首页 > 文献资料
-
有机磷农药联合毒性研究进展
有机磷类农药是我国使用量较大的农药,近年来有机磷农药的联合毒性受到广泛关注.文章归纳了有机磷农药的联合毒性对人体健康的影响,包括遗传毒性、致癌作用、生殖毒性、神经毒性、免疫毒性等,并对其可能的作用机制进行综述;为建立和完善高效、科学的有机磷农药使用方法和有机磷农药联合暴露的风险性评价提供相应的毒理学依据.
-
伏马菌素B1和黄曲霉毒素B1对大鼠的联合毒性
目的伏马菌素和黄曲霉毒素是两种重要的霉菌毒素,均能严重污染粮食,对人体健康造成危害.以往对霉菌毒素的研究仅侧重于单一毒素,我们拟在探讨伏马菌素B1(Fumonisin B1,FB1)与黄曲霉毒素B1(Aflatoxin B1)对SD大鼠的联合毒性作用.
-
砷、镉联合染毒大鼠肾毒性效应及生物接触限值的探讨
目的探讨砷、镉联合染毒大鼠肾毒性效应、剂量-效应关系以及砷、镉联合肾毒性的生物标志物和生物接触限值.
-
水产养殖鱼药化合物对发光细菌毒性的研究
目的 探索铅、铜、呋喃唑酮、氯霉素对发光细菌的毒性作用及其联合效应.方法 采用发光细菌毒性试验分别测定鱼药化合物对发光细菌的发光抑制毒性及其混合物的联合毒性.结果 四种化合物浓度与发光细菌的发光强度相关系数绝对值均大于0.99,呈负相关关系.以半数发光抑制浓度(EC50)为毒性评价标准,铅、铜、呋喃唑酮、氯霉素的EC50依次为:0.61、0.79、0.81和489.2mg/L.联合毒性试验中铅与呋喃唑酮,铅与氯霉素,呋喃唑酮与氯霉素联合作用系数K分别为:1.65,1.09,1.58.结论 铅、铜、呋南唑酮、氯霉素在一定剂量条件下对发光细菌发光强度有抑制作用;铅与呋喃唑酮,铅与氯霉素,呋喃唑酮与氯霉素表现为相加作用.
-
镰刀菌毒素与黄曲霉毒素的联合毒性研究--AFB1和DON的RDS实验
为了解黄曲霉毒素(AFB1)与镰刀菌毒素的脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)对DNA损伤修复的影响,用化学物质诱导的细胞增殖的变化实验,(replicative DNA synthesis, RDS)实验进行研究.结果表明:AFB1和DON均可诱导细胞分化的S期DNA的合成,并且二者间存在交互作用.结果提示:AFB1与DON在肿瘤的发生中既以遗传毒性物质的形式发挥作用,又以非遗传毒性物质的形式共同发挥作用.
-
三种方法评价敌匹硫磷、残杀威与双酚A对小鼠RAW264.7细胞增殖的联合效应
目的 探讨农药敌匹硫磷和残杀威以及环境内分泌干扰物双酚A对小鼠RAW264.7细胞增殖活性的联合毒作用类型.方法 采用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞活性.通过加权机率单位法计算敌匹硫磷、残杀威与双酚A以及它们的混合物(受试物按等毒性比混合)各自的半数生长抑制浓度(IC50)及其95%CI.采用Marking相加指数法、等效应线图解法和Logistic回归分析法判断敌匹硫磷与双酚A、残杀威与双酚A的联合细胞毒作用类型.结果染毒24h后,敌匹硫磷、残杀威与双酚A对RAW264.7细胞的IC50及其95%CI分别为194.1μg/ml(173.4～217.4μg/ml)、448.4mg/L(358.2～573.2μg/ml)和37.5μg/ml(35.3～39.9μg/ml),而敌匹硫磷与双酚A混合物、残杀威与双酚A混合物的IC50及其95%CI分别为168.8μg/ml(160.1～178.2μg/ml)、253.4μg/ml(236.0～273.0μg/ml).联合毒性评价结果显示,3种评价方法均将敌匹硫磷与双酚A联合作用类型判断为拮抗作用,而将残杀威与双酚A联合作用类型判断为相加作用.结论 敌匹硫磷与双酚A对RAW264.7细胞增殖活性的联合毒作用类型为拮抗作用,而残杀威与双酚A联合毒作用类型为相加作用.
关键词： 敌匹硫磷 残杀威 双酚A 联合毒性 RAW264.7细胞 -
壬基酚和辛基酚联合毒性的初步研究
目的 研究壬基酚和辛基酚对小鼠的联合毒性.方法 应用急性毒性实验和小鼠精子畸形实验评定两者的联合作用.结果 壬基酚和辛基酚对雌雄小鼠的联合作用均表现为相加作用,当联合染毒剂量为 100 mg/kg 和 200 mg/kg 时,精子畸形率为 13.8‰和 7.6‰,与阴性对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).结论 壬基酚和辛基酚对小鼠的联合毒性表现为相加作用.
-
低剂量镉和汞单独及联合作用对人胚肝细胞生长的Hormesis效应及机制研究
目的 探讨低剂量重金属镉、汞单独及等浓度联合作用对人胚肝细胞(LO2)生长的兴奋效应及可能的机制.方法 以体外培养的LO2细胞为实验对象,不同浓度的镉、汞单独及等浓度(0.01～100 μmol/L)联合处理LO2 24 h后,用Vi-CELLTM XR活力分析仪分析细胞生长状况；根据Finney数学模型和Logistic回归方法判断联合作用类型；按照二硫代二硝基苯甲酸比色法和黄嘌呤氧化酶法测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)与超氧化物歧化酶(SOD)的活力；依据Parvinder Kaur的检测方法检测细胞内ROS水平；火焰原子吸收光谱法及原子荧光法分别检测细胞内镉、汞吸收量.结果 低剂量的镉、汞(0.01、0.05、0.25 μmol/L)单独染毒及镉+汞(0.01,0.05 μmol/L)联合染毒处理24h能明显刺激LO2细胞生长；Finney数学模型显示镉、汞等浓度联合作用于LO2细胞24h后Q=1.9,说明其联合作用属于相加作用；低剂量的镉、汞单独及联合染毒LO2细胞24h均能明显诱导SOD与GSH-Px活力升高,当剂量增大到一定水平(25.6 μmol/L)后又抑制两种酶活力.细胞内ROS水平与重金属吸收量随染毒剂量增加而增加.结论 低浓度重金属镉、汞单独及等浓度联合作用对LO2生长存在Hormesis效应,其机制可能是低浓度镉、汞诱导细胞GSH -Px、SOD活力增强,清除过量的自由基,保护细胞免受氧化损伤,提高细胞存活率.
-
邻氯苯胺与取代芳烃对鲫鱼的联合毒性效应研究
目的 探讨邻氯苯胺(2-chloro aniline,2-CA)与其他取代苯胺和苯酚的联合毒性效应以及建立联合毒性的定量构效关系(QSAR)模型.方法以鲫鱼(Carassius auratus)为受试生物,测定了取代苯胺、取代苯酚及其混合物对鲫鱼的96h急性毒性,得到9种单一化合物的半致死浓度(LC_50)11组混合物的半致死浓度(LC_50mix).采用毒性单位法(TU)、相加指数法(T)和混合毒性指数法(MTI)定性评价了联合毒性作用的类型.结果取代苯胺及苯酚类化合物的毒性级别均属于中高级,2-氯苯胺和其他8种化合物等毒性二元联合时,其毒性单位之和的范围在0.95～1.14之间.以化合物的辛醇-水分配系数的对数(lgP)为结构描述符,建立了其联合毒性的定量构效关系(QSAR)模型:-lgLC_50mix=1.0131gP_mix+1.992,r=0.914,P<0.01,标准误差仅为0.143;交互式验证的相关系数(Q(2))为0.816,说明该模型具有较强的预测能力.结论 邻氯苯胺与其他取代苯胺和苯酚的联合效应以部分相加和协同作用为主.
-
邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯联合染毒对雄性大鼠肝脏P450酶的影响
目的 探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)联合染毒对雄性大鼠肝脏P450酶的影响.方法 将20只健康清洁级成年SD雄性大鼠随机分为4组,分别为阴性对照(玉米油)组、DBP(1/20LD50,1.0g/kg)染毒组、DEHP(1/20LD50,1.7 g/kg)染毒组和DBP(1.0 g/kg)+DEHP(1.7 g/kg)染毒组,每组5只.采用灌胃方式进行染毒,每天1次,连续染毒7d.末次染毒24 h后测定细胞色素P450酶总活力、CYP1A1活力、CYP2E1活力、CYP3A活力.结果 DBP和DEHP联合染毒可使肝脏脏器系数升高,交互作用均有统计学意义(P＜0.05),表现为协同作用;均可诱导上述4种酶活力增加,对肝细胞色素P450酶总活力、CYP1A1活力、CYP3A均存在协同作用(P＜0.05);对CYP2E1活力存在拮抗作用(P＜0.05).结论 DBP和DEHP联合染毒对雄性大鼠肝脏P450酶存在交互作用.
-
分散紫HFRL和分散橙S-4RL对大型溞的单一与联合急性毒性效应
目的 以大型溞(Dap hnia magna)为试验生物,研究分散紫HFRL和分散橙S-4RL对大型溞的单独急性毒性及联合急性毒性.方法 采用大型溞毒性试验标准方法,设置5个浓度梯度及空白对照,测定分散紫HFRL(12.5～200 mg/ml)和分散橙S-4RL(0.012 5～0.2 mg/ml)及其混合物(0.000 8～0.5 mg/ml分散紫HFRL和0.000 5～0.8 mg/ml分散橙S-4RL)对大型溞的24h及48 h急性毒性.采用毒性单位法(TU)、相加指数法(AI)、混合毒性指数法(MTI)以及毒性增大指数(TEI)评价联合毒性.结果 分散紫HFRL的48 h-LC50为177.93 mg/L;分散橙S-4RL的24 h及48 h-LC50分别为0.05和0.03mg/L.分散橙S-4RL和分散紫HFRL配比为1∶4、2∶3、1∶1、3∶2、4∶1时的24 h-LC50mix分别为0.05、0.11、0.09、0.12、0.28 mg/L;48 h-LC50mix分别为0.02、0.03、0.02、0.05、0.07 mg/L.不同联合毒性评价方法结果相同:当毒性单位配比为1∶4及2∶3时,表现为弱协同作用,而配比为1∶1、3∶2以及4∶1时表现为拮抗作用.结论 本次研究的两种染料的不同配比对大型溞的毒性不同,一般呈现拮抗作用;三种联合毒性评价方法结果一致.
-
邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯联合染毒对雌性大鼠肝脏氧化应激的影响
目的 探讨邻苯二甲酸二丁酯(di-n-butyl phthalate,DBP)和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)联合染毒对雌性大鼠肝脏脂质过氧化的影响.方法 将32只健康清洁级成年SD雌性大鼠按体重随机分为4组,分别为阴性对照(玉米油)组、DBP(1/20 LD50,1.0 g/kg)染毒组、DEHP(1/20 LD50,1.7g/kg)染毒组和DBP(1.0g/kg)+DEHP(1.7g/kg)染毒组,每组8只.采用灌胃方式进行染毒,染毒容量为5 ml/kg,每天1次,每周5 d,连续染毒8周.末次染毒24h后称重,取肝组织称重后计算脏器系数,测定肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)、还原性谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽-S转移酶(GST)、丙二醛(MDA)的水平;并观察肝脏组织形态学改变.结果 DBP和DEHP联合染毒对大鼠体重增长无交互作用(P＞0.05);使肝脏脏器系数升高,存在交互影响(P＜0.05),表现为协同作用;使肝组织中SOD、GST活力和GSH含量升高,存在交互影响(P＜0.05,P＜0.01),呈现拮抗作用;使MDA含量下降,存在交互影响(P＜0.01),呈现协同作用.DBP和DEHP联合染毒可引起肝组织血管周围炎症细胞增多,小叶内双核细胞增多,部分细胞出现核碎屑.结论 DBP和DEHP联合染毒对雌性大鼠肝脏具有脂质过氧化作用.
关键词： 生育力 邻苯二甲酸二丁酯 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 联合毒性 氧化损伤 -
典型抗生素对羊角月牙藻的生长抑制及其联合毒性
目的 研究两种使用量较大的头孢类抗生素(头孢氨苄、头孢拉定)及其主要降解产物7-氨基头孢霉烷酸(7-ACA)和四环素类药物(四环素和金霉素)对羊角月牙藻(Selenastrum capricornutum)生长的作用及其联合毒性.方法 将5种物质分别暴露于羊角月牙藻,设置5个浓度梯度(四环素和金霉素均为0.25～4 μg,/ml,头孢氨苄、头孢拉定均为0.1～1 000 μg/ml,7-ACA为60～960 μg/ml)及空白对照；同时,依据毒性单位法设计四环素+金霉素及四环素+7-ACA的联合毒性实验,5个浓度梯度的混合物总毒性单位(TU)为0.2、0.4、0.8、1.6和3.2 TU,培养72 h后测定藻液密度并计算相应抑制率和半数抑制浓度(IC50值).结果 羊角月牙藻的72 h-IC50分别为:四环素0.50 μg/ml、金霉素0.47 μg/ml、7-ACA 775.6μg/ml.头孢拉定在测试浓度范围(0.1～1 000 μg/ml)的抑制率均为负值；头孢氨苄在低浓度(0.1、1和10μg/ml)时的抑制率为负值,但在高浓度(100和1 000 μg/ml)下产生抑制作用；且当头孢氨苄浓度为1 000 μg/ml时,抑制率小于50％.因而头孢拉定和头孢氨苄在所测试范围内不能计算出72 h-IC50值.四环素+金霉素组的IC50值为0.99 TU；而四环素+7-ACA组的IC50值为1.5 TU.结论 四环素类药物对羊角月牙藻的生长产生抑制作用；但头孢拉定在测试浓度却刺激羊角月牙藻的生长；头孢氨苄和7-ACA对羊角月牙藻的作用存在明显hormesis现象,且7-ACA的毒性明显高于其母体.四环素和金霉素的联合毒性表现为相加作用,而四环素+7-ACA的联合毒性则为拮抗作用.
-
邻苯二甲酸二丁酯和苯并[a]芘长期联合暴露对大鼠的精子发育毒性
目的 研究邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和苯并[a]芘(B[a]P)长期联合作用的雄性生殖毒性.方法 将32只健康雄性SPF级SD断乳大鼠,随机分为4组,分别用玉米油、B[a]P 1 mg/ks、DBP 50 mg/kg、DBP50 mg/kg+B[a]P 1 mg/kg隔日灌胃染毒,90d后处死,取睾丸、附睾等脏器称重并计算脏器比,分离生精细胞,用流式细胞计数检测生精细胞周期的变化,光镜下进行睾丸形态学观察和精子检查,取心脏血用化学发光法检测血清睾酮和黄体生成素含量.结果精子数、精子活动度各组间差异无统计学意义.与对照组比较,B[a]P与DBP单独染毒未产生影响,两者联合染毒可使附睾脏体比下降(P<0.05)、睾酮浓度下降(P<.005).与对照组比较,B[a]P与DBP单独和联合染毒均可使生精小管横截面积显著下降(P<0.05);B[a]P与DBP两者联合染毒以及B[a]P单独染毒可使4倍体细胞增加(P<0.05)、单倍体细胞与4倍体细胞比值下降(P<0.05),B[a]P与DBP两者联合染毒以及DBP单独染毒精子畸形率增加(P<0.05),B[a]P与DBP两者联合染毒生精细胞中单倍体细胞减少(P<0.05).结论 用单独暴露不引起雄性大鼠出现明显精子发育毒性的DBP和B[a]P的剂量联合染毒大鼠,其对大鼠精子发育的联合作用主要表现为协同效应,提示在评价水中有机物浓度的生殖健康风险时应考虑毒物的联合效应和亚临床改变下的影响,不能仅依靠单一毒物的毒理学研究和流行病学调查.
-
邻苯二甲酸二丁酯和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯联合染毒对雄性大鼠精子生成的影响
目的 探讨邻苯二甲酸二丁酯(di-n-butyl phthalate,DBP)和邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)对雄性大鼠精子生成的联合毒性作用.方法 将32只健康清洁级成年SD雄性大鼠按体重随机分为4组,分别为阴性对照组(玉米油)、DBP染毒组(1/20 LD50,1.0 g/kg)、DEHP染毒组(1/20 LD50,1.7 g/kg)和DBP+DEHP染毒组(1.0g/kg DBP+1.7 g/kg DEHP),每组8只.采用灌胃方式进行染毒,每天1次,每周5 d,连续染毒8周.末次染毒24 h后,测量大鼠体重、睾丸和附睾及肝脏脏器湿重,测定精子参数(精子数量、精子活动率及精子畸形率),并观察睾丸及附睾组织形态学改变.结果 DBP和DEHP联合染毒对大鼠体重增长无交互作用(P＞0.05);对睾丸和附睾及肝脏脏器系数存在交互影响,使睾丸和附睾的脏器系数明显降低,肝脏的脏器系数明显升高,表现为协同作用;对精子计数、精子活动率及精子畸形率存在交互影响,使精子数量和存活率明显降低,畸形率明显升高,表现为协同作用.光镜下可见DBP和DEHP联合染毒可引起曲细精管外形不规则、萎缩变性,间质增宽,生精上皮退化变性,甚至几乎消失,生精细胞耗竭,基底部仅有少量的支持细胞且细胞肿胀、变性,出现空泡样改变,基膜尚完整;附睾上皮受损且变薄,间质增宽,管腔内几乎不见成熟精子.结论 DBP和DEHP联合染毒对雄性大鼠具有明显的生殖毒性作用,可严重影响精子生成数量和质量,且对附睾有一定的毒作用.
关键词： 生育力 邻苯二甲酸二丁酯 邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯 联合毒性 精子生成 -
混配农药的联合毒性
混配农药指2种以上的农药按比例复配,旨在提高药效,延缓抗药性.为了解混配农药的毒性及其毒作用机制,有效地防治中毒,我们进行了混配农药的联合毒性实验研究和混配农药对大鼠全血胆碱酯酶活性影响的研究.
-
几种常用乳制品益生菌的安全性研究
目的 考察保加利亚杆菌、嗜热链球菌、嗜酸乳杆菌等几种常用乳制品益生菌对Caco-2细胞(结肠癌细胞)增殖的影响及其联合毒性.方法 活化并培养保加利亚杆菌、嗜热链球菌和嗜酸乳杆菌,分别以不同浓度的益生菌处理培养好的Caco-2细胞,用MTT比色法测定益生菌对Caco-2细胞增殖的影响,并确定3种益生菌的半数抑制浓度(IC50).将处于同一浓度级别的3种益生菌等比混合,进行联合毒性实验,用MTT法观察它们的联合毒性作用.结果 3种益生菌在低浓度(102、103、104CFU/ml)未显示出细胞毒性,高浓度(105、06、107、l08、109 CFI/ml)显示出显著的细胞毒性作用,细胞毒性作用随着浓度增加而增强,3种益生菌的IC50分别为:保加利亚杆菌IC50=1.90×lO8,嗜热链球菌IC50=1.86×109,嗜酸乳杆菌IC50=1.81×109.3种益生菌对Caco-2细胞的联合毒性作用与单一益生菌的细胞毒性作用差异无统计学意义(P>0.05),经计算为独立作用.结论 保加利亚杆菌、嗜热链球菌和嗜酸乳杆菌对Caco-2细胞有细胞毒性作用,且呈剂量依赖性,但3种益生菌对Caco-2细胞没有联合毒性作用.
-
乙醇联合二甲基甲酰胺致小鼠急性肝损伤的作用研究
目的 研究乙醇联合二甲基甲酰胺(N,N-dimethylformamide,DMF)致小鼠急性肝损伤的作用.方法 选用C57BL/6小鼠64只,随机分为8组,每组8只.其中3组为DMF模型1、2、3组,3组为乙醇+DMF 1、2、3组,另2组分别为正常对照组和20％乙醇对照组.采用DMF致小鼠急性肝损伤模型,染毒48 h后,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)的活力;留取肝脏组织,常规石蜡包埋切片,HE染色,用光学影显微镜观察肝脏组织病理变化;制备肝匀浆,测定肝组织中还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)、丙二醛(MDA)的含量.结果 与阴性对照组相比,DMF模型组小鼠血清中ALT、AST和LDH活力随着剂量的增加而不断的升高,肝脏组织出现明显的肝细胞变性坏死;乙醇联合DMF可以明显升高小鼠血清中ALT、AST和LDH的活力,增加肝组织中MDA的含量,降低GSH和GSH/GSSG的比值,肝组织病理损伤明显加重;乙醇对照组上述指标均无明显变化.结论 乙醇可加重DMF致小鼠急性肝损伤的作用.
-
我国农产品农药残留现状及农药联合毒性研究进展
农药是现代农业不可缺少的生产资料.人在一生中直接或间接接触多种农药,对人体健康造成严重危害.作者综述了现阶段我国农产品中各类农药残留的现状,阐述了多种农药联合暴露对人体健康可能产生的不良影响,包括遗传毒性、生殖和发育毒性、神经毒性、致癌作用以及对生物酶、免疫系统的影响,提出了在农药联合毒性方面应开展的研究工作,旨在为我国农产品中农药残留风险的评价以及农产品中农药残留限量标准的制定提供理论支持,保障食品的安全.
-
有机磷与拟除虫菊酯农药的急性联合毒性及其评价
用寇氏法分别测定辛硫磷与氰戊菊酯、辛硫磷与三氟氯氰菊酯、丙溴磷与高效氯氰菊酯复配的单剂LD50及95%可信限以及按等毒性进行混配的农药混剂及95%可信限.用预期与实测LD50对比法、等效应线图解法和logistic回归分析法判断联合作用方式.结果表明,辛硫磷与氰戊菊酯混配有协同作用;辛硫磷与三氟氯氰菊醋复配有相加作用或协同作用;丙溴磷与高效氯氰菊酯复配有协同作用.3种判断方法的结论略有差异.
