg)治疗,每3个月定期随访,利用量表MMSE、MoCA、ADAS-Cog行认知功能测定；应用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应(RFLP-PCR)方法对随访6～24个月96例AD患者进行ApoE基因型测定.结果 96例患者中26例(27.1％)为ε4携带者,70例(72.9％)为非ε4携带者；随访12个月,ΔMMSE比较两组差异有统计学意义(P＜0.01)；随访24个月,ΔMoCA比较差异有统计学意义(P＜0.05)；随访18个月和24个月,ΔADASCog比较,ε4携带者分别增加了4.4分和7.5分,而非ε4携带者分别增加了0.3分和2.5分,两组差异有统计学意义(P＜0.01).结论 ApoEε4携带者对多奈哌齐的疗效差于非ε4携带者.
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载脂蛋白E基因多态性与脑卒中后抑郁患者血脂水平的相关性
目的 研究载脂蛋白E (ApoE)基因多态性与脑卒中后抑郁(PSD)患者血脂水平之间的相关性.方法 采用24项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)将病例分为PSD组(83例)及脑卒中组(96例),选健康志愿者(53例)作为对照组.测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平.采用基因测序法测定ApoE基因第四外显子112位(rs429358)和158位(rs7412)单核苷酸位点多态性.结果 PSD组血清TC高于脑卒中组和对照组(F=3.314,P=0.038).PSD组ε3/ε4基因型频数(24例)高于对照组(7例),ε4/4基因频数(8例)高于脑卒中组(2例)(P ＜0.05);ε4等位基因频率(24.7％)高于对照组(9.4％)和脑卒中组(16.1％)(P＜0.05).PSD组携带ε4等位基因的HAMD-24评分、TC水平高于非携带ε4等位基因组(P＜0.05).结论 PSD患者存在血清TC代谢紊乱,ε4等位基因可能与PSD患者血脂代谢紊乱具有相关性.
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石家庄地区老年人APOE、LDLR和ER-α基因多态性与血清胆固醇水平的相关性
目的 探讨阿尔茨海默病(AD)相关基因的基因多态性与血清胆固醇水平之间的相关性.方法 45岁以上普通健康中老年人群随机抽样201人,收集每个成员的基本信息并采静脉血3 ml.测定每个成员血清胆固醇水平,并采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RLFP)技术测定其APOE、LDLR和ER-α基因多态性分析与血清胆固醇水平的相关性.结果 APOE基因多态性与血胆固醇相关性:男性、年龄≥60岁亚组中胆固醇水平有差别,(P＜0.05)、组间两两比较E3等位基因组胆固醇水平高于E2组(P＜0.05)；LDLR基因多态性与血清胆固醇相关性:全性别、年龄＞60岁亚组中aa型LDL-Ch水平高于Aa型(P＜0.05)；ER-o基因(PvuⅡ)多态性与血胆固醇相关性:男性、年龄＞60岁亚组中,p等位基因组HDL-Ch水平高低于P等位基因组(P＜0.05).结论 APOE,LDLR,ER-α( PvuⅡ)基因多态性与血胆固醇水平有关.
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ApoE基因多态性的测序检测与阿尔茨海默病的相关性研究
目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性分布及其与阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的关系.方法 采用基因测序法对212例心脑血管疾病患者和126例健康对照组进行ApoE基因多态性测定,观察其分布情况以及与AD患者的相关性进行分析.结果 正常人群ε3/ε3、ε2/ε3、ε4/ε4基因型比例分别为73.0%、12.7%、0.8%,AD组和对照组含ε4等位基因分别为48%、12.7%,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ApoE ε3/ε3基因型是正常人群的主要形式,ApoE ε4等位基因是AD的风险基因之一,与AD的发病呈显著性相关.
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轻度认知障碍及阿尔茨海默病与载脂蛋白E基因多态性的相关性
目的 探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与轻度认知障碍(MCI)和阿尔茨海默病(AD)易感性的关系.方法 利用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对100例AD患者,84例MCI患者,104例正常对照组(NC)的ApoE基因多态性进行检测,比较各组ApoE不同基因型及等位基因分布特征.结果 NC组ε2、ε3、ε4的等位基因频率为8.0％、84.4％、7.5％；MCI组为6.0％,77.4％,16.7％；AD组为7.0％,65.5％,27.5％,ε4基因频率在NC组、MCI组及AD组中逐渐升高,ε2基因频率组间差异无统计学意义(P＞0.05).Logistic回归分析发现ApoEε4 基因携带者患MCI(校正后OR=2.70,95％CI=1.29～5.70,P=0.006)和AD(校正后OR =3.74.95％ CI=1.89～7.38,P ＜0.001)风险增高.结论 携带ε2基因对AD与MCI的发病无保护作用；携带ApoEε4基因能不同程度的增加MCI与AD的发病风险.
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胰岛素抵抗与散发性阿尔茨海默病ApoE及IL-1α基因多态性的关系
目的 研究胰岛素抵抗与散发性阿尔茨海默病(SAD)患者的APOE基因及白细胞介素-1α(IL-1α)基因多态性的关系.方法 入组临床明确诊断为SAD病人59例,用简易智能状态检查表(MMSE)、临床痴呆评定量表(CDR)及日常生活能力量表(ADL)评定痴呆严重程度.测定其空腹血糖及胰岛素,评估胰岛素抵抗性；同时检测载脂蛋白E(APOE)及IL-1α,分析其关系及对SAD的影响.结果 入组病人总的MMSE评分为(8.1±5.53),CDR评定为2分的患者34人(57.6%),评定为3分的患者21人(占35.6%).入组病人以中重度为主.同时完成空腹血糖及胰岛素测定50例,胰岛素抵抗指数(空腹血糖x胰岛素含量/22.5)＞2.8的病人7例(14%).完成APOE基因型检测48例,ApoE3/3型35例(72.92%)、ApoE2/2型5例(10.42%)、ApoE3/4型3例(6.25%)、ApoE2/4型2例(4.16%)及ApoE4/4型3例(6.25%).完成IL-1α基因型检测51例,其中CC基因型44例(86.27%),CT基因型7例(13.73%).APOE基因型多态性对胰岛素抵抗性的影响未见统计学意义,卡方值(Chi-Square) =3.523,自由度(df)=4,P=0.474.白介素-1α基因多态性对胰岛素抵抗性的影响未见统计学意义(P=1).不同IL-1α基因型对APOE基因型的多态性影响无统计学意义x2=1.543,df=4,P=0.819.结论 59例SAD患者中,APOE基因分型多为ApoE3/3型,IL-1α基因分型多为CC基因型；ApoE基因多态性及IL-1α基因多态性对病人是否产生胰岛素抵抗无明显影响.
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老年人群载脂蛋白E基因多态性与脑梗死遗传易感性的关系
目的 研究老年人群载脂蛋白E(APOE)基因多态性与脑梗死遗传易感性的关系.方法 2009年1月至2012年6月选择该院住院治疗的老年脑梗死患者150例作为观察组；同时选取该院门诊体检年龄≥60岁健康老年人群240例作为对照组.对两组的血脂水平、ApoE基因多态性进行检测.组间均数比较采用t检验,计数资料比较采用x2检验.结果 观察组患者血清TC、TG水平高于对照组,差异有统计学意义(TC:t=19.125,p=0.003；TG:t=13.412,P =0.001)；HDL-c水平低于对照组,差异亦有统计学意义(t=8.532,P=0.007).在两组中皆以e3/3型频率高,ε3/4、ε3/2次之,ε4/4、e2/4、ε2/2型频率很低,两组人群ApoE基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡.两组受试者ApoE ε4等位基因频率差异有统计学意义(x2=3.972,P=0.030).结论 ApoE基因多态性与老年脑梗死血脂水平升高及其发病有关,值得进一步研究.
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黎族心脑血管疾病患者载脂蛋白E基因多态性与血脂的关系
目的 研究海南黎族人群心脑血管疾病载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与血脂的关系.方法 应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测心脑血管疾病患者150例(高血压50例,脑梗死50例,冠心病50例)ApoE基因多态性分布,同时测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白 A(ApoA)、载脂蛋白B(ApB)、脂蛋白a(LPA)成分.结果 ε2与ε3基因型比较有LDL-C/HDL-C、ApoB/ApoA、LPA三项有统计学差异、ε3和ε4比较各项指标均无统计学差异.结论 降低LPA数值以及ApoB/ApoA和LDL-C/HDL-C比值可能是ε2对心脑血管的保护机制.
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颈动脉狭窄与ApoE基因多态性的相关性研究
目的 研究载脂蛋白E(ApoE)多态性及脂类代谢与颈动脉狭窄的相关性.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对62例经血管造影证实的颈动脉狭窄患者及71例同期健康体检者的ApoE基因多态性进行分析,并进行血脂测定.结果 颈动脉狭窄组胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平均升高(P＜0.05,P＜0.01);颈动脉狭窄组患者的ε3频率较对照组降低(P＜0.01),ε4频率较对照组升高(P＜0.01),两组的基因型频率无差别;不同年龄、性别及颈动脉狭窄程度的患者ApoE多态性分布无差别.结论 ApoE基因多态性与颈动脉狭窄形成及血脂改变有关,ε4基因是颈动脉粥样硬化形成的危险因子.
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非家族性高龄者载脂蛋白E基因多态性分析
目的 探讨非家族性长寿者人群载脂蛋白E基因多态性的分布状况间的关系.方法 选取因前列腺增生及骨折等入院的高龄患者,经家系调查除外家族性长寿人群,清晨空腹采血,提取白细胞中DNA,采用PCR-RFLP方法分析载脂蛋白E基因多态性.结果 非家族性长寿组ε2频率明显高于对照组,而ε4频率明显低于对照组.结论 载脂蛋白E基因多态性与非家族性长寿有关.
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载脂蛋白E基因型对盐酸多奈哌齐治疗老年轻度认知功能障碍的影响
目的 探讨盐酸多奈哌齐在携带不同载脂蛋白E(ApoE)基因型的老年轻度认知功能障碍(MCI)患者中疗效的差异性.方法 运用PCR-RFLP法检测92例MCI患者的ApoE基因型,根据其是否携带ApoEε4分为ε4携带组和非ε4携带组.以盐酸多奈哌齐5 mg/d治疗两组人群,分别于治疗6个月及12个月时评估比较两组人群的认知功能变化,分析两组人群对于盐酸多奈哌齐的疗效差异性.结果 85例MCI患者随访至6个月,其中ε4携带组18例,ADAS-cog分值平均增加0.69分,非ε4携带组67例,ADAS-cog分值平均增加0.92分,但两组间无显著性差异(P=0.386).82例MCI患者随访至12个月,其中ε4携带组17例,ADAS-cog分值平均增加2.20分,非ε4携带组65例,ADAS-cog分值平均增加4.27分,两组差异具有显著性(P =0.023).随访期间ε4携带组的MMSE、MoCA分值改变与非ε4携带组均无显著差异.结论 携带有ApoEε4基因型的MCI患者对盐酸多奈哌齐的疗效反应优于非ApoE ε4基因携带的MCI患者.
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ApoE基因多态性、hs-CRP与冠心病的相关性研究
目的 分析载脂蛋白E(ApoE)的基因多态性、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)含量与冠心病的相关性.方法 采用酚氯仿抽提核酸法从凝血块中分离,应用聚合酶链反应(PCR),Hha1内切酶消化法对94例冠心病患者和100例健康对照组进行ApoE基因多态性进行检测;采用生化全自动仪,以乳胶增强免疫透射比浊法检测血清hs-CRP含量.结果 ①ApoE等位基因频率:冠心病组与对照组比较,ε2等位基因频率明显降低(P＜0.01),ε4等位基因频率升高(P＜0.005);②血清hs-CRP浓度,冠心病组显著升高(P＜0.05),但不同等位基因之间,hs-CRP无显著性差别(P＞0.05).结论 联合监测ApoE基因多态性及血清hs-CRP含量,对心血管疾病危险性的预测是敏感及有价值的指标.
