首页 > 文献资料
-
α1-抗糜蛋白酶信号肽基因及载脂蛋白E基因多态性与帕金森病的关系
目的探讨α1-抗糜蛋白酶(AACT)信号肽基因多态、载脂蛋白E(ApoE)基因多态与帕金森病(PD)发病风险间的关系.方法采用聚合酶链式反应限制性片断长度多态性方法(PCR-RFLP),在64例PD患者、101例健康老人对照中观察AACT信号肽基因多态、ApoE基因多态的分布,并通过比值比(0R)对AACT多态、ApoE多态与PD作相关分析.结果(1)PD患者与正常老人间不存在AACT各等位基因多态分布的差异(x2=0.83 P=0.363>0.05),但PD患者AACT-AA纯合子基因型与PD正关联(OR=2.68,x2=4.31P=0.038<0.05).(2)ApoE基因多态性与PD之间不存在任何关联(等位基因:x2=2.85 P=0.241>0.05;基因型:x2＝9.25P＝0.099>0.05).(3)非ApoEε4型AACT-AT杂合子基因型与PD负关联(OR＝0.47,x2=4.10 P=0.043<0.05).(4)AACT-AT杂合子型PD与ApoEε4等位基因正关联(OR=3.26,x2＝5.53 P=0.019<0.05).结论AACT-AA纯合子基因型、AApoEε4型AACT-AT杂合子基因型均可能是PD发病的风险因子.
-
ApoE基因敲除鼠骨量改变及其可能机制的初步研究
目的 观察ApoE基因敲除(ApoE-/-)小鼠骨量的变化,并探讨其骨量变化的可能机制.方法 28周龄雄性ApoE-/-鼠6只和野生型C57BL/6J(WT)鼠10只,颈脱臼法处死动物,应用显微CT测定小鼠右侧股骨远端松质骨和皮质骨的骨微结构参数,采用双能X线吸收仪测定左侧股骨骨密度.应用ELISA方法测定血清中的护骨素(OPG)和核因子kB受体活化因子配基(RANKL)的水平.分离鼠左侧胫骨,脱钙后置4%多聚甲醛固定,用免疫组织化学染色SP法检测胫骨中OPG和RANKL的表达情况.结果 28周龄ApoE-/-鼠股骨松质骨体积骨密度(294±38)mg/mm~3、组织骨密度(627±23)mg/mm~3、骨矿含量(0.57±0.08)mg、骨体积分数(20.38±4.74)%、骨小梁数量(6.67±0.78)mm~(-1)、骨小梁厚度(0.03±0.01)mm明显高于WT鼠,而骨面积分数(69±18)mm~(-1)、骨小梁间隔(0.12±0.01)和结构模型指数(1.73±0.24)明显减低.DXA测定显示ApoE-/-鼠的总体骨密度[(0.063±0.004)g/cm~2],比WT鼠[(0.056±0.004)g/cm~2,P=0.01]增加了12.6%.ELISA结果显示ApoE-/-鼠OPG水平[(4.98±0.97)ng/ml]明显高于WT鼠[(3.54±0.65)ng/ml],而RANKL水平在两组鼠中无显著变化[(575±83)pg/ml比(591±87)pg/ml,P＞0.05],差异无统计学意义.但OPG表达水平明显增高.结论 OPG/RANKL比率失衡使得骨动态平衡被打破,骨吸收功能减弱可能是造成ApoE-/-鼠骨量增加的机制之一.
-
雌激素与阿尔茨海默病
阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)是一种常见的老年异质性脑神经退行性病变,主要表现为语言能力、认知能力、记忆力缓慢下降,人格改变等.研究发现AD发生率老年女性较男性高,可能与绝经后妇女缺乏内源性雌激素保护有关.近来,雌激素替代治疗是防止AD发生的治疗方式之一,用雌激素替代治疗的女性,AD发生率较未用者有明显降低,这可能与雌激素对大脑的神经保护作用有关.现综述雌激素对大脑神经细胞、神经递质、神经脂质代谢和脑血流等方面的影响.
-
亚硫酸钠对人正常二倍体肝细胞内二酰甘油酰基转移酶1和载脂蛋白E mRNA和蛋白表达的影响
目的 通过研究亚硫酸钠对人正常二倍体肝(HL-7702)细胞内二酰甘油酰基转移酶1(DGAT1)和载脂蛋白E(apoE)mRNA和蛋白表达的影响,探讨亚硫酸钠诱发肝细胞脂肪积累效应及作用途径.方法 将处于对数生长期的HL17702细胞株分别暴露于终浓度为0(阴性对照)、10、2.5、0.5、0.1 mmol/L的亚硫酸钠溶液,并设立阳性对照(1.0 mmol/L油酸)组.分别于染毒24、48 h时,采用油红O染色法观察肝细胞内脂滴沉积,采用免疫沉淀和Western Blot法检测细胞内apoE和DGAT1蛋白的表达水平,采用qRT-PCR法检测肝细胞内apoE和DGAT1mRNA的表达水平.结果 与阴性对照组比较,仅10 mmol/L亚硫酸钠染毒24h时HL-7702肝细胞内DGATlmRNA表达水平明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05).与阴性对照组比较,染毒24h、48 h时,10 mmol/L亚硫酸钠染毒组HL-7702肝细胞内DGAT1蛋白表达水平以及各浓度亚硫酸钠染毒组HL-7702肝细胞内apoE蛋白表达水平均明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05).阳性对照组可见明显的脂滴沉积,但亚硫酸钠染毒组均未见明显脂滴.结论 一定剂量的亚硫酸钠可引起肝细胞内DGAT1、apoE蛋白表达增高,导致肝细胞内甘油三酯分泌增加,从而引起肝细胞的脂肪蓄积.
关键词： 亚硫酸钠 载脂蛋白E 二酰甘油酰基转移酶1 免疫沉淀 -
载脂蛋白E基因多态性与原发性骨质疏松关系的研究进展
载脂蛋白E(ApoE)基因不仅影响脂代谢,而且还通过影响维生素K的代谢速率影响骨代谢.原发性骨质疏松主要受到基因的调控,同时基因与环境因素的相互作用对于原发性骨质疏松的发生和发展也起着重要的调节作用.笔者主要介绍了ApoE基因多态性与骨质疏松的相互关系,ApoE基因影响骨密度的作用机制以及ApoE基因与环境因素的相互作用对原发性骨质疏松的影响.
-
2型糖尿病中老年住院患者轻度认知障碍与载脂蛋白E基因多态性的关系
目的 探讨2型糖尿病(T2DM)中老年住院患者轻度认知功能障碍(MCI)与载脂蛋白E(ApoE)基因多态性的关系.方法 采用蒙特利尔认知评估(MoCA)量表和日常生活能力评定(ADL)量表对研究对象的认知功能进行评定,共纳入T2DM患者218例,其中合并MCI患者114例(T2DM合并MCI组),认知功能正常患者104例,以糖耐量正常、认知功能正常的119例健康者为正常对照组.采用等位基因特异性多重(multi-ARMS)聚合酶链反应(PCR)技术检测研究对象的ApoE基因型.分析各组等位基因及基因型频率分布特点并比较MoCA评分结果.结果 T2DM合并MCI患者的E4/X基因型(包括基因型ε3/4和ε4/4)频率(37.0％)、ε4等位基因频率(24.6％)均高于患T2DM且认知功能正常患者(分别为19.8％、12.0％)及正常对照组(分别为16.4％、10.1％),差异均有统计学意义(P＜0.05).携带ε4等位基因的T2DM患者MoCA测试中视空间与执行能力、注意力与计算力、抽象和定向评分均低于未携带ε4等位基因的T2DM患者,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 ApoE基因多态性与T2DM合并MCI有关,ε4等位基因可能是T2DM合并MCI的危险因素.
-
载脂蛋白E基因多态性与中国人群冠心病的关联
目的研究载脂蛋白E(Apo E)基因多态性与中国人群冠心病的关联。方法选择63例冠心病患者及年龄、性别相匹配的90例正常对照组，聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测ApoE基因型。比较两组基因型及等位基因频率分布。结果冠心病组ε4等位基因频率(12.70%)明显高于对照组(5.55%)(P＜0.05)。结论ε4等位基因可能是冠心病的遗传易患因子。
关键词： 载脂蛋白E 基因 聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 冠状动脉疾病 -
2型糖尿病伴轻度认知功能减退与载脂蛋白E ε4等位基因等因素的关系
目的 探讨2型糖尿病(T2DM)伴轻度认知功能减退(MCI)与载脂蛋白Eε4 (ApoEε4)等位基因等因素的关系.方法 于2008-2009年选取60例T2DM伴MCI的患者作为病例组,120例认知功能正常的T2DM患者作为对照组,进行问卷调查、体格检查、实验室检查和认知功能检测;抽取空腹静脉血,EDTA抗凝,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测ApoE基因多态性.采用多因素非条件logistic回归模型对T2DM伴MCI的危险因素进行分析.结果 病例组与对照组性别、吸烟、饮酒、糖尿病家族史、高血压家族史、胰岛素治疗、体质指数、空腹血糖、餐后2h血糖的差异均无统计学意义(P＞0.05);但病例组的平均年龄、糖尿病病程高于对照组,病例组糖化血红蛋白(HbA1C)≥8.0％者及文化程度较低者的比例均高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01).病例组中携带ApoE ε4等位基因者的比例高于对照组,差异有统计学意义(P,0.01).多因素非条件logistic回归分析结果显示,年龄(OR=1.148,95％CI:1.078～1.224)、T2DM病程(OR=1.132,95％CI:1.058～1.210)、文化程度(OR =0.500,95％ CI:0.329～0.762)、HbA1C≥8.0％ (OR=3.214,95％CI:1.453～7.109)和携带ApoE ε4等位基因(OR=4.276,95％CI:1.736～10.534)与T2DM患者合并MCI的高危险有关.结论 年龄大、糖尿病病程长、文化程度低、HbA1C高和携带ApoEε4等位基因可能与T2DM合并MCI有关.
-
放射性核素显像在轻度认知功能障碍中的应用价值
轻度认知功能障碍(MCI)患者存在进展为痴呆的高度危险,早期发现将进展为阿尔茨海默病(AD)的MCI有重要的实验研究和临床意义.放射性核素显像已广泛应用于研究MCI脑代谢和脑血流量以及评价MCI的预后.综述了近年来放射性核素显像以及与载脂蛋白E基因型分析等其他方法联合使用对于MCI预后判断的价值.
-
PCR-SSCP法测定人载脂蛋白E基因型
目的:建立一种既可以测定人载脂蛋白E常见基因型,又可以筛查罕见异构体的新方法.方法:利用RFLP和SSCP法对人载脂蛋白E编码基因的PCR扩增产物进行基因型的检测和分析.采用双脱氧DNA链合成终止法进行PCR产物直接测序,确认基因型的测定结果.结果:两种方法测得的基因型结果完全相符,并经测序证实结果正确.结论:PCR-SSCP法对于单碱基突变的高检出率使其具有筛查罕见异构体的可能,同时该法还可以准确快捷地进行人载脂蛋白E常见基因型的测定.
-
阿尔茨海默病患者载脂蛋白E基因型分析
目的：研究载脂蛋白E(ApoE)等位基因与阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease AD)之间的关系。方法：应[摘要]目的：研究载脂蛋白E(ApoE)等位基因与阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease AD)之间的关系。方法：应用PCR-RFLP技术测定AD组(52例)及对照组健康老人(106例)的ApoE基因型分布，并对二者结果进行比较。结果：AD组ApoEε4基因频率(18.27％)明显高于对照组健康老人(5.66％)，差异有显著性(P＜0.01)。结论：ApoEε4等位基因可能是AD的一种遗传危险因素。
-
人载脂蛋白E基因型测定方法的建立
目的:建立一种准确、简便和经济的适用于大范围测定载脂蛋白E基因型的方法.方法:自外周血中采用TKM法提取人基因组DNA,PCR-RFLP确定载脂蛋白E的基因型,硝酸银染色聚丙烯酰胺凝胶,若银染效果不佳可用硝酸脱色后重染.结果:TKM法获得DNA在产量和质量上均能满足PCR需求;电泳凝胶经银染可得清晰的DNA特异带,据此能准确确定样品载脂蛋白E的基因型;用硝酸溶液脱色后的凝胶经重染仍可得到清晰的图谱.结论:改进的载脂蛋白E基因型测定方法不仅操作简便、快速,而且更经济、更省时,适于大范围开展载脂蛋白E基因型与相关疾病关系的研究.
关键词： 载脂蛋白E 基因型 限制性片段长度多态性 -
载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系
[目的]探讨载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系.[方法]采用以医院为基础的配对病例对照研究方法,对100对研究对象进行了研究.应用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术进行ApoE基因多态性分析.[结果]ApoE基因多态性与2型糖尿病合并冠心病之间存在统计学关联,携带ApoEε4等位基因的2型糖尿病患者合并冠心病的危险性高于不携带ApeEe4等位基因的患者,OR及其95%可信区间为2.800(1.360～5.764),经糖尿病病程调整后此种关联仍然存在.未发现ApoEε2和ε3等位基因与2型糖尿病合并冠心病之间有统计学关联.[结论]携带ApoE基因ε4等位基因增加2型糖尿病合并冠心病的危险性.
-
载脂蛋白E基因型检测及积极个体化治疗对冠心病发病率的影响
[目的]研究载脂蛋白E(apolipoprotein,ApoE)基因型检测对冠心病(coronary artery disease,CAD)发病率的影响.[方法]对年龄＞65岁排除CAD人群97例采静脉血后分离血清,经不同前处理采用PCR/ASO探针杂交技术进行ApoE基因型检测,观察ApoE基因型与CAD发病率的关系;对ApoE4基因型人群随机分组,追踪5年观察个性化治疗方案干预对CAD发病率的影响研究,其中ApoE4携带者21例、E3携带者52例、E2携带者24例.[结果](1)与E2携带者相比,E4携带者血总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇及脂蛋白(a)水平明显增高(P＜0.05).(2)E4携带者CAD发病率为52.3％,明显高于E2携带者(12.5％)(P＜0.05).[结论]apoE基因型检测可预测CAD发病率,可针对易发病人群提供个体化预防治疗方案,预防CAD发病及减少死亡率.
-
出血性脑血管疾病与载脂蛋白E
目前脑血管病已经成为威胁人类身体健康的主要因素之一,其中脑出血、脑血管畸形、脑血管粥样硬化及蛛网膜下腔出血是脑血管病的主要表现形式,严重危害人类健康.
-
载脂蛋白E与脑缺血研究进展
载脂蛋白E(Apoliopoprotein E,APO E:gene;ApoE:protein)是血浆脂蛋白的重要组成成分,在脂质代谢中发挥着重要的作用.它的缺失或者变异引起体内的代谢异常或者组织器官的功能障碍,从而导致一系列的疾病和并发症.
-
载脂蛋白E对小鼠脊髓损伤后的保护研究
目的 观察载脂蛋白E(ApoE)对小鼠脊髓损伤的影响作用,探讨其可能机制.方法 所有动物分为三组:假手术组、野生型(WT)小鼠组以及ApoE-/-组,通过对WT小鼠运用免疫印迹分析和逆转录-PCR,定量测定ApoE蛋白和mRNA在脊髓损伤恢复的表达变化,建模后每天行运动功能评分等级量表(BBB)功能评分直至实验结束,记录脊髓损伤后小鼠运动功能恢复状态.对脊髓损伤处行H&E染色,观察损伤节段细胞水肿及炎症反应.结果 小鼠脊髓损伤(SCI)后ApoE蛋白和mRNA表达变化早从第三天开始升高,第7和第14天ApoE的表达量与假手术组比较增加(P＜0.01).第28天时含量有所下降,但是仍然高于损伤后第1天和假手术组(P＜0.05).SCI后第14天小鼠脊髓损伤节段H&E染色结果显示,与ApoE-/-小鼠相比,WT形小鼠脊髓组织结构较完整,炎性细胞较少,细胞核固缩较轻,形态较正常.ApoE-/-小鼠组织结构紊乱,广泛水肿,有较多炎性细胞浸润,细胞核呈游散状态,固缩严重.BBB评分结果显示,SCI后第7天开始,野生小鼠得分优于ApoE-/-小鼠,第14天时差异明显,随后降低,第28天时,两组评分差异减小,但WT小鼠BBB评分仍高于ApoE-/-(P＜0.05),说明WT小鼠后肢功能恢复状况较ApoE-/-快.结论 ApoE对脊髓损伤后的神经修复有正向作用.
-
载脂蛋白E的研究现状及临床意义
载脂蛋白E(apo E)是血浆中重要的载脂蛋白之一,早是在1973年由Shore等从正常人的极低密度脂蛋白(VLDL)中首先发现的.其主要分布于VLDL、乳糜微粒(CM)及残骸中,它既是机体LDL受体的配基,也是肝细胞膜CM及VLDL残骸和部分HDL(含载脂蛋白E)受体的配基.apo E主要在肝脏合成、分泌和代谢,参与脂质的运输、储存及排泄,有修复组织、抑制血小板聚集、免疫调节等作用.近年来研究发现,apo E及其单核苷酸多态性(SNP)与高血脂症、冠心病、Alzheimer病以及肝病、人类长寿等有关.笔者现就apo E的研究现状及临床意义简要综述如下.
关键词： 载脂蛋白E 冠心病 Alzheimer病 肝病 -
载脂蛋白E多态性及临床意义
载脂蛋白E(ApoE)是血浆脂蛋白的一种重要组成部分.早是在1973年由Shore等从正常人的极低密度脂蛋白中发现的,主要在肝脏合成,是一种多态性蛋白,在脂类的运输和代谢过程中起着十分重要的作用[1].近年来发现,载脂蛋白基因多态性与多种疾病的发生率相关,笔者现就ApoE基因的生物学特性及临床意义作一综述.
-
载脂蛋白E和脂肪结合蛋白-2基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性研究
目的探讨载脂蛋白E(Apo-E)基因、脂肪酸结合蛋白-2(FABP-2)基因Ala54Thr的多态性与2型糖尿病肾病(DN)的相关性.方法对65例2型糖尿病(DM)患者与30例健康对照者进行血清生化指标检测,并采用多聚酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术,观察Apo-E、FABP-2 Ala54Thr基因多态性,研究其与DN的关系.结果正常对照组与糖尿病组的Apo-E、FABP-2等位基因和基因型频率存在差异(P<0.01).DM3组的Apo-E2等位基因频率、FABP-2 Thr/Thr基因型频率高于正常对照组(P<0.01).携ε2等位基因的DM患者胰岛素抵抗的稳态模式评估指数(HOMA)、甘油三酯(TG)水平高于携ε3、ε4者,胰岛素敏感指数(ISI)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)则低于两者,但无统计学意义.携FABP-2 Thr/Thr基因型患者的尿微量白蛋白(UAER)明显高于携Ala/Ala,Ala/Thr基因型者(P<0.05).Apo-E2与FABP-2 Thr/Thr基因型共显的患者,85.7%出现在DM3组.结论 Apo-E、FABP-2 Ala54Thr基因多态性与DN的发生有关,当Apo-E2与FABP-2 Thr/Thr基因型共显时,可能会加重DN的病情.Apo-E2等位基因与FABP-2 Thr/Thr基因型是预测DN发生和发展有用的指标.
关键词： 载脂蛋白E 糖尿病肾病 基因频率 限制性片断长度多态性
