首页 > 文献资料
-
高血压胰岛素抵抗瘀热证与载脂蛋白E基因多态性的相关性分析
目的:探讨高血压胰岛素抵抗瘀热证与载脂蛋白E(ApoE)基因多态性的相关性.方法:采用全序列基因测序法检测59例高血压胰岛素抵抗(IR)患者和100例健康体检者的ApoE基因型,所有入选IR患者进行空腹血糖、空腹胰岛素(FINS)检测及瘀热证候积分,采用HOMA模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果:IR患者E3/3型及ε3频率显著低于、E3/4型及ε4频率显著高于正常体检者(p＜0.05).E3/4+E4/4型瘀热证积分显著高于E3/3、E2/3型(p＜0.05)、FINS及HOMA-IR指数明显高于E2/3型(p＜0.05).结论:高血压胰岛素抵抗瘀热证与ApoE基因型多态性具有一定的相关性,含ε4等位基因者具有更为明显的胰岛素抵抗和瘀热证特点.
-
脑梗死患者血管紧张素转换酶I/D和载脂蛋白E基因多态性分析
目的:探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D多态性和载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与脑梗死(CI)的关系.方法:应用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术检测78名CI患者和90名健康对照者的ACE和ApoE基因型和等位基因频率并进行比较和分析.结果:CI组E3/4基因型频率(23.1%)及ε4频率(14.7%)显著高于对照组(7.8%,5.0%),而ε3/3基因型频率(56.4%)以及ε3的频率(75.6%)显著低于对照组(78.9%,88.3%).P值均＜0.05;在同时携带ApoE E3/4基因型和ACE DD基因型的个体患CI的危险度为3.706,P＜0.05.结论:ApoE基因多态性可能是CI发病的遗传因素;与ACEDD基因型间具有协同致CI作用.
-
ApoE基因多态性与多因素作用致冠心病研究
目的探讨冠心病的主要危险因素及载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与其它各危险因素之间的交互效应.方法选择90例冠心病患者(CHD组)及90例非冠心病患者(对照组),在Logistic回归分析的基础上,分析各因素的比值比以及ApoE基因多态性与其它危险因素之间的交互作用.结果多因素Logistic回归结果显示,高血压史、高血脂史、肺炎衣原体(Cpn)感染、巨细胞病毒(CMV)感染和ApoE基因多态性为冠心病的危险因素,比值比OR分别为5.04,3.64,2.37,3.51,3.33.ApoE基因多态性与高血压史、高血脂史、Cpn感染、CMV感染间交互作用指数分别为1.73,1.55,1.28,1.20,归因交互百分比分别为40.64%,33.25%,19.01%和15.15%.结论高血压史、高血脂史、Cpn感染、CMV感染和ApoE基因多态性可能是冠心病的主要危险因素,且ApoE基因多态性与其它危险因素在致冠心病的关系中存在正交互作用.
-
载脂蛋白E基因多态性与自杀未遂关系的研究
目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与自杀未遂的关系.方法采用配对病例对照与聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对220对自杀未遂者及对照进行分析.结果自杀未遂者中存在Apo E4种基因型,分别为Apo E-E2/3,E3/3,E2/4和E3/4,其中以Apo E-E3/3为主.经多状态模型分析影响不同基因型自杀未遂(ApoE-E2/3、E3/3、E2/4均相对于E3/4基因型)的因素,发现情感冲突、对现在生活不满意与E2/4基因型相关,情感冲突与E2/3基因型相关,没有发现与E3/3型相关的因素.经条件Logistic回归模型分析未发现不同Apo E基因型与自杀未遂相关联.结论本研究不支持Apo E基因与自杀未遂相关联,但不同Apo E基因型自杀未遂的影响因素不同.
-
肾小球硬化大鼠血清和肾脏apoE水平及作用
载脂蛋白E(apolipoprotein,apoE)作为脂类代谢中一种重要配体,在肾脏中主要表达于肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞.肾脏疾病患者常出现继发性脂代谢紊乱和apoE水平升高.研究提示,apoE可能参与肾小球硬化(glomerulo-sclerosis,GS)复杂的病理过程[1].本研究通过建立GS大鼠模型,采用免疫组化法检测肾脏组织apoE、Ⅳ型胶原(collagenⅣ,Col-IV)和纤维连接蛋白(fibronectin,FN)的表达,用双抗体夹心ELISA试剂盒检测血清中apoE蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测肾脏组织apoE mRNA表达,初步探讨apoE在GS发病中的作用机制.
-
HBV感染者血清载脂蛋白E的检测及临床意义探讨
目的:探讨血清载脂蛋白E(ApoE)在不同病情HBV感染患者中的表达水平及其临床意义.方法:收集40例健康献血员以及57例慢性乙型病毒性肝炎(CHB)、55例乙肝肝硬化(LC)及50例原发性肝癌(HCC,HBSAg阳性)患者血清,检测载脂蛋白E(ApoE)、总胆固醇(TCHO)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)及肝功能指标,并对检测结果进行统计学分析.结果:疾病组(包括CHB、LC、HCC)血清ApoE含量均显著高于正常对照组(均P＜0.05),随着疾病的进展ApoE含量逐渐升高,但组间差异不大(均P ＞0.05)；而疾病组的其它血脂指标(TCHO、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB)均低于正常对照组.血清APOE与多个指标相关,特别是与γ-谷氨酰基转移酶(GGT)和亮氨酰氨基肽酶(LAP)的相关性较高(均r＞0.30,均P＜0.01).高GGT值(大于100U/L)组血清APOE水平显著高于低GGT值(、于100U/L)组(t=-4.926,P=0.000).高HBV载量(大于103 IU/mL)组血清APOE水平显著高于低HBV载量(小于103IU/mL)组(t=-2.239,P=0.026).结论:血清ApoE在不同病情HBV感染患者中的水平普遍升高,其表达可能受肝脏合成功能、淤胆因素以及HBV等多种因素的影响.
-
阿尔茨海默病患者细胞色素P450 1A1基因与载脂蛋白E基因多态性的关联分析
目的:探讨细胞色素P450 1A1(CP1A1)和载脂蛋白E基因多态性及其交互作用与阿尔茨海默病的关系.方法:实验于2004-11/2005-05在南方医科大学珠江医院中心实验室进行.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测了135例散发性阿尔茨海默病患者和138例正常老年人细胞色素P450 1A1基因和载脂蛋白E基因多态性分布特征.结果:阿尔茨海默病组135例,健康对照组138例,均进入结果分析.①细胞色素P450 1A1等位基因m1,m2频率:散发性阿尔茨海默病组分别为63%,37%,对照组分别为68.1%,31.9%,各等位基因频率分布差异无显著性(x2=1.605,P＞0.05).②散发性阿尔茨海默病组载脂蛋白E ε4等位基因频率与对照组比较有统计学意义(10.74%,5.80%,x2=4.41,P＜0.05,OR=1.95),散发性阿尔茨海默病组和对照组各基因型分布差异无统计学意义(P＞0.05).③研究对象按携带载脂蛋白Eε4状况分层后,在带有ε4等位基因的人群中,散发性阿尔茨海默病组细胞色素P450 1A1 m2等位基因频率与对照组比较差异有显著性意义(7.4%,2.2%,x2=6.825,P=0.009),患病风险增加3.417倍(OR=3.417).结论:细胞色素P450 1A1基因MSP1多态性与中国汉族人散发性阿尔茨海默病发病无明显关联,但在携带有载脂蛋白ε4基因型的个体,细胞色素P4501A1 m2等位基因可能是散发性阿尔茨海默病的危险基因.
关键词： 阿尔茨海默病 细胞色素P450 1A1 载脂蛋白E 多态现象(遗传学) -
帕金森病患者载脂蛋白E基因多态性与痴呆相关性的分析
目的了解帕金森病痴呆(PDD)与载脂蛋白E(apoE)基因多态性的关系，探讨PDD的发病机制。方法应用PCR－RFLP技术检测11例PDD患者，40例帕金森病(PD)非痴呆患者和52例无关对照的apoE基因型。结果PDD组、PD非痴呆组和对照组在apoE等位基因频率及基因型分布上均无显著差异(P>0.05)。结论PDD的发病与apoE基因多态性无关，其发病的生物遗传学基础有别于Alzheimer病(AD)。
-
广西百色地区壮、汉两民族冠状动脉粥样硬化性心脏病患者载脂蛋白E的基因多态性
目的:分析广西百色地区壮、汉两民族冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)患者载脂蛋白E基因多态性与冠心病的关系.方法:①分组:冠心病组94例,其中壮族42例,汉族52例,均为右江民族医学院附属医院心内科2005-08/2006-08的住院冠心病患者.全部符合1979年世界卫生组织修订的冠心病诊断标准.对照组100例中壮族50例,汉族50例,均为同期住院的非冠心病患者,并排除心脑血管疾病及肝、肾、内分泌等影响脂质代谢的疾病.②方法:用酚氯仿抽提核酸法从凝血块中分离,用多聚酶链式反应,Hhal内切酶消化法进行载脂蛋白E基因多态性检测.结果:所有受试者完成测试并进入结果分析,无脱落者,DNA抽提均成功.①载脂蛋白E的基因型频率:对照组中壮族人群的E2/2和E2/3基因型频率明显高于汉族人群(P＜0.05),而E3/4基因型频率却明显低于汉族人群(P＜0.05);壮族对照组E2/2和E2/3基因型频率明显高于壮族冠心病组(P＜0.05);而E3/4基因型频率明显低于壮族冠心病组(P＜0.05);汉族对照组E2/3基因型频率明显高于汉族冠心病组(P＜0.05);壮族冠心病组的E2/2基因型频率明显高于汉族冠心病组.②载脂蛋白E等位基因频率:壮族对照组载脂蛋白Eε2等位基因频率明显高于汉族对照组(0.239±0.216,0.101±0.169,P＜0.05),ε3和ε4等位基因频率与对照组比较,差异无显著性(P＞0.05).壮族和汉族冠心病组ε2等位基因频率明显低于相应对照组(P＜0.05),ε4等位基因频率明显高于相应对照组(P＜0.05).冠心病组中壮、汉两个民族载脂蛋白E之ε2,ε3和ε4等位基因频率差异无显著性(P＞0.05).结论:广西壮族自治区百色地区壮、汉两民族冠心病人群中载脂蛋白E基因多态性(ε2等位基因缺失)为冠心病的危险因子之一.
-
中国南方群体线粒体基因变异及载脂蛋白E基因与长寿的关联性
背景:有研究表明线粒体基因变异与长寿相关,但在中国南方群体中线粒体单倍组D及其亚组与长寿的相关性研究至今少有报道,并且线粒体单倍组D及其亚组与载脂蛋白E基因相互作用对长寿的影响未见报道.目的:探讨在中国南方群体中线粒体单倍组D及其亚组与长寿的相关性,以及线粒体单倍组D及其亚组与载脂蛋白E基因的相互作用.方法:于2007／2008在广西壮族自治区巴马县选取对象1 038人,包括长寿组367人(年龄>90岁)和与长寿组无亲缘关系的当地健康对照组671人(年龄40～60岁).采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测线粒体单倍组D及其亚组(D4和D4a)的分布情况,并通过分层分析调整性别和载脂蛋白E基因混杂因素的作用.结果与结论:线粒体单倍组D及其亚组与长寿无明显相关性(P>0.05).按照性别进行分层分析后,在女性和男性群体中仍未发现线粒体单倍组D及其亚组与长寿的关联(P>0.05).然而,对载脂蛋白E基因分层分析后,在载脂蛋白E 携带者中长寿组和对照组线粒体单倍组D的分布频率差异有显著性意义(P<0.05).结果提示线粒体单倍组D可能是与载脂蛋白E基因的相互作用对长寿产生影响.
-
载脂蛋白E基因多态性与老年人心血管疾病发病的相关性分析
目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与老年人心血管疾病之间的关系.方法应用聚合酶链式反应--限制性片段长度多态(PCR-RFLP)的方法对351例老年心血管病患者及103例健康老人的载脂蛋白E基因进行分型,分析各等位基因,基因型与疾病的关联性.结果(1)ApoE基因各等位基因频率分布在对照组和疾病组间均存在显著性差异,表现为ε2、ε4基因频率在疾病组中增高,ε3基因频率在疾病组中降低(Z在3.3665～6.6796之间,P<0.05).(2)经关联性分析,ε2、ε4等位基因与疾病成正相关(OR,2.7332～5.7617,P均<0.05),ε3等位基因与疾病成负相关(OR,0.1331～0.2055,P均<0.05).结论ApoE基因的ε2、ε4等位可能构成了老年人心血管疾病的易患因素,而ε3等位基因则对此起保护作用.
-
载脂蛋白B 载脂蛋白E基因多态性遗传变异对冠状动脉硬化性心脏病影响的研究
目的探讨载脂蛋白B、E 基因多态性遗传变异和冠动脉硬化性心脏病(CAD)发病的关系.方法全血DNA采用聚合酶链反应(PCR)法研究载脂蛋白B、E基因型及等位基因分布频率.对99例冠心病患者和100例健康人的apoB、apoE基因型及等位基因频率进行了分析.结果在CAD组中apoB 3'端VNTR 630bp,660bp等位基因的频率和apoE4等位基因频率与对照组比较差异有显著性(P<0.01,P<0.01).且与血TG、HDL-c、LDL-c、apoB、Lp(a)水平升高有显著相关(P<0.05,P<0.01,P<0.01).结论 apoB 3'端VNTR 630bp、660bp等位基因和apoE4等位基因是影响冠心病发病的重要遗传因素之一.
-
肾病综合征患儿血载脂蛋白E变化及与中分子尿蛋白关系的研究
目的研究原发性肾病综合征(INS)患儿血载脂蛋白E(ApoE)的变化及与中分子尿蛋白的关系.方法检测50例INS患儿血ApoE及血胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)及血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、24h尿蛋白(TUP).用HYDRASYS LC(Sebia)全自动电泳分析系统测定INS患儿尿蛋白分子质量大小以确定其尿蛋白类型.以50例年龄、性别相匹配的健康儿童为对照组.结果活动期INS患儿血ApoE及血TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoB显著高于对照组(均P<0.01).92%INS患儿有高ApoE血症.血ApoE及血TC、TG、LDL-C、ApoB与血TP、Alb呈显著负相关(P<0.01),而血ApoE、TC、TG、LDL-C、ApoB与TUP无相关.选择性中分子蛋白尿(SMUP)组血ApoE显著高于非选择性蛋白尿(NSUP)组(P<0.01).结论 INS患儿血ApoE明显升高,高ApoE血症广泛存在于INS患儿,血ApoE升高不能作为脂蛋白肾小球病的特异性诊断指标.中分子尿蛋白是INS患儿血ApoE升高的一个重要原因.
-
肥胖儿童载脂蛋白E基因型与临床表现的相关性
目的探讨单纯性肥胖儿童载脂蛋白(apolipoprotein,Apo)E基因多态性的分布及其对血脂、脂蛋白、载脂蛋白的影响,及其与冠状动脉、心电图改变的关系.并对其早期预测和疾病预防提供理论依据.方法选择2002年12月至2004年12月潍坊医学院附属医院儿科的6～14岁单纯性肥胖儿童89例和健康儿童76例.抽取外周静脉血,测定血清中甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),载脂蛋白A1(Apo A1),载脂蛋白B100(Apo B100)浓度.应用改良的聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析及聚丙烯酰胺凝胶电泳测定儿童Apo E基因型.结果共检出4种Apo E基因型,E3/3、E4/3、E2/3、E4/2,以ε3为常见.与健康儿童比较,肥胖儿童ε4等位基因频率增高,差异有显著性(P<0.05).结论单纯性肥胖儿童有Apo E基因多态性的变化,且明显影响小儿血浆脂类代谢,肥胖儿童Apo E4与冠心病有密切相关性.
-
儿童原发性肾病综合征载脂蛋白E 基因检测及临床意义
目的研究原发性肾病综合征(INS)患儿血浆载脂蛋白E(ApoE)基因多态性分布及对血脂代谢的影响.方法选择2000年1月至2003年9月潍坊市人民医院收治的52例INS患儿,并选择69名健康儿童作为对照组,测定其血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白AI及载脂蛋白B100(ApoAI,ApoB100)水平,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测ApoE基因型.结果与对照组相比,INS患儿血清TC、TG、LDL、HDL、ApoAI和ApoB100水平增高(P<0.01);其Apoε等位基因频率分布不均,ε2、ε3、ε4等位基因携带者的TC、TG、ApoB100水平差异有显著性意义(P<0.05).与ε3等位基因携带者相比,ε2携带者TG水平较高,LDL水平较低(P<0.05);ε4携带者TC水平较高,TG水平较低(P<0.05).ε2、ε3、ε4等位基因与TC、LDL浓度呈正相关(P<0.05).难治性肾病综合征(RNS)患儿Apoε2等位基因频率较对照组显著增高(P<0.05).结论 INS患儿Apoε等位基因频率分布与对照组无差异,RNS患儿Apoε2等位基因频率显著增高,脂质代谢紊乱持续存在,易发生肾脏损害,应及早加用降血脂药物治疗.
-
载脂蛋白E基因多态性与阿托伐他汀调脂疗效的相关性
目的 研究载脂蛋白E基因多态性与阿托伐他汀调脂疗效及肝功影响的相关性.方法 采用多聚酶链式反应一限制性内切酶片段长度多态性方法(PCR-RFLP)测定49例血脂异常患者ApoE基因型,测定服用阿托伐他汀治疗前及治疗4周后的血脂及肝功水平,分析基因型与调脂疗效的关系.结果 E3等位基因组服用阿托伐他汀4周后,总胆固醇(TC)降低有统计学意义(P＜0.05),而E2、E4等位基因组对血脂水平的降低不明显;各等位基因组间的指标变化程度经过统计分析发现差异无统计学意义.服用阿托伐他汀后E3等位基因的sTB与ALT改变较大,但各等位基因组间的肝功指标变化程度差异无统计学意义.结论 载脂蛋白E基因多态性对阿托伐他汀凋脂疗效差异无统计学意义,对肝功损害无显著影响.
-
LRP4在胆固醇介导的神经细胞生长中的重要作用
目的:探讨LRP4通过参与胆固醇向细胞内转运及其在神经细胞生长中的作用.方法:神经细胞生存实验分析LRP4神经元细胞生长中作用.免疫沉降实验及免疫荧光染色分析LRP4与apoE的结合.结果:与添加胆固醇拮抗剂相似,在培养神经细胞时添加抗LRP4抗体,神经细胞的生长被抑制.免疫沉降实验证明了LRP4能够结合在胆固醇转运过程中发挥重要作用的apoE.免疫荧光染色进一步证实了LRP4与apoE在细胞内的共存.结论:LRP4通过与apoE的结合在胆固醇介导的神经细胞生长中发挥重要的作用.
关键词： 低密度脂蛋白受体相关蛋白4 载脂蛋白E 胆固醇 -
老年人载脂蛋白E基因多态性、骨密度和骨量丢失
目的:探讨老年人载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与髋骨密度(BMD)、骨丢失的关系.方法:随机选取沈阳市60岁以上汉族健康老年人100名,用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RELP)方法检测ApoE基因型,用DPX-L双能X线吸收仪(Lunar,USA)分别在2000年和2005年两次测量研究对象髋部骨密度.结果:该人群ApoE基因型频率分布为E2/3:17%,E3/3:66%,E3/4:15%,E4/4:1%,没有E2/2和E4/4型.等位基因频率分部为ε2:8%,ε3:84%,ε4:8%.无论男女携带ApoE4基因组和不携带ApoE4基因组间年龄、身高和体重均无差异.在2000年,携带ApoE4基因组和不携带ApoE4基因组两组股骨颈、大转子和Ward区的骨密度经身高、体重和年龄校正后,男女均没有显著性差异;相同分析各部位年骨丢失率也没有显著性差异.结论:该人群ApoE基因型与髋部骨密度无明显相关性.
-
apoE和Alzheimer病——apoE的分子病态和发病机制
载脂蛋白E(apolipoprotein E,apoE)的ε4等位基因是Alzheimer病(AD)大的危险因素,这一观点已得到广泛承认.apoE与中枢神经系统内脂质动员和再分布密切相关,认为它会通过某种机制促进AD的发生.apoE4可能会通过分子内结构域间反应生成有害的中间产物,此外在中枢神经系统受累的神经细胞内生成的apoE片段会导致细胞骨架变形、线粒体损害,诱发神经细胞死.以上观点提示了某些潜在的AD治疗药物:这些药物可将apoE4转换为apoE3样结构,蛋白分解酶抑制剂能阻碍细胞毒性apoE4片段的生成,有的药物能对线粒体能量产生体系起保护作用.
关键词： 载脂蛋白E Alzheimer病 淀粉样β蛋白 Tau蛋白 -
胆固醇和Alzheimer病
载脂蛋白E(apoE)是负责脑内胆固醇代谢的主要载脂蛋白.人们发现,具有apoE的等位基因ε4是Alzheimer病的强力危险因素.此后,又发现很多基因的多态性与Alzheimer病发病率有关,而且它们编码的蛋白参与胆固醇代谢的调控,这提示胆固醇代谢与Alzheimer病发病有关.另外有人认为,高胆固醇血症、服用他汀类药物也和Alzheimer病发病相关,主要观点是影响细胞内胆固醇水平和淀粉样β蛋白产生.但另一方面,也不断有研究结果否定这两者的因果关系.本文整理迄今为止的研究成果,明确存在的问题.也就是说,胆固醇问题应该将循环系统和中枢神经系统分开讨论,前者研究动脉硬化导致的脑循环障碍、缺血和Alzheimer病病理改变发生的关系,后者研究apoE相关的脑内HDL代谢与神经变性的关系.
关键词： Alzheimer病 胆固醇 载脂蛋白E
